CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Волков Н. В., Семенова А. А., Фидарова З. Т., Данишян К. И., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ОСТРЫЙ ПАНКРЕАТИТ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АТКА + АТО У БОЛЬНЫХ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ОПЛ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Терапия острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) третиноином и триоксидом мышьяка (ATRA-ATO) является предпочтительной в качестве первой линии терапии. Одним из специфических осложнений терапии ATRA-ATO является токсический острый панкреатит (ОП).
Цель работы. Определение предикторов развития острого панкреатитау больных ОПЛ на фоне терапии ATRA-ATO.
Материалы и методы. В исследование включено 70 больных (С 2016 по 2021 г.) с ^ novo ОПЛ, которым проводилась терапия по протоколу ATRA-ATO (НМИЦ гематологии). Среди больных — 29 мужчин и 41 женщина; медиана возраста 43 года (18— 78 лет). В соответствии с классификацией ELN больные были отнесены к группе низкого (n=48, WBC<10xl09/n) и высокого риска (n=22, WBC>10x109/ji). В течение терапии скончалось 7 (10%), б пациентов умерло в индукции, все они исходно были отнесены к группе высокого риска. Дифференцировочный синдром (ДС) диагностирован в соответствии с клиническими рекомендациями лечения ОПЛ от 2020 г. Острый панкреатит диагностировали на основании наличия двух из трех критериев: клинические проявления,увеличение активности панкреатических ферментов (а-амилаза, липаза, диастаза) более чем в 3 раза от лабораторной нормы, наличия характерных изменений методами визуализации
(УЗ, КТ, МРТ).
Результаты и обсуждение. У 17 (24,3%) пациентов в течение терапии развился острый панкреатит, 3 (17,6%) пациентов умерли, при этом ОП не являлся причиной смерти. Все случаи острого панкреатита были диагностированы на индукционном этапе. Медиана сроков развития ОП составила 10 (0—35) дней. Наиболее часто ОП развивался с 7 по 13-й день терапии (п=11, 64,7%). У 10 (58,8%) из 17 пациентов в связи с ОП проводилась коррекция терапии ATRA-ATO: снижение доз ATO (п=4), отмена ATO (п=1), отмена ATRA (п=2), снижение доз ATRA и отмена ATRA (п=1), приостановление терапии ATRA-ATO (п=2). Все 10 пациентов живы и у них достигнута ремиссия. У 3 умерших пациентов с ОП коррекция терапии не проводилась. У женщин вероятность развития ОП на фоне терапии ATRA + ATO выше, чем у мужчин (ОШ 2,904; ДИ95% 0,8682-8,869). В группе высокого
риска ОП развился у 8 (36,4%) из 22 больных, в группе низкого риска 9 (18,75%) из 48. Кумулятивная частота развития ОП в группе ОПЛ высокого риска составила41,1±11,2%, в группе низкого риска 18,8±5,6% (рис.). Полученные различия статистически достоверны (р=0,04). Вероятность развития ОП в группе высокого рискавыше в 2,5 раза (ОШ 2,476: ДИ 95% 0,8423-7,203). В группе больных с диагностируемым ДС (п=21 (70%)) риск возникновения панкреатита в 2,1 раза выше, чем без ДС (ОР 2,074: ДИ 95% 0,9232—4,496). У 3 из 6 умерших на этапе индукции пациентов присутствовали клинико-лабораторные признаки ОП. Таким образом, риск смерти в индукции у больных ОПЛ высокого риска с ОП выше в 1,75 раза, чем у пациентов без ОП (ОР 1,75: ДИ 95% 0,4741-6,181, р=0,42).
Заключение. Предикторами развития ОПу пациентов с ОПЛ на фоне терапии ATRA + АТО являются женский пол, группа высокого риска, развитие ДС. В свою очередь, развитие ОП у пациентов с ОПЛ высокого риска является неблагоприятным фактором ранней летальности.
-ПГруппа высокого риска —Группа низкого риска О Смерть
.00 10,00 20,00 30,00 40.00
День терапии АТЯА-АТО Рис. Вероятность развития ОП в зависимости от группы риска ОПЛ
Волкова С. А.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАРАТУМУМАБА ПО ПРОГРАММЕ 14 ВЗН В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНО/РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (РРММ) В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ В НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ
ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России
Введение. В лечении РРММ достигнут значительный прогресс благодаря разработке и внедрению различных классов противоопухолевых препаратов и трансплантационных технологий. Включение с 2020 г. моноклонального антитела анти-С038 в перечень препаратов программы 14 ВЗН дало возможность «нового» лечения для пациентов с рефрактерностью к бортезомибу и лена-лидомиду в амбулаторных условиях, максимально приближенных к дому. Это стало актуально в новыхусловиях пандемии ковид-19.
Цель работы. Представить опыт и результаты применения да-ратумумаба в реальной клинической практике по программе 14 ВЗН с апреля 2020 г. в Нижегородской области.
Материалы и методы. Данные о применения даратумумаба получены в процессе работы в комиссии министерства здравоохранения Нижегородской области по систематизации обеспечения граждан с заболеваниями крови лекарственными препаратами, а также при непосредственном ведении и консультировании пациентов, получающих лечение данным препаратом. Даратумумаб был применен у 27 пациентов: М — 4, Ж — 23 — с двойной ре-фрактерностью к бортезомибу и леналидомиду. Характеристика пациентов на момент установления диагноза ММ: возраст от 39 до 69 лет, медиана 59 лет, тип секреции: ^О у 15 (к-11, А.-4), ^А
у б (к-3, А.-3), белок Бене Джонса у 4, СЛЦ — у 1, не секретиру-ющей — у 1. Стадия заболевания 2А была у 15, ЗА у 5, ЗБ — у 7 пациентов, четверо пациентов получали хронический гемодиализ с момента установления диагноза. Количество линий терапии до даратумумаба было от 2 до 7, медиана 4. У 5 пациентов в анамнезе имела место ауто-ТГСК.
Результаты и обсуждение. Лечение даратумумабом по программе 14 ВЗН было начато с апреля 2020 г. с постепенным включением 27 пациентов: М — 4, Ж — 23, в возрасте на момент начала терапии данным препаратом от 40 до 74 лет, медиана 64 года. Длительность заболевания с начала первой линии терапии была от б до 155 мес., медиана 52 мес. В условиях дневного стационара лечение получили 11 из 27 человек. Оставшиеся 16 пациентов вводили препарат в круглосуточном стационаре. У 12 человек госпитализация в круглосуточный стационар осложнилась развитием инфекции 8АК8-СоУ-2, закончившейся летальным исходом у 4 пациентов. Длительность лечения даратумумабом составила от 1,5 до 19,5 мес., медина 10 мес. На момент анализа терапию даратумумабом продолжают 16 пациентов с достижением ПО у 4, частичного ответау 12 пациентов. Завершили лечение 11 человек: 1 — вследствие трансфузионной реакции на первом введении,
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
3 — по причине прогрессии заболевания с переводом на другое лечение, 3 — умерли от активной миеломы до получения значимого ответа на даратумумаб и4 — умерли на фоне ковид-19.
Заключение. Лечение даратумумабом оказалась эффективным в увеличении продолжительности жизни с достижением
значимого ответа на лечение у тяжелой, сильно предлеченой категории пациентов. Доступность препарата в рамках программы 14 ВЗН позволила проводить лечение, в том числе и на койках дневного стационара, максимально приближенного к месту жительства пациента.
Волкова С. А.
ИБРУТИНИБ В ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С В-ХЛЛ/ЛМЛ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ В НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ
ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России
Введение. Ибрутиниб — первый зарегистрированный в РФ в 2015 г. и единственный иТКБ, доступный для приема 1 раз в день в амбулаторных условиях, показавший преимущества по сравнению с иммунохимиотерапией (ИХТ) у пациентов с рефрактерно рецидивирующим (Р/Р) В-ХЛЛ/ЛМЛ, а также при назначении его в первой линии у пациентов с критериями для начала лечения при наличии и без неблагоприятных генетических маркеров заболевания.
Цель работы. Представить опыт применения ибрутиниба в реальной клинической практике в амбулаторных условиях с 2015 г. в Нижегородской области
Материалы и методы. Данные о применении ибрутиниба представлены на основании сведений о пациентах, получаемых при работе комиссии министерства здравоохранения Нижегородской области по систематизации обеспечения граждан с заболеваниями крови лекарственными препаратами, а также по результатам лечения и консультировании пациентов, получающих лечение ибрутинибом. С 2015 по 11.2021 г. ибрутиниб для амбулаторного лечения был назначен 24 пациентам (М — 15, Ж. — 9) в возрасте на момент начала терапии от 49 до 72 лет, медиана возраста 61 год. У 10 (42%) имела место dellTp. Один пациент с dellTp начал лечение в 1-й линии, 23 (96%) получили лечение при Р/Р течении В-ХЛЛ/ЛМЛ. Длительность с моментаустановления диагноза до начала терапии ибрутинибом составила от 9 до 191 мес., медиана 84 мес. Количество предшествующих линий терапии (ри-туксимаб, флударабин, бендамустин содержащих)у 22 и лейкеран у 1-й пациентки: от 1 до 7, медиана — 3 линии терапии. В таблице представлены данные о пациентах, начавших и завершивших лечение ибрутинибом с 2015 по 11.2021.
Результаты и обсуждение. Длительность обеспечения ибрутинибом составила от 1 до 67 мес., медиана 17 мес. Никому препарат не был отменен по причине непереносимости или токсичности. Полный ответ получен у 7 пациентов без del 17р, терапия от 31 до 67 мес., медиана 46 мес., частичный ответ — у б (4 с dellTp), терапия от 5 до 28 мес., медиана — 22 мес.,улучшениеу 5 (3 с del 17р) терапия от4 до 12 мес., медиана 7мес. У 4 (3 с dellTp) ответ оценить невозможно из-за короткого периода лечения от 1 до 4 мес., медиана — 2 мес. На момент анализа живы 15 (62,5%) человек,
из них б (42%) с dell7p: 14 продолжают лечение ибрутинибом, 1 — венетоклаксом. Причины завершения терапии ибрутинибом: прогрессия заболевания — 4 (3 из них были переключены на венето-клакс), смерть в период терапии — 2, смерть от 2-й опухоли — 1, смерть, ассоциированная с СОУТО-19 инфекцией — 3.
Заключение. Терапия ибрутинибом показала себя, как терапия «спасения» у пациентов с неблагоприятными вариантами заболевания и крайне предлеченных. Несмотря на неко-тороеувеличение применения ибрутиниба в 2021 г., региональные ресурсы имеют ограниченные возможности назначения препарата для «спасения», продления жизни относительно молодым пациентам, имеющим прямые противопоказания к ИХТ. Реальный прогресс в доступности терапии ибрутинибом, а следовательно, и в общей выживаемости больных с В-ХЛЛ/ЛМЛ представляется возможным при включении иТКБ в программы федерального финансирования.
Таблица. Данные о пациентах, получивших лечение ибрутинибом с 2015 по 11.2021
Год 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
Включены на лечение, п/сс!е117р,п(%) 2/1 (50) 3 1 2 5/2 (40) 3/2 (67) 8/4 (50)
Продолжают лечение на 25.11.2021 п/ссЫ 17р,п(%] 0 0 1 1 3/0 1/1 (100) 8/4 (50)
Завершили лечение из числа включенных, п 2 3 0 1 0/2
Причины:
Прогрессия заболевания (ПЗ), п (дата) 0/1 (12.2016)
ПЗ, перевод на вене-токлакс п(дата) 1 (03.2019) 2 (05.2020, 07.2021)
Смерть, связанная с СОУЮ-19, п (дата) 1/0 (10.2020) 1 (06.2021) 1 (12.2020)
Смерть от 2-й опухоли п(дата) 1 (05.2017)
Смерть в период терапии п(дата) 1/1 (12.2020 /04.2020)
Волчёнков С. А., Филатова Л. В., Зюзгин И. С., Любимов С. В., Ишматова И. В., Зверькова А. А., Елхова С. С.
ВЛИЯНИЕ НУТРИТИВИОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТА НА УСПЕХ МОБИЛИЗАЦИИ CD34+ У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Введение. Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-ТГСК) является эффективным методом лечения рецидивов и первично-рефрактерных форм лимфомы Ходжкина. По данным Европейского общества трансплантации костного мозга (ЕВМТ), в 2018 году выполнены 22 806 ауто-ТГСК, а в 2019 году — уже 23 945 ауто-ТГСК. Адекватная мобилизация стволовых клеток крови (СКК) и сбор имеют важное значение для успешной ауто-ТГСК. Одним из возможных факторов, влияющих на мобилизацию СКК в периферическую кровь, является нутритивный статус пациента.
Цель работы. Оценить влияние нутритивного статуса пациента науспех мобилизации С034+ в периферическую кровь.
Материалы и методы. В рамках исследования проанализированы данные историй болезни 88 пациентов с лимфо-мой Ходжкина, которые в период с 2018 по 2020 год получили
высокодозную химиотерапию с ауто-ТГСК. Пациенты были разделены на 3 группы: с нутритивной недостаточностью (индекс массы тела (ИМТ) менее 20), пациенты с нормальным ИМТ (20—25) и пациенты с избыточной массой тела (ИМТ более 25). Основными оценочными точками стали: медиана продолжительности мобилизации СКК, количество С034+ в периферическй крови до процедуры лейкоцитафереза, количество С034+ в лей-коконцентрате. Для определения статистической значимости разницы между группами пациентов был использован 1;-тест.
Результаты и обсуждение. В группе пациентов с недостаточностью оказалось 27 пациента, медиана продолжительности мобилизации составила 13 дней, среднее количество СЛ34+ в периферической крови составило 56,8х10б/л, среднее количество собранных СШ4+ клеток составило 6,Т млн/кг. Среди 36 пациентов без дефицита массы тела и в отсутствие избыточной массы тела
