CC BY
9
108
Онкогенетика
XXIV
Российский
онкологический
конгресс
ВСНЛ и ОВ у пациентов с множественными рецидивами перед началом противорецидивной терапии (92% против 48%, p = 0,00056) и (95% против 76%, p = 0,0009), проведение более одной линии противорецидивной терапии (92% против 67 %, p = 0,00105) и (96% против 82 %, p = 0,0011), рецидив в течение 6 месяцев после ВДХТ с аутоТГСК (93% против 0 %, p = 0,0001) и (98% против 73 %, p = 0,002). Заключение: Изучение неблагоприятных факторов прогноза у пациентов с рецидивами и рефрактерными формами лимфомы Ходжкина позволят выделить группу высокого риска для возможности включения новых препаратов в противорецидивную терапию и проведения поддерживающей терапии после ВДХТ с аутоТГСК.
■ Онкогенетика
СПЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНАХ K-RAS И N-RAS У БОЛЬНЫХ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ
Авторы: К.В. Меньшиков, Л.М. Хасаншина, К.Т. Ахматгареева, Н.И. Султанбаева, Ш.И. Мусин, Р. Т. Аюпов, Д. У. Фаттахова, А.В. Султанбаев
Место работы: Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Башкортостан, Уфа
Эл. почта: sovaa@rambler.ru
Цель: Целью нашего исследования было определение частоты KRAS и NRAS мутации у пациентов с метастатическим и распространённым колоректальным раком. Материалы и методы: В период с 2015 года по 2019 год в Республиканском клиническом онкологическом диспансере г. Уфа (РКОД) на молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах KRAS и NRAS были направлены опухолевые ткани 620 пациентов. У всех пациентов на этапе направление биологического материала на исследование был зарегистрирован местно-распространенный или метастатический процесс.
В связи с распространенностью процесса все пациенты до получения результатов молекулярно-генетического тестирования проходили стандартную противоопухолевую лекарственную терапию первой линии по схеме FOLFOX. При выявлении мутаций пациентам к стандартной химиотерапии подключали моноклональное антитело — бевоцизумаб. В зависимости от локализации опухоли, диагнозы расположились следующим образом: рак илео-цекального клапана — у 10 пациентов, рак восходящей ободочной кишки — у 7, рак печеночного изгиба — 2 случая, рак поперечно-ободочной кишки — у 10, рак селезеночного изгиба — 10 случаев, рак нисходящей ободочной кишки — у 10 пациентов, рак сигмы — у 86, рак ректосигмоидного соединения — 20, рак прямой кишки — у 110 пациентов. У двух пациентов наблюдался первичный множественный рак-опухолевое поражение сигмы и ректосигмоидного со-
единения, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. В работе оценивались 266 положительных KRAS / NRAS результатов исследования биопсийного материала у пациентов с ККР, получавших лечение. Результаты: В 260 случаях определялась мутация в гене KRAS (97,75%). При анализе, у 81 пациента была обнаружена мутация в 12 кодоне G12V (30,45 %), G12D — у 75 пациентов (28,19%), G12C — 24 случая выявления (9,02%), G12S — у 17 пациентов (6,39%), G12A — у 16 (6,01%), G12R — у 1 (0,37%). Мутация в 13 кодоне KRAS (G13D), была выявлена у 48 пациентов (18,04%). У 2 пациентов наблюдались комбинации мутаций G12V G12D и G12S G12D. Оба пациента страдают раком прямой кишки. Мутации в гене NRAS наблюдались у 6 пациентов (2,25%).
Заключение: Определение мутаций KRAS и NRAS являются обязательной процедурой перед назначением системного лечения. Наличие данных мутаций указывает на более агрессивное течение КРР. При отсутствии мутации в гене KRAS эффективность лечения и общая выживаемость высока. Статус KRAS и NRAS чрезвычайно важен при назначении анти-EGFR-терапии, поскольку коррелирует с опухолевой резистентностью.
ОПЫТ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ PIK3CA У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
Авторы: О.Н. Липатов12, Н.И. Султанбаева1, К.В. Меньшикови, А. В. Султанбаев1
Место работы: 1. ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан, Уфа; 2. ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Уфа
Эл. почта: kmenshikov80@bk.ru
Цель: Среди злокачественных опухолей у женщин наиболее высока заболеваемость раком молочной железы (РМЖ). Ежегодно в мире регистрируется около 1 250 000 случаев РМЖ. В Российской Федерации (РФ) в 2018 году РМЖ диагностирован у 70682 женщин, стандартизированный показатель заболеваемости на 100 тысяч женского населения составил 51,63. Однако из числа заболевших на долю умерших за год приходится 5,8% — один из наименьших показателей относительно опухолей других локализаций. PIK3CA мутация — одна из самых частых при РМЖ. Ее встречаемость колеблется от 16,4 % до 45,0 %. Мутация в гене PIK3CA приводит к потере внешней регуляции PIK3 сигнального пути, при этом последний становится независимо активным, вовлекая в процесс сигнальный путь AKT, способный запустить механизм канцерогенеза. Целью исследования явилась оценка распространенности мутаций в гене PIK3CA в Республике Башкортостан. Материалы и методы: В исследования включены больные РМЖ протестированные на мутацию в гене PIK3CA. Исследование на наличие мутации проведено по линии про-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 № 3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Сопроводительная терапия
граммы «Совершенствования молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения». Исследования включали следующие мутации: С420к (экзон 7), Е542К (экзон 9), Е545А (экзон 9), Е545С (экзон 9), Е545К (экзон 9), д546Е (экзон 9), д546к (экзон 9), Н10471. (экзон 20), Н1047к (экзон 20), Н1047У (экзон 20) и Е545Р (экзон 9). В качестве материала для исследований использовалась опухолевая ткань.
Результаты: Всего протестирована 31 больная с РМЖ. Мутация в гене Р1К3СА выявилась у 14 пациенток из них Е542К у 4, Е545К у 5, Н1047к у 4, Н10471. у 1. Полученные результаты совпадают с данными по частоте их выявления, предоставленными другими исследованиями. Результаты сравнения в группах пациенток с выявленными мутациями в гене Р1К3СА и без нее не выявили значимого различия ни в возрасте манифестации заболевания, ни в частоте первичного регионального и отдаленного ме-тастазирования. Однако для определения эффективности гормонотерапии в зависимости от спектра мутаций требуется больший объем выборки в рассматриваемом регионе. Заключение: Р1К3СА мутация, участвующая в механизмах канцерогенеза, является важным предиктором ответа на гормонотерапию и течение РМЖ. Его определение способствует своевременной коррекции тактики лечения и улучшению их результатов. Результаты молекулярно-генетического тестирования показали, что наиболее часто мутации встречаются в 9 и в 20 экзонах гена Р1К3СА, 64% и 36% соответственно.
■ Сопроводительная терапия
ПРОФИЛАКТИКА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ ЦИТОСТАТИКОВ БЛОКАТОРАМИ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Авторы: М.С. Некрасов1, А.А. Кондратенко2, А.А. Кокорина12, Р. И. Глушаков1,2
Место работы: 1. Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, Санкт-Петербург; 2. Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург Эл. почта: glushakovruslan@gmail.com
Цель: Изучить влияние антагониста глутаматных рецепторов (ГР) мемантина в качестве средства профилактики индуцированной химиотерапией нейротоксичности (ИХТН). Материалы и методы: Клиническое наблюдение выполнено на когорте онкологических больных (n = 192) в возрасте от 55 до 78 лет со злокачественными новообразованиями (ЗНО) различных топических локализаций, получающих комбинированную химиотерапию (ХТ) по схеме «пакли-
таксел цисплатин» в индукционном режиме в качестве первичного лечения основного заболевания. Все пациенты получили не менее 6 циклов данной ХТ. Перед началом противоопухолевого лекарственного лечения пациенты были рандомизированно распределены на 2 равные группы, из которых 1 группа получала мемантин в дозировке 5 мг в сутки. Нейротоксичность оценивалась по шкале токсичности СТС-ЫС!, начиная со 2 цикла ХТ, при этом каждый пациент был осмотрен врачом-неврологом. Медиана наблюдения за пациентами составила 11,5 мес. Случаев отказа от приема мемантина не зарегистрировано. Статистический учет полученных данных проводили с помощью методов описательной статистики. Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека», Действующими Порядками и Стандартами оказания медицинской помощи.
Результаты: Наиболее частыми жалобами в рамках ИХТН в изучаемой нами когорте были повышенная чувствительность при контакте с холодными предметами, дискомфорт в горле и мышечные судороги. При этом распространенность нейропатии составила 13,5 и 32,3 % после 2 цикла ХТ (р < 0,05), 21,9 и 45,8 % после 3 цикла ХТ (р < 0,05), 30,2 и 53,1% после 4 цикла ХТ (р < 0,05), 42,7 % и 62,5 % после 5 цикла ХТ (р < 0,05) и 66,2 % и 74,9 % после 6 цикла ХТ для 1 и 2 групп соответственно. При этом также отмечалось уменьшение степени тяжести ИХТП: после 6 цикла лечения ИХН 3-4 степени была зарегистрирована у 8,3% и 19,8% среди пациентов 1 и 2 групп соответственно (р < 0,05).
Заключение: Периферическая нейротоксичность ХТ проявляется дистальной и краниальной нейропатией и такими сегментарными вегетативными нарушениями как холин-эргический синдром, синдром Рейно, нарушение функции кишечника и мочевого пузыря, нарушением потоотделения, ортостатической гипотензией и др. Блокаторы ГР за счет подавления эйкозотоксичности обладают выраженным нейропротективным эффектом. Также препараты данной фармакологической группы обладают антидепрессивным, противосудорожным, вегетотропным и умеренным противоболевым эффектом. По данным проведенного нами клинического наблюдения назначение мемантина в минимальной терапевтической дозе (5 мг в сутки) способствует профилактике индуцированной ХТ периферической нейротоксичности.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 №3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
