CC BY
19
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
Материалы и методы. Цитогенетические исследования клеток костного мозга выполнены у 63 больных истинной полицитемией (ИП), у 20 - с эссенциальной тром-боцитемией (ЭТ) и у 20 - с первичным миелофиброзом (ПМФ) с помощью G-бэндинга и с анализом не менее 20 метафаз.
Результаты и обсуждение. У 19 (14,7%) из 129 больных обнаружен патологический кариотип. Изолированные хро-
мосомные аберрации достоверно чаще (р = 0,0000) встречались у больных с ИП, в то время как комплексные аномалии кариотипа - у больных с ПМФ (р = 0,0029).
Заключение. Установлено, что включение цитогене-тических исследований в алгоритм диагностики больных Р^негативными ХМПН в дебюте заболевания позволяет получить дополнительную информацию о биологических особенностях опухоли.
Автоматизированный анализ уровня экспрессии BCR-ABL в определении стойкого молекулярного ответа
у больных ХМЛ
Мартынкевич И.С., Шуваев В.А., Петрова Е.В., Полушкина Л.Б., Цыбакова Н.Ю., Фоминых М.С., Абдулкадыров К.М., Чечеткин А.В. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
Введение. Результаты клинических исследований (STIM, EURO-SKI, ENESTPath, ENESTfreedom) позволяют считать, что условием успешной отмены терапии при ХМЛ является достижение стойкого молекулярного ответа 4-5 log.
Цель работы. Оценить возможности количественных методов ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ) в определении уровня молекулярного ответа у больных ХМЛ, получающих терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).
Материалы и методы. Обследованы 15 больных ХМЛ, получающих терапию ИТК, с полным молекулярным ответом (МО4-5). Уровень экспрессии BCR-ABL оценивали с помощью GeneXpert Dx System ("Cepheid", США) и стандарт-
ной количественной ПЦР с наборами ИнтерЛабСервис (РФ) с пересчетом по шкале IS.
Результаты и обсуждение. Применение автоматизированного анализа GeneXpert позволило выявить минимальный лейкозный клон у 5 (33,3%) из 15 больных ХМЛ со стабильным отрицательным уровнем экспрессии BCR-ABL 4-5 log, определяемым с использованием стандартного ПЦР-РВ при повторных 4-8 анализах.
Заключение. Использование автоматизированного анализа GeneXpert для определения относительной экспрессии BCR-ABL гена у больных ХМЛ со стабильным МО4-5 позволяет обнаруживать минимальное количество копий BCR-ABL гена с высокой чувствительностью - 5,5-6 log.
Роль трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в лечении больных продвинутыми стадиями хронического миелолейкоза
Морозова Е., Власова Ю., Горбунова А., Мамаев Н., Алянский А., Зубаровская Л., Афанасьев Б. НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И.П.Павлова
Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается методом выбора у больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с резистентностью и непереносимостью терапии ингибиторами тирозинкиназ. Результаты алло-ТГСК у больных во 2-й и последующей хронической фазе, акселерации и бластном кризе значительно хуже, чем у больных в первой хронической фазе.
Цель работы. Оценить эффективность алло-ТГСК у больных с продвинутыми стадиями ХМЛ.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ долгосрочных результатов терапии в группе из 32 больных (8 лиц женского пола и 24 лица мужского пола) в возрасте 9-55 лет (средний возраст 33 года) с продвинутыми стадиями ХМЛ, получивших алло-ТГСК с миело-аблативным (п = 5) или немиелоаблативным (п = 27) кондиционированием от совместимого родственного (п = 16), совместимого неродственного (п = 13), частично совместимого неродственного донора (п =3). На момент алло-ТГСК 11 больных находились в фазе акселерации, 5 - в бластном кризе, 16 - во второй или последующей хронической фазе. Риск по шкале ЕВМТ (А. GratwoЫ, 1998) составил в среднем 5 баллов (3-7 баллов).
Результаты и обсуждение. На момент анализа живы 15 больных. Все больные находятся в полной гематологической, цитогенетической и молекулярной ремиссии. В первой ремиссии находятся 10 больных, 5 - во второй, достигнутой после иммуноадоптивной терапии: трансфузии донорских лимфоцитов (ОЦ) в сочетании с дазатинибом 140-100 мг/сут и отменой базовой иммуносупрессии. Средний срок наблюдения 19 (1-94) мес. 5-Летняя общая выживаемость (ОВ) -41%, безрецидивная общая выживаемость (БРВ) - 28%. При многофакторном анализе не установлено зависимости ОВ и БРВ от следующих факторов: возраста больного, типа и степени совместимости по НЬА-системе, источника гемопо-этических стволовых клеток, интенсивности режима кондиционирования. Но отмечена большая частота возникновения рецидивов после немиелоаблативных режимов кондиционирования - у 10 (37%) из 27 больных.Также отмечен более высокий риск рецидива в группе больных с высоким уровнем EVI1 по сравнению с группой больных с низким уровнем
Заключение. Алло-ТГСК - метод, характеризующийся хорошими долгосрочными результатами у больных с продвинутыми стадиями ХМЛ.
Количественная оценка выраженности легочного поражения при острой дыхательной недостаточности
с помощью компьютерной томографии
Новиков В.А., Галстян Г.М., Костина И.Э., Гаврилов А.В., Ятченко А.М. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; МП НПФ "ГаммаМед-П", Москва
Введение. Компьютерная томография (КТ) легких позво- ственной оценки поражений легких с помощью КТ разрабо-ляет качественно оценить легочное поражение. Для количе- тана программа Мультивокс (Россия).
Приложение 1
Цель работы. Изучить возможность количественной оценки поражения легких с помощью КТ у больных с острой дыхательной недостаточностью (ОДН).
Материалы и методы. Обследован 21 больной гемобла-стозами с ОДН. У всех исследовали газы артериальной крови, данные КТ анализировали с помощью программы Муль-тивокс (КТ-Мультивокс). Измеряли объем и массу легкого, объем и массу пораженной легочной ткани. У всех больных катетеризировали бедренную артерию с помощью катетера РЮСО, оценивали внесосудистую воду легких (ВСВЛ) методом транспульмональной термодилюции (ТД).
Результаты. Всего выполнено 51 исследование. С помощью КТ-Мультивокс показано, что имеется корреляция
между объемом и массой легких (г = 0,41; р = 0,003), масса легкого в основном определяется массой пораженной легочной ткани. Выявлены корреляции между ВСВЛ и массой пораженной легочной ткани (г = 0,64; р = 0,001), ВСВЛ и общей массой легкого (г = 0,66; р = 0,001), выраженностью гипоксемии (РаО2/^Ю2) и объемом здоровой легочной ткани (г = 0,49; р = 0,001). Не было корреляции между РаО2/ГЮ2 и объемом пораженной ткани, РаО2/ГЮ2 и массой пораженной легочной ткани.
Заключение. КТ легких, обработанная с помощью программы Мультивокс, позволяет количественно оценить выраженность легочного поражения, определить величину вне-сосудистой воды легких.
Субпопуляции тромбоцитов крови и механизмы их взаимодействия с белками системы свертывания
Пантелеев М.А., Артеменко Е.О., Демина И.А., Захарова Н.В., Игнатова А.А., Карпова О.В., Котова Я.Н., Липец Е.Н., Обыденный С.И.,
Подоплелова Н.А., Свешникова А.Н., Якименко А.О. ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН; ФГБУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д.Рогачева Минздрава России; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва
Система гемостаза человека отвечает за остановку кровотечения при ранениях, и вместе с тем ее нарушения являются ведущей причиной смертности и инвалидности в современном мире. Она включает в себя два главных звена - клеточное, связанное с агрегацией тромбоцитов крови, и плазменное, определяемое свертыванием крови. Между этими звеньями происходят многочисленные взаимодействия, определяющие функционирование системы гемостаза в норме и при патологии: активация тромбоцитов тромбином, их агрегация при участии фибриногена, протекание многочисленных мембранно-зависимых реакций свертывания на поверхности
тромбоцитов и отделяемых от них микровезикул. В последние годы в биохимии взаимодействия белков свертывания крови и тромбоцитов произошли радикальные изменения: открыты субпопуляции тромбоцитов, резко отличающиеся по своему участию в мембранных реакциях и агрегационных процессах; выявлены молекулярные механизмы процессов, определяющих это участие; открыты новые реакции; получены первые сведения о физиологической и клинической значимости деления этих клеток на субпопуляции. Настоящее сообщение посвящено обзору этого прогресса и обсуждению возможных перспектив развития в данной области.
Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с последующей длительной
поддерживающей терапией у больных Т-ОЛЛ
Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А., Менделеева Л.П., Ахмерзаева З.Х., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Соколов А.Н, Кравченко С.К., Бондаренко С.Н., Карякина Е.И., Баранова О.Ю., Рыльцова Т.В., Гаврилова Л.В., Приступа А.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П.,
Лапин В.А., Русинов М.А., Куликов С.М., Савченко В.Г. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. С апреля 2009 г Российская исследовательская группа по лечению острых лейкозов (ОЛ) проводит многоцентровое исследование, в котором изучается эффективность выполнения ауто-ТГСК у больных Т-ОЛЛ с последующей 2-летней поддерживающей терапией (ClinicalTrials.gov public site; NCT01193933).
Материалы и методы. С апреля 2009 по январь 2014 r. в исследование включены 229 больных, из них 79 больных Т-ОЛЛ (48 мужчин и 31 женщина, медиана возраста 29 лет). Ранний Т-ОЛЛ (T-I/II) диагностирован у 35 (47,1%), тимический (T-III) - у 34 (42,9%), зрелый (T-IV) - у 10 (10%). Цитогенетическое исследование выполнено у 55,7% больных, из них у 21(47,7%) из 44 больных определялись хромосомные аномалии. Вовлечение средостения выявлено у 42 (54,5%), нейролейкемия - у 9 (11,4%) больных.
Результаты. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 66 (86,8%) из 76 больных. Смерть в индукции констатирована у 6 (7,9%), первичная резистентность или прогрессия - у 4 (5,5%). В первой ПР алло-ТСГК была выполнена у 6 больных, ауто-ТСГК - у 18 больных (кондиционирование ВЕАМ) через ~6 мес от начала лечения; через 2 мес после ауто-ТСГК всем начата поддерживающая терапия. Летальности, связанной с алло-ТСГК и ауто-ТСГК, не было; рецидивы не зарегистрированы. Ландмарк (на 5 мес) анализ показал, что 3-летняя безрецидивная выживаемость на химиотерапии составила 53% в сравнении со 100% после ауто-ТГСК и алло-ТГСК. Для всей группы больных Т-ОЛЛ общая выживаемость была 67%, безрецидивная - 70%.
Заключение. У больных Т-ОЛЛ высокая долгосрочная эффективность протокола ОЛЛ-2009 в значительной степени обусловлена ауто-ТГСК с последующей поддерживающей терапией.
Эпигенетическая активация транскрипции гена СспМ при транслокациях ^11;14)^13^32)
в клетках лимфомы мантийной зоны
Пичугин А.23, Васецкий Е.2,3, Разин С.1-3-4, Яровая О.13
1 ФГБУН Институт биологии гена РАН, 2 иМВ81261, Институт онкологии им. Г.Руси, НЦНИ, Франция, 3 1_!А1066, Российско-французская лаборатория исследований в области онкологии, Россия, Франция, 4 Биологический факультет МГУ им. М.ВЛомоносова, Россия
Характерной особенностью клеток лимфомы мантийной которой один из аллелей гена циклина D1 (СспйТ) оказыва-зоны является транслокация ^11;14)^13^32), в результате ется на 14-й хромосоме в локусе !%И. Аберрантная экспрес-
