CC BY
46
ОРИГИНАЛЬНЫЕ статьи Медицинский вестник Юга России
УДК: 616-006.487:615-032.277.3: 612.1-053.2 Козель Ю.Ю., Нестерова Ю.А., Кузнецов С.А., Сиденко Л.Ю., Арсамакова Х.Х.
опыт лечения нейробластом у детей и
подростков (ПО МАТЕРИАЛАМ ОТдЕЛЕНИЯ
детской онкологии рниои за 2001-2009 годы)
ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России, отделение детской онкологии, Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63, тел. (863)-250-29-71
Цель: анализ клинического материала в группе пациентов с нейробластомой за период с 2001 по 2009 годы, обобщение материалов, оценка результатов лечения.
Материалы и методы: основу исследования составили 79 пациентов с нейроэктодермальными опухолями.
Результаты: пациенты проанализированы в зависимости от пола, возраста, стадии заболевания, факторов прогноза, по локализации первичного очага и вторичных поражений. Оценены непосредственные и отдаленные результаты лечения нейробластомы с применением различных режимов комплексного лечения, в том числе с введением цитостатиков на аутосредах организма (аутокровь, аутоплазма): АГХТ-аутогемохимиотерапия, АПХТ-аутоплазмохимиотерапия, а также с применением биотерапии (препараты трансретиноевой кислоты).
Выводы: большинство пациентов (85%) на момент постановки диагноза имеют III и IV стадии онкологического процесса, из них 50% заболевших - дети до 3-х лет. При локализованных стадиях опухолевого процесса 100% пациентов живы с разными сроками наблюдения. Выживаемость детей с III и IV стадией заболевания не превышает 20% . Лечение данной категории пациентов остается сложной, нерешенной проблемой. Эффективность биотерапии требует дальнейших изучений.
Ключевые слова: дети, нейробластома, лечение, аутосреды, биотерапия.
Kozel Yu.Yu., Nesterova Yu.A., Kuznetzov S.A., Sidenko L.Yu., Arsamakova H.H.
EXPERIENCE OF NEUROBLASTOMA TREATMENT IN CHILDREN AND TEENAGERS (MATERIALS OF PEDIATRIC ONCOLOGY DEPARTMENT OF ROSTOv CANCER RESEARCH INSTITUTE FOR 2001-2009)
Federal State Institution "Rostov Cancer Research Institute" Ministry of Health and Social Development of Russia, Pediatric Oncology Department 63, 14 Line, Rostov-on-Don, 344037, Russia, tel. +7(863) 250-29-71
Purpose: Analysis of clinical material in the group of patients with neuroblastoma for the period 2001-2009, summary of the material, assessment of treatment results.
Materials and Methods: 79 patients with neuroectodermal tumours.
Results: Patients have been analyzed depending on sex, age, stage of the disease, prognostic factors, site of the primary focus and secondary affection. We analyzed immediate and long-term results of neuroblastoma treatment with various regimes of complex treatment including administration of cytostatics on automedia of organism (autoblood, autoplasma): AHCT -autohemochemotherapy, APCT - autoplasmochemotherapy, as well as use of biotherapy (chemicals of transretinoic acid).
Summary: Most patients at the time of diagnosis are III and IV stages of cancer (85-90%); 50% of affected children under three years old. When localized stage 100% of the patients are alive with different period of observations. Child survival with III and IV stage disease should not exceed 20%. Treatment of this category of patients remained difficult challenges. Effectiveness requires further study of biotherapy.
Keywords: Children, neuroblastoma, treatment, automedia, biotherapy
Введение
Нейробластома - это злокачественная опухоль, которую впервые описал в 1865 году Вирхов, назвав ее «глиомой». В 1910 году Wright доказал, что развивается она из эмбриональных нейробла-стов симпатической нервной системы и дал ей настоящее название.Что же собой представляет классическая нейробластома в современном понимании? L.P.Dehner приводит следующие критерии, характеризующие данную злокачественную опухоль: 1) это эмбрионального типа мелко-круглоклеточная опухоль, которая содержит разное количество нейропиля и возникает из клеток-предшественников нервного гребешка в симпатической нервной системе, мозговом веществе надпочечников или симпатических ганглиях; 2) у пациентов с нейробласто-мой увеличена продукция катехоламинов и/или их метаболитов; 3) нейробластома наиболее часто возникает у детей раннего возраста.
Нейробластома - одна из наиболее частых детских опухолей, занимает 4 место после острых лейкозов, опухолей ЦНС и злокачественных лимфом. В структуре всей онкологической заболеваемости нейробластома составляет 7-11% от общего числа злокачественных опухолей у детей. У детей первого года жизни на ее долю приходится до 50% от всей злокачественной онкопатологии. Частота встречаемости нейробластомы составляет 0,85-1,1 на 100 000 детей до 15 лет и 6,1 на 100 000 детей в возрасте до года. Средний возраст детей на момент установления диагноза составляет 22 месяца, 97% заболевших находится в возрасте до 10 лет и 85% - до 4 лет.
Мальчики болеют несколько чаще, чем девочки (соотношение 1,2:1). В надпочечнике нейробластома встречается в 32% случаев, в паравертебральном забрюшинном пространстве - в 28%, в заднем средостении - в 15%, в крестцово-копчиковой зоне таза - в 5,6% и на шее - в 2%, прочие органы - казуистически.
Нейробластома имеет тенденцию к раннему, бурному метастазированию в кости, костном мозге, лимфатических узлах. Более редко отсевы опухоли встречаются в коже и печени, мягких тканях, селезенке, и, как исключение, поражается головной мозг.
Различают три типа опухолей, происходящих из ней-рогенной ткани, отличающихся степенью дифференциации. Ганглионеврома состоит из зрелых ганглионарных клеток и относится по своей природе к доброкачественным опухолям. Она часто обызвествляется. Kemshead et al. (1985) полагают, что все ганглионевромы — это зрелые нейробластомы.
В литературе описаны случаи спонтанного или лечебного созревания нейробластомы до ганглионевромы (Everson и Cole , 1966). Данное явление встречается приблизительно в 1 случае из 100 наблюдений, факторы, приводящие к данному явлению, остаются неизвестными. Ганглионейробластома - это промежуточная форма неоплазмы, лежащая между ганглионевромой и нейро-бластомой. Зрелые ганглионарные клетки и недифференцированные нейробластомы развиваются в различных отделах опухоли и в разных пропорциях. Нейробластома является недифференцированной формой неоплазмы, состоящей из мелких круглых клеток с темно-пятнистыми ядрами. Часто могут встречаться розетки и характерные нейрофибрилы. В опухоли обнаруживаются геморрагии и участки кальцификации [1].
Клиническая картина заболевания зависит от локализации первичной опухоли, от наличия и локализации
метастазов, от количества вазоактивных веществ, продуцируемых опухолью. Основными жалобами являются боль (у 30-35%), лихорадка (25-30%), потеря веса (20%). Наличие жалоб и их число, главным образом, зависит от стадии заболевания. Так, по данным немецких коллег, бессимптомное течение нейробластомы было зарегистрировано у больных с 1 стадией в 48% случаев, с 2-ой стадией - у 29%, с 3 - у 16%, с 4 - лишь у 5%, при 4S - у 10% больных. Поражение шейно-грудного отдела симпатического ствола рано вызывает синдром Горнера, что делает возможным сравнительно раннюю диагностику опухолей, развивающихся из этих отделов.
Локализация опухоли в заднем средостении может стать причиной навязчивого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной стенки, может вызвать дисфагию, а у малышей - частые срыгивания. Поражение костного мозга влечет за собой анемию и геморрагический синдром. Характерен симптом «очков» с экзофтальмом при поражении ретробульбарного пространства у детей в 4 стадии заболевания. Метастазы в кожу имеют синюшно-багровую окраску и плотную консистенцию.
При локализации процесса в забрюшинном пространстве пальпация выявляет бугристую, каменистой плотности, практически несмещаемую опухоль (ранняя фиксация опухоли происходит из-за быстрого врастания в спинномозговой канал через межпозвоночные отверстия). Распространение опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагмальные отверстия вызывает тот же симптом «песочных часов» или «гантелей». У детей более старшего возраста развитие метастазов может вызвать боли в костях и увеличение лимфатических узлов. Иногда заболевание имеет признаки, характерные для лейкемии, т. е. у детей развиваются анемия и кровоизлияния на слизистых оболочках и коже, что обуславливается панцитопенией, вызванной поражением костного мозга клетками нейробластомы. Метаболические изменения, развивающиеся в результате роста опухоли, ведут к появлению ряда общих симптомов. Так, в результате повышения уровня катехоламинов и, иногда, вазоактивных интестинальных пептидов (VIP) у детей могут появляться приступы потливости и бледности кожных покровов, сопровождающиеся жидким стулом и гипертензией. Эти симптомы могут проявляться независимо от локализации бластомы, и их интенсивность снижается при успешном лечении больного [2].
Согласно международным критериям диагноз нейро-бластомы может быть установлен по гистологическому исследованию биопсийного материала, полученного из первичной опухоли, (либо из метастазов), или при выявлении поражения костного мозга в сочетании с повышенным содержанием катехоламинов или их дериватов: ванилилминдальной (ВМК), гомованилиновой (ГВК) кислот и дофамина в крови или в моче. Уровни ВМК и ГВК повышены у 85% больных и уровень дофамина - у 90% больных с нейробластомой. Уровень экскреции катехола-минов не влияет на прогноз, тогда как высокое соотношение ГВК:ВМК (зависимость прямо пропорциональна) свидетельствует о наличии низко дифференцированной опухоли и связано с неудовлетворительным прогнозом.
Возраст при установлении заболевания является ведущим прогностическим фактором. Так, у детей до 1 года течение заболевания всегда более благоприятно. Далее, значимыми признаками, влияющими на прогноз, являются стадия и первичная локализация нейробластомы, на-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Медицинский вестник Юга России
личие амплификации myc-антигена. Прогноз у больных со стадией I и IVS , определенной согласно международной классификации INSS, значительно более благоприятный по сравнению с детьми, имеющими другие стадии заболевания.
Так, при I и IVS стадиях нейробластомы более 5 лет живут, соответственно, 90% и более 80% детей после лечения, в то время как при стадиях IIA и В, III и IV этот показатель равняется 70-80%, 40-70% и 60% - в возрасте до 1 года, 20% - в возрасте более 1 года и 10% - в возрасте 2 и более лет. При этом хотелось бы отметить, что 80% детей поступают в специализированную клинику в III-IV стадиях заболевания [3],[4].
Материалы и методы
В отделении детской онкологии РНИОИ за период с 2001 по 2009 год находились под наблюдением и на лечении 79 пациентов с нейроэктодермальными опухолями. В 71 (90%) случаях была верифицирована нейрообластома, в 3 (3,7%) - эстезионейробластома, в 3 (3.7%) - ганглио-нейробластома, у 2-х пациентов злокачественная пара-ганглиома (2,6%).
Девочек наблюдалось 39 (49 %), мальчиков 70 (51 %). Соотношение по полу составило 1: 1,02.
Средний возраст пациентов составил 5,7 лет. В зависимости от возраста пациенты распределились следующим образом: до 1 года - 22 ребенка (28%), от 1 года до 3-х лет -21 ребенок (27%), от 3-х до 7 лет («дошкольники») -14 пациентов (17%), 7-10 лет - 5 (6,5%), 10-15 лет -5 (6,5%), подростки старше 15 лет и лица молодого возраста - 12 (15%). Таким образом, 55% пациентов были в возрасте от рождения до 3-х лет, что соответствует литературным данным.
Всем пациентам проводилось комплексное обследование, включавшее: общеклиническое обследование, УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, зон лимфатических узлов, СРКТ органов грудной клетки, средостения, МРТ головного мозга (по показаниям), миелограмма из 3-х точек, остеосцинтигра-фия, ЭКГ, эндоскопические гормональные, иммунологические исследования. Всем пациентам проводился анализ уровня суточных уринарных катехоламинов. Повышение уровня ДОФА, дофамина, норадреналина, адреналина в различных сочетаниях отмечено у 68% пациентов. Исследование уровня данных онкомаркеров производилось также на различных этапах лечения с целью определения эффективности проводимой терапии.
Исследования амплификации myc-антигена и сканирования с метайодобензилгуанидином (MIBG) мы не проводили из-за отсутствия технической оснащенности для данных видов исследования. Поэтому изначально прогностические факторы оценивались неполностью.
Результаты
Из 79 пациентов I стадию онкологического процесса согласно классификации INSS имели 6 пациентов (7,6%),
II стадию - 4 пациента (5,2 %), местнораспространенную
III стадию - 18 больных (22%). Генерализованная IV стадия заболевания на момент установления диагноза была определена 50 пациентам, что составило 63%. Таким образом, у 68 пациентов (86%) заболевание было диагностировано в запущенной стадии заболевания, когда эф-
фективность даже самого современного комплексного лечения очень низкая. У одной пациентки до 1 года при проведении профилактического УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства была заподозрена забрюшинная опухоль с метастатическим поражением печени. При дообследовании в ОДО РНИОИ ребенку была выставлена IVS стадия заболевания.
Запущенность онкологического процесса у пациентов до 1 года была еще более выраженной. Из 22 пациентов I стадии онкологического процесса диагностировано не было, II стадию заболевания имел 1 пациент (4,5 %), местнораспространенную III стадию - 5 больных (23%), генерализованную IV стадию - 15 пациентов (68%), IVS стадию - 1 ребенок (4,5%). Таким образом, 91% пациентов имели на момент установления диагноза местнораспро-страненную и генерализованные стадии онкологического процесса. Учитывая данные факты можно констатировать очень низкую настороженность врачей-педиатров общей лечебной сети, родителей, отсутствие повсеместно УЗ-метода исследования как скрининга на наличие опухолевого процесса в брюшной полости и забрюшинном пространстве. Скрытое течение заболевания, особенности анатомо-физиологических особенностей ребенка новорожденного и грудного возраста также не способствуют выявлению заболевания на ранних стадиях.
У 44 пациентов с нейробластомой (55%) первичный опухолевый очаг локализовался в забрюшинном пространстве, в задних отделах средостения опухоль отмечена у 16 пациентов (20%), из симпатических ганглиев в области шейного отдела позвоночника развилась опухоль у 3 пациентов (3.7%), опухоль локализовалась в крестцово-копчиковой области, с вовлечением м/тканных структур малого таза у 5 больных (6,3%), по одному наблюдению имеет место первичное поражение крыла носа (1,2%), орбиты (1,2%), костей теменно-височной области черепа с интра- и экстракраниальным ростом (1,2%). Эстезионей-робластома с распространением на орбиту отмечена у 1 пациентки (1,3%), в 2-х наблюдениях (2,6%) имелась эсте-зионейробластома с распространением на основании черепа. У всех больных отмечалось метастатическое поражение отдаленных лимфатических узлов. У 3-х пациентов (3,9%) с ганглионейробластомой опухолевый процесс локализовался в забрюшинном пространстве. В 2-х наблюдениях злокачественные параганглиомы локализовались забрюшинно (2,6%). Таким образом, приведенные выше данные соответствуют общепринятым, так как в нашем исследовании большинство первичных опухолей локализовалось в забрюшинном пространстве (надпочечники, паравертебральные зоны забрюшинного пространства) и в области задних отделов средостения.
У пациентов в возрасте до 1 года отмечалась сходная картина. В 14 наблюдениях (64%) опухолевый процесс располагался забрюшинно и в 6 (27%) - в области заднего средостения.
С учетом распространенной стадии онкологического процесса метастатическое поражение одного органа имело место в 22 наблюдениях (44%), у 28 пациентов (56%) метастатическое поражение было множественным: кости, костный мозг, легкие и т.д. У одной пациентки 4 месяцев отмечено метастатическое поражение 5 органов и тканей одновременно. Наиболее часто метастазами поражался костный мозг - 19 наблюдений, отдаленные лимфатические узлы - у 16 больных, метастатическое поражение костей - у 15, легких - у 10, печени - у 6, мягких тканей -у 4, головного мозга - у 2, кожи - у 2, метастатическое по-
ражение плевры с развитием геморрагического плеврита -у 1, поражение селезенки - в одном наблюдении.
У детей до 1 года наиболее часто метастазы локализовались в отдаленных лимфатических узлах - 9 больных, в печени - 5, костях - 4, костном мозге и легких - по 3 случая, в головном мозге - 1 наблюдение.
Всем пациентам с I стадией опухолевого процесса проведено оперативное лечение в объеме радикального удаления первичной опухоли. Все пациенты на настоящий момент живы без признаков генерализации. Общая бессобытийная выживаемость составляет 100%. Сроки наблюдения от 3 месяцев до 9 лет.
Пациентам со 11-1У (1У8) стадиями опухолевого процесса проводили комплексное лечение в зависимости от операбельности процесса. При операбельном процессе первым этапом проводили индукционную высокодозную ПХТ с введением цитостатиков на аутосредах организма (аутогемохимиотерапия - АХГТ, аутоплазмохимиотера-пия - АПХТ), 2 этап -локальный контроль (оперативное лечение + ДГТ по радикальной программе), консолидирующая ПХТ, иммунотерапия, биотерапия с применением препаратов трансретиноевой кислоты (весаноид, роакку-тан).
При неоперабельности опухолевого процесса проводилась высокодозная химиотерапия, локальный контроль на область первичного опухолевого очага с использованием ДГТ, биотерапия.
Особенность проводимого цитостатического лечения заключалась в том, что цитостатики вводились либо на аутокрови (не более 5%ОЦК на одно введение), либо на аутоплазме (на 1 курс лечения забирали не более 10% ОЦП). В процессе лекарственной терапии в основном использовались 2 программы дозоинтенсивной цитостати-ческой терапии: альтернирующие курсы винкристин+до ксорубицин+циклофосфан / этопозид+ карбоплатин, а также схема лекарственной терапии для лечения нейро-бластом (ЫБ-99) с использованием высоких доз винкри-стина + доксорубицина + циклофосфана + этопозида + цисплатина. В случае плохого ответа на вышеприведенные схемы лекарственной терапии применяли индивидуальные схемы лекарственного лечения.
Первым этапом лечения у 2-х пациентов со II стадией нейробластомы проведено радикальное хирургическое лечение. Вторым этапом проводилась ДГТ на ложе удаленной опухоли с последующими курсами адъювантной АГХТ. Одному ребенку до 1 года, учитывая неоперабель-ность опухолевого процесса, было проведено химио-луче-вое лечение с полным клиническим ответом. Еще у одной пациентки со II стадией была верифицирована злокачественная параганглиома забрюшинного пространства. Ей было проведено радикальное хирургическое лечение и этап локального контроля в виде ДГТ на ложе удаленной опухоли. На настоящий момент все пациенты находятся под наблюдением в 3 клинической группе. Таким образом, общая бессобытийная выживаемость составляет 100%. Сроки наблюдения составляют от 3 -х до 6 лет.
Всем 18 пациентам с III стадией нейробластомы лечение начинали с индукционной высокодозной ПХТ.
В случае выраженного клинического ответа от проведенных 4-6 курсов цитостатической терапии и операбель-ности опухолевого процесса 2 этапом лечения выполняли хирургическое вмешательство. Таких пациентов в нашем исследовании было 10 (55%), затем всем проводили ДГТ и 4-6 курсов индукционной терапии. В данной группе па-
циентов в настоящий момент живы 8 человек, 2 пациента погибли на различных сроках от генерализации процесса. У 6 (33%) больных процесс был неоперабельным. Этой группе пациентов проводили химио-лучевое лечение. В результате проведенной терапии в настоящий момент 2 пациента из данной группы находятся в клинико-лабо-раторной ремиссии, 4 пациента погибли от генерализации опухолевого процесса.
Таким образом, из 18 пациентов с III стадией нейро-бластомы в настоящий момент в 3 клинической группе находится 10 человек, общая выживаемость составляет 55%, причем в группе прооперированных больных она составляет 80%, а в группе неоперабельных пациентов всего 33%, что указывает на четкие связи между опера-бельностью и выживаемостью среди данной категории пациентов. Сроки общей выживаемости варьируют от 1 года до 8 лет.
Два пациента (11%) с III стадией нейробластомы в настоящий момент продолжают комплексное лечение.
Самой многочисленной была группа пациентов с генерализованной IV стадией опухолевого процесса (63% от всех наблюдений) - 50 детей и подростков. Из них 15 пациентов были в возрасте до 1 года (30%). Также как и пациенты с местнораспространенным процессом, все пациенты из данной группы получали интенсивное комплексное лечение.
Лечение детей с IV стадией нейробластомы начинали с индукционной высокодозной ПХТ.
После оценки эффективности индукционной АГХТ или АПХТ 13 пациентам (26%) было проведено радикальное хирургическое лечение. Следующим этапом проводили ДГТ и 4-6 курсов высокодозной индукционной терапии. В данной группе пациентов в настоящий момент живы 5 человек, из них 3 пациента до 1 года. Погибло на различных этапах лечения и наблюдения от прогрессии опухолевого процесса 8 пациентов.
У 30 (60%) пациентов опухолевый процесс был неоперабельным. Этой группе пациентов проводили химио-лу-чевое лечение. В результате проведенной терапии в настоящий момент живы 5 пациентов из данной группы, из них до 3 пациента на момент установления диагноза имели возраст до 1 года. У всех пациентов констатирована в настоящий момент стабилизация опухолевого процесса, лабораторная ремиссия. Погибло от прогрессирования заболевания на различных сроках наблюдения 25 пациентов.
Таким образом, общая выживаемость среди пациентов с генерализованным опухолевым процессом составила 20% - 10 пациентов, а для детей до 1 года этот показатель составляет 40% - 6 пациентов из 15. Сроки наблюдения составили при данной стадии опухолевого процесса от 1,5 лет до 4-х лет.
Продолжают лечение 7 человек с IV стадией нейробла-стомы.
У одной пациентки до 1 года при профилактическом УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства была диагностирована опухоль забрюшинного пространства. При проведении комплексного обследования в ОДО РНИОИ был установлен диагноз нейробла-стомы забрюшинного пространства с множественными метастазами в печень. По результатам обследования у девочки была установлена IVS стадия опухолевого процесса. Ребенок был отнесен в группу низкого риска с благоприятным прогнозом. После проведения радикального хирургического вмешательства было проведено 4 курса
оригинальные статьи
Медицинский вестник Юга России'
монохимиотерапии циклофосфаном. В настоящее время пациентка в течение 2-х лет находится в полной клинико-лабораторной ремиссии.
У одной пациентки с IV стадией нейробластомы заднего средостения с метастатическим поражением головного мозга, печени, кожи, селезенки, забрюшинных лимфатических узлов после 3-х курсов индукционной терапии отмечено прогрессирование опухолевого процесса. Специфическая терапия была прекращена. Однако в последующие 9 месяцев произошло регрессирование клинических проявлений опухолевого процесса, что документировано СРКТ, УЗИ, клиническими исследованиями. В полной кли-нико-лабораторной ремиссии ребенок находится в течение 4 лет. Данное наблюдение было интерпретировано как спонтанное созревание нейробластомы.
После завершения основного курса комплексной терапии у 16 пациентов применялись препараты транс-ретиноевой кислоты: весаноид, роаккутан. Живы из этой группы 13 пациентов (81%). Малочисленность данной клинической группы, разнородность по возрасту, стадиям онкологического процесса среди пациентов, небольшие сроки наблюдения, а также то, что данный вид биотерапии проводился в основном у детей с полным или выраженным клиническим эффектом, не позволяют сделать четких выводов об эффективности данного вида терапии и требуют дальнейшего изучения.
Выводы
Таким образом, анализируя вышеизложенную информацию, можно сделать вывод о том, что до 85% пациентов
в общей группе и до 91% (!) пациентов до 1 года имеют на момент установления диагноза местно-распространен-ную и генерализованную стадии опухолевого процесса. В возрасте от рождения до 3-х лет заболевает 55% детей. Пациенты с локализованными стадиями опухолевого процесса (I и II стадия) имеют очень высокие шансы на излечение. В нашем наблюдении 100% пациентов с данными стадиями заболевания живы. Сроки наблюдения составляют от 3 месяцев до 9 лет. Представляется актуальным создания алгоритма УЗ скринингового исследования органов брюшной полости и забрюшинного пространства у детей до 1 года в условиях поликлиники, что может способствовать более ранней диагностики забрю-шинных опухолей у детей раннего возраста.
Лечение пациентов с местнораспространенными и генерализованными стадиями нейробластомы представляет собой очень сложную проблему. Особенно среди неоперабельных пациентов. Общая выживаемость в этой группе составляет 20%. Однако малые сроки наблюдения за данной клинической группой не позволяют сделать окончательных выводов. Более обнадеживающие показатели выживаемости среди пациентов с IV стадией нейро-бластомы в возрасте до 1 года (40%), что не противоречит литературным данным.
Проведение биотерапии в качестве компонента комплексного лечения нейрогенных опухолей представляется нам очень актуальным и требует дальнейших глубоких исследований (гормональных, иммунологических, морфологических и др.), т. к. опухоль имеет уникальную способность к «самосозреванию», особенно среди детей раннего возраста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Опухоли и опухолеподобные процессы у детей /Под редакцией Е.Д. Черствого, Г.И Кравцовой, А.В. Фурманчука. -Минск «Асар», 2002. - С.125-133.
2. Л.А.Дурнов, Г.В. Голдобенко. Детская онкология. -М.: «Медицина», 2005. - С.327- 341.
3. Детская гематология и онкология. Под редакцией Ф.Ланцковского. - М.: «ЛОРИ», 2005. - С. 484-504.
4. Pizzo P., Poplack D. Pediatric oncology. - 2003. - P.1282-1299.
ПОСТУПИЛА: 08.10.2010
