CC BY
110
МАРТ АПРЕЛЬ 2009
2
ТОМ
хс
ОАО "ТАТМЕДИА" КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
УДК 061.75
ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ТВОРЧЕСКОГО ПУТИ А.Д. АДО
12 января 2009 г. исполнилось 100 лет со дня рождения Андрея Дмитриевича Адо — выдающегося ученого России, академика РАМН, почетного члена научных обществ многих стран.
А.Д. Адо возглавлял одну из ведущих патофизиологических школ СССР и является одним из основоположников экспериментальной и клинической аллергологии в СССР. Впервые в СССР им была создана аллергологическая служба на базе нескольких кафедр аллергологии (первая из них была открыта в Казанском ГИДУВе его ученицей проф. Т.Б. Тол-пегиной в 1970 г.), и появилась новая специальность «аллергология и иммунология». После проф. Т.Б. Толпегиной кафедрой заведовала её ученица проф. Р.Х. Бур-нашева, а в настоящее время — воспитанник кафедры проф. Р.С. Фассахов. В 1971 г. аналогичная кафедра появилась в ЦОЛИВе (Москва), почти полностью укомплектованная учениками А.Д. Адо — А.А. Польнером, Л.И. Горячкиной и др. В Казанском ГИДУВе были созданы также кафедра детской аллергологии, которую возглавляла А.М. Потемкина — ученица проф. Т.Б.Толпегиной, и кафедра клинической иммунологии и аллергологии в Казанском медицинском университете, руководимая проф. В.Н. Цибуль-киной. Более 50 лет учёный посвятил педагогической и научной деятельности — заведовал кафедрами патологической физиологии Казанского медицинского института (15 лет), а затем 2-го МГМИ им.Н.И. Пирогова (около 40 лет) и од-
новременно научно-исследовательской аллергологической лабораторией АМН СССР (в течение 20 лет).
Созданная им собственная научная школа патофизиологов и аллергологов включала большое число учеников, ныне работающих как в крупных научных центрах страны, так и за рубежом. Под его руководством выполнено более 150 докторских и кандидатских диссертаций. Как ученый Андрей Дмитриевич получил широкое международное признание, был избран почетным членом многих иностранных научных обществ, 85 его научных работ опубликовано за рубежом. Перу А.Д. Адо принадлежат 12 монографий, среди них «Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы» (1952), «Патофизиология фагоцитов» (1961), «Общая аллергология» (1970, 1978), «Частная аллергология» (1976), учебник патологической физиологии, написанный совместно с И.Р. Петровым (1957, 1973, 1980, 1994). Он соавтор и редактор четырехтомного руководства по патофизиологии для врачей и научных работников (1966).
Научная деятельность известного ученого начиналась в г. Казани в 1929 г. со студенческих лет — с должности препаратора кафедры патологической физиологии Казанского медицинского института. К тому времени в институт был приглашен Н.Н. Сиротинин для возрождения кафедры патологической физиологии. Выслушав доклад студента Адо на занятии научного кружка, он сразу оценил эрудицию юноши и пригласил его рабо-
© 10. «Казанский мед. ж.», № 2.
145
Андрей Дмитиевич Адо (1909-1997)
тать на кафедру, где привлек к занятиям со студентами и заботам по организации кафедры. Взаимопонимание и дружба между учителем и учеником оставались ничем не омраченными в течение многих лет. Н.Н. Сиротинин приумножил неукротимый интерес Андрея Дмитриевича к научному поиску и развил у него талант экспериментатора. Впоследствии А.Д. Адо написал монографию о своем учителе, в которой обобщил его основные научные достижения и с большой теплотой и уважением описал период их совместной работы.
В своих первых экспериментальных исследованиях А.Д. Адо проводил физико-химический анализ асептического воспаления, результаты которого не потеряли своего значения до настоящего времени. В 1931 г. эти работы были опубликованы в немецком журнале и в 1935 г. за комплекс исследований физико-химических показателей и обмена веществ в лейкоцитах на разных этапах воспалительного процесса молодому ученому была присуждена степень кандидата медицинских наук, а в 1938 г. он защитил докторскую диссертацию «Материалы к учению о гиперергическом воспалении Артюса». Им были изучены особенности обмена веществ в тканях при разных формах воспаления и впервые было показано, что напряженность физико-химических процессов менее выражена при гипер-ергическом воспалении, чем при гнойном. Впервые поставлена проблема и выявлены определенные закономерности влияния гиперергического воспаления на развитие и течение вульгарного воспаления, что не потеряло своей актуальности и на современном этапе при оценке особенностей течения инфекций при аллергических состояниях. Эта работа была высоко оценена профессорами А.А. Богомольцем, и А.И. Абрикосовым.
С 1939 г. А.Д. Адо стал самым молодым заведующим кафедрой (после внезапного отъезда Н.Н. Сиротинина в Киев по приглашению А.А. Богомольца). Создаваемый им коллектив учеников-энтузиастов отличался атмосферой взаимного уважения и постоянного научного поиска. Первыми помощниками Андрея Дмитриевча были И.А. Массино. М.А. Ерзин, И.В. Данилов, М.И. Ундрицов,
А.М. Хомяков, А.И. Малинин, затем к работе были привлечены пришедшие аспиранты Л.М. Ишимова, И.П. Гаранина, Т.Б. Толпегина, а также кружковцы И.М. Рахматуллин, Д.М. Зубаиров и многие другие. Большинство учеников впоследствии стали известными учеными, заведующими кафедрами в г. Казани и других городах СССР.
В последующие годы (1940-1952) А.Д. Адо и его ученики продолжали научное направление, начатое Н.Н. Сиротини-ным. Вопросы патогенеза аллергических реакций, воспаления и реактивности, а также патофизиологии инфекционного процесса стали предметом интереса Андрея Дмитриевича в течение всей последующей его деятельности. Результаты ряда этих исследований получили в дальнейшем самое широкое признание.
Еще в 1933 г. А.Д. Адо выделил общую закономерность патогенеза аллергического воспаления разных форм — «наличие гиперреактивности тканей организма, прежде чем он ответит на введение аллергена воспалительной реакцией». Помимо роли первоначального контакта аллергена с тканями он подчеркнул возможность развития гиперреактивности ткани без участия аллергена, указав на роль наследственно-конституционального увеличения возбудимости парасимпатической нервной системы и некоторых других факторов, что предвосхитило интерес к проблеме механизмов развития неспецифической гиперреактивности тканей, наблюдаемой на современном этапе. Особое внимание им уделялось исследованиям роли медиаторов в развитии нарушений функций при анафилактических реакциях. Андрей Дмитриевич и его сотрудники демонстрируют несостоятельность представлений о гистамине как о единственном промежуточном звене развития аллергических реакций, в частности анафилактического сокращения гладко-мышечных органов. На большом экспериментальном материале показано значение ацетилхолинэстеразной системы в реализации аллергической альтерации гладкомышечных органов. В механизме высвобождения ацетилхолина демонстрируется влияние измененной активности холинэстеразы при возбуждении холинергических структур аллергеном.
Установлено, что ацетилхолин определяет главным образом механизм «органной аллергии», т.е. тех органов, в деятельности которых в физиологических условиях холинергические структуры принимают непосредственное участие (синаптичес-кие связи вегетативной и центральной нервной системы, парасимпатическая сосудодвигательная иннервация сердца, холинергическая иннервация кишки). Признавая важную роль гистамина в патогенезе определенных аллергических реакций (например, при анафилактическом шоке), Андрей Дмитриевч выдвигает «полиергическую» гипотезу патогенеза аллергических реакций немедленного типа, что подтверждено значительно позднее зарубежными исследователями. При изучении на большом экспериментальном материале общих закономерностей развития анафилактических реакций отмечено неодновременное нарастание процессов анафилактизации в различных органах и тканях сенсибилизированных животных, что объяснялось ученым (1944) «разной способностью сенсибилизированных тканей связывать антиген, т.е. каждая ткань, каждый орган имеет свои закономерности развития анафилактиза-ции, свой цикл нарастания антигенсвя-зывающих и анафилактогенных свойств, так что вовлечение тканей и органов в анафилактический процесс происходит не в одно и то же время». В этот же период А.Д. Адо и его ученики развивают малоизученное направление о патофизиологических механизмах действия бактериальных и сывороточных антигенов как раздражителей отдельных структур разных органов и систем, прежде всего нервной системы.
На большом экспериментальном материале установлено, что аллергены в сенсибилизированном организме как макромолекулярные раздражители могут оказывать возбуждающее действие на функции хеморецепторов кровеносных сосудов, на центры ствола головного мозга, среднего мозга и коры больших полушарий и провоцировать образование соответствующих медиаторов. Основные итоги этих работ объединены в монографии А.Д. Адо «Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы», где поставлен вопрос «о существовании общих 148
закономерностей патофизиологического действия антигенов, способных существенно изменять функциональное состояние тех структур, с которыми они входят в соприкосновение. Экспериментальному изучению подвергалось также влияние антигенов на ферментные системы фос-фолипидного обмена возбудимых тканей. В монографии изложена авторская концепция патофизиологических основ иммунитета и представлено новое в то время направление иммунофизиология, основателем которого следует считать казанскую школу патофизиологов под руководством А.Д. Адо.
Значительный вклад выдающийся ученый и его школа внесли в представление о роли надпочечников и некоторых их гормонов в механизме развития аллергических реакций. Еще в 40-х годах было продемонстрировано, что в надпочечниках имеются хеморецепторы, чувствительные к адреналину, и что при анафилактической реакции чувствительность этих рецепторов к адреналину угнетается. Позднее были получены данные (Пыц-кий В.И. и др.) о том, что гипофизарно-надпочечниковая система является одним из важнейших эффекторных путей, регулирующих устойчивость животных при аллергической альтерации.
В годы войны А.Д. Адо, одновременно руководивший лабораторией в Казанском институте эпидемиологии и микробиологии (КИЭМ), установил принципы повышения действия иммунных сывороток против столбняка и газовой гангрены. Им было констатировано, что антигенные и аллергенные свойства сывороток обусловлены разными структурными особенностями биополимеров. Он разработал методы обработки препаратов, которые улучшли качество выпускаемых иммунобиологических препаратов. При участии Л.А. Спасской, И.Е. Алатырцевой, Г.Г. Ахмадуллиной, К.С. Зобниной эти методы были внедрены в практику, что резко снизило риск анафилактических ослож-нений и способствовало спасению многих человеческих жизней.
Под руководством А.Д. Адо совместно с Л.М. Ишимовой и М.А. Ерзиным изучалось влияние бактериальных и сывороточных антигенов на чувствительность нервных окончаний в нормальном, имму-
низированном и сенсибилизированном организме животных. Впоследствии эти данные оказали большое влияние на развитие патофизиологии инфекционного процесса. Андрей Дмитриевич разработал экспериментальную модель септического процесса у животных, активно участвовал в проведении профилактики инфекционных заболеваний и принимал участие в противоэпидемических мероприятиях в Татарской АССР.
В 1951 г. его перевели в Москву на должность заведующего кафедрой патологической физиологии 2-го МГМИ им. Н.И. Пирогова, где он перестроил всю деятельность кафедры на решение наиболее актуальных научных проблем с помощью внедрения новых методов исследования, изменил методику преподавания, внедрил демонстрацию экспериментов на лекциях и экспериментальные исследования на занятиях со студентами. В реорганизации научной и педагогической работы участвовали сотрудники кафедры, а также переведенные из Казани его ближайшие помощники — Л.М. Ишимова, А.А. Польнер, Ю.С. Свердлов, В.В. Михайлов, позднее присоединились вновь пришедшие аспиранты (впоследствии ставшие профессорами) И.С. Гущин и Н.В. Медуницын.
В числе основных проблем школы А.Д. Адо ведущее место занимали вопросы патологической физиологии инфекционного процесса, особенно исследования механизмов патогенного действия нейро-токсинов. Последнему способствовали острые дискуссии 50-х годов о роли нервной системы в патологии и о «рефлекторных» механизмах развития болезней. В работах А.Д. Адо (совместно с Ишимовой Л.М., Свердловым Ю.С., Михайловым В.В.) было показано, что ни столбнячный, ни дифтерийный, ни ботулинический токсины не оказывают возбуждающего действия на чувствительные рецепторы нервов мышц, кожи, слизистых оболочек и сосудов.
По инициативе А.Д. Адо (1953) был поставлен вопрос о природе и свойствах патологического рефлекса. Дискуссии на эту тему привели к более или менее согласованному мнению о взаимоотношении физиологических и патологических рефлексов. Раскрытие природы патологических рефлексов как рефлексов, протекающих в поврежден-
ной рефлекторной дуге, в настоящее время общепринято (Адо А.Д., 1967).
При изучении аллергенных свойств нейровирусов А.Д. Адо совместно с А.Х. Канчуриным открыли новый класс антигенов, образующихся в нервной клетке при инфекции нейровирусами (фиксированный вирус бешенства, вирусы энцефалита, полиомиелита и др.), названных «промежуточными». Это открытие получило общее признание и стало основой для учения о «вирус-индуцированных» антигенах в системе «вирус-клетка».
Антитела к специфическому промежуточному антигену нервной ткани, индуцированному фиксированным вирусом бешенства, были обнаружены у пациентов с поствакцинальными осложнениями, что явилось предтечей развития гипотезы о роли аутоиммунных механизмов в возникновении демиелинизирующих заболеваний.
В 1961 г. по инициативе Андрея Дмитриевича была организована научно-исследовательская аллергологическая лаборатория (НИАЛ). Изучались аллерго-логические заболевания во многих регионах страны в различных климато-геогра-фических зонах (высокогорье, морские побережья, центральные зоны СССР и др.). Результатами специальных экспедиций, предпринятых сотрудниками НИАЛ, стали первые медико-географические описания заболеваемости полли-нозами, бронхиальной астмой, а итогами систематических эпидемиологических исследований — долгосрочные прогнозы с предсказанием катастрофического роста частоты аллергических заболеваний.
Под руководством А.Д. Адо исследуются природа и источники аллергенов, выделяются аллергены краевого значения; специальное внимание уделяется лекарствам как аллергенам. Впервые в стране создаются основы палинологии — составляется календарь цветения растений для разных климатических зон, что определило одно из важных направлений профилактической аллергологии. Для диагностики и лечения аллергических заболеваний налаживается производство многих важнейших групп аллергенов (пыльцевых, полевых, пищевых, бактериальных и др.) в Москве, Казани, а затем и других городах, разрабатывается пробле-
ма стандартизации аллергенов. В аллер-гологических кабинетах и стационарах впервые начали разрабатываться методы специфической диагностики и специфической гипосенсибилизации при пол-линозах. Многолетний опыт проведения специфической гипосенсибилизации при поллинозах, в том числе бронхиальной астме, подтвердил высокую терапевтическую эффективность этого метода лечения. Под руководством Андрея Дмитриевича продолжаются экспериментальные исследования механизмов анафилактической контрактуры гладкомышечных органов. Большой экспериментальный материал, представленный Л.М. Ишимовой и И. С. Гущиным, подтвердил с помощью более информативных методов ранее выдвинутое предположение А.Д. Адо о возможности непосредственного действия антигена на гладкомышечные клетки. Исследования И.С. Гущина, воспроизводящие анафилактическое сокращение изолированного пучка гладкомышечных волокон, лишенных тучных клеток, доказали возможность развития анафилактических реакций без участия гистамина. При изучении биохимических механизмов высвобождения медиаторов при анафилактической альтерации тучных клеток было установлено взаимоотношение между повышением содержания в клетках цАМФ и торможением высвобождения из них гистамина.
Расширяется объем экспериментальных работ по некоторым вопросам иммунологии аллергических реакций. При исследовании свойств реагинов сыворотки крови (совместно с Польнером А.А. и др.) у пациентов с поллинозами были обнаружены гетерогенность реагинов, их принадлежность не только к IgE-, но и к IgG-глобулинам. В ходе наблюдений за колебаниями содержания IgE в плазме пациентов при разных формах поллинозов (Польнер А.А. и др.) установлены фазные его изменения в процессе специфической гипосенсибилизации, что способствовало совершенствованию контроля проводимой гипосенсибилизации. При атопической аллергии у человека были выявлены так называемые антитела второго порядка, образующиеся к иммунным комплексам (Польнер А.А. и др.). Это указывало на тот факт, что при атопии ответ организма на аллерген не ограничивается только 150
образованием антител на специфический аллерген. Внесено некоторое понимание в проблему поливалентности аллергических реакций, обнаружены наряду с индивидуальными и общие антигенные детерминанты у аллергенов разных классов.
Накоплен большой экспериментальный материал об изменении структуры клеток сенсибилизированных животных под влиянием воздействия специфического аллергена.
Новым направлением исследований явилось изучение влияния нервной системы на иммунокомпетентные клетки (лимфоциты) через нейромедиаторы (аце-тилхолин, норадреналин и др.)
К 1969 г. была создана рабочая классификация аллергических реакций и впервые введено понятие «псевдоаллергия».
Разные направления развивались А. Д. Адо и его учениками при исследовании проблемы бронхиальной астмы (БА). Впервые совместно с П.К. Булатовым создана классификация БА, внедренная в практику здравоохранения. При проведении систематизации «астмогенных» аллергенов установлена этиологическая роль большой группы аллергенов (пыльцевые, бытовые, лекарственные, простые химические вещества, пищевые ингредиенты) в развитии неинфекционно-ал-лергической БА. В лаборатории Андрея Дмитриевича выделены белковые компоненты аллергенов домашней пыли, пыльцевых аллергенов и отмечена их особенно высокая сенсибилизирующая активность. Впервые в стране особое внимание было уделено пыльце амброзии как нередкой причине высокой сезонной заболеваемости поллинозами, в том числе атопичес-кой БА, в южных районах страны. Установлено, что антигенный состав пыльцы амброзии включает антигены, перекрестно реагирующие с пыльцой некоторых видов растений, что объясняет возможность поливалентности кожных проб у пациентов с атопией. На разработанной в лаборатории модели атопической БА продемонстрированы появление кожно-сен-сибилизирующих антител у животных, пролиферация плазматических клеток в лимфоидных органах, фиксация антител легочной тканью и гладкомышечными элементами бронхов и сосудов легких сенсибилизированных животных. Эти
данные подтвердили роль аллергических реакций немедленного типа в патогенезе атопической БА и стали основой для разработки методов специфической диагностики БА с помощью выявления специфических аллергических антител, а также специфической гипосенсибилизации пациентов с атопической БА.
Детально исследуются механизмы бронхоспазма при БА — влияние медиаторов холинергического ряда, медиаторов клеток-эффекторов, а также неспецифических раздражителей. Еще в 1940 г. А.Д. Адо был выделен специальный хо-линергический вариант патогенеза БА и установлена (в эксперименте) патогенетическая роль вагальных холинергических рефлексов ирритантных и холиновых рецепторов в расстройстве бронхиальной проходимости. Актуальность этого направления сохраняет свое значение и на современном этапе при анализе механизмов нарушений бронхиальной проходимости.
В клинике А.Д. Адо и его сотрудниками (Абросимов В.Н. и др.) изучаются вопросы информативности показателей функции внешнего дыхания, газового состава крови в оценке степени обструкции бронхов, выделяется комплекс показателей, рекомендованных в клиническую практику. Разрабатываются ингаляционные провокационные тесты, совершенствующие выявление этиологии БА.
Обобщая опыт изучения рефлекторных, холинергических аспектов патогене-
за БА, а также данные о прямом влиянии чужеродных белков на ферментативные системы тканей-мишеней без участия антител, А.Д. Адо развивает несколько направлений о роли неиммунологических механизмов в патогенезе БА. Особое внимание при этом уделяется влияниям лекарств, холодовых факторов, химических веществ, промышленных аллергенов. Кроме того, А.Д. Адо проявлял интерес к философским проблемам общей патологии и сделал ряд интересных обобщений, изложенных в его отдельной монографии «Вопросы общей нозологии» (1985) и сборниках по этой проблеме.
Жизнь Андрея Дмитриевича была многогранной, весьма насыщенной и не ограничивалась исследованиями, проводимыми на кафедре: это участие в международных съездах, симпозиумах, конференциях. Более 20 лет он являлся экспертом ВОЗ по проблеме «Аллергология и иммунология», был членом редакций многих отечественных и иностранных журналов, почетным членом многих международных аллергологических обществ. А.Д. Адо выполнял большую общественную работу: избирался депутатом Верховного Совета РСФСР двух созывов, депутатом городского совета г. Казани. Его труд был отмечен многими орденами и медалями. Главным же смыслом его жизни всегда оставался научный поиск.
Светлая ему память.
М.А. Адо (Москва)
УДК 576.8.097.2/.3:06175
ВКЛАД А. Д. АДО В ИММУНОЛОГИЮ
Александр Александрович Ярилин Институт иммунологии (директор — акад. РАН и РАМН, проф. Р. М. Хаитов ) ФМБА РФ, г. Москва
Андрей Дмитриевич Адо всемирно известен как аллерголог — создатель отечественной аллергологии и один из ведущих аллергологов мира. Он тесно сотрудничал как с патофизиологами, так и с клиницистами. Отношение А.Д. Адо к иммунологии было весьма сложным, что определялось и историческим взаимоотношением аллергологии и иммунологии, и конкретными обстоятельствами его научной деятельности. Иными словами,
служение аллергологии, стремление защитить ее от поглощения иммунологией нередко побуждало ученого к полемическому противопоставлению обеих научных дисциплин.
Временами А.Д. Адо специально сопоставлял аллергологию и иммунологию, ибо их историческое развитие шло различными путями [4, 5] и при этом справедливо отмечал, что первые аллергологические феномены были открыты фактически
