CC BY
34
Приложение 1
ного мозга, клеточные популяции, единицы компонентов крови, конечные точки клинического исследования. При изучении подобных популяций выступают общие проблемы, задачи и методы решений, независимые от их состава. Базовая идея нового подхода заключается в вопросе - можно и нужно ли сразу ставить исследовательскую задачу в "ансамблевой" постановке? Рассматривать в качестве целевого объекта описания, обследования и воздействия не индивидуума, а когорты, популяции, группы? Онкогематологические больные - чрезвычайно неоднородная группа, что обязательно должно учиты-
ваться при администрировании управления, финансирования, государственном учете и отчетности. Должна быть создана и проанализирована модель "заболевание - пациент - терапия -эффективность". Данная модель не может быть простой и однокомпонентной из-за гетерогенности популяции больных и нозологических форм. Существование таких моделей и по-пуляционный подход необходимы для фармакоэкономических исследований и прогнозов. Информационной платформой развития нового направления может служить создаваемый федеральный регистр больных заболеваниями системы крови.
Токсичность терапии ингибиторами тирозинкиназ второго поколения
Лазорко Н.С., Ломаиа Е.Г., Зарицкий А.Ю. ФГБУ Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург
Введение. Терапия ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) длительная. В связи с этим безопасность данных препаратов крайне важна.
Цель работы. Оценить безопасность терапии ИТК второго поколения (дазатиниб, нилотиниб) у больных ХМЛ в хронической фазе (ХФ).
Материалы и методы. В исследование включены 59 больных ХМЛ (28 мужчин и 31 женщина) старше 18 лет, получавших терапию ИТК2 в ХФ в качестве второй линии после отмены иматиниба (ИМ). Медиана возраста на момент начала терапии ИТК2 - 51 год (26-72 года). Терапия ИМ прекращена у 17 (29%) из 59 больных из-за токсичности, у 42 (71%) из 59 больных из-за резистентности. Медиана длительности терапии ИТК2 - 15,5 мес (0,5-101 мес). Степень токсичности определялась по критериям NCIC-CTC.
Результаты. Осложнения, приведшие к коррекции терапии ИТК, выявлены у 42 (71%) из 59 больных. Гематологическая токсичность (ГТ) 3-4-й степени зарегистрирована у 30 (51%) из 59 больных: нейтропения - у 8 (14%), тром-боцитопения - у 9 (15%), би- и панцитопении - у 13 (22%). Изолированная анемия 3-4-й степени не выявлена. Негема-
тологическая токсичность (НГТ) 2-4-й степени выявлена у 22 (36%), сочетание ГТ и НГТ - у 10 (17%) из 59 больных. Сочетание различных видов НГТ наблюдалось у 7 (12%); развитие токсичности на фоне лечения у 21 (36%) привело к снижению дозы препаратов, а перерывы в лечении делали у 29 (69%) из 59 больных. Среди больных с непереносимостью ИМ токсичность при терапии ИТК2 развивалась статистически значимо чаще - у 13 (76%) из 17, чем у больных, резистентных к ИМ, - у 29 (69%) из 42; р < 0,1. Терапия ИТК2 отменена у 41 (69%) из 59 больных. Частота отмены ИТК2 из-за непереносимости отмечена у 8 (19,5%) из 41 больных. Общая 5-летняя выживаемость в исследуемой группе составила 75% - частота - 48(81%) из 59, беспрогрессивная на том же сроке - 82% - частота - 51(86%) из 59 больных. Статистически значимых различий в выживаемости среди больных с токсичностью на фоне терапии и без нее не выявлено.
Заключение. Развитие НГТ и ГТ при терапии ИТК2 не оказывает влияния на выживаемость больных. При использовании ИТК наблюдается перекрестная токсичность между препаратами различных поколений, что необходимо учитывать при выборе терапевтической тактики.
Обезболивание у больных гемофилией и гепатитом С после тотального эндопротезирования суставов
Левченко О.К., Шулутко Е.М., Городецкий В.М, Гемджян Э.Г., Кречетова А.В., Коняшина Н.И. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Обезболивание у больных с врожденной гипо-коагуляцией представляет особую проблему в связи с ограничениями по использованию регионарных методов анестезии и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Цель работы. Разработка схемы обезболивания в послеоперационном периоде у больных гемофилией после операций с высокой травматичностью - тотального эндопротези-рования коленного и тазобедренного суставов.
Материалы и методы. В проспективное исследование включили 24 больных, страдающих врожденной тяжелой формой гемофилии, которым в Гематологическом научном
центре выполнено эндопротезирование суставов с проведением периоперационной мультимодальной аналгезии.
Результаты и обсуждение. Значительно затруднено обезболивание у больных, регулярно употреблящих анальгетики (70%). Включение в схему обезболивания парацетамола способствует снижению боли до умеренной и слабой, не влиет на гемостаз и не вызывает гепатотоксичности.
Заключение. Хронический болевой синдром, использование наркотических анальгетиков в анамнезе усложняют лечение боли. Применение схемы парацетамол + тримепери-дин у больных гемофилией и гепатитом С эффективно и безопасно после операций с высокой травматичностью.
Хромосомные аберрации, выявляемые при различных вариантах Ph-негативных хронических
миелопролиферативных неоплазий
Мартынкевич И.С., Шуваев В.А., Мартыненко Л.С., Иванова М.П., Цыбакова Н.Ю., Клеина Е.В., Полушкина Л.Б., Петрова Е.В.,
Абдулкадыров К.М.
ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
Введение. Ряд исследователей объясняют клональный гемопоэз при Р^негативных хронических миелопролиферативных неоплазиях (ХМПН), основываясь на результатах цитогенетических исследований клеток костного мозга.
Цель работы. Анализ встречаемости и прогностических особенностей течения заболевания в зависимости от характера цитогенетических аберраций у пациентов с Р^ негативными ХМПН.
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
Материалы и методы. Цитогенетические исследования клеток костного мозга выполнены у 63 больных истинной полицитемией (ИП), у 20 - с эссенциальной тром-боцитемией (ЭТ) и у 20 - с первичным миелофиброзом (ПМФ) с помощью G-бэндинга и с анализом не менее 20 метафаз.
Результаты и обсуждение. У 19 (14,7%) из 129 больных обнаружен патологический кариотип. Изолированные хро-
мосомные аберрации достоверно чаще (р = 0,0000) встречались у больных с ИП, в то время как комплексные аномалии кариотипа - у больных с ПМФ (р = 0,0029).
Заключение. Установлено, что включение цитогене-тических исследований в алгоритм диагностики больных Р^негативными ХМПН в дебюте заболевания позволяет получить дополнительную информацию о биологических особенностях опухоли.
Автоматизированный анализ уровня экспрессии BCR-ABL в определении стойкого молекулярного ответа
у больных ХМЛ
Мартынкевич И.С., Шуваев В.А., Петрова Е.В., Полушкина Л.Б., Цыбакова Н.Ю., Фоминых М.С., Абдулкадыров К.М., Чечеткин А.В. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
Введение. Результаты клинических исследований (STIM, EURO-SKI, ENESTPath, ENESTfreedom) позволяют считать, что условием успешной отмены терапии при ХМЛ является достижение стойкого молекулярного ответа 4-5 log.
Цель работы. Оценить возможности количественных методов ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ) в определении уровня молекулярного ответа у больных ХМЛ, получающих терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).
Материалы и методы. Обследованы 15 больных ХМЛ, получающих терапию ИТК, с полным молекулярным ответом (МО4-5). Уровень экспрессии BCR-ABL оценивали с помощью GeneXpert Dx System ("Cepheid", США) и стандарт-
ной количественной ПЦР с наборами ИнтерЛабСервис (РФ) с пересчетом по шкале IS.
Результаты и обсуждение. Применение автоматизированного анализа GeneXpert позволило выявить минимальный лейкозный клон у 5 (33,3%) из 15 больных ХМЛ со стабильным отрицательным уровнем экспрессии BCR-ABL 4-5 log, определяемым с использованием стандартного ПЦР-РВ при повторных 4-8 анализах.
Заключение. Использование автоматизированного анализа GeneXpert для определения относительной экспрессии BCR-ABL гена у больных ХМЛ со стабильным МО4-5 позволяет обнаруживать минимальное количество копий BCR-ABL гена с высокой чувствительностью - 5,5-6 log.
Роль трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в лечении больных продвинутыми стадиями хронического миелолейкоза
Морозова Е., Власова Ю., Горбунова А., Мамаев Н., Алянский А., Зубаровская Л., Афанасьев Б. НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И.П.Павлова
Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается методом выбора у больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с резистентностью и непереносимостью терапии ингибиторами тирозинкиназ. Результаты алло-ТГСК у больных во 2-й и последующей хронической фазе, акселерации и бластном кризе значительно хуже, чем у больных в первой хронической фазе.
Цель работы. Оценить эффективность алло-ТГСК у больных с продвинутыми стадиями ХМЛ.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ долгосрочных результатов терапии в группе из 32 больных (8 лиц женского пола и 24 лица мужского пола) в возрасте 9-55 лет (средний возраст 33 года) с продвинутыми стадиями ХМЛ, получивших алло-ТГСК с миело-аблативным (п = 5) или немиелоаблативным (п = 27) кондиционированием от совместимого родственного (п = 16), совместимого неродственного (п = 13), частично совместимого неродственного донора (п =3). На момент алло-ТГСК 11 больных находились в фазе акселерации, 5 - в бластном кризе, 16 - во второй или последующей хронической фазе. Риск по шкале ЕВМТ (А. GratwoЫ, 1998) составил в среднем 5 баллов (3-7 баллов).
Результаты и обсуждение. На момент анализа живы 15 больных. Все больные находятся в полной гематологической, цитогенетической и молекулярной ремиссии. В первой ремиссии находятся 10 больных, 5 - во второй, достигнутой после иммуноадоптивной терапии: трансфузии донорских лимфоцитов (ОЦ) в сочетании с дазатинибом 140-100 мг/сут и отменой базовой иммуносупрессии. Средний срок наблюдения 19 (1-94) мес. 5-Летняя общая выживаемость (ОВ) -41%, безрецидивная общая выживаемость (БРВ) - 28%. При многофакторном анализе не установлено зависимости ОВ и БРВ от следующих факторов: возраста больного, типа и степени совместимости по НЬА-системе, источника гемопо-этических стволовых клеток, интенсивности режима кондиционирования. Но отмечена большая частота возникновения рецидивов после немиелоаблативных режимов кондиционирования - у 10 (37%) из 27 больных.Также отмечен более высокий риск рецидива в группе больных с высоким уровнем EVI1 по сравнению с группой больных с низким уровнем
Заключение. Алло-ТГСК - метод, характеризующийся хорошими долгосрочными результатами у больных с продвинутыми стадиями ХМЛ.
Количественная оценка выраженности легочного поражения при острой дыхательной недостаточности
с помощью компьютерной томографии
Новиков В.А., Галстян Г.М., Костина И.Э., Гаврилов А.В., Ятченко А.М. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; МП НПФ "ГаммаМед-П", Москва
Введение. Компьютерная томография (КТ) легких позво- ственной оценки поражений легких с помощью КТ разрабо-ляет качественно оценить легочное поражение. Для количе- тана программа Мультивокс (Россия).
