CC BY
34
COMPLICATIONS OF THE INTRANATAL PERIOD AND PERINATAL LESION CNS AT THE NEWBORN
N.A. Ivanova, T.A. Vlasova, E.G. Gumenjuk
Department of Obstetrics and Gynecology Petrozavodsk State University Kirova str., 15, Petrozavodsk, Republic Karelia, Russia, 185035
In work studying of a current of the intranatal period at mothers who have given birth to newborns with the verified diagnosis of perinatal lesion central nervous system (CNS) is spent. It is considered, that features of a current of sorts can serve as appreciable risk factors of development of this pathology. Our research has confirmed, that as the most adverse factors presence of the pathological preliminary period, the induced labours, untimely pouring out waters and a long anhydrous interval, presence of the funic factor, meconiale amniotic waters serve, to a progressing hypoxia of a foetus in sorts. Special value has development of delicacy of the patrimonial activity demanding long introduction of oxytocin.
Keywords: the newborn, labour, risk factor, perinatal lesion of CNS.
СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ АПОПТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПАЦИЕНТОВ С НЕКОТОРЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ
М.Р. Иванова, З.Ф. Хараева, Б.Т. Аппаева, Р.М. Жемухова
Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии Кафедра инфекционных болезней Медицинский факультет Кабардино-Балкарский государственный университет ул. И. Арманд, 1, Нальчик, Россия, 360022
Исследована концентрация ФНОа и растворимого Fas-рецептора (sFas) у пациентов с хроническими вирусными инфекциями (вирусные гепатиты В, С, ВПГ-1,2 типа, цитомегаловирус-ная инфекция). Обнаружено, что у всех пациентов с вирусными заболеваниями достоверно повышены значения ФНОа и sFas в сыворотке крови. Степень повышения ФНОа коррелирует с активностью вирусного процесса и является показателем интенсивности воспаления. Несмотря на проводимую терапию, уровень ФНОа остается достоверно выше нормы при гепатитах В и С, цитомегаловирусной инфекции и у пациентов с тяжелыми формами ВПГ-1,2 инфекции. Высокие показатели sFas в сыворотке крови во всех группах пациентов, возможно, являются одной из причин снижения активности апоптоза вирусинфицированных клеток.
Ключевые слова: апоптоз, ФНОа, sFas, вирусные гепатиты, ВПГ-1,2; цитомегаловирусная инфекция.
Иванова М.Р., Хараева З.Ф., АппаеваБ.Т., Жемухова Р.М. Сывороточные маркеры апоптической...
Программируемая клеточная гибель, или апоптоз, является важнейшим механизмом контроля клеточной популяции в многоклеточном организме. Наиболее хорошо изучена последовательность событий, приводящих клетку к апопто-зу в результате взаимодействия белков из семейства фактора некроза опухоли (ФНО) со специфическими рецепторами [2, 3]. Ярким представителем этой группы белков является система Fas/Fas-L. Fas-L — это цитокин из ФНО-семейства, который экспрессируется на поверхности различных клеток, в том числе на активированных Т-лимфоцитах и натуральных киллерах [4]. Возможным механизмом «Fas-рецепторной недостаточности» при вирусных хронических инфекциях является увеличение содержания растворимого Fas26 рецептора (sFas), продукта альтернативного сплайсинга mРНК FasR и протеолитического отщепления трансмембранного FasR. ФНОа — один из основных цитокинов, способных оказывать прямое повреждающее действие на клетки-мишени и лизировать клетки, инфицированные вирусом, является необходимым и в то же время достаточным индуктором местных и системных воспалительных реакций [4]. ФНО также является индуктором апоптоза и воспринимается рецепторами, по структуре напоминающими Fas [2]. Перспективной задачей современной иммунологии является поиск путей модуляции механизма работы клеток в направлении стимуляции апоптоза. В связи с этим целью исследования было определение содержания сывороточного ФНОа и sFas в крови пациентов с вирусными гепатитами и герпетической инфекцией.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 2 группы пациентов. 1-я группа: 72 больных с различными этиологическими формами вирусных гепатитов. Из них хронический вирусный гепатит В был диагностирован у 30 больных, хронический гепатит С — у 8 больных и хронический вирусный гепатит-mixt — у 34 больных. Диагноз был выставлен на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных, с определением специфических маркеров вирусного гепатита В, С, Д, а также ДНК и РНК вирусов гепатита методом полимеразной цепной реакции. Обследование у больных вирусными гепатитами проводили в периоде обострения заболевания и перед выпиской из стационара, в периоде нормализации клинико-биохимических показателей. Полученные данные сопоставляли с результатами обследования 15 здоровых доноров. 2-я группа: 70 пациентов с герпетической инфекцией, из них: а) 30 женщин с типичной формой генитального герпеса (ВПГ-1,2) в фазе ремиссии и 25 женщин в периоде рецидива инфекции; б) 40 человек с диагностированной цитомегало-вирусной (ЦМВ) инфекцией. Диагноз ВПГ-1,2 верифицирован на основании клинической картины и данных лабораторного обследования, согласно рекомендациям 5-го международного форума (IHMF-1997) по диагностике генитального герпеса. По тяжести клинического течения ВПГ-1,2 инфекции легкая форма (1— 2 рецидива в год) диагностирована у 10 женщин (22,5%) исследуемой группы, средняя (3—4 рецидива в год) — у 40 (70,83%), тяжелая (6—8 и более рецидивов в год) — у 5 (6,67%). Все пробы исследовались в динамике (в течение 30 дней): с момента поступления в стационар (или рецидива инфекции) и спустя месяц после проводимой комплексной терапии. В группу контроля вошли 10 здо-
ровых женщин, не имеющих антител к ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ в сыворотке крови и не содержащих ДНК ВПГ, ЦМВ и других инфекций, передающихся половым путем, в половом тракте. Оценку содержания сывороточного растворимого Fas-рецептора (sFas) проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием стандартной тест-системы human sAPO-1/Fas ELISA BMS245 (Bender MedSystems). Исследование уровня фактора некроза опухоли а (ФНОа) в сыворотке крови пациентов проводили с помощью тест-системы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург, Россия). Результаты проведенных исследований обработаны на компьютерной программе «Microsoft Exel» и «Statistica» с применением метода вариационной статистики, регрессивного и корреляционного анализа.
Результаты и обсуждение. При исследовании сыворотки крови у больных гепатитами определялось повышение концентрации исследуемого фактора в периоде разгара заболевания, причем, достоверно более выраженное у больных с ХВГВ (54 ± 1,7), по сравнению со значениями у больных с ХВГС и хроническим вирусным гепатитом-mixt. Следует заметить, что к норме эти показатели не приходили в изучаемых группах и перед выпиской из стационара (табл. 1). Однонаправленная тенденция определялась и при изучении sFas в сыворотке крови. Выявлялись достоверно более высокие значения изучаемого показателя во всех исследуемых группах, по сравнению со значениями доноров. Так же, как и при изучении концентрации ФНО-а, ни в одной из исследуемых групп показатели sFas не пришли к норме перед выпиской больных из стационара при биохимических параметрах, не отличающихся от контрольных значений (табл. 1). Достоверно более высокие значения ФНО-а — сывороточного маркера апоптоза у больных хроническим вирусным гепатитом В — даже перед выпиской этой группы исследуемых из стационара (при нормализации клинико-биохимических параметров) указывает на продолжающиеся апоптические реакции, запущенные вирусом гепатита В, что косвенно определяет его более высокий онкогенный потенциал [1].
Таблица 1
Показатели содержания ФНО-а и sFas в сыворотке крови у больных хроническими вирусными гепатитами (пкг/мл)
Группа пациентов Показатель Период обострения Через 30 суток
Вирусные гепатиты ХВГВ ФНО а 54,0 ± 1,71 1 2 64,0 ± 2,41, 2
sFas 1 921,0 ± 88,11 1 687,0 ± 166,41
ХВГС ФНО а 41,0 ± 3,31 35,0 ± 1,21
sFas 2 030,0 ± 109,61 1 752 ± 156,21
ХВГ-mixt ФНО а 48 ±1,91 1, 2 49 ± 3,61, 2
sFas 2114 ± 167,01 1859 ± 137,51
Здоровые доноры ФНО а 18,0 ± 2,01 —
sFas 1250,5 ± 135.51 —
Примечание: 1 — достоверность различий по отношению к показателям доноров, р < 0,001; 2— достоверность различий по отношению к показателям предыдущего периода, р < 0,001.
Иванова М.Р., Хараева З.Ф., АппаеваБ.Т., Жемухова Р.М. Сывороточные маркеры апоптической...
При исследовании показателей ФНО-а и sFas у пациентов с герпетической инфекцией обнаружено, что в момент рецидива оба показателя в сыворотке крови достоверно выше нормы (р < 0,001) независимо от того, какой тип вируса герпеса вызвал инфекционной заболевание, и независимо от степени тяжести ВПГ-1,2 инфекции. После проведенной противовирусной и иммуномодулиру-ющей терапии при легкой степени тяжести ВПГ-1,2 инфекции уровень ФНО-а приходит в норму (табл. 2). Однако в других группах больных нормализации ФНО-а не наблюдалось. Выявленные высокие титры провоспалительного ци-токина ФНОа, которые как в период рецидива, так и в период ремиссии превышали контрольные значения, демонстрируют высокую активность провоспали-тельных процессов и, безусловно, являются одним из основных патогенетических факторов в развитии хронизации инфекции. Как и в группах пациентов с парентеральными гепатитами, в сыворотке крови больных герпетической инфекцией показатели sFas достоверно выше нормы. В период рецидива ВПГ-1,2 инфекции уровень sFas не зависит от степени тяжести инфекционного процесса, однако на фоне проводимой терапии происходит некоторое уменьшение количества sFas. При ЦМВИ изменений показателей sFas, несмотря на комплексную терапию, не наблюдалось. В случае наличия высоких концентраций растворимого sFas часть проапопотогенных сигналов оказывается в связанном состоянии, что приводит к нарушению элиминации клеток, несущих вирусный геном, что создает предпосылки для дальнейшей персистенции инфекции.
Таблица 2
Уровень фактора некроза опухоли а (ФНО а) и sFas в сыворотке крови пациентов с герпетической инфекцией (пкг\мл)
Группа пациентов Показатель В момент рецидива Через 30 суток
ВПГ-1,2 легкая степень ФНО а 38,0 ± 2,0 24,0 ± 4,0
sFas 1 780,0 ± 120,0 1380,0 ± 110,0
средняя степень ФНО а 42,0 ± 4,0 30,0 ± 3,0
sFas 1 880,0 ± 110,0 1780,0 ± 100,0
тяжелая степень ФНО а 45,0 ± 5,0 32,0 ± 3,0
sFas 1820,0 ± 130,0 1680,0 ± 140,0
ЦМВИ ФНО а 25,0 ± 2,0 21,0 ± 1,0
sFas 2150,0 ± 170,0 2250,5 ± 115,5
Доноры ФНО а 18,0 ± 2,0 —
sFas 1250,5 ± 135,5 —
ЛИТЕРАТУРА
[1] Бойчук С.В., Шаймарданов Р.Ш., Миннебаев М.М. и др. Некроз и апоптоз гепатоцитов и оценка некоторых биохимических параметров крови у больных с механической желтухой опухолевого генеза // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрок-тологии. — 2007. — № 6. — Т. 27. — С. 32—37.
[2] Цыган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии. — СПб.: Гуманистика, 2004. — 45 с.
[3] Bamberger A.M., Schulte H.M., Thuneke I. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) in human first and third trimester placenta and choriocarcinoma cells // J Clin Endocrinol Metab. — 1997. — 82. — 9. — p. 3173—3175.
[4] Simmons H. U. Neutrophils apoptosis pathways and their modification in inflammation // Immunol. Rev. — 2003. — V. 193. — p. 101—110.
THE APOPTOSIS MARKERS OF THE SERUM OF PATIENTS WITH THE SOME CHRONIC VIRUS INFECTIONS
М.R. Ivanova, Z.F. Kharaeva, B.^ Appaeva, R^. Zshеmuhova
Department of the microbiology, virusology and immunology Department of infectional diseases Medical faculty Kabardino-Balkarien University
Armand, 1, Nalchik, Russia, 360022
The concentration of TNFa and soluble Fas-receptor of the patients with chronic virus infections were investigated (virus hepatitis B, C, herpes infections of 1,2 types, and cytomegalovirus infection). The level of TNFa and soluble Fas-receptor in blood of the patients with chronic virus infections was increased. The correlation between the level of TNFa and the intensivity of the inflammation. The high concentration of soluble Fas-receptor in blood plays antiapoptosis role in immunopatogenesis of virus infections.
Key words: apoptosis, TNFa, sFas, virus hepatitis, herpes infections of 1,2 types, cytomegalovi-rus infection.
