CC BY
94
Репродуктивное здоровье девочки
Уварова Е.В.1, Казакова А.В.2, Артюх Ю.А.2
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
2 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Особенности микрофлоры влагалища у девочек с простудными заболеваниями в анамнезе
Статья посвящена изучению микрофлоры влагалища у часто болеющих детей с учетом периодов полового развития. В исследовании приняли участие 226 девочек в возрасте от 2 до 18 лет. Всех исследуемых мы разделили на 2 группы. Основная группа: девочки, у которых в анамнезе более 6 раз в год встречалась острая респираторно-вирусная инфекция (ОРВИ); группа сравнения: девочки с редкими эпизодами ОРВИ. Был изучен видовой состав микрофлоры влагалища с использованием тест-систем количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) «Фемофлор-17». В группе часто болеющих девочек в возрасте от 2 до 7 лет в 7 раз чаще определяется Candida spp., в 2 раза чаще Lactobacillis spp. и на 20% чаще факультативные анаэробы, чем у девочек с редкими ОРВИ. У часто болеющих девочек препубертатного периода выявлено высокое содержание Gardnerella vaginalis, Megasphera spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Staphylococcus spp., Lachnobacterium spp. У девочек пубертатного периода чаще встречались Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/ Porphyromonas spp., Eubacterium spp., Megasphaera spp./Veilonella spp./Dialister spp., Lachnobacterium spp./Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Atopobium vaginae, в 3 раза чаще встречалась Candida spp. и во всех случаях (100%) диагностировались облигатные анаэробы.
Ключевые слова: микробиоценоз влагалища, количественная полимеразная цепная
реакция, нейтральный период полового созревания, препубертатный период, пубертатный период, аэробы, анаэробы, часто болеющие дети
Репродукт. здоровье детей и подростков. 2017. № 4-5. С. 57-66.
Статья поступила в редакцию: 15.05.2017. Принята в печать: 20.06.2017.
Для корреспонденции
Казакова Анна Владимировна -кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИПО ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 443099, г. Самара, ул.Полевая,д.80 Телефон: (846) 337-02-33 E-mail: [email protected]
Uvarova E.V.1, Kazakova A.V.2, Artyukh Yu.A.2
1 V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology National Medical Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
2 Samara State Medical University
Characteristics of vaginal microflora of girls with the history of catarrhal diseases
The article reports on the research of vaginal flora in recurrently ill children as related to the periods of sexual development. The research embraced 226 girls aged from 2 to 18. The study population were divided into 2 groups: the index group of girls with over 6 cases of ARVI in their PMH annually and the control group of girls with rare cases of ARVI. We used Femoflor-17, which is a testing system for quantitative polymerase chain reaction, to study their vaginal flora composition. In the group of frequently sick girls aged from 2 to 7 compared to the control group, the presence of Candida spp. was 7 times as high, that of Lactobacillis spp. 2 times higher and 20% more facultative anaerobe. The puberty aged representatives of the index group had big amounts of Gardnerella vaginalis, Megasphera spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Staphylococcus spp., Lachnobacterium spp., they also were more likely to have Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Eubacterium spp., Megasphaera spp./Veilonella spp./Dialister spp., Lachnobacterium spp./Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Atopobium vaginae, and they had Candida spp. 3 times more often. 100% participants in this group were diagnosed to have obligatory anaerobe.
Keywords: vaginal microbiocenosis, quantitative polymerase chain reaction, neutral age, prepubertal period, pubertal period, aerobe, anaerobe, frequently ill children
Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2017; (4-5): 57-66.
Received: 15.05.2017. Accepted: 20.06.2017.
Микроэкология влагалища - это сложная многокомпонентная, гормонально-зависимая система, состояние которой взаимосвязано с иммунными особенностями организма и определяется функциональным состоянием яичников, концентрацией лактофлоры, рН влагалищного содержимого, состоянием местного иммунитета [1].
Формирование и становление микробиоценоза влагалища в различные периоды жизни женщины неодинакова и отражает влияние комплекса факторов внутренней и внешней среды [2-4].
На данный момент известно, что в качестве представителей аэробной и факультативно анаэробной микрофлоры наиболее часто обнаруживают эпидермальных и сапрофитных стафилококков, реже -кишечную палочку и энтеробактерии, в единичных случаях бифидо- и лакто-бактерии. У 70% здоровых девочек в состав индигенной микрофлоры влагалища входят бактерии с гемолитическими свойствами. Общее микробное число у девочек от 1 мес до 7-8 лет жизни варьирует от 102 до 105 К0Е/мл [5-7, 11, 12].
В составе микрофлоры влагалища девочек препубертатного возраста (912 лет) вплоть до менархе преобладают анаэробные и микроаэрофильные микро-
организмы: бактероиды, стафилококки, дифтероиды. Отмечают большое количество лактобактерий. В этот период микробиоценоз влагалища относительно стабилен. С момента активации овариальной функции организм девушки синтезирует собственные эндогенные эстрогены. Под влиянием эстрогенов клетки эпителия влагалища накапливают гликоген. Это приводит к формированию эстрогенсти-мулированного эпителия. На поверхности эпителиоцитов влагалища увеличено число рецепторных участков для адгезии лактобактерий, увеличивается толщина эпителиального слоя. С этого момента лактобактерии - доминирующие микроорганизмы микрофлоры влагалища, в последующем они сохранят это положение на протяжении всего репродуктивного периода. Метаболизм лактобактерий способствует стабильному сдвигу рН среды влагалища в кислую сторону - до 3,8-4,5. Общее микробное число составляет 105107 кОЕ/мл [8].
Пубертатный, или подростковый, период характеризует ритмичная физиологическая гипертранссудация в виде слизистых выделений. Увеличено количество эпителиальных слоев, а кольпоци-тологическая картина приближена к таковой у взрослой женщины. Общее микроб-
ное число составляет 105-107 КОЕ/мл. В 60% случаев определяют лактоба-циллы, среда влагалища становится кислой - рН 4,0-4,5 [5-7].
Каждый период развития репродуктивной системы девочки протекает со своими уникальными анатомо-физиологическими особенностями, которые включают определенный состав биоценоза влагалища и наружных половых органов, определенную реакцию среды, анатомические возрастные особенности строения наружных половых органов [1, 9]. Многие острые и хронические инфекции, соматические заболевания оказывают влияние на становление репродуктивной системы девочек и биоценоза влагалища.
Детей, подверженных частым острым респираторным заболеваниям (ОРВИ), принято называть часто болеющими. В отечественной педиатрии в группу часто болеющих принято относить детей, которые подходят под критерии, предложенные А.А. Барановым и В.Ю. Альбицким. Эти критерии связаны с кратностью заболевания ОРВИ и возрастом ребенка [10].
Отмечено, что у часто болеющих детей (ЧБД) значительно чаще выявляются хронические заболевания носоглотки и легких, чаще встречаются и тяжелее протекают бронхиальная астма, аллергический ринит, выше частота ревматизма, гломе-рулонефрита и ряда других заболеваний. Было также отмечено, что ЧБД в подростковом возрасте склонны к хроническим заболеваниям желудочно-кишечного тракта и сосудистым дистониям, у них легче развиваются невротические реакции, они быстрее утомляются, хуже учатся. Исследований, которые бы оценивали микробиологическую картину влагалищного биотопа у девочек, подверженным частым ОРВИ, в литературе мы не встречали, поэтому нам было интересно изучить особенности микробного пейзажа влагалища у этой группы детей.
Цель нашего исследования - изучение показателей микроценоза влагалища
у девочек с частыми острыми респираторными заболеваниями с учетом периодов полового развития.
Задачи:
1. Определить микробиологические характеристики влагалища с учетом стадий полового развития методом комплексной количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием тест-систем «Фемофлор-17» у часто болеющих девочек.
2. Определить микробиологические характеристики влагалища с учетом стадий полового развития методом комплексной количественной ПЦР с использованием тест-систем «Фемофлор-17» у девочек с эпизодами ОРВИ <6 раз в год.
3. Сравнить особенности микробиологической картины влагалища в группе часто болеющих девочек и девочек с низкой встречаемостью ОРВИ в анамнезе.
4. Выявить особенности микрофлоры влагалища у ЧБД.
Материал и методы
Биоматериал забирали на базе детского поликлинического отделения № 1 ГБУЗ СО СГП № 13 с февраля по август 2015 г. при подписании пациенткой или ее законным представителем информированного согласия на проведение исследования.
Количество обследованных девочек составило 226 человек. Всех исследуемых разделили на 3 группы с учетом фазы пубертатного периода: от 2 до 7 лет -74 девочки, от 8 лет до менархе - 37, от менархе до 18 лет - 115. В основную группу вошли девочки, у которых в анамнезе >6 раз в год отмечено ОРВИ, в группу сравнения - девочки с редкими эпизодами ОРВИ. Согласно современной классификации А.А. Баранова и В.Ю. Альбицкого, если у ребенка отмечается >6 эпизодов ОРВИ за год наблюдения, его можно отнести к группе ЧБД.
Все девочки, участвовавшие в исследовании, не предъявляли жалоб на измененную слизистую влагалища, а также на физиологические выделения из половых путей.
Критерии исключения: применение антибактериальных препаратов за 1 мес до обследования, отсутствие тяжелой экстра-генитальной патологии, наличие острых воспалительных заболеваний на момент осмотра и забора материала.
Исследование состояния влагалищного микробиоценоза проводили при помощи комплексной количественной ПЦР с использованием тест-систем «Фемофлор-17» (производства ООО «НПО ДНК-Технология», Россия).
Материал для исследования методом комплексной количественной ПЦР у девочек - соскоб эпителиальных клеток, который забирали из заднего свода влагалища через гименальное кольцо. Материал хранили при температуре 2-8 °С не более 8 ч, далее при температуре -20 °С в течение 1 мес или при температуре -70 °С в течение 1 года.
Всего исследовано 226 образцов со-скобов отделяемого слизистой влагалища. Спектр диагностируемых показателей включал контроль взятия материала (КВМ), общую бактериальную массу (ОБМ), наличие микоплазм (Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp.), дрожжеподобных грибов (Candida spp.), Lactobacillus spp., Enterobacterium spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Eu-bacterium spp., Sneathia spp./Leptotrichia spp./Fusobacterium spp., Megasphaera spp./Veillonella spp./Dialister spp., Lachno-bacterium spp./Clostridium spp., Mobiluncus spp./Corinebacterium spp., Peptostrepto-coccus spp., Atopobium vaginae, а также идентификация патогенов Mycoplasma genitalium.
Заключение по результатам диагностического теста ПЦР в реальном времени получали в виде диаграммы, которая описывала вид микробной флоры влагалища. Рассчитывали абсолютные (в логарифмах) полученные показатели бактериальной массы условно-патогенного организма (lg УПМ) и относительные
показатели (lg УПМ - lg ОБМ). Наличие Candida spp., Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium оценивали только в абсолютных показателях.
При оценке состава условно-патогенной флоры учитывали не только ее присутствие, но и количество по отношению к ОБМ. Также определяли количество лак-тобактерий по отношению к ОБМ.
Статистическую обработку данных проводили с использованием компьютерного программного пакета (Microsoft Office Excel 2007).
Результаты
Частота диагностированных микробов и микробных ассоциаций, представляющих биоценоз влагалища, у девочек от 2 до 7 лет, часто болеющих и с редкими эпизодами ОРВИ, представлена на рис. 1. Критерием формирования группы ЧБД является частота ОРВИ от 6 эпизодов и более в год, что может косвенно свидетельствовать о снижении иммунного статуса этих девочек. В группе девочек с частыми ОРВИ в 7 раз чаще определяется Candida spp. (17,6%) и в 2 раза чаще Lactobacillis spp. (17,5%).
В ходе сравнительного анализа количественных характеристик микроценоза влагалища девочек от 2 до 7 лет, имевших в анамнезе редкие вирусные заболевания, было отмечено достоверно низкое значение Candida spp. - lg 3,40 против lg 3,38±0,20 (р=0,029) у девочек, в анамнезе которых присутствуют данные заболевания (рис. 2).
При сравнении частоты встречаемости условно-патогенной микрофлоры во влагалища у девочек в зависимости от частоты заболевания ОРВИ в анамнезе было отмечено, что в группе с частотой ОРВИ >6 раз в год (рис. 3) более часто обнаруживали Enterobacteriaceae (29,4%), Streptococcus spp. (25,5%), Staphylococcus spp. (20,6%), Gardnerella vaginalis (38,2%), Sneathia (29,4%), Megasphera spp. (32,4%), Lachnobacterium spp. (38,2%), Mobiluncus
□ Часто болеющие ОРВИ ■ Редко болеющие ОРВИ
Рис. 1. Частота встречаемости микроорганизмов во влагалище у девочек в возрасте от 2 до 7 лет в зависимости от количества острых респираторно-вирусных заболеваний в год
Общая бактериальная масса Lactobacillis spp. Enterobacteriaceae Streptococcus spp. Staphylococcus spp. Gardnerella vaginalis Eubacterium spp.
Sneathia Megasphera spp. Lachnobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Atopobium vaginae Mycoplasma hominis/genitalium Ureaplasma Candida spp. Аэробы и факультативные анаэробы Облигатные анаэробы Факультативные анаэробы
□ Редко болеющие ОРВИ ■ Часто болеющие ОРВИ
Рис. 2. Микробный пейзаж влагалища у девочек нейтрального периода полового созревания в зависимости от частоты заболеваний острыми респираторно-вирусными инфекциями в анамнезе
spp. (44,1%), Peptostreptococcus spp. (35,3%), Mycoplasma (5,9%), Candida spp. (14,7%). Факультативные анаэробы также на 20% чаще встречались у девочек с ОРВИ в анамнезе.
При сравнительном анализе количественного содержания микроценоза влагалища у представленных групп девочек в зависимости от частоты эпизодов ОРВИ в анамнезе были отмечены достоверные изменения следующих показателей: для девочек, у которых в анамнезе редко встречались эта группа заболеваний, отмечается более низкое содержание Enterobacteriaceae - lg 3,93±0,61 против lg 3,75±0,21 (р=0,039), высокое содержание Gardnerella vaginalis - lg 4,98±0,40 против lg 6,00±0,39 (р=0,033), Megasphera spp. -lg 4,90±0,28 против lg 5,50±0,32 (р=0,026), Mobiluncus spp. - lg 3,83±0,25 против lg 4,37±0,24 (р=0,048), Peptostreptococcus spp. - lg 4,86±0,21 против lg 5,40±0,32 (р=0,012). Также были выявлены следую-
щие тенденции: увеличение Staphylococcus spp. - lg 3,20 против lg 3,26±0,17 (р=0,056), Lachnobacterium spp. lg 3,79±0,15 против lg 4,33±0,25 (р=0,056), уменьшение Sneathia - lg 4,68±0,50 против lg 4,67±0,39 (р=0,052).
Сравнительный анализ количественного микроценоза влагалища девочек от менархе до 18 лет (рис. 5), с редкими ОРВИ в анамнезе показал достоверно низкие показатели Candida spp. - lg 3,83±0,55 против lg 3,78±0,14 (р=0,007) в сравнении с девочками, в анамнезе у которых присутствуют данные заболевания. Также наблюдается тенденция к уменьшению логарифмических показаний Mycoplasma - lg 4,45±0,71 против lg 3,35±0,37 (р=0,079).
Частота встречаемости микробного сообщества микрофлоры влагалища в группе девочек пубертатного возраста, у которых часто встречалось ОРВИ, и девочек с редкими ОРВИ в анамнезе представлено на рис. 6.
%
□ Часто болеющие ОРВИ ■ Редко болеющие ОРВИ
Рис. 3. Частота встречаемости микроорганизмов во влагалище у девочек препубертатного возраста в зависимости от частоты заболеваний острыми респираторно-вирусными инфекциями
Общая бактериальная масса Lactobacillis spp. Enterobacteriaceae Streptococcus spp. Staphylococcus spp. Gardnerella vaginalis Eubacterium spp.
Sneathia Megasphera spp. Lachnobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Atopobium vaginae Mycoplasma hominis/genitalium Ureaplasma Candida spp. Аэробы и факультативные анаэробы Облигатные анаэробы Факультативные анаэробы
0 1 2 □ Редко болеющие ОРВИ
3 4 5
■ Часто болеющие ОРВИ
Рис. 4. Микробный пейзаж влагалища у девочек препубертатного возраста в зависимости от частоты заболеваний острыми респираторно-вирусными инфекциями
6
7
8
Общая бактериальная масса Lactobacillis spp. Enterobacteriaceae Streptococcus spp. Staphylococcus spp. Gardnerella vaginalis Eubacterium spp.
Sneathia Megasphera spp. Lachnobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Atopobium vaginae Mycoplasma hominis/genitalium Ureaplasma Candida spp. Аэробы и факультативные анаэробы Облигатные анаэробы Факультативные анаэробы
0 1 2 □ Редко болеющие ОРВИ
3 4 5
■ Часто болеющие ОРВИ
Рис. 5. Микробный пейзаж влагалища у девочек пубертатного возраста в зависимости от частоты заболеваний острыми респираторно-вирусными инфекциями
6
7
8
Нужно особо отметить, что у девочек с частыми респираторными заболеваниями, чаще, чем в группе с редкими ОРВИ, встречались Streptococcus spp. (36,5%), Staphylococcus spp. (54,1%), Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp. (91,9%), Eubacterium spp. (95,9%), Megasphaera spp./Veilonella spp./Dialister spp. (79,9%), Lachnobacterium spp./Clostridium spp. (56,8%), Peptostreptococcus spp. (75,7%), Atopobium vaginae (74,3%), в 3 раза чаще встречалась Candida spp. и у всех (100% случаев) диагностировались облигатные анаэробы. У девочек, которые не имели частых ОРВИ, в микрофлоре влагалища в 3 раза чаще определялись Mycoplasma и на 10% чаще Ureaplasma.
Таким образом, у часто болеющих девочек в различные периоды полового развития отмечаются определенные особенности видового состава микрофлоры влагалища. В группе девочек в возрасте от 2 до 7 лет
с частыми ОРВИ в 7 раз чаще определяется Candida spp. (17,6%) и в 2 раза чаще Lactobacillis spp. (17,5%). Более часто диагностировались Enterobacteriaceae (29,4%), Streptococcus spp. (25,5%), Staphylococcus spp. (20,6%), Gardnerella vaginalis (38,2%), Sneathia (29,4%), Megasphera spp. (32,4%), Lachnobacterium spp. (38,2%), Mobiluncus spp. (44,1%), Peptostreptococcus spp. (35,3%), Mycoplasma (5,9%), Candida spp. (14,7%) и на 20% чаще определялись факультативные анаэробы, чем в группе девочек с редкими эпизодами ОРВИ. Количественные характеристики микроценоза влагалища девочек от 2 до 7 лет, имевших в анамнезе редкие вирусные заболевания, показал достоверно низкое значение Candida spp. -lg 3,38±0,20 (р=0,029), чем у девочек, в анамнезе которых присутствуют частые ОРВИ.
У девочек основной группы препубер-татного периода выявлено высокое со-
%
□ Отсутствовали ■ Присутствовали
Рис. 6. Частота встречаемости микроорганизмов во влагалище у девочек в пубертатном периоде полового развития в зависимости от частоты заболеваемости острыми респираторно-вирусными инфекциями
держание Gardnerella vaginalis (38,2%), Megasphera spp. (32,4%), Mobiluncus spp. (44,1%), Peptostreptococcus spp. (35,3%), Staphylococcus spp. (20,6%), Lachnobacterium spp. (38,2%). Количественный анализ микроценоза влагалища у редко болеющих детей показал достоверно низкое содержание Enterobacteriaceae - lg 3,75±0,21 (р=0,039), высокое содержание Gardnerella vaginalis - lg 6,00±0,39 (р=0,033), Megasphera spp. - lg 5,50±0,32 (р=0,026), Mobiluncus spp. - lg 4,37±0,24 (р=0,048), Peptostreptococcus spp. - lg 5,40±0,32 (р=0,012).
У девочек пубертатного периода чаще встречались Streptococcus spp. (36,5%), Staphylococcus spp. (54,1%), Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp. (91,9%), Eubacterium spp. (95,9%), Megasphaera spp./Veilonella spp./Dialister
spp. (79,9%), Lachnobacterium spp./Clos-tridium spp. (56,8%), Peptostreptococcus spp. (75,7%), Atopobium vaginae (74,3%), в 3 раза чаще встречалась Candida spp. и во всех случаях (100%) диагностировались облигатные анаэробы. Количественная характеристика состава микроценоза влагалища показала достоверно низкое значение Candida spp. - lg 3,78±0,14 (р=0,007) у девочек с редкими эпизодами ОРВИ по сравнению с девочками, в анамнезе у которых присутствуют данные заболевания.
Можно предположить, что изменение биоценоза влагалища у девочек, имеющих в анамнезе частые простудные заболевания, связано с особенностями индивидуального иммунного статуса и использованием лекарственных средств, изменяющих микроэкологию влагалища.
Сведения об авторах
Уварова Елена Витальевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая 2-м гинекологическим отделением (гинекологии детского и юношеского возраста), президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов» (Москва) E-mail: [email protected]
Казакова Анна Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ИПО ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: [email protected]
Артюх Юлия Анатольевна - кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог ИПО ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
E-mail: [email protected]
Литература
1. Казакова А.В., Спиридонова Н.В., Линева О.И. Основные закономерности развития репродуктивной системы девочек: пособие для врачей. Самара : Офорт, 2013. 52 с.
2. Анкирская А.С., Муравьева В.В. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища. Диагностика оппортунистических вагинитов / Медицинская технология. М., 2011.
3. Плотко Е.Э., Донников А.Е., Ворошилина Е.С., Хаютин Л.В. и др. Биоценоз влагалища с точки зрения количес-
твенной ПЦР: что есть норма? // Акуш. и гин. 2011. № 1. С. 66-70.
4. Спиридонова Н.В., Казакова А.В. Особенности микробного пейзажа влагалища у девочек со слипчивым процессом наружных половых органах // Рос. вестн. акуш.-гин. 2014. № 2. С. 82-86.
5. Коколина В.Ф. Диагностика и лечение урогенитальных инфекций у детей и подростков: пособие для врачей. М. : Копиринг, 2010. 36 с.
6. Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология : руководство для врачей. М. : Литтерра, 2009. 375 с.
7. Уварова Е.В. Специалистам об интимной гигиене девочек от рождения до половой зрелости // Репродукт.здоровье детей и подростков. 2010. № 2.С.87-92.
8. Уварова Е.В., Казакова А.В., Артюх Ю.А. Соотношение аэробной и анаэробной микрофлоры влагалища в различные периоды полового развития // Соврем. проблемы науки и образования. 2017. № 1. С. 124.
9. Спиридонова Н.В., Казакова А.В. Микробный пейзаж влагалища в зависимости от слипчивого процесса гениталий девочек нейтрального возраста // Фундам. исслед. 2015. № 1. С. 603-608.
10. Альбицкий В.Ю. Баранов А.А. Часто болеюшие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов, 1986.
11. Уварова Е.В., Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Донников А.Е. и др. Микробиоценоз и локальный иммунитет слизистой оболочки влагалища у девочек в раннем детстве: норма и патология // Доктор.Ру. 2017. № 3 (132). С. 59-65.
12. Батырова З.К., Уварова Е.В., Намазова-Баранова Л.С., Донников А.Е. и др. Микроценоз слизистой оболочки влагалища у девочек раннего возраста с позиции молекулярно-биологических методов детекции // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2016. № 2. С. 46-47.
References
1. Kazakova A.V., Spiridonova N.V., Lineva O.I. The main patterns of development of the reproductive system of girls: a manual for doctors. Samara: Ofort, 2013; 52 p. (in Russian)
2. Ankirskaya A.S., Murav'yeva V.V. Integral assessment of the condition of the vaginal microbiota. Diagnostics of opportunistic vaginitis. In: Medical Technology. Moscow, 2011. (in Russian)
3. Plotko Y.E., Donnikov A.Ye., Voroshilina Y.S., Khayutin L.V., et al. Vaginal biocenosis from the point of view of quantitative PCR: what is the norm? Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2011; (1): 66-70. (in Russian)
4. Spiridonova N.V., Kazakova A.V. Features of microbial landscape of the vagina in girls with adhesive process of the external genital organs. Rosiyskiy vestnik akushera-ginecologa [Russian Bulletin of Obstetritian-Gynecologist]. 2014; (2): 82-6. (in Russian)
5. Kokolina V.F. Diagnosis and treatment of urogenital infections in children and adolescents: a manual for doctors. Moscow: Kopiring, 2010: 36 p. (in Russian)
6. Uvarova E.V. Pediatric and adolescent gynecology: a guideline for doctors. Moscow: Litterra, 2009: 375 p. (in Russian)
7. Uvarova E.V. Specialists on the intimate hygiene of girls from birth to puberty. Reproduktivnoe zdorove detey i podrostkov
[Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2010; (2): 87-92. (in Russian)
8. Uvarova E.V., Kazakova A.V., Artyukh Yu.A. The ratio of aerobic and anaerobic microflora of the vagina at different periods of sexual development. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education]. 2017; (1): 124. (in Russian)
9. Spiridonova N.V., Kazakova A.V. Microbial landscape of the vagina, depending on the adhesive process of the genitalia of girls of neutral age. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Researches]. 2015; (1): 603-8. (in Russian)
10. Albitsky V.Yu. Baranov A.A. Frequently sick children. Clinical and social aspects. Ways of recovery. Saratov, 1986. (in Russian)
11. Uvarova E.V., Batyrova Z.K., Kumykova Z.Kh., Donnikov A.E., et al. Microbiota and local immunity of vaginal mucosa in very young girls: normal and abnormal parameters. Doctor.Ru. 2017; 3 (132): 59-65. (in Russian)
12. Batyrova Z.K., Uvarova E.V., Namazova-Baranova L.S., Donnikov A.E., et al. Microcenosis of the mucous membrane of the vagina in girls, early age with positions of molecular-biological methods of detection. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2016; (2): 46-7. (in Russian)
