CC BY
20
© Коллектив авторов, 2017
DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-140-146 https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-2-140-146
И.Л. Соловьева1, М.П. Костиков2'3, А.И. Кусельман1, Е.Н. Галич1, А.П. Черданцев1, В.Н. Борисова4, А.А. Соловьева1, В.Б. Полищук2, А.М. Костиков5, К.А. Закураева1, В.А. Ланков1
ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У ДЕТЕЙ С РЕКУРРЕНТНЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1ФГБОУ ВО Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск; 2ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва; 3ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; 4ЗАО «Комбиотех»; 5ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, РФ
Установлено, что на длительность сохранения поствакцинального иммунитета против вирусного гепатита В (ВГВ) влияют такие факторы, как срок проведения последней прививки, схема иммунизации, возраст, профессия, исходный уровень здоровья. Нередко возникают сложности при вакцинации детей с рекуррентными респираторными заболеваниями (РРЗ). Цель исследования: оценить особенности формирования специфического иммунитета после вакцинации против ВГВ у детей с РРЗ. Материалы и методы исследования: проведено сравнительное проспективное исследование по оценке уровня поствакцинального иммунитета против ВГВ в двух группах сравнения — здоровые и дети с РРЗ в возрасте от 1 года до 17 лет. Осуществляли забор крови для оценки анти-HBs и протективного уровня защиты в течение 18 месяцев от начала вакцинации. Результаты: у детей с РРЗ установлен замедленный синтез антител на введение первых доз вакцины против ВГВ. 3-е введение вакцины приводит к 100% -сероконверсии. Через 1 год после законченной вакцинации у таких детей происходит заметное снижение анти-HBs, а доля серонегативных лиц среди них достигает 40% против 10% среди здоровых лиц. Ключевые слова: дети, вирусный гепатит В, заболеваемость, вакцинация, рекуррентные респираторные заболевания.
Цит.: И.Л. Соловьева, М.П. Костинов, А.И. Кусельман, Е.Н. Галич, А.П. Черданцев, В.Н. Борисова, АА. Соловьева, В.Б. Полищук, А.М. Костинов, КА. Закураева, ВА. Ланков. Особенности формирования специфического иммунитета после вакцинации против вирусного гепатита В у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями. Педиатрия. 2018; 97 (2): 140-146.
I.L. Solovyeva1, M.P. Kostinov2,3, A.I. Kuselman1, E.N. Galich1, A.P. Cherdantsev1, V.N. Borisova4, A.A. Solovyeva1, V.B. Polyshuk2, A.M. Kostinov5, K.A. Zakuraeva1, V.A. Lankov1
PECULIARITIES OF SPECIFIC IMMUNITY FORMATION AFTER VIRAL HEPATITIS B VACCINATION IN CHILDREN WITH RECURRENT RESPIRATORY DISEASES
1Ulyanovsk State University, Ulyanovsk; 2I. I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow;
2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 4Combiotech Company;
5Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
Контактная информация:
Соловьева Ирина Леонидовна - д.м.н., проф.
каф. педиатрии ФГБОУ ВО Ульяновский
государственный университет
Адрес: Россия, 432002, г. Ульяновск,
ул. Л. Толстого, 42
Тел.: (842) 244-09-34; 8 (951) 096-73-23, E-mail: irsol126@mail.ru Статья поступила 29.05.17, принята к печати 30.01.18.
Contact Information:
Solovieva Irina Leonidovna - MD., prof. Pediatrics Department of Ulyanovsk State University Address: Russia, 432002, Ulyanovsk, L. Tolstoy str., 42
Tel.: (842) 244-09-34; 8 (951) 096-73-23,
E-mail: irsol126@mail.ru
Received on May 29, 2017,
submitted for publication on Jan. 30, 2018.
It is known that duration of postvaccinal immunity against viral hepatitis B is influenced by such factors as time of the last vaccination, immunization schedule, age, profession, the initial health state. Often there are difficulties in vaccinating children with recurrent respiratory diseases (RRD). Objective of the research — to evaluate the peculiarities of specific immunityformation after hepatitis B vaccination in children with RRD. Study materials and methods: authors performed a comparative prospective study to assess the level of postvaccinal immunity against viral hepatitis B in two comparison groups - healthy children and children with RRD aged 1-17 years. Blood was sampled for evaluation of anti-HBs and a protective level of protection for 18 months from the start of vaccination. Results: children with RRD had a delayed synthesis of antibodies for administration of hepatitis B vaccine first doses. The 3rd vaccine administration results in 100% seroconversion. One year after complete vaccination a marked decrease in anti-HBs occurs in such children, and the proportion of seronegative individuals among them is 40% compared to 10% among healthy individuals.
Keywords: children, viral hepatitis B, incidence, vaccination, recurrent respiratory diseases. Quote: I.L. Solovyeva, M.P. Kostinov, A.I. Kuselman, E.N. Galich, A.P. Cherdantsev, V.N. Borisova, AA. Solovyeva, V.B. Polishchuk, A.M. Kostinov, KA. Zakuraeva, VA. Lankov. Peculiarities of specific immunity formation after viral hepatitis B vaccination in children with recurrent respiratory diseases. Pediatria. 2018; 97 (2): 140-146.
Основная цель вакцинации против вирусного гепатита В (ВГВ) - создание активного противоинфекционного иммунитета. Уровень поствакцинальных антител (АТ) является главным и наиболее распространенным критерием, позволяющим судить о защищенности организма от этой инфекции. Накопленный опыт по использованию вакцин против ВГВ позволяет отметить их высокую иммуногенность и безопасность [1-5]. Тем не менее установлено, что при введении различных вакцин от 5 до 10% здоровых индивидуумов остаются серонегатив-ными. В частности, известно, что интенсивность иммунного ответа на вакцинацию генетически детерминирована и во многом зависит от состояния вакцинируемого [6-8]. Кроме того установлено, что длительность сохранения поствакцинального иммунитета против ВГВ зависит от срока проведения последней прививки, схемы иммунизации, возраста, профессии, сопутствующих заболеваний [3, 4, 8-11].
На современном этапе рассматривается вопрос о необходимости введения бустерной вакцинации против ВГВ, в этом отношении высказываются разные мнения как в пользу введения бустерной дозы вакцины против ВГВ, так и против дополнительной вакцинации [11, 17-22]. Рядом авторов было показано, что продолжительность сохранения поствакцинального иммунитета до настоящего времени точно не установлена. Известно, что иммунная память как после инфекции, вызванной вирусом гепатита В, так и после вакцинации сохраняется продолжительное время, даже после исчезновения АТ к ИБв-антигену. В течение 5-7 лет после адекватного курса прививок от 30 до 50% лиц утрачивают АТ. К 9-11 годам после вакцинации удельный вес лиц, утративших специфические АТ, достигает 60%. Вместе с тем установлено, что вакцинация ведет к индукции эффективной и продолжительной иммунологической памяти, которая обеспечи-
вает защиту от инфекции и после утраты АТ в течение по крайней мере 12-13 лет [23-25].
Одни из авторов рекомендуют определение титра анти-ИБв-АТ у медицинских работников, детей, вакцинированных в более старшем возрасте, и проведение однократной ревакцинации в случае серонегативных результатов обследования [26].
Однако высказывается и другое мнение. Так, по данным исследований, было показано, что стойкая иммунологическая память сохранялась у большинства детей и подростков на протяжении более 10 лет после первичной вакцинации. По мнению исследователей, бустерные введения вакцины не являются необходимыми для обеспечения долговременной защиты от инфекции [27, 28].
В одном из исследований был продемонстрирован анамнестический иммунный ответ во время бустерной иммунизации у пациентов, в сыворотке которых АТ к ИБв-антигену не определялись в течение 28-31 месяца до вторичного введения вакцинного препарата [29]. Несколькими группами исследователей была убедительно продемонстрирована прямо пропорциональная связь между иммуногенностью вакцин при первичной иммунизации и длительностью иммунитета, которая оценивалась по силе иммунного ответа на введение бустерных доз [30].
В настоящее время нередко регистрируются случаи несвоевременного начала вакцинации против ВГВ, обычно по желанию родителей, в ряде случаев по медицинским показаниям. У части детей имеются определенные сложности с проведением своевременной вакцинации и не всегда можно четко спрогнозировать график иммунизации, поскольку в последние годы возросло число детей, имеющих рекуррентные респираторные заболевания (РРЗ). Ранее таких детей относили в группу часто болеющих (ЧБД), но ЧБД - это не диагноз, и таких детей следует относить ко II диспансерной группе наблюдения
[12-14]. Частые заболевания у детей, как правило, сочетаются с изменениями иммунного статуса, которые могут повлиять на интенсивность и характер иммунного ответа в ходе проведения профилактических прививок [15, 16].
Цель исследования: оценить особенности формирования специфического иммунитета после вакцинации против ВГВ у детей с РРЗ.
Материалы и методы исследования
Дизайн исследования: проведено сравнительное проспективное исследование.
Критерии включения:
• возраст от 1 года до 17 лет;
• дети на момент вакцинации не должны иметь острых, а также обострений хронических заболеваний. Проведение вакцинации планировалось проводить не ранее, чем через 1 месяц после последнего эпизода острой респираторной инфекции (ОРИ).
Критерии невключения:
• проводимый серологический скрининг в предвакцинальном периоде позволил исключить лиц при наличии у них HВsAg (при вакцинации от ВГВ).
Участники исследования: учитывая исходное состояние здоровья, все наблюдаемые дети были разделены на 2 группы. Группы наблюдения были сопоставимы, поскольку возраст детей был от 1 года до 17 лет, и также эти дети на момент обследования были не привиты против ВГВ, и у них не обнаруживались антиИБв и HВsAg.
1-я группа - здоровые дети - 64 ребенка. Дети имели нормальное физическое и нервно-психическое развитие, у них отсутствовали аллергические, хронические соматические и инфекционные заболевания. Эпизоды ОРИ у них наблюдались в среднем не чаще 1-3 раз в год. Из других заболеваний у 4 детей было выявлено плоскостопие, сколиоз; миопия слабой степени, астигматизм или спазм аккомодации - у 10, у 2 - искривление носовой перегородки и логоневроз. В анамнезе у 7 детей имелись указания на перенесенный энтероколит инфекционной этиологии, ветряную оспу - у 4, у одного - инфекционный мононуклеоз. Ранее вакцинация не проводилась по желанию родителей, которые придерживались индивидуального графика вакцинации.
2-я группа - РРЗ - 43 ребенка, у которых регистрировались частые ОРИ от 5 до 12 раз и более в год. Нередко ОРИ имели осложненное течение, поскольку патология ЛОР-органов встречалась у 37 детей, рецидивирующие бронхиты - у 21 ребенка. Перенесли острую пневмонию 11 детей. Кроме того, эти дети состояли на диспансерном учете по ряду хронических заболеваний: с хроническим тонзиллитом - 6, хроническим фарингитом - 7, хроническим пиелонефритом - 5. Часть детей из этой группы перенесли воздушно-капельные инфекции, такие как краснуха - 5, ветряная оспа - 5, инфекционный
мононуклеоз - 3, скарлатина - один, коклюш - 2. Практически каждый 5-й ребенок перенес острую кишечную инфекцию, чаще ротавирус-ной этиологии. Детей с РРЗ, имеющих аллергические заболевания, в данное исследование не включали. Дети данной группы начинали часто переносить ОРИ уже в первые месяцы жизни, в связи с чем вакцинация части детей этой группы была начата лишь после достижения ими 1 года.
Условия проведения вакцинации. Вакцинацию проводили после подписания информированного добровольного согласия на вакцинацию, на базе поликлинических отделений по месту проживания в кабинетах по иммунопрофилактике. Иммунизация против ВГВ была проведена вакциной производства ЗАО НПК «Комбиотех» (Россия). Курс вакцинации состоял из 3 доз (0,5 мл) вакцин, введенных внутримышечно по схеме 0-1-6 мес.
Продолжительность исследования: наблюдение осуществляли в течение 18 месяцев от начала вакцинации против ВГВ.
Методы исследования. Уровень анти-HBs вируса гепатита В у вакцинированных детей оценивали методом твердофазного ИФА с помощью коммерческих иммуноферментных тест-систем «Monolisa» фирмы Bio-Rad. Регистрацию результатов производили на фотометре Multiscan. В соответствии с существующими рекомендациями концентрацию АТ в образцах сывороток, равную или больше 10 мМЕ/мл, считали протективной.
Исследование HВsAg проводили иммунофер-ментными тест-системами «Вектогеп В-HВs-антиген-стрип» («Вектор-Бест», Россия).
Этическая экспертиза. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 9 от 27.10.2005). У всех родителей или представителей было получено письменное информированное согласие на участие детей в исследовании.
Статистический анализ. Полученные результаты подвергали компьютерной обработке с использованием программы Statistica Base for Windows 6, Microsoft Office Excel. Для представления свойств статистической совокупности использовали закон нормальности распределения (распределение Гаусса). Проверку нормальности распределения данных производили визуально по графикам Histograms и Normal proba lityplots, а также с использованием критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса и критерия Шапиро-Уилка.
Проверку гипотез о равенстве двух средних производили с использованием критериев: %2 - критерия согласия и критерия W - Вилкоксона-Манна-Уитни. Уровень значимости выражали как р<0,05, р<0,02, р<0,01, р<0,001, либо конкретно указывали значения достигнутого уровня значимости.
Результаты
Изучена напряженность уровня антиHBs к вирусу гепатита В у детей в группах сравнения: здоровые и дети с РРЗ.
Изучение уровня специфических поствакцинальных АТ у здоровых и детей с РРЗ про-
Ю 2000
М
Я 1000
[г
£
«
7 дн VI
1 мес VI
7 дн V2
1 мес до V3 7 дн V2 V3
1 мес V3
6 мес V3
1 год V3
Рисунок. Динамика уровня анти-HBs после введения вакцины против ВГВ у детей здоровых и с РРЗ.
Статистическая значимость рассчитана по W-критерию (Уилкоксона-Манна-Уитни): *р<0,05 в сравнении с группой здоровых детей; У1 - первая доза, У2 - вторая доза, У3 - третья доза; | - здоровые дети, Ш - дети с РРЗ.
водили после каждого введения вакцины. Как видно из представленных данных (см. рисунок), у здоровых детей через 7 дней после введения первой дозы вакцины определялся защитный (>10 мМЕ/мл) уровень АТ (49,91±4,26 мМЕ/ мл), а к концу месяца он возрастал в 3 раза (147,49±31,08 мМЕ/мл). Более 50% детей имели защитный уровень АТ, у 25% из них более 100 мМЕ/мл. После второй вакцинации продолжался интенсивный синтез АТ, и содержание анти-НБв через месяц достигало 815,55±170,23 мМЕ/ мл, процент серонегативности составил 15%. Содержание АТ в значении более 100 мМЕ/мл регистрировалось в 50% случаев, в 20% - более 1000 мМЕ/мл. В дальнейшем на протяжении 5 месяцев происходило некоторое снижение концентрации циркулирующих АТ к HBsAg, но уровень их был значительно выше протектив-ного (368,55±98,15 мМЕ/мл). Третья вакцинация приводила к быстрому и значительному росту специфических АТ в среднем в 10 раз (до 3726,31±245,13 мМЕ/мл), при 100% серокон-версии, причем более чем у 80% - на высоком защитном уровне.
Через 6 месяцев после трехкратной вакцинации содержание АТ сохранялось практически в тех же значениях (2996,03±180,18 мМЕ/мл), и 95% из них имели концентрацию АТ более 100 мМЕ/мл. Через год было отмечено снижение среднего уровня АТ в 2 раза, но их концентрация обнаружена в 75% случаев на высоком и среднем защитном уровне (1465,87±214,72 мМЕ/мл). В этот период 10% здоровых детей становились серонегативными.
Дети с РРЗ (см. рисунок) на введение первой дозы вакцины отвечали низким синтезом АТ, уровень анти-HBs был ниже протективно-го: 4,28±0,96 мМЕ/мл через 7 дней и 7,6±2,15 мМЕ/мл - через месяц после первой вакцинации. В сравнении с группой здоровых детей анти-HBs регистрировались в значительно меньшей концентрации (р<0,05), а серонегативных лиц было в 2 раза больше (р<0,05). Всего лишь у 5,6% детей с РРЗ после первой вакцинации уровень АТ превышал протективный. Вторая вакцинация приводила к нарастанию специфических АТ до протективного уровня, но в 2 раза ниже, чем у здоровых детей: 37,09±3,88 мМЕ/
мл - через неделю и 364,96±46,17 мМЕ/мл - к концу месяца (р<0,05). Через 7 дней после второй вакцинации у детей с РРЗ процент серонега-тивности составлял 64,7%, но уже через 1 месяц происходило значительное уменьшение процента серонегативных лиц в данной группе. Уровень АТ повысился до протективного уровня, но был в 2 раза ниже, чем у здоровых детей: 364,96±46,17 мМЕ/мл (р<0,05).
Выявлено снижение содержания АТ перед третьей вакцинацией до 196,52±23,39 мМЕ/мл. На введенную третью дозу дети 2-й группы отвечали интенсивной выработкой АТ, в основном за счет преобладания детей с высоко защитными АТ, и концентрация АТ не отличалась от таковой у здоровых детей (3292±511,29 мМЕ/мл) и в 100% случаев были на протективном уровне.
В последующем через 6 месяцев отмечалось снижение уровня АТ, составив 1675±238,32 мМЕ/мл. При этом 38,2% детей становились серонегативными. Тем не менее, еще половина детей имела АТ на среднем и высоком защитном уровне, а спустя 1 год после вакцинации к этой категории относились только 30% детей. Содержание АТ снижалось до 649,43±136 мМЕ/ мл, что было значимо ниже, чем в группе здоровых детей (р<0,05), а серонегативных лиц в этой группе стало 40%, что достоверно выше в сравнении с группой здоровых детей (р<0,05).
Обсуждение
Таким образом, результаты проведенного исследования показывают, что вакцинация против ВГВ среди детей с РРЗ не приводит к продукции специфических АТ аналогично здоровым детям. Для них характерен замедленный синтез специфических АТ и в более низких значениях, чем у здоровых детей. Хотя после введения третьей дозы препарата у всех регистрируется защитный уровень АТ, в последующем через 1 год у 40% не удается обнаружить их в протек-тивных значениях. Нарушение синтеза АТ и длительность их сохранения, вероятно, связаны с наличием изменения в иммунном статусе таких пациентов, на что указывают и другие авторы [15, 16, 18 , 31-33]. Нам непредставляется возможным доказать, а только предположить, что дети с низкими уровнями АТ к вирусу гепатита В составляют группу риска по созданию неблагоприятной эпидемической ситуации или индивидуально, при определенных обстоятельствах, к инфицированию. На данном этапе времени только рассматривается вопрос о необходимости массовой ревакцинации против ВГВ детей в подростковом возрасте с целью создания прочной иммунной прослойки, в т.ч. и формированию защитных уровней АТ у детей, оказавшихся серонегативными после завершения первичного курса прививок; а также проведении однократной ревакцинации в случае серонегативных результатов обследования после завершенной вакцинации у медицинских работников [23-26].
4000
3000
до V
В настоящее время дополнительная вакцинация детей, не ответивших на первичную вакцинацию против ВГВ или с низкими значениями АТ, проводится индивидуально путем мониторирования. Такой метод применяется часто у иммунокомпрометированных пациентов, когда для достижения протективных уровней АТ проводится дополнительная доза вакцинных препаратов не только против ВГВ, но и других инфекций. Стратегия по мониторированию уровня поствакцинального иммунитета и введению бустерных доз препарата предусмотрена многими международными протоколами, например, для пациентов-кандидатов до и после трансплантации органов; больных, находящихся на гемодиализе; пациентов, получавших иммуно-супрессивную терапию, после химиотерапии; больных с онкологическими заболеваниями и др. Отечественные исследователи также придерживаются такого подхода, показана эффективность бустер-доз и постоянного мониториро-вания иммунокомпрометированных пациентов [34-37]. Возникает вопрос, применим ли такой подход у детей из группы ЧБД, которые имеют функциональные (транзиторные) изменения в иммунном статусе и не относятся к иммуно-компрометированным с выраженными, чаще врожденными дефектами различных систем иммунитета. Хотя большинство исследователей признают рекомендации о том, что таким пациентам необходимо вводить дополнительные дозы вакцины, на практике это осуществляется очень редко. Чаще такой метод применяется у ранее привитых детей, но без защитных уровней АТ, которым предстоит оперативное вмешательство. Существуют работы отечественных исследователей по оценке длительности поствакцинального гуморального иммунитета к ВГВ у детей и подростков, а также медицинских работников (обследовано 1209 лиц), ранее привитых против данной инфекции, для обоснования целесообразности и сроков проведения ревакцинации [5]. Показано, что доля серопозитивных снижалась в динамике в зависимости от длительности поствакцинального периода с 94,1% в первые 3 года до 77,5% по истечению 7 лет и более после иммунизации. Но следует отметить, что в данном исследовании не уделялось должного внимания оценке клинического статуса обследованных лиц, среди которых могли быть пациенты с различными нарушениями в состоянии здоровья, для которых характерно снижение протек-тивных АТ к вакциноуправляемым инфекциям [38-45]. Проведенная дополнительная (4-я доза препарата) ревакцинация детей показала 100% серопротекцию к ВГВ, у взрослых результаты ниже - 77% [5]. В аналогичной эпидемиологической работе (обследовано 8570 сывороток) также обоснована необходимость проведения бустер-вакцинации (ревакцинации) против ВГВ среди медицинских работников и лиц с хроническими заболеваниями [46]. Установлено, что через 1,5 года после завершения полного курса
вакцинации процент детей второго года жизни с защитным уровнем АТ был 88,5±4,1%, а среди медицинского персонала - 73,7±5,8%, что соответствует и нашим данным, поскольку показано, что 40% детей с РРЗ через 12 месяцев после завершенной вакцинации утрачивают защитные АТ против ВГВ. Проведенная ревакцинация через 6-8 лет способствовала сероконверсии в протективных значениях у 82,5% взрослых. Исследование уровня АТ у 559 детей в возрасте 8-10 лет, прошедших первичный курс вакцинации, показало, что через 5 лет серонегативными зарегистрированы 4%, а через 10 лет - 15%[47]. Бустер-доза привела соответственно к 99% и 100% формированию защитного уровня АТ и повышению среднегеометрического титра АТ с 114,489 до 3354 МЕ/л. Авторы предполагают, что такое значение титра АТ может способствовать защите молодых людей на длительные годы.
Кроме того, для иммунокомпрометирован-ных детей, в т.ч. с частыми ОРИ, аллергическими заболеваниями, у которых также с течением времени отмечается утрата защитных уровней АТ, применим другой метод по сочетанию вакцинации с назначением одного из иммунокорри-гирующих препаратов. Сопровождение вакцинации применением иммунокорректора способствует интенсификации механизма синтеза АТ не только в защитных значениях, но и в более короткие сроки после введения вакцины, является временной профилактикой присоединения рекуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде, а также улучшает клиническую картину сопутствующего заболевания [48-55].
Проведенное исследование и полученные результаты указывают на необходимость дополнительного изучения вопроса о целесообразности ревакцинации против ВГВ для пациентов, оказавшихся серонегативными после завершения полного курса вакцинации. Вполне разумно, что мониторирование поствакцинального иммунитета будет являться аргументом в пользу индивидуального подхода к проведению вакцинации, тем более что будущее медицины состоит в ее персонализации, которая будет опираться на иммунологический паспорт каждого человека.
Заключение
Особенностью иммунологического ответа на вакцинацию детей против ВГВ с РРЗ в отличие от здоровых являются низкий ответ на иммунизацию и больший процент серонегативных лиц через 1 год после завершения вакцинации. Целесообразно данной когорте пациентов проводить мониторирование уровней АТ через 1 год после завершенного курса вакцинации, и при необходимости при снижении уровня антиИБв ниже защитного введение дополнительной дозы вакцины против ВГВ.
Конфликт интересов: авторы подтвердили отсутствие финансовой поддержки исследования и конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
Литература
1. Кусельман Л.И., Соловьева И.Л., Костинов M.П., Калманова В.П. Эффективность отечественных вакцин в профилактике вирусного гепатита В. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005; 1: 100-105.
2. Соловьева И.Л.,Mикава EM., Кусельман Л.И., Калманова В.П., Костинов MM. Особенности вакцинации от гепатита В детей, инфицированных вирусами простого герпеса. Aллергология и иммунология. 2005; 6 (2): 155-158.
3. Кулакова HA., Костинов M.П., Mагаршак O.O., Борисова ВМ., Полищук В.Б. Иммунизация больных с хронической обструктивной болезнью легких вакцинами «Бубо-M» и гепатит В. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; 4: 27-31.
4. Костинов M.П., Чикина E.Ю.,Kулакова H.A., Борисова ВМ., Mагаршак O.O. Эффективность вакцинации против гепатита Ву больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности коррекции иммунного ответа. Вопросы вирусологии. 2015; 60 (6): 9-14.
5. Шульгина H.И., Стасенко В.Л. Оценка длительности и напряженности поствакцинального гуморального иммунитета к гепатиту В у лиц декретированных групп. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011; 1: 68-73.
6. Шульгина H.И. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе: Aвтореф. дисс. ... канд. мед. наук. Омск, 2012: 24.
7. Шагинян В.Р., Гураль AM., Сергеева TA., Mаксименок E£., Mbшко O-В, Садкова ЛБ. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации против гепатита В: результаты многоцентрового исследования. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013; 4: 20-26.
8. Вакцинация против гепатита В, гриппа и краснухи взрослых пациентов с хроническими заболеваниями. M.^ Костинов, В.В. Зверев, ред. M.: MДВ, 2009.
9. Полищук В.Б., Mагаршак O.O., Рыжов A.A., Костинов M.^, Mержоева ,S.M., Карчевская HA Состояние иммунитета к вирусу гепатита В у пациентов, нуждающихся в трансплантации легких. XVIII Pоссийский национальный конгресс «Человек и лекарство». M., 2011: 110.
10. Лфиногенова В.П., Костинов M.П. Вакцинация против гепатита В пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени и хроническими вирусными гепатитами. Лечащий врач. 2011; 2: 66-68.
11. Лсратян A.A., Соловьев Д.В., Mусина E.E., Гар-маш Ю.Ю., Родина O-В, Заровная ЛЛ, Казарян СЖ., Литвинов В.И. Изучение поствакцинального иммунитета против гепатита В у медицинского персонала противотуберкулезного стационара. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 2: 20-24.
12. Pуководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии. A.A. Баранов, ред. M.: ГЭОTAP-Mедиа, 2007.
13. Захарова И.H., Торжхоева Л.Б., Заплатников A^H., Коровина H.A., Mалиновская В.В., Чеботарева ТА, Глухарева H£., Курбанова Х.И., Короид H£., Выжлова E.H. Mодифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста: патогенетическое обоснование и эффективность. Pоссийский вестник перинатологии и педиатрии. 2011; 3: 49-54.
14. Чеботарева ТА, Mазанкова Л.H., Чебуркин A.A., Захарова И.H., Заплатников AЛ., Коровина H.A., Выжлова E.H. Дети с рекуррентными инфекциями респираторного тракта: модифицированнаяинтерферонотерапия острых респираторных инфекций. Лечащий врач. 2012; 6: 20-23.
15. Иммуномодуляторы и вакцинация. M.^ Костинов, И.Л. Соловьева, ред. M.: 4Mпресс, 2013.
16. Соловьева И.Л., Лежень E.M.,Кусельман Л.И., Костинов M.П., Mуканова Д.С., Крашенинникова EM. Вакцинация часто болеющих детей отечественной паротитно-коревой вакциной. Ульяновский медико-биологический журнал. 2013; 2: 20-25.
17. Van Damme P, Moiseeva A, Marichev I, Kervyn AD, Booy R, Kuriyakose S, Brockway A, Ng SP, Leyssen M, Jacquet JM. Five years follow-up following two or three doses of a hepatitis B vaccine in adolescents aged 11-15 years: a randomised controlled study. BMC Infectious Diseases. 2010; 20 (10): 357.
18. Aghakhani A, Banifazl M, Izadi N, McFarland W, Sofian M, Khadem-Sadegh A, Pournasiri Z, Foroughi M, Eslamifar A, Ramezani A. Persistence of antibody to hepatitis B surface antigen among vaccinated children in a low hepatitis B virus endemic area. World J. Pediatr. 2011; 7 (4): 358-360.
19. Stroffolini T, Guadagnino V, Caroleo B, De Sarro G, Foca A, Liberto MC, Giacotti A, Barreca GS, Marascio N, Lombardo FL, Staltari O. Long-term immunogenicity of
hepatitis B vaccination in children and adolescents in a southern Italian town. Infection. 2012; 40 (3): 299-302.
20. Shahmoradi S, Yahyapour Y, Mahmoodi M, Alavian SM, Fazeli Z, Jazayeri SM. High prevalence of occult hepatitis B virus infection in children born to HBsAg-positive mothers despite prophylaxis with hepatitis B vaccination and HBIG. J. Hepatol. 2012; 57: 515-521.
21. Chu JJ, Wörmann T, Popp J, Pätzelt G, Akmatov MK, Krämer A, Reintjes R. Changing epidemiology of Hepatitis B and migration - a comparison of six Northern and Northwestern European countries. Eur. J. Public. Health. 2012; 23 (4): 642-647.
22. Зверев В.В., Бекзентеев Р.Р. Вакцинация против вирусного гепатита В:природа и длительность формирования иммунитета. Вакцинация. 2001; 3 (15): 18-21.
23. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации. Лечащий врач. 2006; 3 (1).
24. Banatvala J, Van Damme P, Ochen S. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vaccine. 2001; 19: 877-885.
25. Шульгина Н.И. Оценка длительности и напряженности поствакцинального гуморального иммунитета медицинских работников Новосибирской области, привитых против гепатита В. Молодой ученый. 2010; 12 (2): 165-170.
26. Healthcare Workers May Need HBV Boosters as Titers Drop. The Liver Meeting 2012: American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 63rd Annual Meeting. Abstract 905. Presented November 11, 2012.
27. Kao JH, Chen DS. Hepatitis B vaccination: to boost or not to boost? Lancet. 2005; 366: 1337-1338.
28. Zanetti AR, Mariano A, Romano L, DAmelio R, Chironna M, Coppola RC, Cuccia M, Mangione R, Marrone F, Negrone FS, Parlato A, Zamparo E, Zotti C, Stroffolini T, Mele A. Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination and policy for booster: an Italian multicentre study. Lancet. 2005; 366: 1379-1384.
29. Jilg W, Schmidt M, Deinhardt F. Hepatitis B vaccination: strategy for booster doses in high-risk population groups. Progress in Hepatitis B Immunization. France. 1990: 419-427.
30. West DJ, Calandra GB. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis B surface antigen: implications for policy on booster vaccination. Vaccine. 1996; 14 (11): 1019-1027.
31. Соловьева И.Л., Костинов М.П., Кусельман А.И., Микава Е.И., Борисова В.Н., Калманова В.П., Даниловский Н.М., Леготина Е.В., Ерешенко А.Н. Напряженность специфического иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями при вакцинации против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2005; 20 (1): 28-30.
32. Рулева АА., Харит С.М., Начарова Е.П., Фридман И.В. Эффективность и безопасность применения пидотимода у детей групп риска на фоне вакцинации. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (1): 70-73.
33. Фридман И.В., Харит С.М., Черняева Т.В., Начарова Е.П., Голева О.В. Применение Виферона при вакцинации дивакциной против кори и эпидемического паротита часто болеющих детей. Лечение и профилактика. 2013; 4: 13-16.
34. Полищук В.Б., Рыжов АА, Костинов М.П., Магаршак О.О., Шмитько А.Д., Лукачев И.В., Васильева Г.В., Благовидов ДА, Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Карчевская НА Состояние противокоревого иммунитета у пациентов листа ожидания трансплантации легких. Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии. 2016; 4: 55-60.
35. Шамшева О.В. Особенности вакцинации детей с хроническими заболеваниями: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 2001: 38.
36. Вакцины и вакцинация: Национальное руководство. Краткое изд. В.В. Зверев, Р.М. Хаитов, ред. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2014: 640.
37. Аллергология и иммунология: Национальное руководство. Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина, ред. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2014: 656.
38. Костинов М.П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-М и АДС-М препаратами детей с аллергическими заболеваниями: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1993: 47.
39. Костинов М.П., Малеев В.В. Hib-инфекция: вопросы вакцинопрофилактики. М.: «Медицина для всех», 1998: 78.
40. Рыжов А.А., Костинов М.П., Магаршак О.О. Применение вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у лиц с хронической патологией. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004; 6 (19): 24-27.
41. Васильева Г.В., Костинов М.П., Лыскина ГА.,
Магаршак О.О., Слатинова О.В. Поствакцинальный противодифтерийный и противостолбнячный иммунитет у больных с системными заболеваниями соединительной ткани. Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии. 2004; 5: 98-101.
42. Соловьева И.Л. Костинов М.П., Кусельман А.И. Особенности вакцинации детей с измененным преморбид-ным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита. Ульяновск: УлГУ, 2006: 296.
43. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руководство для врачей. 4-е изд. М.: «Медицина для всех», 2013: 432.
44. Костинов М.П., Чучалин А.Г., Чебыкина А.В. Поствакцинальный иммунитет к гриппу у впервые и повторно вакцинированных больных с бронхолегочной патологией. Иммунология. 2011; 32 (6): 306-310.
45. Сафьянова Т.В., Орлов В.И., Лукьяненко Н.В. Состояние иммунитета против гепатита В у пациентов отделения хронического диализа ГУЗ «Краевая клиническая больница». Эпидемиология. 2017; 4 (17): 36-38.
46. Патлусова В.В. Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой вакцинации против гепатита В в разных группах населения: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2008: 28.
47. Glica V, De Serres G, Boulianne N, De Wals P, Murphy D, Trudeau G, Masse R, Duval B. Antibody kinetics among 8-10 years old respondents to hepatitis B vaccination in a low endemic country and the effect of a booster dose given 5 or 10 years later. Vaccine. 2009; 27 (43): 6048-6053. https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2009.07.100
48. Иммунокоррекция в педиатрии: практическое руководство для врачей. М.П. Костинов, ред. М.: «Медицина для всех», 1997: 111.
49. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов: Справочник. М.П. Костинов, Н.А. Озерец-ковский, ред. М.: «Миклош», 2004: 256.
50. Соловьева И.Л., Костинов М.П., Кусельман А.И., Микава Е.И. Способ вакцинации против гепатита «В» детей со сниженной иммунореактивностью. Патент на изобретение № 2294213. 2007: 5.
51. Соловьева И.Л., Кусельман А.И., Костинов М.П., Анохина Е.В. Применение иммуномодулирующих препаратов в подготовке детей к вакцинации. Аллергология и иммунология. 2007; 8 (2): 206-208.
52. Костинов М.П., Тарасова АА. Вакцинопрофилак-тика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. М.: МДВ, 2009: 252.
53. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов. Лечащий врач. 2010; 4: 9.
54. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. М.П. Костинов, В.Ф. Лавров, ред. 2-е изд. М.: МДВ, 2010: 192.
55. Протасов А.Д., Тезиков Ю.В., Костинов М.П., Липатов И.С., Магаршак О.О., Рыжов АА. Сочетанное применение вакцинации и иммунопрепарата в достижении длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области. Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика. 2016; 15 (3): 60-65.
© Коллектив авторов, 2017
DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-146-150 https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-2-146-150
Ю.А. Козянова1, Т.В. Сафьянова1, Ю.В. Чеганова2
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПНЕВМОКОККОВОЙ КОНЪЮГИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ В ЗАКРЫТОМ ДЕТСКОМ КОЛЛЕКТИВЕ г. БАРНАУЛА
1ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ, 2КГБУЗ «Дом ребенка специализированный», г. Барнаул, РФ
По результатам многочисленных исследований высокий показатель общей заболеваемости детей первых лет жизни, находящихся в закрытых коллективах, зачастую связан с пневмококковой инфекцией (ПИ). Пневмококк вызывает до 25% бронхитов, до 30% случаев острых респираторных инфекций, до 40% синуситов, до 60% острых средних отитов и до 70—80% вне-больничных пневмоний. Цель исследования: оценить клинико-эпидемиологическую эффективность иммунизации против ПИ на примере закрытого детского коллектива г. Барнаула. Материалы и методы исследования: в данном исследовании был проведен ретроспективный анализ заболеваемости детей-воспитанников специализированного Дома ребенка г. Барнаула до и после вакцинации. В данном коллективе в 2012 г. было проведено расширение иммунопрофилактики, в спектр которой добавили вакцину против ПИ. Результаты исследования показали достоверный положительный эффект вакцинации против ПИ благодаря снижению удельного веса болезней органов дыхания в детском коллективе на фоне иммунопрофилактики в 5,8 раза. Заключение: вакцинация против ПИ достоверно снижает частоту острых респираторных заболеваний в закрытом детском коллективе — Доме ребенка и является эффективным
Контактная информация:
Козянова Юлия Анатольевна - асп. каф.
эпидемиологии, микробиологии и вирусологии
Алтайского государственного медицинского
университета МЗ РФ
Адрес: Россия, 656056, Алтайский край,
г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126
Тел.: (3852) 56-69-24, E-mail: ykozyanova@yandex.ru
Статья поступила 23.11.17,
принята к печати 30.01.18.
Contact Information:
Kozyanova Yuliya Anatolievna - graduate student of Epidemiology, Microbiology and Virology Department, Altai State Medical University Address: Russia, 656056, Altai Krai Barnaul, Papanintsev str., 126
Tel.: (3852) 56-69-24, E-mail: ykozyanova@yandex.ru
Received on Nov. 23, 2017,
submitted for publication on Jan. 30, 2018.
