ОСОБЕННОСТИ ОСТАТОЧНЫХ ЯВЛЕНИЙ И ПОСЛЕДСТВИЙ COVID-19 (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Абуова Г.Н.; Айтмуратова Г.А.; Полукчи Т.В.; Бердалиева Ф.А.; Шаймерденова Г.Г.

УДК 616.2

001 10.53065/кагпши.2021.67.71.064

Г.Н. Абуова, Г.А. Айтмуратова, * Т.В. Полукчи, * * Ф.А. Бердалиева, Г.Г. Шаймерденова

Южно-Казахстанская медицинская академия, Шымкент, Казахстан * ЬаЬуаиа polukchi@mail.ru 8-747-983-83-88 ** fberdalieva@mail.ru 87779168344

ОСОБЕННОСТИ ОСТАТОЧНЫХ ЯВЛЕНИЙ И ПОСЛЕДСТВИЙ COVID-19

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Резюме: Проведен литературный обзор об особенностях остаточных явлений и последствий COVID-19 на основе данных, опубликованных до настоящего времени. К началу января 2021 года COVID-19, сопровождающийся тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом (SARS-CoV-2), привел к более чем 83 миллионам подтвержденных случаев и более чем 1,8 миллионам смертей. Клинический спектр инфекции SARS-CoV-2 широк, включая бессимптомную инфекцию, лихорадку,усталость, миалгии, легкое заболевание верхних дыхательных путей, тяжелую и опасную для жизни вирусную пневмонию, требующую госпитализации и летальный исход. COVID-19 - это новое заболевание, и остается неопределенность в отношении возможных долгосрочных последствий для здоровья. На сегодняшний день известно, что у большинства инфицированных, особенно в молодом возрасте, заболевание имеет легкое течение, по сравнению с лицами старшего возраста. У некоторых пациентов заболевание быстро прогрессирует и развиваются различные осложнения, в т.ч. полиорганная недостаточность. Поэтому раннее выявление и своевременное лечение критических случаев имеет решающее значение.

Ключевые слова: COVID-19, Коронавирус, хронические последствия, длительное течение COVID-19, пандемия.

Введение: Пандемия коронавирусного заболевания 2019 (coronavirus disease 2019 - COVID-19; прежде -2019-nCoV), вызванная вирусом SARS-CoV-2, началась в декабре 2019 года в провинции Хубэй Китайской Народной Республики, а 30 января 2020 года Чрезвычайный комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) объявил глобальную чрезвычайную ситуацию в области здравоохранения [1]. Коронавирусы - это положительные одноцепочечные крупные оболочечные РНК-содержащие вирусы, которые впервые были описаны в 1966 году TyreU и Bynoe как возбудители острых респираторных инфекций [2]. Различают четыре субсемейства коронавирусов: альфа-, бета-, гамма- и дельта-коронавирусы. Вирус SARS-CoV-2 является бета-коронавирусом. Геном вируса SARS-CoV-2 высокогомологичен с геномом вируса SARS-CoV, который вызвал острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) у тысячи людей в 2003 году. Однако COVID-19 характеризуется более низкой степенью тяжести и летальности, чем SARS-CoV-ассоциированный ОРДС. Вирус SARS-CoV-2 преимущественно поражает пожилых людей и чаще лиц мужского, чем женского пола [3, 4]. Материалы и методы. Был проведен поиск источников в электронных базах PubMed, The Cochrane Library, Scopus. Критерии включения: отчеты о рандомизированных и когортных исследованиях, мета-анализы и систематические обзоры; статьи на английском и русском языках. Критерии исключения: материалы, не имеющие доказательной базы, газетные статьи.

Результаты и обсуждение. К началу января 2021 года COVID-19, сопровождающийся тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным

коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), привел к более чем 83 миллионам подтвержденных случаев и более чем 1,8 миллионам смертей. Клинический спектр инфекции SARS-CoV-2 широк, включая бессимптомную инфекцию, лихорадку, усталость, миалгии, легкое заболевание верхних дыхательных путей, тяжелую и опасную для жизни вирусную пневмонию, требующую госпитализации, и летальный исход [5]. Врачи наблюдают сохраняющиеся симптомы и

неожиданную существенную дисфункцию органов после заражения SARS-CoV-2 у большего числа выздоровевших пациентов, как это ранее наблюдалось во время вспышки SARS-CoV [6]. Однако COVID-19 - это новое заболевание, и остается неопределенность в отношении возможных долгосрочных последствий для здоровья. Это особенно актуально для пациентов с тяжелыми симптомами, включая тех, кому во время пребывания в больнице потребовалась искусственная вентиляция легких, чаще всего от которых можно ожидать долгосрочных осложнений и неполного выздоровления после выписки. К сожалению, существует мало сообщений о клинической картине последствий COVID-19. Исследование Chaolin Huang и его коллег из The Lancet актуально и своевременно. Они описывают клиническое наблюдение за группой из 1733 взрослых пациентов (48% женщин, 52% мужчин; средний возраст 57-60 лет, IQR 47,0-65,0) с COVID-19, которые были выписаны из больницы Цзинь Инь. Tan Hospital (Ухань, Китай) [7, 8]. Через 6 месяцев после начала заболевания 76% (1265 из 1655) пациентов сообщили по крайней мере об одном сохраняющемся симптоме, при этом наиболее частыми симптомами были утомляемость или мышечная слабость (63%, 1038 из 1655). Более чем у 50% пациентов наблюдались остаточные аномалии визуализации грудной клетки. Тяжесть заболевания во время острой фазы была независимо связана со степенью нарушения диффузии легких при последующем наблюдении (отношение шансов 4-60, 95% ДИ 1-85-11-48), при этом 56% (48 из 86) пациентов нуждались в носовой канюле с высоким потоком, которые ранее получали неинвазивную вентиляцию и инвазивную механическую вентиляцию во время пребывания в больнице с нарушением диффузионной способности легких [7, 8]. Эти результаты согласуются с результатами более ранних небольших исследований, в которых сообщалось о сохраняющихся радиологических и диффузных аномалиях в легких у значительной части пациентов с COVID-19 в течение до 3 месяцев после выписки из больницы [9, 10]. Данные предыдущих вспышек коронавируса предполагают, что некоторая

степень повреждения легких может сохраняться, как показано на пациентах, которые выздоровели от SARS, 38% из которых снизили диффузионную способность легких через 15 лет после заражения [6]. Хотя SARS-CoV-2 в первую очередь поражает легкие, некоторые другие органы, включая почки, также могут быть затронуты. Так, по данным исследования Cui et al. (2020), тромбоз глубоких вен был диагностирован у 25% больных. Он коррелировал с показателями тяжести болезни, ДВС синдромом, преклонным возрастом, снижением количества лимфоцитов, АЧТВ. Сильная корреляция была с D-димером. D-димер является лучшим единственным предиктором развития венозной тромбоэмболической болезни. Уровень D-димера (> 1500 нг / мл) может помочь спрогнозировать развитие венозной тромбоэмболии, при чувствительности 85% и специфичности 89% [11]. Janice Wang et al. (2020) отмечают, что отличительной чертой тяжкого COVID-19 является коагулопатия: 71,4% пациентов, умирающих от COVID-19 соответствуют критериям ISTH для диссеминированного внутрисосудистого

свертывания (ДВС-синдром), в то время как только 0,6% из тех лиц, выживших соответствовали этим критериям. При этом заболевании выше риск развития венозной тромбоэмболии с повышенными уровнями D-димера, высокими уровнями фибриногена в сочетании с низкими уровнями антитромбина. Есть высокий риск развития тромбоза центральных сосудов и осложнений, связанных с ними (например, ишемия конечностей, развитие инсультов и т.д.). Авторы отмечают, что фибринолитическая терапия при остром повреждении легких и ОРДС улучшает выживаемость [12]. При COVID-19 развивающихся неотложные состояния со стороны сердечно-сосудистой системы. У лиц, у которых ранее были сердечно-сосудистые заболевания, имеется повышенный риск тяжелых заболеваний и смерти. По этой инфекции развиваются различные сердечнососудистые осложнения (острый инфаркт, миокардит, аритмии, острый коронарный синдром, венозная тромбоэмболия, кардиогенный шок, кардиомиопатия и сердечная недостаточность). Сообщалось об обнаружении поражения печени у 14-53% пациентов. Регистрируется чаще у пациентов с выраженным течением болезни. Среди обсуждаемых осложнений также наблюдалось развитие острого поражения почек в 3-8% человек. Среди осложнений отмечают и незначительное поражение поджелудочной железы (наблюдается повышение уровня амилазы в сыворотке крови или липазы) у 17% больных. Анемия развивается у 15% лиц [9, 13]. У пациентов с тяжелой болезнью обычно виникают неврологические осложнения, которые включают острое цереброваскулярные заболевания, инсульт, нарушение сознания, атаксия, судороги, невралгию, травмирования скелетных мышц и энцефалопатию. Хуанг с коллегами оценили последствия внелегочных проявлений COVID-19. Неожиданно у 13% (107 из 822) пациентов, у которых не развилось острое повреждение почек во время пребывания в больнице и у которых была нормальная функция почек, на основании оценки скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) во время острой фазы, наблюдалось снижение рСКФ (<90 мл / мин на 1-73 м2) при последующем наблюдении. Однако к этому выводу следует относиться с осторожностью [7, 8, 9]. Поскольку повторное измерение СКФ с использованием стандартного метода, такого как плазменный клиренс

иогексола или иоталамата, по-видимому, было бы невозможным для такой большой группы пациентов, уравнения для оценки СКФ, такие как использованные в настоящем исследовании, не позволяют надежно оценить функции почек, которые могут быть переоценены или недооценены по сравнению с измеренной СКФ [14]. Важно отметить, что тромбоз глубоких вен не был диагностирован ни у одного из пациентов, которым при последующем обследовании проводилось ультразвуковое исследование. Это обнадеживающее открытие в свете частого развития венозной тромбоэмболии у пациентов с COVID-19, которые находятся в критическом состоянии во время пребывания в больнице [15]. Несмотря на то, что исследование предлагает исчерпывающую клиническую картину последствий COVID-19 у пациентов, которые были госпитализированы, только 4% (76 из 1733) были госпитализированы в отделение интенсивной терапии (1Си), что дает информацию о долгосрочных последствиях, в этой конкретной когорте неубедительны. Однако предыдущие исследования исходов пациентов после пребывания в ОИТ показывают, что несколько пациентов с COVID-19, которые были в критическом состоянии во время пребывания в больнице, впоследствии столкнутся с нарушениями в отношении их когнитивного и психического здоровья или физических функций далеко за пределами их выписки из больницы [4].Во многих больницах открываются амбулаторные клиники, предназначенные для наблюдения за стойкими нарушениями здоровья у большого числа пациентов, ранее переболевших COVID-19, особенно в районах, где произошли крупные вспышки SARS-CoV-2. Однако эта инициатива подразумевает дополнительную нагрузку на систему здравоохранения с точки зрения человеческих и экономических ресурсов в дополнение к обычным медицинским услугам. К сожалению, эти клиники в большинстве своем недоступны в большинстве стран с низким или средним уровнем дохода, которые также серьезно пострадали от пандемии COVID-19. Однако успех этого подхода к мониторингу и лечению пациентов с COVID-19, которые выздоровели, создает возможность одновременного проведения комплексных междисциплинарных исследований в течение 1-2 лет наблюдения, как это сейчас происходит в Великобритании и США [16]. Эти исследования улучшат наше понимание естественной истории последствий COVID-19 и задействованных факторов или медиаторов, а также позволят нам оценить эффективность терапевтических вмешательств для смягчения долгосрочных последствий COVID-19 для множества органов и тканей. Данная тенденция согласуется с эндемическим характером пандемии COVID-19 [17], и имеет значение для долгосрочного наблюдения за последствиями COVID-19, которые в большинстве случаев следует интерпретировать на фоне множества неинфекционных заболеваний, а также социального неравенства и неравенства доходов, которые усугубляют неблагоприятные последствия каждой из этих болезней во многих сообществах. В Италии большая часть пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) имела симптомы острого характера (71,4% из 31 845 подтвержденных случаев по состоянию на 3 июня 2020 г.) [3]. Общие симптомы включают кашель, лихорадку, одышку, скелетно-мышечные симптомы (миалгия), боль в суставах, усталость), желудочно-кишечные симптомы и

аносмия / дисгевзия [18, 19, 20]. Однако информация о симптомах, которые сохраняются после выздоровления, отсутствует. Именно по этим причинам, Istituto Superiore Sanita оценила стойкие симптомы у пациентов, которые были выписаны из больницы после выздоровления от COVID-19. В фазе затухания пандемии, начиная с 21 апреля 2020 года, в Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS в Риме, Италия, была создана амбулаторная служба для пациентов, выписанных из больницы после выздоровления от COVID-19. Все пациенты, которые соответствовали критериям Всемирной организации здравоохранения для прекращения карантина (отсутствие лихорадки в течение 3 дней подряд, улучшение других симптомов и 2 отрицательных результата теста на тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2) с интервалом 24 часа), наблюдались в данном медицинском учреждении. При включении в исследование в режиме реального времени была проведена обратная транскриптаза-полимеразная цепная реакция для SARSCoV-2, и пациенты с отрицательным результатом теста были включены в исследовательскую выборку. Пациентам было предложено комплексное медицинское обследование с подробным анамнезом и физическим осмотром. Данные обо всех клинических характеристиках, включая клинический и фармакологический анамнез, факторы образа жизни, прививочный статус и параметры тела, были собраны в структурированной электронной системе сбора данных. В настоящее время действует амбулаторная служба после острой болезни COVID-19, и более подробная информация о протоколе оценки пациента описана в других публикациях итальянских исследователей [21]. В частности, данные о конкретных симптомах, потенциально связанных с COVID-19, были получены с помощью стандартизированного вопросника, который вводили при зачислении. Пациентов просили ретроспективно рассказать о наличии или отсутствии симптомов во время острой фазы COVID-19 и о том, сохранялся ли каждый симптом во время опроса. Можно было сообщить более чем об одном симптоме. Визуальная аналоговая шкала EuroQol использовалась для того, чтобы пациенты оценивали качество своей жизни от 0 (наихудшее состояние здоровья) до 100 (наилучшее состояние здоровья) до COVID-19 и во время посещения. Разница в 10 баллов определяла ухудшение качества жизни. Все анализы были выполнены с использованием R версии 3.6.3 (R Foundation). Это исследование было одобрено Комитетом по институциональной этике Университета Каттолики и Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS. Письменное информированное согласие было получено от всех участников. С 21 апреля по 29 мая 2020 г. 179 пациентов потенциально соответствовали критериям последующего наблюдения после оказания неотложной помощи; 14 человек (8%) отказались от участия, у 22 был положительный результат теста. Таким образом, было включено 143 пациента. Средний возраст составлял 56,5 (стандартное отклонение, 14,6) лет (диапазон от 19 до 84 лет), 53 (37%) составляли женщины. Во время госпитализации у 72,7% участников были признаки интерстициальной пневмонии. Средняя

продолжительность пребывания в больнице составила 13,5 (SD, 9,7) дней; 21 пациент (15%) получил не инвазивную вентиляцию легких, а 7 пациентов (5%) получили инвазивную вентиляцию

легких [14, 22]. Пациенты оценивались в среднем через 60,3 (SD, 13,6) дня после появления первого симптома COVID-19; на момент оценки только 18 (12,6%) были полностью свободны от каких-либо симптомов, связанных с COVID-19, в то время как у 32% было 1 или 2 симптома, а у 55% - 3 или более. Ни у одного из пациентов не было ни лихорадки, ни каких-либо признаков или симптомов острого заболевания. Ухудшение качества жизни наблюдалось у 44,1% пациентов [14, 22].Большая часть людей по-прежнему сообщала об усталости (53,1%), одышке (43,4%), боли в суставах (27,3%) и боли в груди (21,7%) [14]. Это исследование показало, что у пациентов, выздоровевших от COVID-19, 87,4% сообщили о сохранении по крайней мере 1 симптома, в частности, усталости и одышке. Ограничения исследования включают отсутствие информации об истории болезни до острой болезни COVID-19 и отсутствие подробностей о тяжести симптомов. Кроме того, это одноцентровое исследование с относительно небольшим количеством пациентов и без контрольной группы пациентов, выписанных по другим причинам. Пациенты с внебольничной пневмонией также могут иметь стойкие симптомы, что позволяет предположить, что эти данные не могут быть исключительными для COVID-19 [14,22]. Клиницисты и исследователи сосредоточили свое внимание на острой фазе COVID-19, но необходимо продолжить наблюдение после выписки на предмет долгосрочных эффектов. Неврологические осложнения COVID-19 могут быть обусловлены самой инфекцию или иметь неинфекционную патофизиологии. На сегодня получены свидетельства, что SARS-CoV-2 может быть вовлечен в развитие энцефалопатии, энцефалита, менингита, острого диссеминированного энцефаломиелита, судорожных приступов, инсульта, нейромышечных расстройств (синдрома Гийена-Барре, полинейропатии, парезов, атаксии) [23]. Систематический обзор с метаанализом показал, что среди тяжелых неврологических осложнений COVID-19 частым и таким, что ассоциируется с высокой летальностью (25,6%), является инсульт [24]. Аносмию (потерю обоняния) имели 73% пациентов до установления диагноза COVID-19, при этом аносмия была первым проявлением заболевания в 26% пациентов [2]. Британское исследование показало, что вторым (после аносмии) по распространенности неврологическим проявлением COVID-19 является нарушение психического состояния, напоминающие таковые при энцефалопатии, энцефалите или первичных психических расстройствах и чаще наблюдаются у более молодых пациентов [7]. Частыми неврологическими симптомами, которые сопровождают COVID-19, также гипогевзия / дисгевзия, головокружение, головная боль, нарушение сознания [25, 26]. В общем долговременные последствия COVID-19 в виде патологической усталости, когнитивных расстройств, головной боли, депрессии, которые сохраняются в течение нескольких месяцев после выздоровления, наблюдаются у каждого третьего пациента, чаще всего у лиц в возрасте 30-60 лет [27]. Сейчас продолжаются исследования по изучению более отдаленных осложнений COVID-19, например, деменция, болезнь Паркинсона, другие нейродегенеративные и демиелинизирующие заболевания.

Выводы: Таким образом, на сегодняшний день известно, что у большинства инфицированных, особенно в молодом возрасте, заболевание имеет легкое течение, по сравнению с лицами старшего возраста. У некоторых пациентов заболевание быстро прогрессирует и развиваются различные осложнения, в т.ч. полиорганная недостаточность. Из остаточных явлений соответственно преобладают одышка при легкой физической нагрузке, легкий кашель, боли и дискомфорт в области лопаток, ухудшение показателей функции сердца, отсутствие обоняния и вкуса, снижение зрения, повышенная утомляемость,

бессонница, нарушение менструального цикла, выпадение волос, депрессивное состояние.

Вклад авторов. Все авторы принимали равносильное участие при написании данной статьи. Конфликт интересов - не заявлен. Данный материал не был заявлен ранее, для публикации в других изданиях и не находится на рассмотрении другими издательствами. При проведении данной работы не было финансирования сторонними организациями и медицинскими представительствами. Финансирование - не проводилось.

СПИСОК

1 Velavan TP, Meyer CG. The COVID-19 epidemic. TropMed IntHealth. 2020;25(3):278-280.

2 Tyrrell DA, Bynoe ML. Cultivation of viruses from a high proportion of patients with colds. Lancet. 1966; 1(7428):76-77.

3 Istituto Superiore Sanita. Sorveglianza Integrata COVID-19 in Italia. Published 2020. Accessed June 8, 2020. https://www.epicentro.iss.it/coronavirus / bollettino/Infografica_3giugno%20ITA.pdf

4 Marra A, Pandharipande PP, Girard TD, et al. Cooccurrence of post-intensive care syndrome problems among 406 survivors of critical illness. Crit Care Med 2018; 46: 1393-401.

5 Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet 2020; 395: 1054-62.

6 Zhang P, Li J, Liu H, et al. Long-term bone and lung consequences associated with hospital-acquired severe acute respiratory syndrome: a 15-year follow-up from a prospective cohort study. Bone Res 2020; 8: 8.

7 Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506.

8 Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet 2021; published online Jan 8. https://doi.org/10.1016/S0140-6736f20332656-8.

9 Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase. Respir Res 2020; 21: 163.

10 Zhao YM, Shang YM, Song WB, et al. Follow-up study of the pulmonary function and related physiological characteristics of COVID-19 survivors three months after recovery. EClinicalMedicine 2020; 25: 100463.

11 Chen C, Zhou Y, Wang DW. SARS-CoV-2: a potential novel etiology of fulminant myocarditis. Herz. 2020; 10.1007/s00059- 020-04909-z.

12 Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients with 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; e201585.

13 Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: an Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus. J Virol. 2020;94(7): e00127-20.

14 Zou X, Chen K, Zou J, Han P, Hao J, Han Z. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020; 10.1007/s11684-020-0754-0.

15 Perico L, Benigni A, Casiraghi F, Ng LFP, Renia L, Remuzzi G. Immunity, endothelial injury and complement-

induced coagulopathy in COVID-19. Nat Rev Nephrol 2020; 17: 46-64.

16 Porrini E, Ruggenenti P, Luis-Lima S, et al. Estimated GFR: time for a critical appraisal. Nat Rev Nephrol 2019; 15: 177-90.

17 Marshall M. The lasting misery of coronavirus long-haulers. Nature 2020; 585: 339-41.

18 Docherty A.B., Harrison EM, Green CA, et al; ISARIC4C Investigators. Features of 20 133 UK patients in hospital with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ. 2020; 369:m1985.

19 Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Post-COVID-19 global health strategies: the need for an interdisciplinary approach. Aging Clin Exp Res. Published online June 11, 2020.

20 Landi F., Barillaro C, Bellieni A, et al. The new challenge of geriatrics: saving frail older people from the SARS-CoV-2 pandemic infection. J Nutr Health Aging. 2020;24(5):466-470. doi:10.1007/s12603-020-1356-x

21 Metlay JP, Fine MJ, Schulz R, et al. Measuring symptomatic and functional recovery in patients with community-acquired pneumonia. J Gen Intern Med. 1997;12(7):423-430. doi:10.1046/j.1525-1497.1997.00074.

22 Zou X, Chen K, Zou J, Han P, Hao J, Han Z. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020; 10.1007/s11684-020-0754-0.

23 Matsuyama S, Nao N, Shirato K, et al. Enhanced isolation of SARS-CoV-2 by TMPRSS2-expressing cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(13):7001-7003. doi:10.1073/pnas.2002589117.

24 Guidon A.C. COVID 19 and neuromuscular disorders / A.C. Guidon, AAAmato // Neurology. - April 13, 2020; https://n.neurology.org/content/early/2020/04/13/WN L.0000000000009566.

25 Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015;235(2): 185-195.

26 Wong HH, Fung TS, Fang S, Huang M, Le MT, Liu DX. Accessory proteins 8b and 8ab of severe acute respiratory syndrome coronavirus suppress the interferon signaling pathway by mediating ubiquitin-dependent rapid degradation of interferon regulatory factor 3. Virology. 2018; 515:165-175.

27 Zhao H. Guillain-Barre syndrome associated with SARS-CoV 2 infection: causality or coincidence? / H. Zhao, D. Shen, H. Zhou, J. Liu, S. Chen // The Lancet Neurology. -April 1, 2020; https://doi.org/10.1016/S1474 4422(20)30109 5.

REFERENCES