CC BY
25
84
социальная педиатрия
24. Huang X., Chen L., Liu W. Involvement of oxidative stress and cy-toskeletal disruption in microcystin-inducedapoptosis in ClK cells. Aquat. Toxicol. 2015; 16 541-50.
25. Aquilano K., Baldelli S., Cardaci S., Rotilio G., Ciriolo M.R. Nitric oxide is the primary mediator of cytotoxicity induced by GSH depletion in neuronal cells. J. CellSci. 2011; 124 (Pt. 7): 1043-54.
26. Surkov A.N., Smirnov I.E., Kucherenko A.G., Potapov A.S., Tumano-va E.L. The dynamics of markers of fibrosis in chronic liver diseases in children. Ros. pediatr. zhurn. 2009; (3): 23-7. (in Russian)
27. Dvoryakovskaya G.V., Ivleva S.A., Dvoryakovskiy I.V., Potapov A.S., Chetkina T.S., Smirnov I.E. Possibilities of ultrasonic diagnostics in assessment of extent of fibrosis (stage) in children with chronic hepatitises. Ros. pediatr. zhurn. 2013; (2): 31-8. (in Russian)
28. Ivleva S.A.,.Dvoryakovskaya G.V., Dvoryakovskiy I.V., Potapov A.S., Volynets G.V., Smirnov I.E. The innovative ultrasonic method of assessment of the liver parenchyma in children with chronic hepatitis C. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (3): 9-14. (in Russian)
29. Dvoryakovskiy I.V., Ivleva S.A., Dvoryakovskaya G.V., Surkov A.N., Potapov A.S., Smirnov I.E. Modern technologies of ultrasound diagnostics of cirrhosis in chronic liver diseases in children. Ros. pe-diatr. zhurn. 2016; 19 (4): 202-8. (in Russian)
30. Krishnamurthy G. T., Krishnamurthy Sh. Nuclear Hepatology: A Textbook of Hepatobiliary Diseases. Sec. Ed. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag; 2009: 365.
31. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Смирнов И.Е., Комарова
Н.Л., Никитин А.В., Герасимова Н.П., Кустова О.В. Современная ядерная медицина в педиатрии. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (4): 4-13.
32. Sharma S., Khalili K., Nguyen G.C. Non-invasive diagnosis of advanced fibrosis and cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (45): 16 820-30.
33. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Smirnov I.E., Komarova N.L., Nikitin A.V., Gerasimova N.P., Kustova O.V. Modern nuclear medicine in pediatrics. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (4): 4-13. (in Russian)
34. Sharma S., Khalili K., Nguyen G.C. Non-invasive diagnosis of advanced fibrosis and cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (45): 16 820-30.
Поступила 31.01.2017 Принята к печати 17.02.2017
Сведения об авторах:
Никитин Артем Вячеславович, аспирант отд-ния гастроэнтерологии с гепатологической группой ННПЦЗД Минздрава России; e-mail: nikitin@nczd.ru; Скворцова Тамара Андреевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния гастроэнтерологии с гепатологической группой ННПЦЗД Минздрава России; Потапов Александр Сергеевич, доктор мед. наук, проф., зав. отд-нием гастроэнтерологии с гепатологической группой ННПЦЗД Минздрава России; Геворкян Анаит Казаровна, канд. мед. наук, гл. врач КДЦ ННПЦЗД Минздрава России; Смирнов Иван Евгеньевич, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. ННПЦЗД Минздрава России.
Социальная педиатрия
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 614.2:616.24-004-08(470.6)
Водовозова Э.В.1, ЛеденеваЛ.Н.1, КапрановН.И.2, Пономарева Т.А.1, ПоляковаИ.В.1, ПустабаеваМ.С.1, Енина Е.А.3, Канукова Н.А.4, Ахлакова А.И.5, Ирбаиева Т.Ю.6, Маремшаова Ф.А.7, МанкиеваЛ.С.8
ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ МУКОВИСЦИДОЗОМ В СЕВЕРО-КАВКАЗСКОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ
'ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, г Ставрополь, Россия;
2ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» РАН, г Москва, Россия;
3ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница», г. Ставрополь, Россия;
4Краевой клинический консультативный диагностический центр, г. Ставрополь, Россия;
5ГБУ Республики Дагестан «Республиканский медико-генетический центр Минздрава РД», г Махачкала, Россия; 6Минздрав Чеченской Республики, г. Грозный, Россия; 7Минздрав Кабардино-Балкарской Республики, г. Нальчик, Россия; 8Минздрав Республики Ингушетия, г. Магас, Россия
Муковисцидоз (МВ) - наследственное заболевание, представляющее важную медико-социальную проблему, связанную со своевременной диагностикой, ранней инвалидизацией больных, низкой продолжительностью их жизни, необходимостью постоянного проведения лечебных мероприятий и активного диспансерного наблюдения. В 2008 г. в Северо-Кавказском федеральном округе (СКФО) был введен регистр пациентов с МВ. В 2015 г. данные о больных в Ставропольском крае были переданы для внесения в регистр больных МВ Российской Федерации. Установлено, что практически во всех регионах СКФО регистр больных МВ используется недостаточно, что делает невозможным обобщение данных об особенностях течения, клинических проявлениях, эпидемиологии, генетическом обследовании, микробиологическом мониторинге и проведенном лечении этого заболевания в регионе. Проведенный анализ ведения больных МВ определяет необходимость создания единого регионального центра для улучшения централизованный помощи данным пациентам.
Ключевые слова: муковисцидоз; дети; регистр; организация медицинской помощи; Северо-Кавказский федеральный округ; Ставропольский край.
Для корреспонденции: Пустабаева Марина Сергеевна, канд. мед. наук, ассистент каф. госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: mpustabaeva@mail.ru
85
social pediatrics
I Для цитирования: водовозова Э.В., Леденева Л.н., Капранов н.И., Пономарева ТА., Полякова И.в., Пустабаева М.с., Енина Е.А., Канукова н.А., Лхлакова А.И., Ирбаиева Т.Ю., Маремшаова Ф.А., Манкиева Л.с. Организация помощи больным муковисцидозом в Северо-Кавказском федеральном округе. Российский педиатрический журнал. 2017; 20 (2): 84-89. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20 (2) 84-89
Vodovozova E.V.1, Ledeneva L.N.1, Kapranov N.I.2, Ponomareva T.A.1, Polyakova I.V.1, Pustabaeva M.S.1, Enina E.A.3, Kanukova N.A.4, Akhlakova A.I.5, Irbaieva T.Yu.6, MaremshaovaF.A.7, Mankieva L.S.8
ORGANIZATION OF AID IN CYSTIC FIBROSIS PATIENTS IN THE NORTH-CAUCASIAN FEDERAL REGION
'Stavropol State Medical University, 10, Mira str., Stavropol, 356010, Russian Federation;
2Research Centre of Medical Genetics, 1, Moscow, Russian Federation;
'Regional children's Clinical Hospital, 3, Semashko str., Stavropol, Russian Federation;
4Regional clinical consultative diagnostic center, 304, Lenina str., Stavropol, Russian Federation;
5Republican Medical Genetic Center, Republic of Daghestan, 12A, Amet-Khana Sultana str., Makhachkala, Russia;
6Ministry of Public Health of the Chechen republic, 4, Chekhova str., Groznyy, Russian Federation;
'Ministry of Public Health of the Kabardino-Balkarian Republic, 100, Keshokova str., Nalchik, 360028, Russian Federation; 8Ministry of Public Health of the Republic of Ingushetiya, 37, Mutalieva str., Magas, 386100, Russian Federation
Cistic fibrosis (CF) is the hereditary disease, presenting the important medical social problem, related with timely diagnostics, the early disablement of patients, short duration of their life, need for a constant performing therapeutic measures and active clinic observation. In 2008 in the North-Caucasian Federal Region (NCFR), there was introduced the register of CF patients, in 2015 the data about patients residing in the Stavropol territory were sent for the introduction into the register of CF cases of the Russian Federation. The executed analysis showed the register of CF cases of the Russian Federation to be is insufficiently used in all NCFR regions, which makes impossible the processing of data about the special features of the course, the clinical manifestations, epidemiology, genetic inspection, microbiological monitoring and treatment of the disease in the region. The implemented analysis of the management of CF patients in NCFR, determines the need of creating the united regional center for the improvement of the centralized aidfor considered patients.
Keywords : cystic fibrosis; register; North-Caucasian Federal Region.
For citation: Vodovozova E.V., Ledeneva L.N., Kapranov N.I., Ponomareva T.A., Polyakova I.V., Pustabaeva M.S., Enina E.A., Kanukova N.A., Akhlakova A.I., Irbaieva T. Yu., Maremshaova F.A., Mankieva L.S. Organization of aid in cystic fibrosis patients in the North-Caucasian Federal Region. Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal, 2017; 20 (2): 84-89 . (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-2-84-89
For correspondence: Marina S. Pustabaeva, MD, PhD, assistant of the Department of Hospital Pediatrics of the Stavropol State Medical University, 10, Mira str., Stavropol, 356010, Russian Federation. E-mail: mpustabaeva@mail.ru.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 06.02.2016 Accepted 17.02. 2017
уковисцидоз (МВ) - системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора проводимости (СБТЯ), характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжелыми нарушениями функций органов дыхания. МВ - существенная медико-социальная проблема, связанная со своевременной диагностикой, ранней инвалидизацией больных, низкой продолжительностью их жизни, необходимостью постоянного проведения лечебных мероприятий и активного диспансерного наблюдения [1-3].
В Северо-Кавказском федеральном округе (СКФО) в 2008 г. введен регистр пациентов с МВ, созданный Медико-генетическим научным центром РАМН, Российским центром муковисцидоза и НИИ пульмонологии ФМБА России.
Статистические показатели данного регистра включали паспортные и анамнестические данные, сроки первичной постановки диагноза, результаты неонатального скрининга, показатели физического развития, функции внешнего дыхания, наличие панкреатической недостаточности, поражения печени, исследования хлоридов потовой жидкости, генетический диагноз и др.
В 2014 г. данные о больных МВ в Ставропольском крае (СК) были переданы для внесения в регистр МВ
Российской Федерации для участия в регистре европейского общества МВ (ECFS), который позволяет формировать базу данных больных из различных европейских стран, дает возможность изучить эпидемиологию заболевания, распространенность мутации гена МВ, уровень диагностики, клинические характеристики, возрастные аспекты, структурно-функциональное состояние легких, формирование фиброза печени у детей с МВ и особенности терапевтических мероприятий [4-8].
Для обобщения и анализа данных об особенностях проявлений МВ у больных, проживающих в различных субъектах СКФО, мы провели данное исследование.
Материалы и методы
Представлены результаты работы с больными МВ в СК, Кабардино-Балкарской Республике (КБР), Чеченской Республике (ЧР), Республике Ингушетия (РИ), Республике Дагестан (РД) и Карачаево-Черкесской Республике (КЧР) [9]. В СК было зарегистрировано в 2014 г. 64 больных МВ (49 детей и подростков и 15 взрослых), в КБР - 3 ребенка, в ЧР - 25 пациентов (23 ребенка и 2 взрослых), в РИ - 18 детей, в РД - 21 больной (18 детей и 3 взрослых) и в КЧР -4 ребенка. Родители и совершеннолетние пациенты
86
социальная педиатрия
давали информированное согласие на внесение данных в Регистр больных МВ.
Генетические исследования и анализ мутаций проведены в лабораториях ННПЦЗД Минздрава РФ, РНИМУ Н. И. Пирогова Минздрава РФ и РМАПО Минздрава РФ. Статистическая обработка данных выполнена с использованием пакетов статистического анализа данных SPSS Statistic (ver.20) и StatSoft Statistica (версия 6,0). Различия между величинами считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты
Частота выявления МВ на 100 тыс. населения в СК составила 2,4, в КБР - 1,5, в ЧР - 1,9, в РИ -6, в КЧР - 0 и в РД - 0,66. В развитых странах число диагностированных больных составляет 7-8 на 100 тыс. населения, а в России распространенность МВ не превышает 1:100 000 [10, 11]. Гендерный показатель оказался следующим: СК 27 женщин и 37 мужчин, в КБР 1 девочка и 2 мальчика, в ЧР 11 женщин и 14 мужчин, в РИ 12 женщин и 6 мужчин, в КЧР 1 девочка и 3 мальчика и в РД 7 женщин и 13 мужчин.
На начало 2015 г. средний возраст больных составлял: в СК 11,37±1,32 года, в КБР 10,67±1,01 года, в ЧР 6,44±0,89 года, в РИ 3,83±0,12 года, в КЧР 11,5±1,33 года и в РД 6,2±0,79 года. Средний возраст больных в целом по России в 2011 г. 11,5±8,8 года, в развитых европейских странах 18,6 года. Превысили 18-летний возраст и были переданы под наблюдение терапевтов-пульмонологов и гастроэнтерологов в СК в 2014 г. 15 больных, в ЧР 2 и в РД 3 пациента, в то время как по России 18 лет достигли в 2011 г. 24%, а в Москве и Московской области - 32% детей, страдающих МВ [10, 11].
Умерли в СК за период с 2011 по 2014 г. 5 человек, средний их возраст составил 18,2±6,1 года, тогда как в Москве и Московской области к 2012 г. - 17,0±9,5 года [10-13]. Кривая выживаемости больных МВ в Ставропольском крае за период с 2011 по 2014 г. представлена на рис. 1.
Таким образом, медиана выживаемости больных в СК равна 27 годам, в то время как в Москве и Московской области она к 2012 г. составила 39,5 года, а в большинстве стран Западной Европы и Америки приближается к 40-летнему порогу или превышает его [10-12]. Средний возраст верификации диагноза МВ в СК составил 2,1±0,47 года; в возрасте старше 18 лет заболевание диагностировали у 3 пациентов из общего числа больных (64 человека). Минимальный возраст установления диагноза - при рождении, максимальный - 39 лет.
За 2014 г. диагноз МВ в СК впервые был установлен 2 детям. Минимальный возраст установления диагноза в отчетном году - при рождении, максимальный - 9 лет. В РД - у 3 пациентов при рождении.
В 2006 г. в СК был внедрен в практику неона-тальный скрининг МВ [9]. С тех пор выявлено 23 ребенка, у которых в последующем был верифицирован диагноз МВ. В 2007 г. группу риска составили 3 ребенка, в 2008 г. - 0 детей, в 2009 г. - 2, в 2010 г.
Рис. 1. Кривая выживаемости больных муковисцидозом Ставропольского края за период с 2011 по 2014 г.
- 3, в 2011 г. - 2, в 2012 г. -10, в 2013 г. - 2 и в 2014 г.
- 1 ребенок. Частота МВ по данным неонатального скрининга в СК 1:3745. Мекониальный илеус был диагностирован в 16,4% случаев, хирургическое пособие оказано в 8,2%, консервативная терапия проведена у 8,2%.
В КБР неонатальный скрининг проводился с 2006 г., выявлен 1 ребенок в 2011 г., в ЧР скрининг проводился с 2009 г., было выявлено 11 больных: в 2011 г.
- 5, в 2012 г. - 6, в РИ скрининг введен с 2007 г., данных о верификации диагноза нет, в РД скрининг проводился с 2006 г., выявлено 16 больных.
В 2014 г. в СК смешанная форма МВ была выявлена у 62 детей, преимущественно легочная у 1, преимущественно кишечная у 1, легкое течение болезни у 1, среднетяжелое у 34 и тяжелое у 29 детей.
Генетические исследования в СК были проведены у 57 больных МВ [13]. Общая идентифицированных аллелей составила 77,2%; в 13 (22,8%) случаях патологический аллель выявить не удалось (см. таблицу).
В СК доля гомозигот по F508del составляет 21,05%, гетерозигот - 22,81%, генотипов без F508del
- 12,28%.
Генетические исследования больных МВ в КЧР были проведены у 9 пациентов из неродственных семей. При этом установлено, что самой частой мутацией у больных в гене CFTR оказалась W1282X, а мутация F508del не была обнаружена. В РД эти исследования были проведены у 18 больных, общая
Аллельная частота мутаций с встречаемостью > 0,5% (генотипированы 369 больных)
Мутация Аллельная частота, %
F508del 52,3
cFTRdele 2,3 8,8
3849+10kbC>T 3,5
2143delT 2,3
2184insA 2,0
W1282X 2,0
social pediatrics
Возраст, годы Девочки — Общее значение по группе Рис. 2. Медиана массы тела детей с муковисцидозом в зависимости от возраста,
Рис. 3. Медиана длины тела у детей с муковисцидозом в зависимости от возраста,
9 Ю Возраст, годы ■ Мальчики • Девочки
Общее значение по группе а м Целевое значение
Рис. 4. Медиана ИМТ детей с муковисцидозом в зависимости от возраста
суммарная идентификация аллелей составила 88,8%, в 11,2% случаях патологический аллель выявить не удалось. В ЧР генетические исследования были проведены у 25 больных МВ.
Микробиологический мониторинг больных МВ в СК выявил следующие группы микроорганизмов: Staphylococcus aureus - у 25 больных, Streptococcus pyogenes - у 13, смешанная кокковая флора - у 12, Pseudomonas aeruginosa - у 4, Burholderia cepacia complex - у 2 , Stenotroph Maltophilia - у 2, нефер-ментирующая грамотрицательная флора - у 1, Enterobacter asburiae - у 1, Chlam. Pneumonium - у 1, Klebsiella pneumonia - у 1, Achromobacter xylosoxidans - у 1 больного.
У взрослых больных МВ в СК Staphylococcus aureus высевался у всех 15 больных, Pseudomonas aeruginosa - у 5, Klebsiella pneumonia - у 1 и candida albicans- у 1, Burholderia cepacia complex - у 1 и нетуберкулезный микобактериоз - у 1 больного. Полученные нами результаты несколько отличаются от данных других авторов [14-16].
В КБР Pseudomonas aeruginosa высевалась в 2 случаях. В ЧР -Pseudomonas aeruginosa высевалась - у 4 детей, Pseudomonas aeruginosa + грибы рода Candida
- у 7, Staphylococcus aureus - у11; не было высева - у 2 детей и 2 взрослых. Эти данные имеют значение при выборе терапии больных МВ [8, 17].
Физическое развитие пациентов, страдающих МВ, в СК также было сниженным, об этом свидетельствуют ИМТ 16,2±2,5 кг/м2 и изменения медианы массы, роста и ИМТ в перцентилях детей с МВ в зависимости от возраста (рис. 2-4).
Спирография проводилась больным с 6 лет. Респираторная функция у больных СК была снижена, что доказывает значение ФЖЕЛ 72,2±2,4% должного и ОФВ1 66,1±3,4% должного. У всех наблюдавшихся больных были выявлены нарушения нутритивного статуса, структурно-функционального состояния и вентиляционной функции легких, что согласуется с имеющимися данными [4-6].
МВ у детей в СК протекал с осложнениями в виде сахарного диабета - 2 случая, цирроза печени с портальной гипертензией
- 1, цирроза печени без портальной гипертензии - 3, поражения печени без цирроза - 43, электролитных расстройств - 1. В ЧР у 1 ребенка был диагностирован ложный Барттер-синдром. Данные по осложнениям МВ в других регионах СКФО отсутствуют.
Всем больным МВ в СК проводили медикаментозную и немедикаментозную терапию. Базисная терапия включала в себя гипертонический раствор натрия хлорида - 10 взрослых больных, панкреатические ферменты получали 64 больных, дорназу альфу - 63, урсодезоксихолевую кислоту - 64, жирорастворимые витамины - 47, антибактериальную терапию - 50, азитромицин - 26, бронходилататоры - 61, кинезитерапию - 58, кислородотерапию назначали 10 взрослым.
88
социальная педиатрия
В КБР получали пульмозим, креон и жирорастворимые витамины 3 больных.
В ЧР получали креон, жирорастворимые витамины и антибиотики 25 пациентов, 19 из них дополнительно получали дорназу-альфу. В РИ базисную терапию получали все 18 больных МВ. В РД все пациенты получали антибиотики, в том числе ингаляционные, внутривенные, пероральные, а также дорназу-альфа и панкреатические ферменты. Трансплантацию легких и печени больным МВ в субъектах СКФО не проводили.
В 2014 г. в СК умер один больной в возрасте 3 лет со смешанной формой МВ и тяжелым течением, обусловленным нарушениями проведения базисной терапии в домашних условиях.
Обсуждение
Проведенные исследования показали, что регистр больных МВ в некоторых регионах СКФО используют только для регистрации пациентов, учета получения государственной социальной помощи и льготных препаратов. Кроме указания кода заболевания, паспортных данных пациента и страховых сведений, этот регистр не несет никакой дополнительной информации. Неполные данные о больных МВ в СКФО не позволяют рассчитать медиану выживаемости, которая определяет значимость МВ как медико-социальной проблемы, а также эффективность лечебных и организационных мероприятий, проводимых за определенный период, исключение составляет период с 2011 по 2014 г. в СК, где медиана выживаемости составила 27 лет [18]. Отсутствие оценки динамики медианы выживаемости, сравнения этого показателя между регионами внутри страны не позволяют проводить оптимизацию тактики ведения больных МВ в СКФО в соответствии с новыми стандартами [13, 18, 19].
Вместе с тем не учитываются имеющиеся данные об изменениях качества жизни больных МВ. С тех пор как при МВ применяют комплексную и интенсивную ежедневную терапию, меры воспринимаемого функционального улучшения могут лучше отображать изменения КЖ больных МВ, чем такие индивидуальные медицинские исходы, как объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), формирование фиброза, внутривенное применение антибиотиков, количество дней госпитализации и индекс массы тела [20]. Поэтому для обеспечения повышения выживаемости при МВ необходимо, чтобы пациенты осознавали, что проводимая терапия улучшает их физическое, психологическое и социальное функционирование [21]. Эти условия могут быть достигнуты благодаря организации центров муковисцидоза для улучшения клинической практики, что определяет необходимость создания такого единого регионального центра в СКФО для улучшения централизованный помощи больным МВ.
Финансирование. Авторы статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки.
Конфликт интересов. Конфликт интересов отсутствует.
ЛИТЕРАТУРА
1. Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B., Alon N., Rozmahel R., Grzel-czak Z. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989; 245: 1066-73.
2. Муковисцидоз / Под ред. Н.И. Капранова, Н.Ю. Каширской. М.: Медпрактика; 2014.
3. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Ильин А.Г., Булгакова В.А., Антонова Е.В., Смирнов И.Е. Научные исследования в педиатрии: направления, достижения, перспективы. Рос. педиатр. журн. 2013; (5): 4-14.
4. Дворяковская Г.М., Симонова О.И., Ивлева С.А., Дворяковский И.В., Сурков А.Н., Смирнов И.Е. Количественная ультразвуковая оценка фиброза печени у детей с муковисцидозом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2014; 24 (2): 36-42.
5. Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Уртнасан Цэвэгмид, Тыло О.В., Сорокина Т.Е., Волков И.К. Интерлейкины и оксид азота при пороках развития легких и бронхов у детей. Рос. педиатр. журн. 2010; (1): 12-7.
6. Смирнов И.Е., Тарасова О.В., Лукина О.Ф., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Симонова О.И. Структурно-функциональное состояние легких при муковисцидозе у детей. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (2): 11-7.
7. Горинова Ю.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., Черневич В.П., Смирнов И.Е. Опыт длительного применения ингаляций раствора тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (3): 50-3.
8. Смирнов И.Е., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Кучеренко А.Г. Маркеры фиброзирования при хронической бронхолегочной патологии у детей. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (1): 14-20.
9. Тимковская Е.Е., Петрова Н.В., Каширская Н.Ю. Анализ частых мутаций в гене CFTR в популяции карачаевцев. В кн.: Тезисы XII Национального конгресса с международным участием «Актуальные проблемымуковисцидоза». М.; 2015: 81-2.
10. Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л. и др. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992-2001 и 2002-2011 годы. Пульмонология. 2012; (3): 79-86.
11. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Воронкова Ю.А. и др. Регистр больных муковисцидозом Москвы и Московской области 2010-2012 году. В кн.: Тезисы XII Национального конгресса с международным участием «Актуальные проблемы муковисцидоза». М.; 2015: 58-9.
12. Ашерова И.К., Капранов Н.И. Регистр как средство улучшения качества медицинской помощи больным муковисцидозом. Педиатрическая фармакология. 2012; 3 (9): 96-100.
13. Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Черняк А.В., Амелина Е.Л., Петрова Н.В., Поляков А.В. и др. Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016; 26 (2): 133-51.
14. Jadin S.A., Wu G.S., Zhang Z., Shoff S.M., Tippets B.M., Farrell RM. et al. Growth and pulmonary outcomes during the first 2 y of life of breastfed and formula-fed infants diagnosed with cystic fibrosis through the Wisconsin Routine Newborn Screening Program. Am. J. Clin. Nutr. 2011; 93 (5): 1038-47.
15. Paracchini V., Seia M., Coviello D., Porcaro L., Costantino L., Ca-passo P. et al. Molecular and clinical features associated with CFTR gene rearrangements in Italian population: identification of a new duplication and recurrent deletions. Clin. Genet. 2008; 73 (4): 346-52.
16. Zemanick E.T., Sagel S.D., Harris J.K. The airway microbiome in cystic fibrosis and implication for treatment. Curr. Opin. Pediatr. 2011; 23 (3): 319-24.
17. Благовидов Д.А., Симонова О.И., Костинов М.П., Смирнов И.Е. Синегнойная инфекция у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких и проблемы ее вакцинопрофи-лактики. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (6): 54-60.
18. Ашерова И.К., Капранов Н.И. Муковисцидоз. Медико-социальная проблема. М.; Ярославль: Печатный дом; 2013.
19. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S., Bryon M., Duff A., Flume P. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): 23-42.
social pediatrics
20. Горинова Ю.В., Самсонова М.С., Симонова О.И., Винярская И.В. Измерение качества жизни при муковисцидозе: достижения и ограничения. Рос. педиатр. журн. 2013; (5): 40-5.
21. Самсонова М.С., Симонова О.И., Винярская И.В., Горинова Ю.В., Черников В.В. Особенности изменений качества жизни больных муковисцидозом на фоне его эффективного лечения. Рос. педиатр. журн. 2016; 19 (2): 86-91.
REFERENCES
1. Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B., Alon N., Rozmahel R., Grzel-czak Z. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989; 245: 1066-73.
2. The Cystic Fibrosis [Mukovistsidoz] / Eds. N.I. Kapranov, N.Yu. Kashirskaya. Moscow: Medpraktika; 2014. (in Russian)
3. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Ilin A.G., Bulgakova V.A., Antonova E.V., Smirnov I.E. Scietific research in pediatrics: directions, achivements, prospects. Ros. pediatr. zhurn. 2013; (5): 4-14. (in Russian)
4. Dvoryakovskaya G.V., Simonova O.I., Ivleva S.A., Dvoryakovskiy I.V., Surkov A.N., Smirnov I.E. The experience of prolonged use of the inhalation solution of tobramycin in chronic Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii,gepatologii, koloproktologii. 2014; 24 (2): 36-42. (in Russian)
5. Smirnov I.E., Kucherenko A.G., Urtnasan Tsevegmid, Tylo O.V., So-rokina T.E., Volkov I.K. Interleukins and nitric oxide in developmental defects of the lungs and bronchi in children. Ros. pediatr. zhurn. 2010; (1): 12-7. (in Russian)
6. Smirnov I.E., Tarasova O.V., Lukina O.F., Kustova O.V., Sorokina T.E., Simonova O.I. Structural and functional state of the lungs in cystic fibrosis in children. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (1): 14-20. (in Russian)
7. Gorinova Yu.V., Simonova O.I., Lazareva A.V., Chernevich V.P., Smirnov I.E. The experience of prolonged use of the inhalation solution of tobramycin in chronic Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (3): 50-3. (in Russian)
8. Smirnov I.E., Kustova O.V., Sorokina T.E., Kucherenko A.G. Markers of fibrosis in chronic bronchopulmonary pathology in children. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (1): 14-20. (in Russian)
9. Timkovskaya E.E., Petrova N.V., Kashirskaya N. Yu. Analysis of frequent mutations in the gene CFTR in the population of Karachaevo-Circassian republic. In: Collector of the Theses of XII of National Congress with the International Participation «The Vital Problems of Cystic Fibrosis". [Tezisy XII Natsional'nogo kongressa s mezh-dunarodnym uchastiem "Aktyal'nye problemy mukovistsidoza"]. Moscow; 2015: 81-2. (in Russian)
10. Krasovskiy S.A., Chernyak A.V., Amelina E.L. et al. Dynamics of the survival of the patients with cystic fibrosis in Moscow and Moscow region in the periods 1992-2001 and 2002-2011 the yr. Pul'monologiya. 2012; (3): 79-86. (in Russian)
11. Krasovskiy S.A., Amelina E.L., Chernyak A.V., Kashirskaya N.Yu., Kondrateva E.I., Voronkova Yu.A. et al. Register of the patients with Cystic Fibrosis of Moscow and Moscow region in 2010-2012 the year. In: Theses XII of National Congress with the International Participation "The Vital Problems of Cystic Fibrosis». [Tezisy XII Natsional'nogo kongressa s mezhdunarodnym uchastiem "Aktyal'nye problemy mukovistsidoza]. Moscow: 2015: 58-9. (in Russian)
12. Asherova I.K., Kapranov N.I. Register as the means of an improvement in the quality of the medical aid by sick cystic fibrosis. Pedi-atricheskaya farmakologiya. 2012; 3 (9): 96-100.
13. Krasovskiy S.A., Kashirskaya N.Yu., Chernyak A.V., Amelina E.L., Petrova N.V., Polyakov A.V. et al. Genetic characterization of cys-
tic fibrosis patients in Russian Federation according to the National Register, 2014. Pul'monologiya. 2016; 26 (2): 133-51.
14. Jadin S.A., Wu G.S., Zhang Z., Shoff S.M., Tippets B.M., Farrell P.M. et al. Growth and pulmonary outcomes during the first 2 y of life of breastfed and formula-fed infants diagnosed with cystic fibro-sis through the Wisconsin Routine Newborn Screening Program. Am. J. Clin. Nutr. 2011; 93 (5): 1038-47.
15. Paracchini V., Seia M., Coviello D., Porcaro L., Costantino L., Ca-passo P. et al. Molecular and clinical features associated with CFTR gene rearrangements in Italian population: identification of a new duplication and recurrent deletions. Clin. Genet. 2008; 73 (4): 346-52.
16. Zemanick E.T., Sagel S.D., Harris J.K. The airway microbiome in cystic fibrosis and implication for treatment. Curr. Opin. Pediatr. 2011; 23 (3): 319-24.
17. Blagovidov D.A., Simonova o.I., Kostinov M.P., Smirnov I.E. Pseudomonas aeruginosa infection in patients with chronic nonspecific lung diseases and its vaccination. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (6): 54-60. (in Russian)
18. Asherova I.K., Kapranov N.I. Cystic Fibrosis. Medico-social Problem. [Mukovistsidoz. Mediko-sotsial'naya problema]. Moscow; Yaroslavl': Pechatnyy dom; 2013: 236. (in Russian)
19. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S., Bryon M., Duff A., Flume P. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): 23-42.
20. Gorinova Yu.V., Samsonova M.S., Simonova O.I., Vinyarskaya I.V. Measurement of quality of life in cystic fibrosis: achievements and limitations. Ros. pediatr. zhurn. 2013; (5): 40-5. (in Russian)
21. Sаmsonova М^., Simonova O.I., Vinyarskaya I.V., Gorinova Yu.V., Chernikov V.V. Features of changes in the quality of life in cystic fibrosis patients against the background of its effective treatment. Ros. pediatr. zhurn. 2016; 19 (2): 86-91 (in Russian)
Поступила 06.02.2016 Принята в печать 17.02.2017
Сведения об авторах:
Водоеозоеа Элла Владимировна, канд. мед. наук, доцент, зав. каф. госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: vodovozovaev@mail.ru; Леденееа Лариса Николаевна, канд. мед. наук, доцент каф. госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: prey2077@yandex.ru; Капранов Николай Иванович, доктор мед. наук, проф., заслуженный деятель науки РФ, гл. науч. сотр. научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; Пономарева Татьяна Александровна, ассистент каф. госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: bugrowatatiana@yandex.ru; Полякова Ирина Викторовна, аспирант каф. госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: poliakova.ira@bk.ru; Енина Елена Александровна, канд. мед. наук, зав. пульмонологическим отд-нием государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая детская клиническая больница» Ставропольского края; Канукова Наталья Андреевна, гл. внештатный пульмонолог Ставропольского края, КККДЦ; Ахлакова Айшат Исмаиловна, гл. врач ГБУ «Республиканский медико-генетический центр» МЗ Республики Дагестан., е-mail: axlakova@bk.ru; Ирбаиева Таисия Юсуповна, гл. внештатный специалист-педиатр МЗ Чеченской Республики., e-mail: Irbaieva_mz@mail.ru; Маремшаова Фатима Ауесовна, гл. врач детской поликлиники № 1, гл. внештатный специалист - эксперт по педиатрии МЗ Кабардино-Балкарской Республики, e-mail: Detskay_1_07@mail.ru; Манкиева Лариса Султановна, начальник отдела материнства и детства Минздрава Республики Ингушетия, e-mail: omidri@yandex.ru
