Опыт длительного применения диеногеста у больных наружным генитальным эндометриозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

8-й Международный научный конгресс «Оперативная гинекология — новые технологии» 8-th International Scientific Congress "Operative Gynecology-Advanced Technologies" 20-22 October 2016, Saint Petersburg

опыт длительного применения диеногеста у больных наружным генитальным эндометриозом

© М.И. ярмолинская, М.с. Флорова, н.ю. Андреева

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

Актуальность

Эндометриоз — мультифакториальное, хроническое, прогрессирующее и рецидивирующее заболевание, основными симптомами которого являются хронические тазовые боли, нарушения менструального цикла и бесплодие. Несомненно, универсального и стандартизированного подхода к лечению эндометриоза, который был бы идеальным для всех больных, не существует. В связи с этим целесообразно планировать терапию в зависимости от планов и предпочтений пациенток. Задачи индивидуализированной терапии включают устранение жалоб, оптимизацию соотношения профилей эффективности, безопасности и переносимости, а также повышение приверженности проводимому лечению. Исходя из представлений, что генитальный эндометриоз характеризуется абсолютной или относительной гиперэстрогенемией, в предшествующие годы эффективной гормономодулирующей терапией заболевания считались препараты, оказывающие влияние на уменьшение секреции эстради-ола яичниками вследствие временного угнетения их циклической функции и таким образом приводящие к регрессу эндометриоидных очагов. В настоящее время, учитывая основные патогенетические звенья заболевания, необходимо, чтобы лекарственный препарат не только подавлял овариальный синтез эстрогенов, но и оказывал непосредственное влияние на очаг эндометриоза; уменьшал выработку эстрадиола, обладал анти-пролиферативным, антиангиогенным, противовоспалительным и проапоптотическим действиями.

Цель исследования: изучить эффективность длительного применения диеногеста 2 мг в комбинированном лечении больных наружным гени-тальным эндометриозом (НГЭ).

Материалы и методы

Диагноз НГЭ у всех больных был установлен на основании лапароскопии и подтвержден результатами гистологического исследования. У 69,2 % больных был отмечен распространенный эндометриоз, позадишеечный эндометриоид-ный инфильтрат наблюдался у 26,3 % пациенток, экстрагенитальный эндометриоз был выявлен у 8,7 % больных. У 67 % женщин заболевание носило рецидивирующий характер.

Результаты и их обсуждение

937 больных НГЭ получили 6-месячный курс терапии диеногестом 2 мг, 572 пациентки в дальнейшем продолжили данный вид лечения. Продолжительность терапии составила от 10 до 37 месяцев (в среднем 29,5 ± 8,2 месяца). До начала терапии диеногестом 2 мг дисменорея отмечалась у 82,4 % больных НГЭ, диспареуния — у 46,9 % пациенток, жалобы на тазовые боли, не связанные с менструальным циклом, предъявляли 41 %, дизурия во время менструальной реакции была характерна для 3 % больных, дисшизия — для 3,9 % пациенток. На фоне 6-месячного курса применения диеногеста отмечено достоверное уменьшение болевого синдрома: выраженность дисменореи снизилась в 4,4 раза (18,7 % больных соответственно), диспареунии — в 2 раза (23,5 % больных), тазовой боли — в 2,5 раза (16,4 %), дизурии — в 3 раза (1 % на фоне лечения), дисшизии — в 3,4 раза (1,2 % пациенток). При оценке динамики болевого синдрома у 572 больных НГЭ на фоне пролонгированного применения диеногеста 2 мг наблюдалось дальнейшее достоверное уменьшение выраженности болевого синдрома: дисменореи на 89 %, тазовых болей на 85,8 %, диспареунии на 81,6 %, дисшизии на 98,9 %, дизурии на 99,3 %. Известно, что кроме эстрогенов на прогрессирование заболевания оказывают влияние медиаторы воспаления, синтезирующиеся в эндометриоидных гетерото-пиях. Диеногест участвует в регуляции местной воспалительной реакции, подавляя её через ядерный фактор ОТ-кВ — фактор транскрипции, отвечающий за синтез провоспалительных цито-кинов. Кроме того, диеногест, уменьшая уровни провоспалительных цитокинов ТОТ-а и ^-ф, подавляет экспрессию фактора роста нервов в эндо-метриоидной ткани, способствуя уменьшению болевого синдрома (Shizuka М. et а1., 2014). При назначении диеногеста 2 мг в течение 6 месяцев регулярный менструальный цикл сохранился у 12,6 % больных, однако менструации стали более скудными. Нарушения менструального цикла, проявляющиеся нерегулярными, различными по длительности и обильности кровянистыми выделениями, являются известными побочными эффектами на фоне непрерывного приема проге-стагенов. Для повышения приверженности данной терапии необходимо проводить консультиро-

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА11ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ ТО М LX V С П Е Ц В Ы П УС К 2016 ISSN 1684-0461

тезисы

79

вание по поводу возможных изменений характера кровотечений. нарушения менструального цикла по типу «межменструальных» мажущих кровянистых выделений наблюдались у 45,6 % женщин, эпизоды «прорывных кровотечений» были у 4,0 % больных. Отмечена высокая частота аменореи — у 37,6 % пациенток. на фоне пролонгированного приема диеногеста 2 мг регулярный менструальный цикл отмечен у 6,8 % больных. С увеличением продолжительности терапии наблюдалось снижение интенсивности, частоты

и длительности межменструальных кровянистых выделений, увеличилось число пациенток с аменореей — 39,7 %. Эпизоды «прорывных кровотечений» на фоне пролонгированного применения диеногеста наблюдались у 0,5 % пациенток с нГЭ.

Выводы

Полученные результаты показывают эффективность длительного применения диеногеста в дозировке 2 мг у больных с наружным генитальным эндометриозом.

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVСПЕЦВЫПУСК 2016

КЫ 1684-0461 ■