CC BY
49
REVIEWS
Ob
зоры
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.24-004-055.5/.7-085-039.78
Самсонова М.С., Симонова О.И., Винярская И.В.
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИИ КАЧЕСТВА жИЗНИ У ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ
Научный центр здоровья детей Минздрава России, 119991, г. Москва, Ломоносовский просп., д. 2, стр. 1
Представлен обзор современных данных об изменениях качества жизни (КЖ) детей, страдающих муковис-цидозом (МВ). Показано, что обострения легочных инфекций значительно снижают связанное со здоровьем КЖ. При этом агрессивное лечение обострений легочной инфекции приводит к значительному улучшению КЖ и увеличению продолжительности жизни больных МВ. Используемые в клинической практике методы демонстрируют эффективность в краткосрочном периоде, однако их влияние на связанное со здоровьем КЖ пока еще не изучено. Одним из перспективных направлений является использование концепции QALY в сочетании с фармакоэкономическим анализом, который позволяет в сравнительном плане определить соотношение между затратами и эффективностью, безопасностью и КЖ при альтернативных схемах лечения болезни. Использование показателя QALY при анализе МВ позволит провести совокупное определение, как соотношения стоимость-эффективность, так и влияния проводимой терапии на связанное со здоровьем КЖ больных, которое является неотъемлемым компонентом оценки полезности конкретных лечебных подходов.
Ключевые слова: муковисцидоз; дети; качество жизни; фармакоэкономический анализ. Для цитирования: Самсонова М.С., Симонова О.И., Винярская И.В. Современные аспекты изучения качества жизни у детей с муковисцидозом. Российский педиатрический журнал. 2016; 19 (1): 43-48. DOI 10.18821/1560-95612016-19 (1)-43-48
SamsonovaM.S., Simonova O.I., VinyarskayaI.V.
modern aspects of the study of the quality of life in children with cystic fibrosis
Scientific center of children's Health, Moscow, 119991, Russian Federation
There is presented a review of recent data on the changes in quality of life (QL) in children suffering from cystic fibrosis (CF). The recurrence of acute pulmonary infections was shown to significantly reduce health-related QL. In this aggressive treatment of exacerbations ofpulmonary infection leads to a significant improvement in QL, and to gain in the life expectancy ofpatients with CF. Used in clinical practice methods demonstrate the effectiveness in the short term period, but their impact on health-related QL has not yet been studied. The use of the concept of Quality adjusted life year (QALY) in conjunction with the pharmacoeconomic analysis is the one out of promising directions, which allows in the comparative plan to determine the ratio between cost and effectiveness, safety and QL in alternative schemes of treatment of the disease. The use of the QALY index in the analysis of the CF will allow to execute the cumulative determination as the ratio of "cost-effectiveness", and the influence of the conducted therapy on health-related QL ofpatients, which is an inherent component of the evaluation of the estimation of usefulness of specific therapeutic approaches.
Keywords : cystic fibrosis; children; quality of life and pharmacoeconomic analysis.
For citation: Samsonova M.S., Simonova O.I., Vinyarskaya I. V. Modern aspects of the study of the quality of life in children with cystic fibrosis. RossiiskiyPediatricheskiy Zhurnal. 2016; 19(1): 43-48. (In Russian). DOI 10.18821/1560-9561-2016-19(1)-43-48
For correspondence: Irina V. Vinyarskaya, MD, PhD, D. Sci., chief researcher of Social Pediatrics Laboratory, e-mail: [email protected]
Information about authors: Simonova O.I., http://orcid.org/0002-3236-6942; Vinyarskaya I.V., http://orcid.org/0000-0002-1257-2212
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 26.11.2015 Accepted 25.12.2015
уковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз (cystic fibrosis), часто встречающееся наследственное заболевание, без адекватного
Для корреспонденции: Самсонова Марина Сергеевна, аспирант отделения пульмонологии и аллергологии ФГАУ НЦЗД Минздрава России
лечения резко сокращающее продолжительность и качество жизни (КЖ) больных. Частота МВ колеблется среди представителей белой расы от 1:600 до 1:12 000 новорожденных [1].
Распространенными симптомами МВ являются прогрессивное поражение легких, органов пищеварительной и репродуктивной системы, являющиеся
ОБЗОРЫ
следствием мутации гена, который обозначается как трансмембранный регулятор проводимости (CFTR -cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Ген CFTR контролирует секреторные процессы через механизмы, которые пока еще изучены недостаточно [2, 3].
Клинически формирование МВ связано с накоплением вязкой слизи в различных органах, особенно в легких, кишечнике, поджелудочной железе. При МВ происходит накопление полимерных формирующих гель муцинов - больших О-связанных гликопротеи-нов, - ответственных за вязко-эластические свойства слизи и играющих критическую роль в развитии данного заболевания [4-6].
C момента открытия гена МВ в 1989 г. было зарегистрировано более 2000 мутаций. Ген CFTR кодирует цАМФ-регулируемый хлорный канал, экс-прессируемый на апикальной мембране различных эпителиальных клеток [7]. Кроме секреции хлорида, канал контролирует функцию других мембранных белков, включая эпителиальный натриевый канал (Epithelial Na+ channel - ENaC) [8]. Как CFTR, так и ENaC играют важную роль в поддержании гомео-стаза, обеспечивая перемещение воды через эпителий, что особенно важно для биомембран слизистой оболочки. Нарушения функционирования CFTR обусловливают чрезмерное всасывание жидкости и дегидратацию эпителиальной поверхности, что приводит к образованию аномального слизистого геля с повышенным содержанием полимерного муцина. Ген CFTR экспрессируется в поджелудочной железе, кишечнике, легких, репродуктивных органах, и каждый специфичный для органа-мишени фенотип может быть связан с образованием слизи с измененными биофизическими свойствами [9]. Практически во всех органах проявляются сходные симптомы заболевания в виде закупорки протоков и снижения защитной функции слизистой оболочки. CFTR контролирует секрецию и ионный состав слизи в кишечнике и легких и играет ключевую роль в обеспечении защитной функции слизистых оболочек, определяя биофизические свойства слизи и способствуя ее бактерицидному эффекту [10]. CFTR также принимает участие в секреции бикарбоната, ощелачивающего соединения, играющего роль в формировании буфера рН [11].
Достижения в лечении МВ за последние десятилетия привели к увеличению медианы выживаемости больных, которая в 2008 г. достигла 37,4 года, ожидается, что более половины детей, родившихся в 90-е годы, доживут до 5-го десятилетия. За рубежом увеличение продолжительности жизни пациентов с МВ связано с развитием сети специализированных центров. Однако клинические преимущества могут не получить широкой поддержки больных, если они не чувствуют, что терапевтические меры приводят к улучшению физического, психологического и социального функционирования. Это привело к тому, что за последние 20 лет были разработаны инструменты для количественной оценки субъективного восприятия эффективности методов лечения [12, 13].
Концепция связанного с состоянием здоровья КЖ
была разработана с целью оценки отношения пациентов к болезни в рамках клинической практики и медицинских исследований. Связанное с состоянием здоровья КЖ обычно определяют как многофакторную концепцию, включающую субъективно воспринимаемый пациентом уровень собственного физического, психологического и социального благополучия. Включение оценки связанного со здоровьем КЖ в качестве показателя исхода в клинические исследования МВ становится все более распространенным явлением. Для получения валидных результатов определения эффективности метода лечения необходимо использовать правильную методологию и подходящие шкалы для оценки связанного со здоровьем КЖ [14, 15].
Инструменты для оценки связанного со здоровьем КЖ представляют формальный, стандартизированный, валидный и надежный способ оценки восприятия пациентом преимуществ и недостатков определенных вмешательств. В соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике (Good Clinical Practice - GCP) включение оценки связанного со здоровьем КЖ является обязательным в качестве дополнительного показателя исхода в рамках клинических исследований. Оценка показателей КЖ позволяет получить дополнительную информацию, ускользающую при оценке других конечных точек. Зачастую наблюдается лишь слабая корреляция между клиническими показателями и уровнем КЖ. Кроме того, некоторые вещи могут знать только сами пациенты (например, частота возникновения тошноты, уровень утомляемости, слабости). Показатель КЖ позволяет оценить не только эффективность, но и потенциально является опосредованным показателем безопасности лечения.
Применение разнообразных методик и определений связанного со здоровьем КЖ привело на первых этапах к получению противоречивых данных при МВ [15-16]. В ходе ранее проведенных исследований применялись различные шкалы, включая общую оценку изменений, генерические шкалы (SIP - Sickness Impact Profile, NHP - Nottingham Health Profile, SF36 - The Short Form-36, CHQ - The Child Health Questionnaire), шкалы полезности (EuroQoL - The European Quality of Life instrument, QWB - Quality of Well-Being), шкалы оценки КЖ при болезнях дыхательной системы (CRDQ - Chronic Respiratory Disease Questionnaire, SGRQ - St George's Respiratory Questionnaire), а также специфические для МВ шкалы (CFQ - Cystic Fibrosis Questionnaire [17-20], CFQoL - Cystic Fibrosis Quality of Life Questionnaire [21], FLZ-CF - Questions on Life Satisfaction - Cystic Fibrosis [22], DISABKIDS [23]). Только шкала CFQ имеет отдельные варианты для детей и взрослых. Для оценки изменений в рамках клинического исследования ключевыми факторами становятся надежность и валидности используемых критериев. В связи с этим для использования в качестве конечной точки в рамках клинических исследований одобрена только шкала CFQ для дыхательной системы. Следует отметить, что домен CFQ обладает наиболее приемлемым межклассовым коэффициентом надежности при повторном проведении тести-
REVIEWS
рования [17]. Однако эта шкала оценивает воспринимаемые пациентом симптомы/функцию дыхательной системы, представляющие лишь один из факторов, оказывающих влияние на КЖ.
На фоне роста числа хронических заболеваний у детей такие традиционные медицинские показатели, как выживаемость, уровень выраженности симптомов и различные показатели, определяемые в крови, являются недостаточными. В дополнение к клиническим показателям необходима полноценная оценка состояния здоровья или связанного со здоровьем КЖ [14-29]. Для взрослых разработано и валидизирова-но несколько опросников, например, SF-36, профиль влияния болезни (SIP), NHP и др. [27]. Однако оценка состояния здоровья и связанного с ним КЖ у детей находятся еще на стадии развития [28-34]. В качестве показателя состояния здоровья предложено использовать опросник состояния здоровья детей (CHQ), позволяющий оценивать как физическое, так и психологическое состояние [33]. В опроснике CHQ использована та же структура и методологический подход, что и в SF-36. Опросник разработан специально для детей и включает специализированные домены, такие как самооценка и функционирование в семье, не встречающиеся в опросниках для взрослых. cHQ в рамках исследований применялся как в общей популяции, так и в специализированных популяциях детей с хроническими заболеваниями в различных странах [32-34].
В последние годы установлено, что обострения легочных инфекций приводят к значительному снижению связанного со здоровьем КЖ [35-37]. При этом вне зависимости от того, проводится ли интенсивная антибиотикотерапия в условиях стационара или на дому, агрессивное лечение обострений легочной инфекции приводит к значительному улучшению КЖ [38], а также к увеличению продолжительности жизни. Лечение хронической инфекции Pseudomonas с использованием ингаляционной формы тобрамици-на или азтреонама также приводит к улучшению связанного со здоровьем КЖ, а также ОФВ1 [36, 39, 40].
Применение физиотерапевтических методов, направленных для высвобождения дыхательных путей от скапливающейся мокроты и слизи, связано с низким уровнем приверженности пациентов в долгосрочном периоде, так как требует от 20 до 45 мин 2 раза в сутки [41]. Используемые в клинической практике методы демонстрируют эффективность в краткосрочном периоде, однако их влияние на связанное со здоровьем КЖ в рамках хорошо спланированных исследований не оценивалось.
Фармакологические препараты для восстановления мукоцилиарного клиренса дыхательных путей включают ДНКазы, бета-агонисты, доставляемые с помощью небулайзера, а также ингаляции гипертонического раствора NaCl. Однако убедительных данных, свидетельствующих об улучшении связанного со здоровьем КЖ у пациентов с МВ, получено не было [42-46]. Установлено также, что КЖ как взрослых, так и детей, больных МВ, в основном снижено за счет ограничения физической активности, жизнеспособности и социальной активности на фоне негатив-
ного восприятия своего здоровья в целом; при этом наиболее уязвимой категорией оказались подростки 14-18 лет [47].
Оценка КЖ у детей связана со специфическими затруднениями. К ним относятся способность понимать вопросы у детей младшего возраста, изменения в способности отвечать на вопросы, связанные с ростом и развитием ребенка в более позднем возрасте, а также ошибки, связанные с использованием ответов родителей в качестве посредника [48, 49].
Первая версия индекса полезности для здоровья (НШ-1) была разработана для оценки исходов у детей с экстремально низкой массой тела при рождении и для оценки общего бремени детских онкологических заболевания. Его модернизация привела к разработке НШ-2, который включал более широкий диапазон прогнозируемого общего бремени заболеваемости. Для устранения недостатков НШ-2, включая недостаточную применимость в клинических условиях и для исследований в общей популяции, была разработана следующая версия - НШ-3 [50-53].
НШ-3 был валидизирован в педиатрической популяции и считается надежным показателем при использовании у детей в возрасте от 4 до 18 лет. Оценка состоит из восьми показателей: зрение, слух, речь, способность передвигаться, мелкая моторика, эмоции, когнитивные процессы и уровень болевого синдрома. Каждый показатель имеет пять или шесть градаций. Для присвоения определенной значимости для каждого уровня признака используется многомерная функция полезности. С помощью специальной формулы полученные значения в сочетании позволяют определить общую полезность, обеспечивающую комплексную и облегчающую оценку различных последствий заболевания и различных степеней тяжести заболевания.
Шкалы для измерения связанного со здоровьем КЖ в настоящее время играют важную роль в экономическом анализе различных вмешательств и методов лечения, так как параметры различия состояний и заболеваний могут быть объединены в показатель лет жизни с поправкой на ее качество (QALY), стандартизованный показатель исхода, используемый регулирующими органами для принятия решений в условиях ограниченных ресурсов, выделяемых на здравоохранение [53, 54]. Один QALY эквивалентен одному году идеального здоровья, а уровень полезности "ноль" представляет собой смерть. QALY часто используют для сравнения соотношения эффективность/стоимость различных вмешательств в различающихся популяциях пациентов [55].
Рост применения QALY в последние два десятилетия связан с важными особенностями этого показателя. Во-первых, QALY сочетает в одном показателе как изменения заболеваемости (качество), так и смертности (количество). Во-вторых, QALY легко вычислить, хотя следует учитывать, что предварительное вычисление полезности определенного состояния здоровья представляет собой более сложную задачу. Наконец, QALY является неотъемлемой частью экономического анализа стоимости-пользы (CUA) в сфере здравоохранения [56].
46
ОБЗОРЫ
Таким образом, МВ представляет наследственное заболевание, связанное с уменьшением связанного со здоровьем КЖ и ожидаемой продолжительности жизни больных. Больные МВ подвержены развитию рецидивирующих инфекционных заболеваний дыхательных путей, приводящих к фиброзированию и неуклонному ухудшению функции внешнего дыхания. Хотя вклад в заболеваемость и смертность вносят как поражение пищеварительного тракта, так и инфекции легких, хроническая инфекция P. aeruginosa является основным фактором риска неблагоприятного исхода. В связи с этим ключевую роль в лечении МВ играет эффективная антибиотикотерапия, направленная на эрадикацию P. aeruginosa и лечение обострений инфекции. В рамках современного здравоохранения большое значение имеет эффективное расходование доступных ресурсов. Одним из перспективных направлений является использование концепции QALY в рамках фармакоэкономического анализа, который позволяет в сравнительном плане определить соотношение между затратами и эффективностью, безопасностью и КЖ при альтернативных схемах лечения болезни [53-56].
Использование показателя QALY при анализе МВ в сочетании с фармакоэкономическим анализом позволит провести совокупное определение, как соотношения стоимость-эффективность, так и влияния проводимой терапии на связанное со здоровьем КЖ больных, которое является неотъемлемым компонентом оценки полезности конкретных лечебных подходов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Муковисцидоз / Под ред. Н.И. Капранова, Н.Ю. Каширской. М.: Медпрактика; 2014.
2. Смирнов И.Е., Тарасова О.В., Лукина О.Ф., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Симонова О.И. Структурно-функциональное состояние легких при муковисцидозе у детей. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (2): 11-7.
3. Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B., Alon N., Rozmahel R., Gr-zelczak Z. et al. Identifica-tion of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989; 245: 1066-73.
4. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Толстова В.Д. Ранняя диагностика и адекватное лечение детей, больных муковисцидозом, в Российской Федерации. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2008; (2-3): 14-6.
5. Смирнов И.Е., Соболев С.С., Кучеренко А.Г., Кустова О.В., Симонова О.И., Уртнасан Цэвэгмид. Матриксные металлопротеи-назы при хронической бронхолегочной патологии у детей. Рос. педиатр. журн. 2010; 6: 11-4.
6. Kreda S.M., Davis c.W., Rose M.c. cFTR, mucins, and mucus obstruction in cystic fibrosis. ColdSpr. Harb. Perspect. Med. 2012; 2: a009589.
7. Gregory R.J., cheng S.H., Rich D.P., Marshall J., Paul S., Hehir K. et al. Expression andcharacterization of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. Nature. 1990; 347: 382-6.
8. Briel M., Greger R., Kunzelmann K. cl-transport by cystic fibrosis transmembraneconductance regulator (cFTR) contributes to the inhibition of epithelial Na+ channels (ENacs) in Xenopus oocytes co-expressing cFTR and ENac. J. Physiol. (Lond.). 1998; 508 (Pt 3): 825-36.
9. Malmberg E.K., Noaksson K.A., Phillipson M., Johansson M.E., Hinojosa-Kurtzberg M., Holm L. et al. Increased levels of mucins in the cystic fibrosis mouse smallintestine, and modulator effects of the Muc1 mucin expression. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006; 291: G203-10.
10. Reid c.J., Hyde K., Ho S.B., Harris A. cystic fibrosis of the pancre-
as: involvement of MUC6mucin in obstruction of pancreatic ducts. Mol. Med. 1997; 3: 403-11.
11. Puchelle E., Bajolet O., Abely M. Airway mucus in cystic fibrosis. Paediatr Respir. Rev. 2002; 3: 115-9.
12. Quittner A.L., Buu A., Messer M.A., Modi A.C., Watrous M. Development and validation of The Cystic Fibrosis Questionnaire in the United States: a health-related quality-of-life measure for cystic fibrosis. Chest. 2005; 128 (4): 2347-54.
13. Quittner A.L., Modi A., Cruz I. Systematic review of health-related quality of life measures for children with respiratory conditions. Paediatr. Respir. Rev. 2008; 9: 220-32.
14. Abbott J., Hart A. Measuring and reporting quality of life outcomes in clinical trials in cystic fibrosis: a critical review. Hlth Qual. Life Outcomes. 2005; 3: 19.
15. Moher D., Schulz K.F., Altman D. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials. J.A.M.A. 2001; 285 (15): 1987-91.
16. Goldbeck L., Schmitz T.G. Comparison of three generic questionnaires measuring quality of life in adolescents and adults with cystic fibrosis: the 36-item short form health survey, the quality of life profile for chronic diseases, and the questions on life satisfaction. Qual. LifeRes. 2001; 10 (1): 23-36.
17. Henry B., Aussage P., Grosskopf C., Goehrs J.M. Development of the Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ) for assessing quality of life in pediatric and adult patients. Qual. Life Res. 2003; 12 (1): 63-76.
18. Klijn P.H., van Stel H.F., Quittner A.L. et al. Validation of the Dutch cystic fibrosis questionnaire (CFQ) in adolescents and adults. J. Cyst. Fibros. 2004; 3 (1): 29-36.
19. Modi A.C., Quittner A.L. Validation of a disease-specific measure of health-related quality of life for children with cystic fibrosis. J. Pediatr. Psychol. 2003; 28 (8): 535-45.
20. Quittner A.L., Buu A., Messer M.A., Modi A.C., Watrous M. Development and validation of The Cystic Fibrosis Questionnaire in the United States: a health-related quality-of-life measure for cystic fibrosis. Chest. 2005; 128 (4): 2347-54.
21. Gee L., Abbott J., Conway S.P., Etherington C., Webb A.K. Development of a disease specific health related quality of life measure for adults and adolescents with cystic fibrosis. Thorax. 2000; 55 (11): 946-54.
22. Goldbeck L., Schmitz T.G., Henrich G., Herschbach P. Questions on life satisfaction for adolescents and adults with cystic fibrosis: development of a disease-specific questionnaire. Chest. 2003; 123 (1): 42-8.
23. Baars R.M., Atherton C.I., Koopman H.M., Bullinger M., Power M. The European DISABKIDS project: development of seven condi-tionspecific modules to measure health related quality of life in children and adolescents. Hlth Qual. Life Outcomes. 2005; 3: 70.
24. Jenney M.E., Campbell S. Measuring quality of life. Arch. Dis. Child. 1997; 77 (4): 347-50.
25. Morrow R.H., Hyder A.A., Murray C.J., Lopez A.D. Measuring the burden of disease. Lancet. 1998; 352 (9143): 1859-61.
26. Pal D.K. Quality of life assessment in children: a review of conceptual and methodological issues in multidimensional health status measures. J. Epidemiol. Commun. Hlth. 1996; 50: 391-6.
27. Essink-Bot M.L., Krabbe P.F., Bonsel G.J., Aaronson N.K. An empirical comparison of four generic health status measures. The Nottingham Health Profile, the Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey, the COOP/WONCA charts, and the EuroQol instrument. Med. Care. 1997; 35 (5): 522-37.
28. Ravens-Sieberer U., Bullinger M. Assessing health-related quality of life in chronically ill children with the German KINDL: first psychometric and content analytical results. Qual Life Res. 1998; 7 (5): 399-407.
29. Torrance G.W., Feeny D., Furlong W. et al. Multiattribute utility function for a comprehensive health status classification system: Health Utilities Index Mark 2. Med. Care. 1996; 34 (7): 702-22.
30. Varni J.W., Seid M., Rode C.A. The PedsQL: measurement model for the pediatric quality of life inventory. Med. Care. 1999; 37 (2): 126-39.
31. Vogels T., Verrips G.H., Verloove-Vanhorick S.P., Fekkes M., Kam-phuis R.P., Koopman H.M. et al. Measuring health-related quality of life in children: the development of the TACQOL parent form. Qual. Life Res. 1998; 7 (5): 457-65.
32. Landgraf J.M., Abetz L., Ware J.E. The CHQ User's Manual. Boston: The Health Institute, New England Medical Center; 1996.
33. Смирнов И.Е., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Кучеренко А.Г.
REVIEWS
Маркеры фиброзирования при хронической бронхолегочной патологии у детей. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (1): 14-20.
34. Landgraf J.M. Measuring pediatric outcomes in applied clinical settings: an update about the Child Health Questionnaire (CHQ). Qual. Life Newsletter MAPI Res. Inst. 1999; 23: 5-6.
35. Дворяковская Г.М., Симонова О.И., Ивлева С.А., Дворяковский И.В., Сурков А.Н., Горбунова М.О., Смирнов И.Е. Количественная ультразвуковая оценка фиброза печени у детей с муковис-цидозом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 2: 36-42.
36. Горинова Ю.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., Черневич В.П., Смирнов И.Е. Опыт длительного применения ингаляций раствора тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Рос. педиатр. журн. 2015; 18 (3): 50-3.
37. Britto M.T., Kotagal U.R., Hornung R.W. et al. Impact of recent pulmonary exacerbations on quality of life in patients with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2004; 37: 165-71.
38. Modi A.C., Lim C.S., Driscoll K.A. et al. Changes in pediatric health-related quality of life in cystic fibrosis after IV antibiotic treatment for pulmonary exacerbations. J. Clin. Psychol. Med. Settings. 2010; 17: 49-55.
39. Quittner A.L., Buu A. The effects of tobramycin solution for inhalation on global ratings of quality of life in patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection. Pediatr. Pulmonol. 2002; 33: 269-76.
40. Retsch-Bogart G.Z., Burns J.L., Otto K.L. et al. A phase 2 study of aztreonam lysine for inhalation to treat patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection. Pediatr. Pulmonol. 2008; 43: 47-58.
41. Bernard R.S., Cohen L.L. Increasing adherence to cystic fibrosis treatment: a systematic review of behavioral techniques. Pediatr. Pulmonol. 2004; 37: 8-16.
42. Dellon E.P., Donaldson S.H., Johnson R., Davis S.D. Safety and tol-erability of inhaled hypertonic saline in young children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2008; 43: 1100-6.
43. Quan J.M., Tiddens H.A., Sy J.P. et al. A two-year randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities. J. Pediatr. 2001; 139: 813-20.
44. Robinson T.E., Gris M.L., Zhu H.J. et al. Dornase alfa reduces air trapping in children with mild cystic fibrosis lung disease: a quantitative analysis. Chest. 2005; 128: 2327-35.
45. Rozov T., de Oliveira V.Z., Santana M.A. et al. Dornase alfa improves the healthrelated quality of life among Brazilian patients with cystic fibrosis: a one year prospective study. Pediatr. Pulmonol. 2010; 45: 874-82.
46. Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2009: CD001506.
47. Connolly M., Johnson J.A. Measuring quality of life in paediatric patients. Pharmaeconomics. 1999; 16: 605-25.
48. Rosenbaum P., Saigal S. Measuring Health-Related Quality of Life in Pediatric Populations: Conceptual Issues, Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials. Philadephia, USA: Lippincott-Raven Publishers; 1996.
49. Boyle M., Torrance G.W., Sinclair J.C., Horwood S.P. Economic evaluation of neonatal intensive care of very-low birth-weight infants. N. Engl. J. Med. 1996; 308: 1330-7.
50. Horsman J., Furlong W., Feeny D., Torrance G. The Health Utilities Index (HUI): Concepts, measurement properties and applications. Hlth Qual. Life Outcomes. 2003; 1: 1-13.
51. Torrance G.W., Feeny D., Furlong W. et al. Multiattribute utility function for a comprehensive health status classification system: Health Utilities Index Mark 2. Med. Care. 1996; 34 (7): 702-22.
52. Jacobs P., Bachynsky J., Baladi J.F. A comparative review of pharmacoeconomic guidelines. Pharmaeconomics. 1995; 8: 182-9.
53. Feeny D., Furlong W., Torrance G. W. et al. Multi-attribute and single attribute utility functions for the Health Utilities Index Mark 3 System. Med Care. 2002; 40 (2): 113-28.
54. Canadian Coordinating Office for Health Technology Assessment (CCOHTA). Guidelines for Economic Evaluation of Pharmaceuticals. Ottawa, Canada: Canadian Coordinating Office for Health Technology Assessment; 1997.
55. Drummond M.F., O'Brien B., Stoddart G.L., Torrance G.W. Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes. 2nd Ed. Oxford: Oxford Med. Publ.; 1997.
REFERENCES
1. The Cystic Fibrosis. [Mukovistsidoz] / Eds N.I. Kapranov, N.Yu. Kashirskaya. Moscow: Medpractika; 2014. (in Russian)
2. Smirnov I.E., Tarasova O.V., Lukina O.F., Kustova O.V., Sorokina T.E., Simonova O.I. Structural and functional state of the lungs in cystic fibrosis in children. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (1): 14-20. (in Russian)
3. Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B., Alon N., Rozmahel R., Grzelczak Z. et al. Identifica-tion of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989; 245: 1066-73.
4. Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Tolstova V.D. Early diagnosis and adequate treatment of children with cystic fibrosis in Russian Federation. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga. 2008; (2-3): 14-6. (in Russian)
5. Smirnov I.E., Sobolev S.S., Kucherenko A.G., Kustova O.V., Simonova O.I., Urtnasan Tsevegmid. Matrix metalloproteinases in children with chronic bronchopulmonary pathology. Ros. pediatr. zhurn. 2010; 6: 11-4. (in Russian)
6. Kreda S.M., Davis C.W., Rose M.C. CFTR, mucins, and mucus obstruction in cystic fibrosis. Cold Spr. Harb. Perspect. Med. 2012; 2: a009589.
7. Gregory R.J., Cheng S.H., Rich D.P., Marshall J., Paul S., Hehir K. et al. Expression andcharacterization of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. Nature. 1990; 347: 382-6.
8. Briel M., Greger R., Kunzelmann K. Cl-transport by cystic fibrosis transmembraneconductance regulator (cFTR) contributes to the inhibition of epithelial Na+ channels (ENaCs) in Xenopus oocytes co-expressing CFTR and ENaC. J. Physiol. (Lond.). 1998; 508 (Pt 3): 825-36.
9. Malmberg E.K., Noaksson K.A., Phillipson M., Johansson M.E., Hinojosa-Kurtzberg M., Holm L. et al. Increased levels of mucins in the cystic fibrosis mouse smallintestine, and modulator effects of the Muc1 mucin expression. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006; 291: G203-10.
10. Reid C.J., Hyde K., Ho S.B., Harris A. Cystic fibrosis of the pancreas: involvement of MUC6mucin in obstruction of pancreatic ducts. Mol. Med. 1997; 3: 403-11.
11. Puchelle E., Bajolet O., Abely M. Airway mucus in cystic fibrosis. Paediatr. Respir. Rev. 2002; 3: 115-9.
12. Quittner A.L., Buu A., Messer M.A., Modi A.C., Watrous M. Development and validation of The Cystic Fibrosis Questionnaire in the United States: a health-related quality-of-life measure for cystic fibrosis. Chest. 2005; 128 (4): 2347-54.
13. Quittner A.L., Modi A., Cruz I. Systematic review of health-related quality of life measures for children with respiratory conditions. Paediatr. Respir. Rev. 2008; 9: 220-32.
14. Abbott J., Hart A. Measuring and reporting quality of life outcomes in clinical trials in cystic fibrosis: a critical review. Hlth Qual. Life Outcomes. 2005; 3: 19.
15. Moher D., Schulz K.F., Altman D. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials. J.A.M.A. 2001; 285 (15): 1987-91.
16. Goldbeck L., Schmitz T.G. Comparison ofthree generic questionnaires measuring quality of life in adolescents and adults with cystic fibrosis: the 36-item short form health survey, the quality of life profile for chronic diseases, and the questions on life satisfaction. Qual. Life Res. 2001; 10 (1): 23-36.
17. Henry B., Aussage P., Grosskopf C., Goehrs J.M. Development of the Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ) for assessing quality of life in pediatric and adult patients. Qual. Life Res. 2003; 12 (1): 63-76.
18. Klijn P.H., van Stel H.F., Quittner A.L. et al. Validation of the Dutch cystic fibrosis questionnaire (CFQ) in adolescents and adults. J. Cyst. Fibros. 2004; 3 (1): 29-36.
19. Modi A.C., Quittner A.L. Validation of a disease-specific measure of health-related quality of life for children with cystic fibrosis. J. Pediatr. Psychol. 2003; 28 (8): 535-45.
20. Quittner A.L., Buu A., Messer M.A., Modi A.C., Watrous M. Development and validation of The Cystic Fibrosis Questionnaire in the United States: a health-related quality-of-life measure for cystic fibrosis. Chest. 2005; 128 (4): 2347-54.
21. Gee L., Abbott J., Conway S.P., Etherington C., Webb A.K. Development of a disease specific health related quality of life measure for adults and adolescents with cystic fibrosis. Thorax. 2000; 55 (11): 946-54.
22. Goldbeck L., Schmitz T.G., Henrich G., Herschbach P. Questions
48
ОБзОрЫ
on life satisfaction for adolescents and adults with cystic fibrosis: development of a disease-specific questionnaire. Chest. 2003; 123 (1): 42-8.
23. Baars R.M., Atherton C.I., Koopman H.M., Bullinger M., Power M. The European DISABKIDS project: development of seven conditionspecific modules to measure health related quality of life in children and adolescents. Hlth Qual. Life Outcomes. 2005; 3: 70.
24. Jenney M.E., Campbell S. Measuring quality of life. Arch. Dis. Child. 1997; 77 (4): 347-50.
25. Morrow R.H., Hyder A.A., Murray C.J., Lopez A.D. Measuring the burden of disease. Lancet. 1998; 352 (9143): 1859-61.
26. Pal D.K. Quality of life assessment in children: a review of conceptual and methodological issues in multidimensional health status measures. J. Epidemiol. Commun. Hlth. 1996; 50: 391-6.
27. Essink-Bot M.L., Krabbe P.F., Bonsel G.J., Aaronson N.K. An empirical comparison of four generic health status measures. The Nottingham Health Profile, the Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey, the COOP/WONCA charts, and the EuroQol instrument. Med. Care. 1997; 35 (5): 522-37.
28. Ravens-Sieberer U., Bullinger M. Assessing health-related quality of life in chronically ill children with the German KINDL: first psychometric and content analytical results. Qual Life Res. 1998; 7 (5): 399-407.
29. Torrance G.W., Feeny D., Furlong W. et al. Multiattribute utility function for a comprehensive health status classification system: Health Utilities Index Mark 2. Med. Care. 1996; 34 (7): 702-22.
30. Varni J.W., Seid M., Rode C.A. The PedsQL: measurement model for the pediatric quality of life inventory. Med. Care. 1999; 37 (2): 126-39.
31. Vogels T., Verrips G.H., Verloove-Vanhorick S.P., Fekkes M., Kamphuis R.P., Koopman H.M. et al. Measuring health-related quality of life in children: the development of the TACQOL parent form. Qual. Life Res. 1998; 7 (5): 457-65.
32. Landgraf J.M., Abetz L., Ware J.E. The CHQ User'sManual. Boston: The Health Institute, New England Medical Center; 1996.
33. Smirnov I.E., Kustova O.V., Sorokina T.E., Kucherenko A.G. Markers of fibrosis in chronic bronchopulmonary diseases in children. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (1): 14-20. (in Russian)
34. Landgraf J.M. Measuring pediatric outcomes in applied clinical settings: an update about the Child Health Questionnaire (CHQ). Qual. Life Newsletter MAPI Res. Inst. 1999; 23: 5-6.
35. Dvoryakovskaya G.V., Simonova O.I., Ivleva S.A., Dvoryakovskiy I.V., Surkov A.N., Gorbunova M.O., Smirnov I.E. Quantitative ultrasonic assessment of liver fibrosis in children with cystic fibrosis. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2014; 2: 36-42. (in Russian)
36. Gorinova Yu.V., Simonova O.I., Lazareva A.V., Chernevich V.P., Smirnov I.E. Experience of the sustainable use of inhalations of to-bramycin solution in chronic Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Ros. pediatr. zhurn. 2015; 18 (3): 50-3. (in Russian)
37. Britto M.T., Kotagal U.R., Hornung R.W. et al. Impact of recent pulmonary exacerbations on quality of life in patients with cystic fibro-sis. Pediatr. Pulmonol. 2004; 37: 165-71.
38. Modi A.C., Lim C.S., Driscoll K.A. et al. Changes in pediatric health-related quality of life in cystic fibrosis after IV antibiotic treatment for pulmonary exacerbations. J. Clin. Psychol. Med. Settings. 2010; 17: 49-55.
39. Quittner A.L., Buu A. The effects of tobramycin solution for inhalation on global ratings of quality of life in patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection. Pediatr. Pulmonol. 2002; 33: 269-76.
40. Retsch-Bogart G.Z., Burns J.L., otto K.L. et al. A phase 2 study of aztreonam lysine for inhalation to treat patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection. Pediatr. Pulmonol. 2008; 43: 47-58.
41. Bernard R.S., cohen L.L. Increasing adherence to cystic fibrosis treatment: a systematic review of behavioral techniques. Pediatr. Pulmonol. 2004; 37: 8-16.
42. Dellon E.P., Donaldson S.H., Johnson R., Davis S.D. Safety and tol-erability of inhaled hypertonic saline in young children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2008; 43: 1100-6.
43. Quan J.M., Tiddens H.A., Sy J.P. et al. A two-year randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities. J. Pediatr. 2001; 139: 813-20.
44. Robinson T.E., Gris M.L., Zhu H.J. et al. Dornase alfa reduces air trapping in children with mild cystic fibrosis lung disease: a quantitative analysis. Chest. 2005; 128: 2327-35.
45. Rozov T., de oliveira V.Z., Santana M.A. et al. Dornase alfa improves the healthrelated quality of life among Brazilian patients with cystic fibrosis: a one year prospective study. Pediatr. Pulmonol. 2010; 45: 874-82.
46. Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2009: cD001506.
47. connolly M., Johnson J.A. Measuring quality of life in paediatric patients. Pharmaeconomics. 1999; 16: 605-25.
48. Rosenbaum P., Saigal S. Measuring Health-Related Quality of Life in Pediatric Populations: Conceptual Issues, Quality of Life andPhar-macoeconomics in Clinical Trials. Philadephia, USA: LippincottRaven Publishers; 1996.
49. Boyle M., Torrance G.W., Sinclair J.c., Horwood S.P. Economic evaluation of neonatal intensive care of very-low birth-weight infants. N. Engl. J. Med. 1996; 308: 1330-7.
50. Horsman J., Furlong W., Feeny D., Torrance G. The Health Utilities Index (HUI): concepts, measurement properties and applications. Hlth Qual. Life Outcomes. 2003; 1: 1-13.
51. Torrance G.W., Feeny D., Furlong W. et al. Multiattribute utility function for a comprehensive health status classification system: Health Utilities Index Mark 2. Med. Care. 1996; 34 (7): 702-22.
52. Jacobs P., Bachynsky J., Baladi J.F. A comparative review of pharmacoeconomic guidelines. Pharmaeconomics. 1995; 8: 182-9.
53. Feeny D., Furlong W., Torrance G. W. et al. Multi-attribute and single attribute utility functions for the Health Utilities Index Mark 3 System. Med. Care. 2002; 40 (2): 113-28.
54. Canadian Coordinating Office for Health Technology Assessment (CCOHTA). Guidelines for Economic Evaluation of Pharmaceuticals. ottawa, canada: canadian coordinating office for Health Technology Assessment; 1997.
55. Drummond M.F., o'Brien B., Stoddart G.L., Torrance G.W. Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes. 2nd Ed. oxford: oxford Med. Publ.; 1997.
Поступила 26.11.15
Сведения об авторах:
Симонова Ольга Игоревна, доктор мед. наук, зав. отд-нием
пульмонологии и аллергологии ФГАУ НЦЗД Минздрава России;
Винярская Ирина Валериевна, доктор мед. наук, гл. науч. сотр. лаб.
социальной педиатрии ФГАУ НЦЗД Минздрава России.
