CC BY
34
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ АПОПТОЗА ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ*
З.Ф. Хараева, А.А. Шевченко
Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
Медицинский факультет Кабардино-Балкарский государственный университет ул.Чернышевского, 173, Нальчик, Россия, 360000
Обнаружено, что при ВПГ-1,2 инфекции достоверно снижена экспрессия CD95 рецепторов как на лейкоцитах периферической крови, так и на поверхности клеточных элементов цервикального канала. При ЦМВИ у пациентов не выявлено достоверно значимых изменений относительного количества CD95+ клеток.
Ключевые слова: апоптоз, герпетическая инфекция.
В настоящее время интенсивно изучается роль апоптоза (программированной клеточной гибели) в регуляции иммунного ответа, развитии иммунодефицит-ных состояний и иммунопатологии [1, 3]. Особый интерес представляет участие апоптоза в патогенезе инфекционных заболеваний, так как их возбудители оказывают разнообразное влияние на программированную гибель клеток — стимулирующее или подавляющее [2]. Один из возможных механизмов изменения чувствительности вирусинфицированной клетки к лигандам апоптоза связан с изменением рецепторного фенотипа клеток.
Целью исследования было определение рецепторного фенотипа клеток крови и клеточных элементов цервикального канала у женщин с хронической герпетической инфекцией.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 70 женщин с хронической рецидивирующей генитальной герпес-вирусной инфекцией (ВПГ-1,2). Диагноз ВПГ-1,2 верифицирован на основании клинической картины и данных лабораторного обследования. По тяжести клинического течения ВПГ-1,2 инфекции легкая форма (1—2 рецидива в год — 1-я группа) диагностирована у 10 пациентов (22,5%) исследуемой группы, средняя (3—5 рецидива в год — 2-я группа) — у 40 (70,83%), тяжелая (6—12 рецидивов и более в год — 3-я группа) — у 20 (6,67%). Также наблюдалось 40 человек с диагностированной цитомегаловирусной (ЦМВИ) инфекцией, из них 29 женщин и 11 мужчин. В группу контроля вошли 30 здоровых доноров, не имеющих антител к ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ в сыворотке крови и не содержащих ДНК ВПГ, ЦМВ, ВПЧ и других инфекций, передающихся половым путем, в половом тракте. Оценка рецепторного фенотипа проводилась на лейкоцитах периферической крови и клеточных элементах цервикального канала женщин. Оценку рецепторной структуры клеток осуществляли стандартным методом прямого двухпараметрического иммунофлюоресцентного окрашивания с использованием коммерческих лизирующих/фиксирующих (Се1^у8е, ВБ) и промыва-
* Работа выполнена при поддержке гранта НК-193П Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009—2013 годы.
Вестник РУДН, серия Медицина, 2011, № 4
ющих растворов (CellWash, BD) и панели моноклональных антител (IOTest, Beck-man Coulter) — антиCD95-FITC/антиDR5+-PE (Caltag Labs). Данные анализировали в рамках программного обеспечения CellQuest (BD).
Результаты и обсуждение. Обнаружено, что на клетках лейкоцитарной фракции при ВПГ-1,2 типа независимо от степени тяжести заболевания достоверно снижен процент CD95+ клеток (р < 0,05) (табл. 1). Выявлена обратная корреляционная связь между степенью тяжести инфекционного заболевания и количеством клеток, экспрессирующих данный антиген (k-0,78).
Таблица 1
Относительное число CD95+ клеток в лейкоцитарной фракции периферической крови пациентов с герпетической и папилломавирусной инфекциями, %
Группа CD95+ клеток, %
в момент поступления через 30 суток
ВВПГ-1,2 1 3,8 ± 0,51 2 3,5 ± 0,52
2 2,9 ± 0,51 2,5 ± 0,52
3 1,8 ± 0,51 1,5 ± 0,51
ЦМВИ 5,8 ± 0,5 5,5 ± 0,5
Доноры 5,5 ± 0,5 —
1 2 Примечание: — р < 0,05 по отношению к показателям доноров; — р < 0,05 по отношению к показателям предыдущего срока исследования.
При исследовании динамики активности Ра8-рецепторно-зависимых апопо-тических процессов при ВПГ-1,2 инфекции стоит отметить отсутствие положительных изменений на фоне проводимой противовирусной терапии через 30 суток. При ЦМВИ у пациентов не выявлено достоверно значимых изменений относительного количества СБ95+ клеток.
При исследовании клеток цервикальной жидкости женщин с выявленными вирусными инфекциями обнаружено, что при ВПГ-1,2 инфекции достоверно значимое снижение относительного количества СБ95+ клеток определяется только во 2-й и 3-й группах больных (табл. 2).
Наличие изменений экспрессии рецепторов смерти на клетках крови и клеточных элементах цервикального канала при герпетической инфекции свидетельствует о системном характере инфекционного процесса и общей иммуносупрессии организма. Патогенетическая значимость модуляции иммуногенеза и апоптоза при ЦМВИ остается неясной, так как выраженных изменений в клетках крови не обнаружено.
Таблица 2
Относительное число CD95+ клеток цервикального канала женщин с герпетической и папилломавирусной инфекциями, %
Группа CD95+ клеток, %
в момент поступления через 30 суток
ВВПГ-1,2 1 5,8 ± 0,52 2 5,5 ± 0,52
2 3,9 ± 0,51 4,5 ± 0,52
3 2,8 ± 0,51 2,5 ± 0,51
доноры 5,5 ± 1,5 —
12 Примечание: — р < 0,05 по отношению к показателям доноров; — р < 0,05 по отношению к показателям предыдущего срока исследования.
Хараева З.Ф., Шевченко А.А. Особенности экспрессии рецепторов апоптоза при герпетической.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Жукова О.Б. Молекулярные основы дизрегуляции программированной гибели лимфоцитов при хронической вирусной инфекции // Бюллетень Сибирской медицины. — 2006. — № 2. — С. 23—34.
[2] Хараева З.Ф., Иванова М.Р., Жемухова Р.М., Тхакахова Ф.А., Шевченко А.А. Показатели активности TNF-зависисмых путей апоптоза при хронических вирусных инфекциях с высоким онкогенным риском // Цитокины и воспаление. — 2010. — № 4. — С. 127—129.
[3] Tolstaya E.A., Romanova L.I., Kolesnikova M.S. Apoptosis-inducing and apoptosis-preven-ting functions of poliovirus // J. Virol. — 2005. — Vol. 69. — N 2. — P. 1181—1189.
EXPRESSION OF APOPTOSIS RECEPTORS ON THE CELLS IN PATIENTS WITH HERPES INFECTIONS
Z.F. Kharaeva, A.A. Shevchenko
Department of microbiology, virology and immunology The Kabardino-Balkarian state university
Chernyshevsky str., 173, Nalchik, Russia, 360000
Expressions of CD95 receptors on the leukocytes in patients with HSV-1,2 infection as well as on the cervical cells was decreased < 0,05). No significant changes of expression of CD95 receptor in patients with cytomegalovirus were revealed. Key words: apoptosis, HSV-1,2 infection.
