CC BY
41
кадмия становится более выраженным В условиях изводства // Современные наукоемкие технологии. - 2008. -
экспериментальной гипокальциемии, что проявля- № 5. - С. 42-43.
ется в виде значительного снижения насосной фун- 4. Ferramola M. L., et al. Cadmium-induced oxidative stress and
кции сердца. Адренореактивность и активность ре- histological damage in the myocardium. Effects of a soy-based diet.
нин-ангиотензиновой системы в условиях кадмиевой Toxicol. appl. Pharmacol. - 2012. Dec. 15. - № 265 (3). - P. 380-389.
интоксикации и сочетанного отравления кадмием с Epub 2012. Sep. 17.
экспериментальной гипокальциемией остаются неиз- 5. JanikA. Effect of cadmium on certain factors of lipid metabolism
менными. in the aorta and myocardium of rats // Folia med. cracov. - 1992. -
№ 33 (1-4). - P. 53-58.
ЛИТЕРАТУРА 6. Milton Prabu S., Muthumani M, Shagirtha K. Quercetin
1. Брин В. Б., Зонис Б. Я. Физиология системного кровообра- potentially attenuates cadmium induced oxidative stress mediated щения. Формулы и расчеты. - Изд-во Ростовского университета, cardiotoxicity and dyslipidemia in rats // Eur. rev. med. pharmacol. 1984. - 88 с. sci. - 2013. - Mar. № 17 (5). - P. 582-595.
2. Котельникова С. В., Котельников А. В., Соколов Н. Г. Срав- 7. Tellez-Plaza M., et al. Cadmium exposure and incident нительная характеристика перекисного окисления липидов при cardiovascular disease. Epidemiology. - 2013. - May. № 24 (3). -интоксикации солью кадмия в разных органах и тканях белых крыс P. 421-429.
в зимний и летний периоды // Вестник Астраханского государст- 8. Xu S., et al. Cadmium induced Drp1-dependent mitochondrial
венного технического университета. - 2006. - № 3. - С. 214-217. fragmentation by disturbing calciumhomeostasis in its hepatotoxicity //
3. Махонько М. Н., Лаврентьев М. В. К вопросу о влия- Cel. death. dis. - 2013. - Mar. № 14.4. - Р. 540. нии кадмия на сердечно-сосудистую систему в условиях про-
Поступила 17.05.2013
Е М. НОСЕЙКИНА1, Т. П. ОСПЕЛЬНИКОВА2, Т. И. ЛАРИНА1, Н. М. МИТРОХИН1
особенности оа-индуцированной активации базофилов крови морских свинок в условиях экстраклеточного ацидоза
1Лаборатория фармакологии ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (ОАО «ВНЦ БАВ»), Россия, 142450, Московская область, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23, тел. 8 (495) 702-95-86. E-mail: vnc@pc-club.ru;
2лаборатория интерфероногенеза ФГБУ «НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи»
Министерства здравоохранения России, Россия, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18. E-mail: ospelnikovat@mail.ru
При исследовании влияния экстраклеточного ацидоза (рН 5,5) на развитие иммунологической активации базофилов морской свинки in vitro были обнаружены следующие особенности: 1) ОА-индуцированная активация базофилов развивалась в свободной от ионов Са2+ среде инкубации; 2) показатель деплеции альциан-положительных клеток составлял 36-37% и практически не менялся в диапазоне концентраций ОА в среде инкубации от 3,3 до 3,3 х 10-3 (мг/мл); 3) выраженность реакции ОА-индуцированной активации базофилов в условиях ацидоза (рН 5,5, свободная от ионов Са2+ среда инкубации) превышала выраженность реакции в стандартных условиях (рН 7,3; 1 мМ Са2+ в среде инкубации) и в 4 раза превышала выраженность реакции в измененных условиях (рН 7,3, свободная от ионов Са2+ среда инкубации). Таким образом, нами впервые были выявлены особенности формирования анафилактической реакции базофилов в ответ на специфическую иммунологическую стимуляцию в условиях экстраклеточного ацидоза. На основе полученных нами данных может быть разработан комплекс предложений по оптимизации исследований фармакологической активности in vitro потенциальных противоаллергических средств.
Ключевые слова: базофилы, эстраклеточный ацидоз, овальбумин-индуцированная активация базофилов, окраска аль-циановым синим.
E. M. NOSEYKINA1, T. P. OSPELNIKOVA2, T. P. LARINA1, N. M. MITROKHIN
INVESTIGATION THE EFFECT OF EXTRACELLULAR ACIDOSIS ON OVA-INDUCED ACTIVATION
OF GUINEA PIGS BLOOD BASOPHILS
1 Laboratory of pharmacology, National research centre for safety of biological active compounds («NRC BAC»), Russia, 142450, Moscow region, Staraya Kupavna, Kirov street 23, tel. 8 (495) 702-95-86. E-mail: vnc@pc-club.ru; laboratory of interferon genesis, the gamaleya research institute of epidemiologyµbiology health Ministry of Russia,
Russia, 123098, Moscow, Gamaleya street, 18. E-mail: ospelnikovat@mail.ru
In investigation the effect of extracellular acidosis (pH 5,5) on the immunological activation of guinea pigs blood basophils in in vitro conditions the following results were obtained: 1) OVA-induced basophil activation took place in Ca2+ - free medium; 2) alcian-positive cells depletion was 36-37% and did not depend on the final OVA concentrations in the range from 3,3 to 3,3 x 10-3 mg/ml; 3) OVA-induced basophil activation under acidosis (pH 5,5; in Ca2+ -free extracellular medium ) was more intensive than the same activation under the standard conditions (pH 7,3, 1 mM Ca2+) and was 4-fold higher than the same activation in other condition (pH 7,3, in Ca2+-free extracellular medium). Thus, we demonstrated for the first time the effect of extracellular acidosis on the anaphylactic reaction of basophils. Based on our data new methods for optimization in vitro pharmacological activity tests for potential anti-allergic drugs can be proposed.
Key words: basophils, extracellular acidosis, ovalbumin (OVA)-induced basophil activation, alcian blue staining.
Введение
Локальное закисление интерстициального пространства характерно при развитии воспалительной реакции [5], в том числе аллергического характера [7], однако влияние этого процесса на показатели клеточного звена иммунитета в очаге воспаления изучены недостаточно. В последние годы получены данные, указывающие на возможность существенных изменений как функциональной активности [8, 9], так и фенотипа отдельных популяций иммунокомпетентных клеток в подобных условиях [12]. Однако исследования вклада локального ацидоза в формирование иммунного ответа аллергического характера практически отсутствуют.
Одними из важных эффекторных и иммунорегуля-торных клеток, селективно мигрирующих в очаг аллергического воспаления в барьерных тканях, являются базофилы [6]. Связываясь с антигенами, они вносят существенный вклад в развитие реакций гиперчувствительности, индуцируют развитие IgE-опосредован-ного хронического аллергического воспаления [6] и IgGI-опосредованного анафилактического шока [16]. Особый интерес представляет тот факт, что иммунная активация базофилов не ограничена антиген-специфическим связыванием с реагинами и может быть вызвана неспецифическим связыванием мембрано-ассоциированных рецепторов IgE c паразитарными и вирусными антигенами [6]. Несомненно, что формирование эффекторного иммунного ответа с участием базофилов в очаге воспаления в большинстве случаев будет происходить в измененных физиологических условиях: локального ацидоза, гипоксии и гиперкапнии.
Целью нашей работы являлось изучение особенностей развития анафилактической реакции активации базофилов in vitro в условиях экстраклеточного ацидоза.
Материалы и методы
Для постановки теста дегрануляции использовались базофилы крови активно сенсибилизированных трехцветных морских свинок-самцов весом 7001000 г. Животные содержались в контролируемых условиях окружающей среды и имели свободный доступ к корму и воде.
Сенсибилизация проводилась овальбумином (ОА) («Sigma-Aldrich») в комплексе с полным адъювантом Фрейнда («Sigma-Aldnch») по схеме, предложенной Sompolinsky с соавторами [13], и поддерживалась периодической дополнительной курсовой назальной ин-стилляцией антигена, что позволяло сохранять необходимый для постановки теста уровень эффекторного ответа базофилов в течение длительного периода [1]. Выделение базофилов из крови сердца морских свинок и постановка теста ОА-индуцированной дегрануляции проводились согласно предложенной нами методике [1]. Животные использовались в качестве доноров мно-
гократно с интервалом между забором крови не менее 10 дней. Преинкубация клеток в буфере до внесения антигена осуществлялась в течение 15 мин при температуре 37° С, время последующей инкубации с ОА составляло 12 мин при той же температуре. С целью уменьшения неспецифической дегрануляции базофи-лов преинкубация клеток проводилась в свободном от ионов Са2+ солевом буфере. Для количественного анализа визуализированных альциановым синим (0,5%-ный водный раствор, рН 1,0) клеток использовалась счетная камера Фукса-Розенталя. Выбор данного метода основан на результатах исследований Beauvais с соавторами [2], показавших, что оценка активации базофилов по количеству высвобождаемого гистамина отражает только часть внутриклеточного метаболизма. Мониторинг количественного показателя выявляемых катионными красителями клеток позволяет определить их функциональную активацию, как сопровождающуюся высвобождением регуляторных медиаторов, так и в отсутствие процесса секреции [2].
Для сравнительного анализа наблюдаемой нами ранее реакции ОА-индуцированной активации базофи-лов в условиях ацидоза и свободной от ионов Са2+ среды [1] от реакции, проводимой при физиологических значениях рН, использовалось три варианта инкубационной среды:
1) свободный от ионов кальция сбалансированный солевой буфер, рН 5,5, содержащий (мМ) 137 NaCl; 2,7 KCl; 0,46 NaH2PO4 x H2O; 5,6 глюкозы и 10,0 HEPES;
2) свободный от ионов кальция сбалансированный солевой буфер аналогичного состава, рН 7,3;
3) содержащий ионы Са2+ (1 мМ CaCl2) сбалансированный солевой буфер аналогичного состава, рН 7,3.
Реактивы, использованные для приготовления солевого буфера, были произведены фирмой «Sigma-Aldrich».
Финальные концентрации дегранулирующего агента в свободной от ионов Са2+ среде инкубации базофилов при постановке теста при различных значениях кислотного показателя экстраклеточной среды (рН 5,5 и рН 7,3) пошагово уменьшались в диапазоне от 3,3 до 3,3 х 10-4 (мг/мл). Это позволило определить пороговую концентрацию ОА при активации клеток в условиях экстраклеточного ацидоза (рН 5,5) и проанализировать возможное влияние цитотоксического эффекта высоких концентраций ОА. При повторных экспериментах были получены близкие значения показателя депле-ции альциан+ клеток. Тест ОА-индуцированной активации базофилов в условиях экстраклеточного ацидоза (рН 5,5 - рН 5,8), проведенный с использованием ОА в концентрации 3,3 мг/мл, был многократно (n=24) повторен ранее и показал высокую воспроизводимость результатов.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием t-критерия Стьюдента (двухвыборочный t-тест с различными дисперсиями, «Microsoft Excel 2010»).
результаты
Как было показано в нашей предыдущей работе, ОА-индуцированная деплеция альциан-положительных (альциан+) клеток in vitro, развивающаяся в свободном от бивалентных ионов Са2+ и Mg2+ солевом буфере при рН<6, составляла 30-35% [1]. В настоящем исследовании нами было выявлено, что в аналогичных условиях и пошаговом уменьшении концентрации ОА от 3,3 до 3,3х10-3 (мг/мл) выраженность реакции практически не меняется, а уменьшение количества альциан+клеток в пробах составляет 36-37%. Выраженное торможение деплеции отмечалось при снижении концентрации ОА до 3,3х10-4 (мг/мл) (рисунок). Таким образом, начальная пороговая концентрация ОА при постановке теста ОА-индуцированной активации базофилов в условиях экстраклеточного ацидоза составила 3,3х10-3 (мг/мл). Факт закисления экстраклеточной среды не являлся самостоятельным неспецифическим фактором де-грануляции базофилов, т. к. количественный показатель альциан+клеток после инкубации в различных условиях в течение 27 мин в свободной от ОА среде (контроль) не менялся и составлял 41,9±1,25 при рН 5,5 и 40,5±1,32 при рН 7,3 (клеток/мкл). Таким образом, полученные нами результаты указывают на специфичность и стабильность ОА-индуцированной активации базофилов в широком диапазоне (от 3,3 до 3,3х10-3 [мг/мл]) концентраций ОА в среде инкубации.
При постановке данного теста при физиологических значениях водородного показателя (рН 7,3) в свободном от ионов Са2+ солевом буфере наблюдалась лишь тенденция к незначительной (около 8%) редукции количества альциан+базофилов относительно контроля в ответ на внесение ОА в различных концентрациях от 3,3 до 3,3 х10-2 (мг/мл) (рисунок). При дальнейшем уменьшении концентрации ОА до 3,3х10-3 (мг/мл) отмечалась тенденция к усилению выраженности ОА-индуцируемой реакции активации базофилов относительно реакции, индуцируемой овальбумином в концентрациях 3,3 (Р=0,075) и 3,3 х10-2 ( Р=0,08) (мг/мл), а также значимые (Р<0,01) отличия от контрольных значений (рисунок).
Показатель уменьшения количества альциан+ клеток в ответ на специфическую иммунную стимуляцию, полученный в условиях экстраклеточного ацидоза в свободной от ионов Са2+ среде, более чем в 4 раза превышал аналогичный показатель, полученный после
Влияние экстраклеточного ацидоза и концентрации вносимого индуктора реакции (ОА) на выраженность реакции ОА-ин-дуцированной активации базофилов. По оси Y - показатель ОА-индуцированной деплеции альциан+клеток, по оси X - концентрация овальбумина (мг/мл). * - достоверность отличия показателей деплеции при рН 5,5 от аналогичных показателей при рН7,3 (*- Р<0,05; *** - Р<0,001; **** - Р<0,0001)
постановки теста в свободной от ионов Са2+ среде при физиологическом значении рН 7,3 (рисунок, таблица).
При добавлении в среду инкубации с рН 7,3 ионов Са2+ показатель деплеции альциан+клеток заметно увеличивался, однако не достигал значений, наблюдаемых при проведении реакции в свободном от ионов Са2+ солевом буфере в условиях экстраклеточного ацидоза (рН 5,5) (таблица).
Обсуждение
Деплеция выявляемых катионными красителями (альциановый синий, толуидиновый синий) эффек-торных клеток в ответ на стимуляцию дегранулирую-щим агентом отражает как процесс их активации, так и экзоцитоз аффинных к красителю гранул, содержащих различные регуляторные медиаторы [2]. Известно, что 1дЕ-опосредованная дегрануляция базофилов сопровождается входом ионов Са2+ из внеклеточного пространства [11], однако на этапе активации клеток, предшествующем экзоцитозу, участия экстраклеточных ионов Са2+ не требуется [2]. Наблюдаемая нами тенденция к некоторому уменьшению количества альциан+клеток после иммунологической стимуляции базофилов ОА в свободной от ионов Са2+ среде инкубации (рН 7,3) (рисунок), отражала, по-видимому, процесс активации клеток, характеризующийся уменьшением тропности гранулярного компонента клеток к альциановому синему. Некоторые исследователи также отмечали деплецию выявляемых катионным красителем (толуидиновый синий) клеток после их
Влияние экстраклеточного ацидоза и ионов Са2+ на выраженность ОА-индуцированной реакции активации базофилов (M±m)
рН среды инкубации базофилов рН 5,5 рН 7,32 рН 7,32
Условия инкубации Без Са2+ Без Са2+ С добавлением Са2+
Деплеция количества альциан+ клеток (%) 36,25±3,28 8,0±5,47 Р<0,0001* 21,2±3,28 Р<0,01*, Р<0,05#
Примечание: концентрация ОА в инкубационной среде составляла 3,3х10-2 мг/мл (М±т); * - отличие от реакции в условиях экстраклеточного ацидоза (рН 5,5) в свободной от ионов Са2+ инкубационной среде; # - отличие от реакции в физиологических условиях (рН 7,3) в свободной от ионов Са2+ среде.
иммунологической стимуляции in vitro в аналогичных условиях, при этом она не всегда сопровождалась секрецией гистамина [2]. Точный механизм уменьшения аффинности гранул базофилов к катионным красителям (толуидиновый синий, альциановый синий) в отсутствие экзоцитоза остается до конца не изученным, однако он зависит от мобилизации внутриклеточного Са2+ из депо. По мнению авторов, данный процесс может быть связан с нейтрализацией отрицательно заряженных гранул гепарина в результате поступления катионов в цитоплазму при иммунологической активации эффекторных клеток, что и приводит к ослаблению его связывания с основными красителями [2].
Наблюдаемое нами значимое увеличение показателя деплеции альциан+клеток после инкубации с ОА (3,3 х 10-2 мг/мл) в содержащем ионы Ca2+ солевом буфере при рН 7,3 относительно значений, полученных после инкубации в свободном от ионов Ca2+ солевом буфере (рН 7,3), указывает на возможное развитие второй фазы ОА-индуцированной эффекторной реакции базофилов, наступающей после их активации - реакции дегрануляции и высвобождения регуляторных медиаторов. Эти результаты подтверждают существующее представление о вовлечении внеклеточного Са2+ в реакцию анафилактической дегрануляции как базофилов, так и тучных клеток [11], сформировавшееся на основе многочисленных исследований, которые традиционно проводились в условиях in vitro, максимально приближенных к физиологическим. Однако уменьшение количества альциан+клеток, наблюдаемое нами при инкубации в условиях экстраклеточного ацидоза (рН 5,5) в свободном от ионов Ca2+ солевом буфере, значимо превосходило аналогичный показатель, полученный при физиологических значениях рН в содержащей ионы Са2+ (1 мМ) среде инкубации (таблица). По-видимому, полученный результат связан не только с возможностью изменения тропности гранулярного компонента к альциановому синему при иммунологической активации клеток в свободной от ионов Са2+ среде инкубации [2] , но и с последующим экзоцитозом. Механизм активации базофилов в условиях ацидоза неизвестен, однако он не связан с потоком ионов Са2+ извне. Возможно, что в регуляцию ответа эффекторных клеток в подобных случаях вносят свой вклад чувствительные к экстраклеточному ацидозу ионные каналы. В этой связи наибольший интерес представляют кисло-точувствительные ионные каналы (ASIC) и хлоридные ионные каналы, активация которых может происходить в свободной от ионов Са2+ внеклеточной среде [10, 14]. Более того, в свободной от ионов Са2+ среде отмечалось усиление токов через ASIC каналы, активируемые экстраклеточным ацидозом [14]. Усиление функциональной активности кислоточувствительных хлоридных и ASIC-каналов индуцирует мобилизацию внутриклеточного Са2+ из депо [10, 14]. Известно, что быстрое накопление цитозольного Са2+ в преобладающем большинстве случаев является ключевым звеном экзоцитоза, индуцированного различными агентами. Некоторые секретогены полиаминной природы способны вызывать как активацию, так и дегрануляцию клеток по механизмам, не зависящим от экстраклеточного Са2+, но связанным с его мобилизацией из внутриклеточных депо [4]. Предположение о вкладе чувствительных к экстраклеточному ацидозу ASIC и хлоридных ионных каналов в ОА-индуцированную активацию эф-фекторных клеток ограничено отсутствием исследова-
ний по их экспрессии на базофилах и мастоцитах. В то же время отдельные типы хлоридных каналов уже описаны для большинства популяций секретирую-щих иммунных клеток, вовлеченных в аллергическое воспаление - тучных клеток, эозинофилов и нейтро-филов [3]. Также недавно была обнаружена экспрессия рецепторов ASIC-каналов на дендритных клетках костно-мозгового происхождения [15], но большинство работ посвящено изучению их роли в функционировании нейронов. Согласно последним данным, базофилы проявляют свойства дендритных клеток костно-мозгового происхождения [17], что дает основание предположить наличие и на их поверхности ASIC-каналов.
Согласно результатам наших исследований, де-плеция альциан+клеток при ОА-индуцированной стимуляции в условиях экстраклеточного ацидоза in vitro указывает на возможность усиления секреторной активности базофильных гранулоцитов в очаге локального аллергического воспаления, сопровождающегося закислением интерстициального пространства. Нами впервые было показано, что экстраклеточный ацидоз вносит существенный вклад в развитие не зависящего от поступления Са2+ в клетку этапа иммунологической активации, и, возможно, последующей дегрануляции базофилов крови сенсибилизированной морской свинки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Носейкина Е. М., Хвостова А. Е, Ларина Т. И. и др. Ба-зофилы крови морской свинки как тестовая система для оценки противоаллергической активности химических соединений in vitro // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6. -С. 96-100.
2. Beauvais F., Hieblot C., Burtin C. et al. Regulation of human basophil activation. IV. Dissociation between cationic dye binding and histamine release: role of Ca2+ ions // Fundam. clin. Pharmacol. - 1992. -Vol. 6. № 3. - P. 153-158.
3. Cheng G., Ramanathan A., Shao Z. et al. Chloride channel expression and functional diversity in the immune cells of allergic diseases // Cur. mol. med. - 2008. - Vol. 8. № 5. -P. 401-407.
4. Daeffler L, Nadra K., Eichwald V. et al. Effect of NMDA receptor ligands on mast cell histamine release, a reappraisal // Naunyn-Schmiedeberg's arch. pharmacol. - 1999. - № 359. -P. 512-518.
5. Edlow D. W., Sheldon W. H. The pH of inflammatory exudates // Proc. soc. exp. biol. med. - 1971. - № 137. - P. 1328-1332.
6. Falcone F. H, Zillikens D, Gibbs B. F. The 21st century renaissance of the basophil? Current insights into its role in allergic responses and innate immunity // Exp. dermatol. - 2006. - Vol. 15. № 11. - P. 855-864.
7. Harrison D., Spence V., Beck J. et al. pH changes in the dermis during the course of the tuberculin skin testr // J. immunol. - 1986. -Vol. 59. № 4. - P. 497-501.
8. Lardner A. The effects of extracellular pH on immune function // Journal of leukocyte biology. - 2001. - № 69. - P. 522-530.
9. Martinez D., Vermeulen M., Trevani A. et al. Extracellular acidosis induces neutrophil activation by a mechanism dependent on activation of phosphatidylinositol 3-kinase. Akt and ERK pathways // J. immunol. - 2006. - Vol. 176. № 2. - P. 1163-1171.
10. Park S. J., Choi W. W., Kwon O. S. et al. Acidic pH-activated Cl current and intracellular Ca response in human keratinocytes // Korean. j. physiol. pharmacol. - 2008. - Vol. 12. № 4. - P. 177-183.
11. Playfair J. H. L. Immunology at a glance / J. H. L. Playfair, B. M. Chain - 9th ed., 2009. - 109 p.
12. Pliyev B. K., Sumarokov A. B., Buriachkovskaia L. I. et al. Extracellular acidosis promotes neutrophil transdifferentiation to MHC class Il-expressing cells // Cel. immunol. - 2011. - Vol. 271. № 2. -P.214-218.
13. Sompolinsky D., Katzenstein T., Lundberg L. Circulatory basophilia in guinea pigs with delayed-type hypersensitivity // Allergy. -1992. - № 47. - P. 303-308.
14. Tan Z. Y, Lu Y., Whiteis C. A. et al. Acid-sensing ion channels contribute to transduction of extracellular acidosis in rat carotid body glomus cells // Circ. res. - 2007. - Vol. 101. № 10. -P. 1009-1019.
15. Tong J., Wu W. N., Kong X. et al. Acid-sensing ion channels contribute to the effect of acidosis on the function of dendritic cells // J. immunol. - 2011. - Vol. 186. № 6. - P. 3686-3692.
16. Tsujimura Y., Obata K, Mukai K. et al. Basophils play a pivotal role in immunoglobulin-G-mediated but not immunoglobulin-E-mediated systemic anaphylaxis // Immunity. - 2008. - № 28. -P. 581-589.
17. Yoshimoto T. Basophils as Th2-inducing antigen-presenting cells. // I Immunol. - 2010. - Vol. 22. № 7. - P. 543-550.
Поступила 04.05.2013
А. В. ПОМОРЦЕВ, О. В. АСТАФЬЕВА, Ю. Ю. ДЬЯЧЕНКО, Н. Е. ПАВЛЕНКО
возможности объемной реконструкции плода в диагностике адреногенитаяьного синдрома
Кафедра лучевой диагностики ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава РФ, МБУ «Каневская центральная районная больница», Кубанская межрегиональная медико-генетическая консультация,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел.: +7 861 222 000 5, +7 918 491 25 54. E-mail: pomor@nm.ru
Представлен обзор клинического случая диагностики аномалий половых органов плода во время беременности. Доказана необходимость включения оценки половых органов плода в протокол скринингового исследования во время беременности. Предпочтительно использование метода объемной визуализации для наглядной демонстрации патологии родителям будущего ребенка.
Ключевые слова: скрининг, беременность, плод, адреногенитальный синдром, ультразвуковая диагностика. A. V. POMORTSEV, О. V. ASTAFIEVA, J. J. DYACHENKO, N. E. PAVLENKO
CAPABILITIES OF FETUS VOLUME RECONSTRUCTION IN DIAGNOSTICS OF ADRENOGENITAL SYNDROME
Radiology department state budget educational institution of higher professional education Kuban state medical university of the Ministry of health of Russian Federation, Russia, 350063, Krasnodar, 4, Sedin str., tel.: +7 861 222 000 5, +7 918 491 25 54. E-mail: pomor@nm.ru
A review of a clinical case of the diagnostics of fetus genital abnormalities during pregnancy is presented. The necessity of including the assessment of fetus sex organs in the protocol of screening investigation during pregnancy has been proved. The usage of the volume rendering method is preferable for visual demonstration of the pathology to a child's parents.
Key words: screening, pregnancy, fetus, adrenogenital syndrome, ultrasound diagnostics.
Введение цией, дисгенезией гонад, у женщин - с адреногени-
Определение пола плода в пренатальном периоде тальным синдромом. не только интересует будущих родителей, но и имеет Адреногенитальный синдром (врожденная гиперопределенное значение для дифференциальной диагно- плазия коры надпочечников - ВГКН) - группа наслед-стики ряда врожденных и наследственных заболеваний. ственных заболеваний, обусловленных ферментатив-Однако бывают случаи, когда невозможно однозначно ными нарушениями адреналового стероидогенеза. определить половую принадлежность плода вследствие В основе заболевания лежит наследственный дефект аномальной ультразвуковой картины половых органов. ферментов, участвующих в стероидогенезе. Недоста-Одним из таких случаев является гермафродитизм [1]. точная активность каждого из ферментов приводит к
Гермафродитизм - это одновременное или по- определенному комплексу гормональных отклонений,
следовательное наличие у организма мужских и жен- в связи с чем клинические проявления разных форм
ских половых признаков и репродуктивных органов. ВГКН существенно различаются [2]. Тип наследова-
Выделяют истинный и ложный гермафродитизм. ния всех ферментативных дефектов стероидогенеза -
Истинный встречается крайне редко. Ложный чаще аутосомно-рецессивный. Чаще всего (90-95% всех
всего проявление хромосомных нарушений. У муж- случаев) встречается недостаточность 21-гидрок-
чин он может быть связан с неполной маскулиниза- силазы. Частота классической 21-гидроксилазной
