Поширеність поліморфізму гену TLR4 Asp299Gly серед хворих на хронічний гепатит с в Полтавській області Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК:616.36-002.2(477.53)

Дубинська Г.М., Сизова Л.М., Коваль Т.1., Шликова О.А.

ПОШИРЕН1СТЬ ПОЛ1МОРФ1ЗМУ ГЕНУ TLR4 ASP299GLY СЕРЕД ХВОРИХ НА ХРОН1ЧНИЙ ГЕПАТИТ С В ПОЛТАВСЬК1Й ОБЛАСТ1

ВДНЗУ «Укра'шська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава

Метою досл'дження було з'ясування поширеностi полiморфiзму Asp299Gly гену TLR4 серед хворих на xpoHi4Huü гепатит С та здорових осб, а також уточнення ролi функцонального полiморфiзму в генах, що кодують TLR4 у ризику розвитку ХГС. Проведено обстеження 81 хворого на хронiчний гепатит С, як знаходились на л^ванн в ПолтавськШ обласнш клiнiчнiй iнфекцiйнiй лiкарнi та 81 практично здорових жител'т ПолтавськоУ областi. Результати проведених досл'джень показали, що частота гетерозиготного генотипу Asp/Gly TLR4 у хворих на хронiчний гепатит С складае 14,8% та перевищуе показники популя^йного контролю в 4 рази (3,7%, р<0,05), частота виявлення мутантно'У алел> 299Gly серед хворих на хрончний гепатит С складае 7,4% (р<0,05). Встановлено, що наявнсть полiморфнозмiненого генотипу TLR4 дозволяе прогнозувати розвиток хронiчного гепатиту С. Зг'дно розрахунку показника сп'тв'дношення шанш наявнсть мутантного алелю 299Gly TLR4 в 4,2 рази пдвищуе ризикрозвитку хроычного гепатиту С (OR=4,24; 95% C11,16-15,22)

Ключов1 слова: хроычний гепатит С, пол1морф1зм, ген TLR4, генотип.

Проблема хрошчного гепатиту С (ХГС) - одна з найактуальшших у сучаснш ^creMi охорони здоров'я, залишаеться остаточно невиршеною. На тепершнш час ктькють хворих на ХГС за pi-зними даними нараховуе вщ 169,7 млн. оаб, що складае 3,1% населення до 500-700 млн., - 10% населення земно''' ^i [2, 19] i щоpiчно реестру-еться близько 4 млн. нових випадмв. За даними експер^в, niK смертност вщ цього захворювання очкуеться у 2017 - 2020 роках. Прихована пан-дeмiя ХГС у свт не обходить Украшу, за останн 10 рош захворюванють зросла щонайменше в 8 pазiв [5, 6]. Показник поширеност хвороби серед дорослого населення в Укра'нi е одним з най-бтьш високих у бвропейському репош i стано-вить 3-5 % [1].

На даний час вщомо, що переб^ будь-якого шфекцшного процесу та його висходи в значнш мipi залежать вщ фактоpiв вродженого та адаптивного iмунiтeту. Тому велика увага придтя-еться дослщженню peцeптоpiв вроджено' iмун-но' системи - Toll-like receptor (TLR), як розш-знають вipуcи i запускають ефекторн мeханiзми вродженого iмунiтeту. Продукти цих геыв конт-ролюють систему вродженого iмунiтeту i в пода-льшому спрямовують розвиток адаптивно' iмун-но' вiдповiдi. Найчаcтiшою причиною вщмшнос-тей у cтpуктуpi гeнiв е так званий полiмоpфiзм одиничних нуклeотидiв, внаслщок якого форму-ються cпeцифiчнi алeлi гeнiв, що позначаеться на особливостях розвитку захисних реакцш та схильност до окремих захворювань [13,18].

Зростаючий обсяг даних науково' лiтepатуpи пщтверджуе роль одиничних нуклeотидiв деяких гешв TLR у регуляци ризику виникнення бактерн альних та вipуcних шфекцш [8], полiмоpфiзм яких може призводити до порушення розтзна-вання шфекцшних агeнтiв i дисбалансу функцю-нування системи вродженого iмунiтeту, що в кш-цевому пiдcумку буде проявлятися як пщвищен-ня cпpийнятливоcтi до шфекцш i розвиток хрош-чних запальних процеав [9].

В дослщженнях оcтаннiх pокiв активно обго-ворюеться зв'язок пpоцeciв iмуногeнeзу i фiбpо-

генезу печшки при ХГС з особливостями функцн онування та полiморфiзмом TLR [3], причому особлива увага придтяеться гену TLR4.G данi, як свiдчать, що розпiзнавання вiрусу гепатиту С iмунними клiтинами вiдбуваеться саме через TLR4 [11]. Рядом дослщжень встановлено зв'язок мiж наявнютю полiморфiзму гену TLR4 та зростанням ризику розвитку фiброзу печiнки, швидкого темпу його прогресування i висходом в цироз у хворих на ХГС [15, 16, 20]. Ряд авторiв, навпаки, вказують на здатнють полiморфiз-муTLR4 зменшувати ризик розвитку гепатоце-люлярноТ карциноми та сповтьнювати клiнiчне прогресування ХГС [10, 14]. Поодинок роботи демонструють зв'язок полiморфiзму гену TLR4 з бiльш тяжким переб^ом ХГС, низькою ефектив-нютю лiкування та бiльш високим вiрусним на-вантаженням [7, 17], в той час як в шших дослн дженнях подiбноТ кореляци не виявлено [12].

Суперечливють даних доводить перспектив-нiсть дослiдження полiморфiзму гену TLR4 при ХГС.

Мiж тим, питання щодо поширеност полн морфiзмуAsp299Gly гену TLR4 серед хворих на ХГС та здорових оаб ПолтавськоТ област залишаеться нез'ясованим.

Мета дослщження

З'ясувати поширенють полiморфiзму Asp299Gly гену TLR4 серед хворих на ХГС та здорових оаб, а також уточнити його роль у ризику розвитку ХГС.

Матерiали i методи дослщження

Для досягнення поставленоТ мети обстежили 81 хворого на ХГС, як знаходились на лкуванш в Полтавськiй обласнш клiнiчнiй iнфекцiйнiй ль карнi та 81 практично здорових жителiв ПолтавськоТ областк Серед обстежених хворих на ХГС жшок - 29 (35,8,1%), чоловшв - 52 (64,2%), вiк вiд 23 до 62 рокв (середнiй - 41,5±9,9), бтьшють обстежених (64,3%) - середнього вку. Група здорових була рiвноцiнною за статтю та вiком. Дiагноз ХГС встановлювали на пiдставi компле-

ксу кл^чних, серолопчних та молекулярно-бюлопчних дослiджень з обов'язковим виявлен-ням РНК ВГС у сироватц кровi методом полiме-разноТ ланцюговоТ реакци (ПЛР) в реальному час (RT-PCR) з генотипуванням. Полiморфну дтянку гену TLR-4 Asp299Gly генотипували методом ПЛР з використанням ол^онуклеотидних праймерiв. Амплiфiкацiя проведена на амплiфi-каторi «Терцик» («ДНК-Технолопя», Росiя).

Статистична обробка матерiалу проведена за допомогою програми «Statisticafor Windows 7.0» (StatSoftInc) та електронних таблиць «MS Excel» методами варiацiйноТ статистики, прийнятими в медицину iз застосуванням критерiТв Стьюдента, Фiшера та за таблицями сполученост ознак (кростабуляци) з оцiнкою критерш ч2. Вiдносний ризик розвитку захворювання оцiнювали за допомогою показника сшввщношення шансiв (OR -odds ratio): OR=1 розглядали як вщсутнють, OR>1 - як позитивну (пщвищений ризик розвит-

зик розвитку патологи) асо^ацш алелю чи генотипу з захворюванням.

Результати дослщжень та 1х обговорення

Результати аналiзу частоти поширеностi по-лiморфiзму Asp299Gly гену TLR4 показали, що серед хворих на ХГС гетерозиготний генотип Asp/Gly виявлявся достовiрно частше, нiж у здорових. Так "дикий тип" (Asp/Asp) гена TLR4 виявляли у 85,2% обстежених, а частота гетерозиготного (Asp/Gly) генотипу склала 14,8%, що достовiрно в^знялось вщ групи здорових оаб, серед яких частота гомо- та гетерозиготного ге-нотишв TLR4 склала 96,3% та 3,7% вщповщно, тобто частота виявлення «мутантного типу» гену TLR4 серед хворих на ХГС в 4 рази перевищу-вала частоту показника популяцшного контролю. Гомозиготний генотип (Gly/Gly) гена TLR4 у обстежених нами оаб не виявлявся, що вщповщае даним науковоТ л^ератури про низьку частоту його розповсюдженосп в популяци (рис.1).

■ Asp/Asp ■ Asp/Gly

96,3%

85,2%

14,8%* ш 1 3,7%

Хвор! на ХГС Здоров

Рис. 1. Частота пол'шорф'зму Asp299Gly гена TLR4 серед хворих на ХГС та здорових.

Примака.* -p<0,05, рiзниця частоти виявлен-ня Asp/Gly серед хворих та здорових оаб.

Вивчення поширеносп нормально!' та мутан-тноТ алелi 299Gly гена TLR4 показало, що у хворих на ХГС алель Asp зус^чалась з частотою

92,6%, а алель Gly - 7,4%, що в 4,1 рази пере-вищуе рiвень поширеносп полiморфноТ алелi серед здорових, у яких частота склала 98,2% та 1,8% вщповщно. (табл.1.).

Таблиця. 1

астота пол'шорфних алел'в Asp299Gly гена TLR4 серед здорових та хворих на ХГС, % (n)

Ген, пстмор(^зм Алель Групи обстежених

Здоров (n=81) ХГС (n=81)

TLR4 Asp299 Gly A 98,2% (159) 92,6% (150)

G 1,8% (3) 7,4% (12)*

Примiтка. * - показник надiйностi рiзницi p<0,05

Отриман дат були пщтверджеы з використанням пщходу "випадок-контроль", який засто-совуеться у бтьшосп сучасних дослщжень гене-тичноТ схильност до багатофакторних захворю-вань. Його завданням е пошук алелей геыв, частоти яких значимо в^зняються в групах па^е-нтiв i здорових iндивiдiв. Результати представ-ленi у виглядi вщношення шансiв, значення яко-го являе собою вщношення шанав подiТ в однш групi до шансiв поди в шшш групi [4].

Згщно розрахунку показника спiввiдношення шансiв в даному дослщжены, при наявностi му-тантного алелю 299Gly TLR4 в 4,2 рази пщви-

щуеться ризик розвитку ХГС (OR=4,21; 95% CI 1,16-15,22).

Висновки:

1. Частота гетерозиготного генотипу Asp/Gly TLR4 у хворих на ХГС складае 14,8%, що пере-вищуе показники популяцшного контролю в 4 рази (3,7%, р<0,05).

2. Частота виявлення мутантноТ алелi 299Gly серед хворих на ХГС складае 7,4% (р<0,05), що в 4,1 рази перевищуе рiвень поширеносп полн морфноТ алелi у здорових,

3. Наявнють полiморфнозмiненого генотипу

TLR4 дозволяе прогнозувати розвиток ХГС. Зп-дно розрахунку показника сшввщношення шан-ав наявнiсть мутантного алелю 299Gly TLR4 в 4,2 рази пщвищуе ризик розвитку ХГС (OR=4,24; 95% CI 1,16-15,22).

Лтература

1. Анастасий И.А. Место рибавирина в комплексном лечении хронического гепатита С / И.А. Анастасий // Сучасш шфекцп. -2010. - № 2. - C. 117-123.

2. Баранов А.В. Эпидемиологические и клинические особенности хронического гепатита С / А.В. Баранов, В.В. Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 2. - С. 32-35.

3. Варивода А.С. Рецепторы врожденного иммунитета: ассоциированные с То11-подобными рецепторами функции клеток иммунной системы в норме и при первичных иммунодефицитах : ав-тореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.00.36 «Алергология и иммунология» / А.С. Варивода. - М.,

2008. - 4 с.

4. Ген Эксперт [Интернет-портал]. - Режим доступу : http://gen-exp.ru/calculator_or.php (Дата звернення6.03.2015).

5. Голубовська О.А. 1нфекцшш хвороби:пщручник ; За ред. О.А. ГолубовськоТ. - К. : ВСВ «Медицина», 2012. - 727 с.

6. Гураль А.Л. Характеристика i особливост епiдемiчного процесу гепатиту С в УкраТш / А.Л. Гураль, В.Ф. Ма|жвський, Т.А. Сергеева [та ш.] // Профтактична медицина - 2011. -№ 1. - С. 9-17.

7. Дубинская Г.М. Взаимосвязь полиморфизма гена рецептора TLR4 с тяжестью течения и эффективностью лечения хронического гепатита С. / Г.М. Дубинская, Т.С. Кириченко, Т.И. Коваль // Материалы ХVII ежегодного Российского Конгресса "Гепатоло-гия сегодня". - Москва, 2012. - С. 18.

8. Кириченко Т.С. Клшко-епщемюлопчна характеристика В1Л-шфекцп та оцшка ефективност лкування на основi визначення ролi полiморфiзму ASP299GLY гену TLR4 : дис. канд. мед. наук : 14.01.13 «1нфекцшш хвороби» / Т.С. Кириченко. — Вшниця, 2014. — 28 с.

9. Толстопятова М.А. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей / М.А. Толстопятова, Г.А. Буслаева, И.Г. Козлов // Педиатрия,

2009. - Т. 87, № 1. - С. 115-120.

10. Ag^dez J.A. Polymorphism of the TLR4 Gene Reduces the Risk of Hepatitis C Virus-Induced Hepatocellular Carcinoma / J.A. Ag^dez [et all.] // Oncology. - 2012. - Vol. 82 (1). - Р. 35-40.

11. Eid A. Association between toll-like receptor polymorphisms and the outcome of liver transplantation for chronic hepatitis C virus / A. Eid, R. Brown, C. Paya [et all.] // Transplantation. - 2007. - V. 84, № 4. -P. 511-516.

12. Emonts M. Polymorphisms in immune response genes affects us ceptibility and treatment response in chronic HCV infection [Electronic resource] / M. Emonts // Polymorphisms in immune response genes in infectious diseases and autoimmune diseases, 2008. -Access mode : http://www.researchgate.net/publication/241860226_Polymorphisms _in_Immune_Response_Genes_in_Infectious_Diseases_and_Autoi mmune_Diseases (Дата звернення 6.03.2015).

13. Ferwerda В. Functional Consequences of Toll-like Receptor 4 Polymorphisms / B. Ferwerda, М.В.В. McCall, K. Verheijen, B.J. Kullberg // MOL MED. - 2008. - Vol. 14, № 5-6. - Р. 346-352.

14. Guo J. Functional linkage of cirrhosis-predictive single nucleotide polymorphisms of Toll - like receptor 4 to hepatic stellate cell responses / J. Guo [et all.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 49 (3). - P. 960-968.

15. Huang Н. Identification of two gene variants associated with risk of advanced fibrosis in patients with chronic hepatitis / Н. Huang [et all.] // C.Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - Р. 1679-1687.

16. Li Y. Multiple variants in toll-like receptor 4 gene modulate risk of liver fibrosis in Caucasians with chronic hepatitis C infection / Y. Li, M. Chang, O. Abar [et all.] // J. Hepatol. - 2009. - V. 51, № 4. - P. 750-757.

17. Pe™ М. Polymorphism sof Toll-like receptors 2 and 4 in chronically infected hepatitis C patients from north-east Croatia. [Electronic resource] / М. Pe™ // Archives of Virology. - 2015. - Vol. 160. - Р. 297-304. - Access mode : http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00705-014-2283-0 (Дата звернення 6.03.2015).

18. Pine S. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral loadin a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals / S. Pine, M. McElrath, P. Bochud [et all.] // AIDS. - 2009. - V. 23, № 18. - P. 2387-2395.

19. Seto W.K. Natural history of chronic hepatitis C: Genotype 1 versus genotype 6 / W.K. Seto, C.L. Lai, J. Fung [et all.] // J. Hepatol. -

2010. - V. 53. - P. 444-448.

20. Zhu Q. Intestinal decontamination inhibits TLR4 dependent fibronectin mediated crosstalk between stellate cells and endothelial cells in liver fibrosis in mice / Q. Zou, K. Jagavelu, D.A. Simonetto [et all.] // J. Hepatol. - 2012. - Vol. 56. - Р. 893-899.

References

1. Anastasiy I.A. Mesto ribavirina v kompleksnom lechenii khronicheskogo gepatita S / I.A. Anastasiy // Suchasnн нnfektsнн'. -2010. - № 2. - C. 117-123.

2. Baranov A.V. Epidemiologicheskiye i klinicheskiye osobennosti khronicheskogo gepatita S / A.V. Baranov, V.V. Maleyev // Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni. - 2008. - № 2. - S. 32-35.

3. Varivoda A.S. Retseptory vrozhdennogo immuniteta: assotsiirovannyye s Toll-podobnymi retseptorami funktsii kletok immunnoy sistemy v norme i pri pervichnykh immunodefitsitakh : avtoref. dis. na zdobuttya nauk. stupenya kand. med. nauk : spets. 14.00.36 «Alergologiya i immunologiya» / A.S. Varivoda. - M., 2008.

- 4 s.

4. Gen Ekspert [Internet-portal]. - Rezhim dostupu : http://gen-exp.ru/calculator_or.php (Data zvernennya6.03.2015).

5. Holubovs'ka O.A. Infektsiyni khvoroby:pidruchnyk ; Za red. O.A. Holubovs'koyi. - K. : VSV «Medytsyna», 2012. - 727 s.

6. Hural' A.L. Kharakterystyka i osoblyvosti epidemichnoho protsesu hepatytu S v Ukrayini / A.L. Hural', V.F. Mariyevs'kyy, T.A. Serheyeva [ta in.] // Profilaktychna medytsyna. - 2011. -№ 1. - S. 9-17.

7. Dubinskaya G.M. Vzaimosvyaz' polimorfizma gena retseptora TLR4 s tyazhest'yu techeniya i effektivnost'yu lecheniya khronicheskogo gepatita S. / G.M. Dubinskaya, T.S. Kirichenko, T.I. Koval' // Materialy KHVHH yezhegodnogo Rossiyskogo Kongressa "Gepatologiya segodnya". - Moskva, 2012. - S. 18.

8. Kyrychenko T.S. Kliniko-epidemiolohichna kharakterystyka VIL-infektsiyi ta otsinka efektyvnosti likuvannya na osnovi vyznachennya roli polimorfizmu ASP299GLY henu TLR4 : dys. kand. med. nauk : 14.01.13 «Infektsiyni khvoroby» / T.S. Kyrychenko. — Vinnytsya, 2014. — 28 s.

9. Tolstopyatova M.A. Rol' retseptorov vrozhdennogo immuniteta v razvitii infektsionnoy patologii u novorozhdennykh detey / M.A. Tolstopyatova, G.A. Buslayeva, I.G. Kozlov // Pediatriya, 2009. - T. 87, № 1. - S. 115-120.

10. Ag^dez J.A. Polymorphism of the TLR4 Gene Reduces the Risk of Hepatitis C Virus-Induced Hepatocellular Carcinoma / J.A. Ag^dez [et all.] // Oncology. - 2012. - Vol. 82 (1). - Р. 35-40.

11. Eid A. Association between toll-like receptor polymorphisms and the outcome of liver transplantation for chronic hepatitis C virus / A. Eid, R. Brown, C. Paya [et all.] // Transplantation. - 2007. - V. 84, № 4. -P. 511-516.

12. Emonts M. Polymorphisms in immune response genes affects us ceptibility and treatment response in chronic HCV infection [Electronic resource] / M. Emonts // Polymorphisms in immune response genes in infectious diseases and autoimmune diseases, 2008. - Access mode : http://www.researchgate.net/publication/241860226_Polymorphisms _in_Immune_Response_Genes_in_Infectious_Diseases_and_Autoi mmune_Diseases (Дата звернення 6.03.2015).

13. Ferwerda В. Functional Consequences of Toll-like Receptor 4 Polymorphisms / B. Ferwerda, MB.B. McCall, K. Verheijen, B.J. Kullberg // MOL MED. - 2008. - Vol. 14, № 5-6. - Р. 346-352.

14. Guo J. Functional linkage of cirrhosis-predictive single nucleotide polymorphisms of Toll - like receptor 4 to hepatic stellate cell responses / J. Guo [et all.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 49 (3). - P. 960-968.

15. Huang Н. Identification of two gene variants associated with risk of advanced fibrosis in patients with chronic hepatitis / Н. Huang [et all.] // C.Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - Р. 1679-1687.

16. Li Y. Multiple variants in toll-like receptor 4 gene modulate risk of liver fibrosis in Caucasians with chronic hepatitis C infection / Y. Li, M. Chang, O. Abar [et all.] // J. Hepatol. - 2009. - V. 51, № 4. - P. 750-757.

17. Pe™ М. Polymorphism sof Toll-like receptors 2 and 4 in chronically infected hepatitis C patients from north-east Croatia. [Electronic resource] / М. Pe™ // Archives of Virology. - 2015. - Vol. 160. - Р. 297-304. - Access mode : http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00705-014-2283-0 (Дата звернення 6.03.2015).

18. Pine S. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral loadin a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals / S. Pine, M. McElrath, P. Bochud [et all.] // AIDS. - 2009.

- V. 23, № 18. - P. 2387-2395.

19. Seto W.K. Natural history of chronic hepatitis C: Genotype 1 versus genotype 6 / W.K. Seto, C.L. Lai, J. Fung [ et all.] // J. Hepatol. -2010. - V. 53. - P. 444-448.

20. Zhu Q. Intestinal decontamination inhibits TLR4 dependent fibronectin mediated crosstalk between stellate cells and endothelial cells in liver fibrosis in mice / Q. Zou, K. Jagavelu, D.A. Simonetto [et all.] // J. Hepatol. - 2012. - Vol. 56. - Р. 893-899.

Реферат

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА TLR4 Asp299Gly СРЕДИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С В ПОЛТАВСКОЙ ОБЛАСТИ

Дубинская Г.М., Сизова Л.М., Коваль Т.И., Шлыкова О.А.

Ключевые слова: хронический гепатит С, полиморфизм, ген TLR4, генотип.

Целью исследования было выяснение распространённости полиморфизма Asp299Gly гена TLR4 среди больных хроническим гепатитом С и здоровых лиц, а также уточнения роли функционального полиморфизма в генах, кодирующих TLR4 в риске развития хронического гепатита С. Проведено обследование 81 больного хроническим гепатитом С, которые находились на лечении в Полтавской областной клинической инфекционной больнице и 81 практически здоровых жителей Полтавской области. Результаты проведенных исследований показали, что частота гетерозиготного генотипа Asp/Gly TLR4 у больных хроническим гепатитом С составляет 14,8% и превышает показатели популяционного контроля в 4 раза (3,7%, р<0,05), частота выявления мутантной аллели 299Gly среди больных хроническим гепатитом С составляет 7,4% (р<0,05). Установлено, что наличие полиморфноизменённого генотипа TLR4 позволяет прогнозировать развитие хронического гепатита С. Согласно расчета показателя соотношения шансов, наличие мутантного аллеля 299Gly TLR4 в 4,2 раза повышает риск развития хронического гепатита С (OR=4,24; 95% CI 1,16-15,22).

Summary

PREVALENCE OF GENE TLR4 ASP299GLY POLYMORPHISM AMONG PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C IN POLTAVA REGION

Dubinska G. M., Sizov L.M., Koval T.I., Shlykova O.A.

Key words: chronic hepatitis C, polymorphism, gene TLR4, genotype.

The aim of the study was to determine the prevalence of polymorphisms Asp299Gly TLR4 gene in patients with chronic hepatitis C and healthy individuals, as well as to clarify the role of functional polymorphisms in genes encoding TLR4 in the risk of developing chronic hepatitis C. The study involved 81 patients with chronic hepatitis C who were treated at the Poltava Regional Clinical Hospital of Infectious Diseases, and 81 healthy residents of the Poltava region. The studies showed that the frequency of heterozygous genotype Asp / Gly TLR4 in the patients with chronic hepatitis C is 14.8% higher than in the population of control group in 4 times (3.7%, p <0.05), the frequency of detection of mutant alleles 299Gly among the patients with chronic hepatitis C is 7.4% (p <0.05). It has been established that the presence of TLR4 genotype allows of predicting the development of chronic hepatitis C. According to the calculation of odds ratios, the presence of the mutant allele 299Gly TLR4 increases risk of chronic hepatitis C (OR = 4,24; 95% CI 1,1615.22) in 4.2 times.

УДК 618.177-06:616.36:575.113

Жданович О.1., Коломйченко Т.В., Бойчук О.Г., Головчак 1.С. ПОЛ1МОРФ1ЗМИ ГЕНУ Ф1БРИНОГЕН БЕТА У Ж1НОК

З БЕЗПЛ1ДДЯМ ТА ЗАХВОРЮВАННЯМИ ПЕЧ1НКИ

Державна установа «1нститут педiатрil', акушерства та пнекологи НАМН УкраТни» Нацюнальна медична академiя пюлядипломноТ освiти iм. П.Л. Шупика 1вано-Франшський нацюнальний медичний уыверситет

Дослджено 18 жiнок з трубно-пертонеальним безпл/'ддям, серед них 8 жнок з функцональними по-рушеннями гепато-бШарно)' системи (1-а група), останнi 10 жiнок без таких ознак склали 2-у групу. До функцональних порушень в'дносили наявнсть УЗД-ознак порушень печiнки та бюхiмiчних мар-кер'т. Проведеними досл'дженнями встановлено пдвищення частоти пол1'морф1'зм1в C148T, -455GA гену p-fibrinogen та )х несприятливих сполучень у жнок з безпл'ддям та функцональними порушен-нями гепатобШарно)' системи, що вказуе на схильнсть до розвитку тромбоз'т та акушерських ускладнень. Наявнсть алельних вар'ант'т гену в-fibrinogen е преморбiдним тлом, на якому можуть розвинутися репродуктивнi порушення, о^нка генетичного статусу жнки дозволить прогнозува-ти ефективнсть програм ДРТ, здйснювати преграв'дарну пдготовку для запобгання можливих акушерських i перинатальних ускладнень.

Ключовi слова: безплщдя, допомiжнi репродуктивн технологи, патолопя печЫки, гемостаз, ген в-fibrinogen

Вступ Деяк автори вважають, що причиною пору-

„ шення д^ородноТ функци i безплщдя можуть бу-

Порушення системи гемостазу супроводжу- ^ . ^ . . ...

сг- ■ ■ ■ ти змши в системi гемостазу, ау^муны реакци

ють бтьшють патолопчних процеав в оргашзм^ ' ] ^юю™. a>lu™Jnni н^ч"

зокрема пов'язан як з порушеннями репродук- [ ].,,

.. . ■.. ■ ■ Найбтьш вразливим етапом програми ДРТ

тивнс функци жшки, так i з патолопею гепатобн т. nHU,Hci,vm нг

.. ^ на сьогодшшнш день е перюд iмплантацi' та

лiарноl системи. м м к м 4