ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИНТЕРФЕРОНА-α2B В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

■ Л. С. Намазова и ар. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций v часто болеюших аетей, проживающих в мегаполисах

в два раза реже болели ОРИ, при этом количество пропусков школьных занятий сократилось в 4 раза. Осложнений, прогрессирования заболевания и/или нежелательных лекарственных реакций не было выявлено ни в одном случае.

Таким образом, проведенные исследования показали высокую эффективность терапии местным им-муномодулятором бактериального происхождения ИРС 19, который назначался дополнительно к традиционной симптоматической терапии ОРИ у часто болеющих детей в возрасте от 6 до 14 лет, проживающих в мегаполисах.

Применение ИРС 19 с лечебной и профилактической целью у часто болеющих детей приводит к снижению заболеваемости ОРИ в два раза, у них быстрее купируются симптомы заболевания, количество пропусков школьных занятий сокращается в 4 раза.

Клиническое улучшение состояния детей сопровождается положительными изменениями цитокинового профиля (повышение ИфН-у, снижение ИЛ-4 и

ИЛ-8) — в сторону формирования Т-хелперного ответа 1-го типа.

Литература:

1. Таточенко В. к. Препараты для симптоматического лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей // Вопр. совр. педиатрии. — 2004. — №3 (4). — С. 112.

2. Таточенко В. к. Экологические факторы и болезни органов дыхания у детей. В кн.: Экология и здоровье детей / В. к. Таточенко, Н. ф. Дорохова, С. Г. Шмакова. Под ред. М. Я. Студе-никина, А. А. Ефимовой. — М.: Медицина, 1998. — С. 247—272.

3. Малиновская В. В. Онтогенез системы интерферона и принципы применения интерферона в практической педиатрической практике. В сб.: Современные аспекты применения ин-терферонов и других иммуномодуляторов. — М., 1990. — С. 70—71.

4. Маркова Т. П. Длительно и часто болеющие дети / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // РМЖ. — 2002. — № 10(3). — С. 125—127.

5. Романова л. А. Респираторно-вирусные инфекции и аллергические болезни органов дыхания у детей: Автореф. дис. ... к.м.н. — М., 1987.

Опыт ПРИМЕНЕНИЯ ИНТЕРФЕРОНА-а2Ь В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ АЕТЕЙ

Т. А. Даминов, А. И. Камилов, Л. Н. Туйчиев, Г. К. Хуаайкулова

Ташкентская медицинская академия, Узбекистан

Работа посвящена изучению влияния антиретровирусной терапии в сочетании с интерфероном альфа-2Ь на клинико-им-мунологические показатели у детей с ВИЧ-инфекцией в сравнении с моно антиретровирусной терапией. ключевые слова: ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия, интерферон альфа-2Ь, дети

EXPERIENCE GAINED IN ADMINISTRATION OF ALPHA-2b INTERFERON AS PART OF COMPREHENSIVE TREATMENT OF CHILDREN INFECTED WITH IMMUNITY DEFICIENCY VIRUS

T. A. Daminov, A. I. Kamilov, L. N. Tuichiev, G. K. Khudaikulova

Tashkent Academy of Medicine, Uzbekistan

The object of the investigation was to determine the influence of antiretroviral therapy combined with administration of alpha-2b interferon on the clinical and immunological quotients manifested by the children infected with immunity deficiency virus as compared with monoantiretroviral therapy. Key terms: immunity deficiency virus infection, antiretroviral therapy, alpha-2b interferon, children

Пандемия ВИЧ-инфекции является одной из серьезных проблем человечества. Отмечается неуклонный рост ВИЧ-инфекции среди молодежи. Быстро увеличивается количество ВИЧ-инфицированных женщин детородного возраста, в том числе беременных. В мире ежегодно около 200 млн женщин беременеют, из них 2,5 млн ВИЧ-инфицированы [1]. Ежедневно в мире 2000 детей становятся ВИЧ-инфицированными, при этом в большинстве случаев происходит передача инфекции от ВИЧ-позитивной матери ребенку.

ВИЧ-инфекция перестала быть фатальной с появлением высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Проведенные за последние годы многочисленные исследования показали, что, подавляя репликацию ВИЧ, ВААРТ способствует восстановлению иммунной системы и укреплению защиты организма против оппортунистических агентов. Наиболее убедительным доказательством эффективности ВААРТ является резкое снижение смертности среди ВИЧ-инфицированных в развитых странах [2]. Однако, несмотря на очевидные

успехи, ВААРТ не приводит к санации организма даже после нескольких лет лечения, и прекращение терапии в большинстве случаев сопровождается возобновлением репликации вируса.

Причины неэффективности антиретровирусной терапии многообразны, к ним относят невозможность обеспечить оптимальную продолжительность лечения из-за побочных эффектов, существование долгоживу-щих латентно-инфицированных Т-клеток С04+ и, наконец, отсутствие эффективного иммунного ответа на ВИЧ. Исследования показали, что даже после 2 лет лечения и уменьшения содержания РНК ВИЧ до 20— 50 копий/мл ВИЧ-специфичный иммунитет не восстанавливается [3]. Прямым свидетельством того, что ВААРТ не в состоянии восстановить специфический иммунный ответ, является неспособность иммунной системы контролировать репликацию вируса в отсутствие терапии, поскольку после прекращения лечения вирусная нагрузка в большинстве случаев вновь возрастает.

■ Т. А. /АМИНОВ И АР. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИНТЕРФЕРОНА-С/2Ь В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВИЧ-ИНФИПИРОВАННЫХ ЛЕТЕЙ

Факт недостаточной эффективности антиретровирус-ной терапии заставляет исследователей искать новые подходы к лечению. В частности, много внимания стали уделять иммунотерапии, которой отводится роль инструмента для повышения ВИЧ-специфичного иммунного ответа и подавления репликации ВИЧ. В качестве методов иммунологической коррекции было предложено использование различных цитокинов, например ИЛ-2, ИЛ-12, альфа-интерферона. Предварительные наблюдения показали эффективность терапии ИЛ-2, проводимой параллельно с антиретровирусной терапией [4]. В работах зарубежных ученых имеются сообщения о положительных результатах применения пегилированного интерферона (Peglntron Alfa-2b) в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов, в сравнении с моно АРВ-терапией. В частности, отмечается быстрое снижение вирусной нагрузки с увеличением количества CD4 клеток. Также описаны положительные результаты при применении Peglntron Alfa-2b интерферона в лечении остроконечных кондилом у ВИЧ-инфицированных пациентов [5, 6]. Однако высокая эффективность применения пегилированной формы альфа-интерферона сопровождалась большим количеством ярко выраженных побочных действий, к тому же применение его ограничено у детского контингента больных.

Препарат виферон, представляющий собой комплекс альфа-интерферона и антиоксидантов, заслужил достойное внимание педиатров ввиду практически полного отсутствия побочных эффектов, свойственных парентеральным интерферонам, и возможности неин-вазивного применения [7].

Целью нашего исследования явилось изучение влияния препарата интерферона альфа 2b (виферона) на клинико-иммунологические показатели ВИЧ-инфекции у детей на фоне антиретровирусной терапии.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 14 детей в возрасте от 3 до 7 лет с диагнозом ВИЧ-инфекция, получавших антиретровирусную терапию. Анализ анамнестических и эпидемиологических данных показал, что превалирующим путем заражения у наблюдаемых детей был перинатальный (85,7%). У 2 детей (14,3%) родители были ВИЧ-серонегативными, а в анамнезе имелись указания на неоднократные плазмо- и гемотрансфузии, парентеральные манипуляции.

Диагноз ВИЧ-инфекция был верифицирован на основании выявления в сыворотке крови антител к вирусу иммунодефицита человека методом иммуноферментного анализа двукратно с последующим обнаружением антител к структурным белкам вируса методом иммуноблоттинга.

Показатели иммунного статуса определяли с помощью моноклональных антител («Becton Diskinson»), используя проточный цитофлюориметр. Показатели цитокинов (гамма интерферон, интерлейкин-4) определяли в пробах цельной крови по «сендвич»-мето-ду тест-системами производства ООО «Протеиновый контур» и «Цитокин» (Россия).

Подбор пациентов на проведение ВААРТ осуществляли по клиническим и иммунологическим критериям. Показаниями к назначению явились: третья и четвертая (III—IV) стадии по классификации ВО3 (2006), независимо от уровня CD-4 лимфоцитов, а также первая

или вторая стадии с относительным содержанием CD-4 менее 20%. К клиническим критериям относили оппортунистические инфекции, рецидивирующие бактериальные инфекции, персистирующий оральный канди-доз, потерю массы тела, задержку физического развития, рецидивирующий субфебрилитет и диарею.

В соответствии с Международными рекомендациями по применению антиретровирусных препаратов и Национальным протоколом по предоставлению помощи ВИЧ-инфицированным в Республике Узбекистан, у наблюдаемых детей в качестве ВААРТ использовали: зидовудин, ламивудин, невирапин в возрастных дозировках. Четырем пациентам, у которых изначально отмечалась глубокая анемия, вместо зидовудина был назначен ставудин.

Перед началом терапии больные дети проходили клиническое обследование, осмотр специалистов (невропатолог, оториноларинголог, окулист, фтизиатр). Лабораторное обследование включало общий и биохимический анализы крови, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, рентгенографию грудной клетки и придаточных пазух носа.

Наблюдаемые дети в зависимости от схемы терапии были разделены на 2 группы: 7 детей первой группы, у которых была начата АРВ терапия в комплексе с вифероном, и 7 детей, получавшие только АРВ терапию (вторая группа). Препарат виферон применялся по схеме: по 150 000 ME двукратно в сутки первые 10 дней ежедневно, далее — через день, курс лечения продолжался 3 месяца.

В начале курсового лечения вифероном и АРВ препаратами дети находились в условиях стационара, а в дальнейшем терапию они получали амбулаторно с последующим наблюдением. Эффективность лечения оценивали на момент окончания терапии вифероном по наличию или отсутствию клинических признаков прогрессирования заболевания, рецидивирования оппортунистических инфекций, ряду иммунологических показателей. Контрольными значениями считались показатели 30 относительно здоровых детей.

Результаты и их обсуждение

Положительная обратная динамика клинических симптомов ВИЧ-инфекции была отмечена практически у всех детей, получавших ВААРТ на фоне вифе-рона и без включения его в комплексную терапию. Она характеризовалась в первую очередь улучшением самочувствия, появлением аппетита, дети становились более активными, меньше времени проводили в постели, кроме этого, уменьшалась выраженность гепатолиенального синдрома. У всех детей отмечалось увеличение массы тела, у 2 детей первой группы на 3 месяц наблюдения отмечалось увеличение роста на 3—4 см, хотя до этого они практически не росли в течение 2 лет. Необходимо отметить, что в группе детей, получавших в комплексе с АРВ-препаратами ви-ферон, клинические симптомы купировались быстрее и у большинства больных. Особенно это относилось к таким симптомам заболевания, как лихорадка, кожные проявления (в основном, себорейный дерматит), геморрагические проявления, поражение околоушной слюнной железы, дисбиотические явления, герпетическая инфекция. В меньшей мере регрессировали такие

■ Т. А. /АМИНОВ И АР. Опыт ПРИМЕНЕНИЯ ИНТЕРФЕРОНА-С/2Ь В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ АЕТЕЙ

Таблица 1. Показатели клеточного иммунитета у детей с ВИЧ-инфекцией при АРВ терапии в комплексе с вифероном

Иммунологические показатели контроль (п = 30) 1 группа (п = 7) 2 группа (п = 7) Р1

До лечения Через 3 месяца До лечения Через 3 месяца

Т-лимфоциты, % 58,2 ± 3,2 32,6 ± 3,6 52,7 ± 1,4 33,8 ± 4,1 46,8 ± 4,1 > 0,05

Т-лимфоциты, абс 1274,7 ± 113,1 260,2 ± 142,3 778,6 ± 79,4 264,7 ± 74,7 674,7 ± 74,2 > 0,05

CD-4, % 34,1 ± 2,4 12,9 ± 2,5 29,5 ± 1,3 13,3 ± 1,3 23,6 ± 0,3 < 0,05

CD-4, абс 784,4 ± 45,9 210,3 ± 3,8 634,0 ± 23,3 217,6 ± 3,0 414,6 ± 24,8 < 0,05

CD-8, % 21,1 ± 1,4 27,2 ± 4,2 22,7 ± 0,8 28,9 ± 5,4 21,62 ± 5,4 < 0,01

CD-8, абс 512,9 ± 31,1 838,2 ± 30,8 613,2 ± 10,2 845,2 ± 28,3 642,2 ± 130,8 < 0,05

CD-4/CD-8 1,5 ± 0,8 0,47 ± 0,03 1,16 ± 0,2 0,46 ± 0,07 1,09 ± 0,014 < 0,05

CD-16, % 20,5 ± 1,5 36,7 ± 5,3 25,1 ± 0,2 38,4 ± 2,6 27,4 ± 7,6 < 0,01

проявления ВИЧ-инфекции, как лимфаденопатия, энцефалопатия.

На фоне лечения отмечено отсутствие рецидивов оппортунистической патологии. Улучшалось течение сопутствующей патологии, реже рецидивировала хроническая бронхолегочная патология, респираторные вирусные инфекции возникали гораздо реже, чем до проведения терапии.

При применении виферона в комплексном лечении ВИЧ-инфицированных детей наблюдалась положительная динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета. Как видно из таблицы 1, в группе детей, получавших виферон, относительные показатели Т-лимфоцитов повысились в 1,6 раза, превысив показатели у детей второй группы (в 1,4 раза), но не достигли контрольных значений.

Такие же изменения наблюдались в субпопуляции С04-клеток: на фоне лечения вифероном их уровень повысился в 2,4 и 3 раза по относительным и абсолютным значениям соответственно, достоверно превысив таковые показатели у детей 2 группы (р < 0,05), где повышение было в 1,8 и в 1,9 раз.

Процентное содержание С08-клеток понизилось в 1,2 раза, а абсолютное значение — в 1,4 раза у де-

тей 1 группы, по сравнению с детьми 2 группы — у них наблюдалось понижение в 1,3 раза как абсолютного, так и относительного содержания CD8 клеток.

3начительные изменения были отмечены в соотношении CD4/CD8. Данный коэффициент повысился у детей 1 группы в 2,4 раза и составил 1,16 ± 0,2, по сравнению с таковым у детей 2 группы, у которых он составил 1,09 ± 0,014. Уровень относительного показателя CD16-клеток снижался в 1 и 2 группах в 1,5 и 1,4 раза соответственно (р < 0,05).

Полученные результаты свидетельствуют о выраженном иммунокорригирующем действии виферона. Введение его в комплексную терапию лечения ВИЧ-инфицированных детей способствует нормализации уровня Т-лимфоцитов и CDF-клеток, повышению уровня CD4-клеток.

В таблице 2 представлены данные по показателям гуморальных факторов иммунитета у ВИЧ-инфицированных детей, получающих АРВ терапию или виферон в комплексе с АРВТ. Сравнительный анализ показал, что виферон оказывает положительное влияние на динамику гуморальных факторов защиты. Так, наблюдалось относительное повышение содержания В-лимфо-цитов (26,1 ± 1,0%), причем отмечалось некоторое

Таблица 2. Показатели гуморального иммунитета у детей с ВИЧ-инфекцией при АРВ терапии в комплексе с вифероном

Иммунологические показатели контроль (п = 30) 1 группа (п = 7) 2 группа (п = 7) р1

До лечения Через 3 месяца До лечения Через 3 месяца

В-лимфоциты, % 30,2 ± 1,8 21,6 ± 0,5 26,1 ± 1,0 20,9 ± 0,3 24,1 ± 1,0 > 0,05

В-лимфоциты, абс. 593,7 ± 1,8 326,1 ± 3,0 498,4 ± 3,б 324,1 ± 2,3 463,6 ± 5,2 > 0,05

Ig А, мг% 121,3 ± 6,8 78,6 ± 1,4 115,4 ± 0,9 75,4 ± 1,9 77,3 ± 1,2 > 0,05

Ig g, мг% 1058,2 ± 60,6 1155,4 ± 10,4 899,9 ± 12,4 1150,7 ± 11,7 956,9 ± 10,4 > 0,05

Ig М, мг% 138,3 ± 8,0 194,4 ± 1,5 149,4 ± 0,6 191,3 ± 0,5 162,3 ± 1,6 > 0,05

ФАН 47,3 ± 3,3 27,3 ± 0,3 37,7 ± 1,1 25,9 ± 0,4 40,1 ± 0,9 > 0,05

р 1 — достоверность различий показателей через 3 месяца от начала терапии между 1 и 2 группами

Таблица 3. Показатели цитокиновой системы у детей с ВИЧ-инфекцией при АРВ терапии в комплексе с вифероном

Показатели контроль (п = 30) 1 группа (п = 7) 2 группа (п = 7) р1

До лечения Через 3 месяца До лечения Через 3 месяца

гамма-ИФН, пг/мл 25,87 ± 2,51 6,9 ± 0,4 7,8 ± 0,6 7,2 ± 0,2 11,2 ± 0,8 < 0,05

Интерлейкин-4, пг/мл 20,3 ± 3,2 56,8 ± 1,4 41,8 ± 1,3 55,1 ± 1,6 32,4 ± 1,2 < 0,05

р 1 — достоверность различий показателей через 3 месяца от начала терапии между 1 и 2 группами

■ T. A. /аминов и ар. Опыт применения интерферона-о2Ь в комплексной терапии ВИЧ-инфицированных аетей

возрастание и абсолютного их значения (в 1,5 раза,) в сравнении с группой детей, получавших только базисную терапию.

При анализе значений Ig A, IgG и IgM в 1 группе было отмечено повышение исходно низкой фракции Ig A в 1,5 раза, в сравнении со 2 группой, где данный показатель практически не изменялся на фоне АРВ терапии. Показатели IgG и IgM в 1 группе снижались, как и во 2 группе, в 1,2 и в 1,3 раза соответственно. Показатель фАН в обеих группах одинаково повышался в 1,5 раза, приближаясь к контрольным значениям.

Таким образом, виферон оказался достаточно эффективным иммунокорригирующим средством, способствовавшим устранению нарушений в иммунной системе, в первую очередь, в ее клеточном звене.

Немаловажным представляется изучение влияния на цитокиновую систему при ВИЧ-инфекции специфической антиретровирусной терапии в комплексе с вифероном.

При применении виферона (табл. 3) отмечались достоверные различия между показателями у больных первой и второй групп, наблюдалась нормализация баланса гамма-ИфН/ИЛ-4, что говорило об относительно большей напряженности противовирусного иммунитета и стабилизации процесса, чем у детей, находившихся на моно АРВ терапии.

В процессе лечения наблюдались побочные эффекты от применения АРВ препаратов у четверых детей, причем трое из них — из группы, получавшей только АРВТ. У одного ребенка с сопутствующим хроническим гепатитом В (из 2-ой группы наблюдения) на прием зидовудина отмечалось периодическое повышение активности АЛТ до 1,28 мкмоль/л, в связи с чем терапия продолжалась на фоне приема гепатопротек-торов. У 3 детей в течение первых 14 дней от начала приема невирапина отмечалось появление на коже груди, живота, спины, конечностей уртикарной, местами сливной сыпи, сопровождавшейся зудом и повышением температуры тела до 37,5°С, в связи с чем больным не повышалась доза препарата до угасания сыпи. Тяжелых побочных эффектов, требующих отме-

ны АРВ-препаратов, отмечено не было. Манифестации каких-либо СПИД-ассоциируемых инфекций не наблюдалось.

Выводы

1. Антиретровирусная терапия у детей с ВИЧ-инфекцией приводит к обратной положительной динамике практически всех клинических показателей. Одновременно наблюдается повышение уровня CD4+ лимфоцитов и показателей гамма-ИфН и ИЛ-4.

2. Включение в комплексную терапию виферона достоверно приводит к улучшению клинических и основных иммунологических показателей относительно таковых у детей, находящихся только на АРВ терапии.

3. Виферон оказывает положительное влияние на динамику CD-4, гамма-ИфН и ИЛ-4, и в значительной степени предотвращает побочные действия антиретро-вирусных препаратов.

Литература:

1. aIDS epidemic update. — December 2006. — UNaIDS/ 06.29E. — Р. 1—6.

2. Gayle H. an overview of the global HIV/aIDS epidemic, with a focus on the United States // aIDS. — 2000. — V. 14 (suppl. 2). — Р. 8.

3. Resistance to aZT and ddC during long-term combination therapy in patients with advanced infection with human immunodeficiency virus / D. Richman et al. // J. acquir. Immune Defic. Sindr. — 1994. — V. 7. — Р. 135.

4. Controlled trial of interleukin-2 infusions in patients infected with the human immunodeficiency virus / J. a. Kovacs et al. // N. Engl. J. mod. — 1996. — V. 335. — Р. 1350.

5. Kreuter a. Treatment of Condylomata acuminata with pegylat-ed interferon alfa-2p in HIV-infected patients / А. Kreuter, I. Schugt, R. Schlottmann // JEaDV 11 th Congress. — Prague, 2002. — P. 334. — P. 35—16.

6. Schugt I. Treatment of HIV-infection with pegylated Interferon alfa-2p (Peglntron) / I. Schugt, А. Kreuter, R. Schlottmann // JEaDV 11 th Congress. — Prague, 2002. — P. 334. — P. 35—17.

7. Малиновская В. В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии // Росс. вестн. перинато-логии и педиатрии. — 1999. — Т. 44, № 3. — С. 36—43.

ВОЗМОЖНОСТИ СРЕДСТВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ПИШЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ

Ю. Г. Мухина, Л. И. Ильенко, Е. А. Рура

ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва

В статье представлены результаты исследования эффективности средств природного происхождения Оаз1горап, Оаз1п-ситее1, РиоСепоИее! в лечении и профилактике язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Для оценки клинической эффективности указанных средств были проведены клинические и лабораторные обследования 96 детей, страдающих этим заболеванием. На основании полученных данных можно сделать заключение, что, во-первых, течение язвенного процесса и эффективность препаратов зависят от конституциональных особенностей ребенка, а во-вторых, выше представленные лекарственные препараты позволяют воздействовать на различные звенья патогенеза и могут быть назначены как в сочетании с общепринятой противоязвенной терапией, так и самостоятельно. Ключевые слова: дети, средства природного происхождения, язвенные поражения, верхний отдел пищеварительного тракта, желудок, двенадцатиперстная кишка, детские конституциональные типы