CC BY
16
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XII, № 2, 2016
параты, но и обладает ингибирующим влиянием на АДФ- и ристоцетин-индуцированную агрегацию. Кроме того, Нотромбел достоверно подавляет коллаген- и АА-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов, принимающих АСК-содержащие препараты, в том случае, ког-
да, по данным лабораторного анализа, терапия АСК не имеет успеха. Поскольку Нотромбел одновременно обладает способностью к подавлению как АДФ-, так и коллаген-индуцированной агрегации, то этот препарат может применяться для двойной антиагрегантной терапии.
Тыренко В. В., Носков Я. А., Поляков А. С., Ковалев А. В.
ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова» МО РФ, г. Санкт-Петербург
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕГИЛИРОВАННОГО ИНТЕРФЕРОНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ НЕОПЛАЗИЙ
Хронические миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний, характеризующихся клональными нарушениями гематопоэ-за. На настоящее время терапия классических РИ-негативных хронических миелопролифера-тивных заболеваний зависит от стратификации риска и вероятности развития тромбозов и геморрагических осложнений. Больные с низким риском осложнений обычно получают симптоматическую терапию: низкие дозы ацетилсалициловой кислоты при эссенциальной тром-боцитемии или ацетилсалициловую кислоту, в сочетании с венесекциями при истинной поли-цитемии. У больных с высоким риском осложнений часто требуется применение более агрессивной терапии с применение циторедуктивных агентов. В настоящее время гидроксимочевина во всем мире является золотым стандартом лечения хронических миелопролиферативных заболеваний. В тоже время, не разработана вторая линия терапии при неэффективности препаратов первой линии. Согласно ряду зарубежных работ, лечение пегилированным интерфероном представляется наиболее современным и эффективным подходом к терапии хронических миелопро-лиферативных заболеваний.
Материал и методы. В настоящий момент в клинике факультетской терапии Военно-медицинской академии получают лечение пегилиро-ванным интерфероном 24 пациентов, из них 9 по поводу истинной полицитемии, 11 по поводу эссенциальной тромбоцитемии, 2 по поводу первичного миелофиброза в хронической фазе и 2 по поводу вторичного миелофиброза после истинной полицитемии в хронической фазе. Все пациенты предварительно прошли стационарное обследование с целью верификации окончательного диагноза. Все больные до начала терапии прошли обследование в объёме: клинический
анализ крови, оценка иммуннои реактивности пациента, цитогенетическое исследование с целью выявление наличия мутации янус-киназы 2 типа V617F и количественной оценки клеток периферической крови содержащих данную мутацию. Наличие мутантного клона было подтверждено у 23 (95,8 %) пациентов. Всем пациентам с истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией был назначен пегилированный интерферон-а-2а в дозировке 180 мкг 1 раз в неделю подкожно. Больным миелофиброзом назначался препарат в первоначальной дозе 90 мкг. С целью оценки эффективности проводимой терапии один раз в месяц выполнялся клинический анализ крови, один раз в три месяца выполнялось цитогенетическое исследование клеток периферической крови. С целью контроля переносимости проводимого лечения проводилась оценка токсичности по шкале NCI CTC, а также оценка качества жизни опросником EORTC QLQ-C30 (3-rd edition).
Средний период наблюдения составил 17,2 месяца. На момент статистической обработки данных 1 пациент с истинной полицитемией исключен из исследования по причине отсутствия гематологического ответа в течении 9 месяцев наблюдения. У всех остальных 19 больных с истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией достигнута гематологическая ремиссия. При этом какой-либо значимой негематологической токсичности не отмечалось. За время наблюдения 7 пациентам требовалось снижение дозировки до 90 мкг по причине гематологической токсичности второй степени. После коррекции проводимой терапии отмечалась нормализация показателей крови. При оценке качества жизни отмечалось ухудшение самочувствия больных, а также появление таких симптомов, как боль, тошнота, снижение
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
аппетита. Статистически значимыми данные проявления были в течение первых двух месяцев терапии.
Результаты. В группе больных с миелофи-брозом отмечалась увеличение уровня лейкоцитов и тромбоцитов на фоне проводимой терапии. При этом оценка качества жизни показала результаты, сходные с остальными больными. Также при самостоятельной оценке общего самочувствия отмечалась положительная динамика в виде улучшения к моменту обработки данных, что связано с уменьшением конституциональных проявлений в данной группе.
Санкт-Петербург _23-24 июня 2016 г.
При оценке процента клеток, несущих мутацию JAK2v617f, получено статистически значимое снижение уровня аллельной нагруки.
Выводы. Таким образом, опыт применения пегилированного интерферона показывает чрезвычайную эффективность препарата при лечении миелопролиферативных неоплазий. Данная терапия на настоящий момент позволила достичь клинико-гематологической ремиссии у большинства пациентов, при отсутствии каких-либо значимых побочных эффектов, что позволяет вести пациентов в амбулаторных условиях, не ограничивая их повседневную деятельность.
Фоминых М. С.1, Абдулкадыров К. М.1, Туркина А. Г.2, Шуваев В. А.1, Мартынкевич И. С.1, Цаур Г. А.3,4, Бедерак Н. В.5, Челышева Е. Ю.2, Шухов О. А.2, Абдуллаев А. О.2, Удальева В. Ю.1, Зотова И. И.1, Шихбабаева Д. И.1, Полушкина Л. Б.1, Иванова М. П.1, Петрова Е. В.1, Мартыненко Л. С.1, Клеина Е. В.1, Цыбакова Н. Ю.1
1 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», г. Санкт-Петербург
2 ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РФ, г. Москва
3 ГБУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница № 1», г. Екатеринбург
4 ГАУЗ Свердловской области «Институт медицинских клеточных технологий», г. Екатеринбург
5 МБУ «Центральная городская больница № 7», г. Екатеринбург
ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ BCR-ABL НА 12 МЕСЯЦЕВ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ И ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК РАННЕГО ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗОЙ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
С целью раннего выявления больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с высоким риском прогрессирования заболевания и высоким риском развития резистентности к терапии, введено понятие групп риска, применяемое к больным только с хронической фазой (ХФ) ХМЛ. Однако существующие шкалы определения групп риска учитывают только характеристики заболевания на момент диагностики, тогда как индивидуальная динамика клиренса опухолевого клона остается вне поля их зрения. В последние годы появились исследования, авторы которых обращают внимание не только на объем лейкемического клона на определенных сроках терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) при ХМЛ (3, 6, 12 месяцев терапии), но и оценивают индивидуальные характеристики ответа на лечение, а именно индивидуальный клиренс опухолевого клона, определяемый при ХМЛ как скорость снижения уровня BCR-ABLlS или соотношение экспрессии BCR-ABL1S на разных сроках. Именно поэтому поиск прогностических маркеров для раннего выявления больных ХМЛ с высоким риском прогрессирования заболевания остается до сих пор актуальным вопросом.
Цель. Определить взаимосвязь между индивидуальными факторами раннего ответа на лечение и достижением оптимального ответа у больных с ХФ ХМЛ на 12 месяцев терапии.
Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента с ХФ ХМЛ. Медиана наблюдения составила 27 (диапазон 12-59) мес. В качестве терапии 1-й линии больные получали: ингибиторы тирозинкиназ 1-го поколения (ИТК1) — иматиниб 400 мг/сут (п = 41), ингибиторы тирозинкиназ 2-го поколения (ИТК2) — нилотиниб 600 мг/сут (п = 12), дазатиниб (п = 1); 14 пациентов из группы ИТК1 впоследствии были переведены на ИТК2. Оптимальным ответом на 12 месяцев терапии ИТК считали достижение большого молекулярного ответа (БМО). С помощью многофакторного регрессионного анализа оценивали взаимосвязь уровня BCR-ABL на 12 месяцев терапии со следующими параметрами: ранний молекулярный ответ (РМО, <.10 % BCR-ABL к 3 месяцам терапии), индивидуальная скорость элиминации BCR-ABL, вид терапии 1-й линии, смена терапии на ИТК2 при недостаточной эффективности ИТК1.
