CC BY
27
МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
водилась в течение 3 сут. Ближайших и отдаленных послеоперационных осложнений не выявлено.
Сегментэктомия S3 печени выполнена 2 пациентам: 1 с метастазом нейробластомы в S3 печени и 1 с нодулярной гиперплазией печени. Средняя продолжительность операций составила 40 мин, средняя кровопотеря — 20 мл. Конверсий не было. Нахождение в палате интенсивной терапии и реанимации — 1 сут. Антибактериальная терапия проводилась в течение 3 сут. Ближайших и отдаленных послеоперационных осложнений не было.
Среди 10 пациентов со злокачественной патологией печени ни у одного не отмечено прогрессирования заболевания за весь период наблюдения. Медиана наблюдений — 60 мес.
Заключение. Следует отметить, что эндохирургический метод резекции печени абсолютно
оправдан при хирургическом лечении доброкачественных опухолей, а также при объемных неопухолевых поражениях органа. При планировании видеохирургического вмешательства на печени при злокачественной патологии необходим строгий отбор пациентов согласно показаниям, а также соблюдение всех принципов «открытой» хирургии, в первую очередь радикальности вмешательства.
Проведенное радикальное эндохирургическое вмешательство позволяет минимизировать послеоперационные осложнения, сократить течение послеоперационного периода, что предполагает начало специального противоопухолевого лечения в кротчайшие сроки, что является весомым вкладом и надеждой в выздоровлении детей со злокачественными местнораспространенными опухолями печени.
О.А. Кириллова, Л.Д. Волкова, Н.А. Кошечкина, Е.В. Михайлова
НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России, Москва, Российская Федерация
281
Р Опухоли интрапаравертебральной локализации у детей.
Лучевая дифференциальная диагностика
Цель: выявление дифференциально-диагностических признаков опухолей интрапараверте-бральной локализации у детей для повышения эффективности лучевой диагностики.
Материалы и методы. В работе использованы результаты исследования 107 детей в возрасте от 2 нед до 15 лет с опухолями интрапаравертебральной, вертебральной и паравертебральной локализации, обследованных в НИИ ДОГ с 1978 по 2014 г. Из них нейрогенные опухоли диагностированы у 78 (72,9%) детей, опухоли других гистологических структур — у 29 (27,1%). Для диагностики интра-паравертебральных опухолей использовались ионизирующие (традиционное рентгенологическое исследование позвоночника, РКТ) и неионизирующие (УЗВТ, МРТ) методы лучевой диагностики. Лучевые методы исследования использовались в различных сочетаниях.
Результаты. Результаты лучевой диагностики продемонстрировали следующие диагностические признаки: нейрогенные злокачественные и доброкачественные интрапаравертебральные опухоли (n = 78) характеризуются наличием паравертебрального компонента (100%); протяженность паравертебрального компонента в продольном измерении составляет от 6 до 9 см (53,5%); протяженность интравертебрального компонента > 5 см установлена в 70,6% случаев; паравертебральный и интравертебральный компоненты во всех случаях соединены между собой перешейком через меж-
позвонковое отверстие; дорзальный компонент опухоли встречается в 51,3% случаев. При локализации в заднем средостении выявляется атрофия от давления в ребрах (68,7%), истончение задних отрезков ребер (56,25%), увеличение расстояния между задними отрезками ребер (75%), девиация трахеи в здоровую сторону (62,5%), сужение просвета главных бронхов (56,2%), изменение прилежащих отделов легочной ткани (50%). Независимо от уровня позвоночника выявлены изменения костных структур, прилежащих к опухоли: увеличение расстояния между корнями дуг смежных позвонков (62,5%), увеличение расстояния между поперечными отростками (75,6%), кальцинаты (72,5%), четкие ровные контуры паравертебрального компонента (65,1%), искривление позвоночника (67,4%). Злокачественные и доброкачественные опухоли других гистологических структур (n = 29) с лимфопролиферативными процессами, вторичными изменениями в костях при тератогенных и герминогенных опухолях характеризуются наличием паравертебрального компонента (100%); протяженность паравертебрального компонента в продольном измерении от 3 до 6 см — 78,9%, протяженность интравертебрального компонента до 4 см — 72,8%; отсутствие атрофии от давления в ребрах и позвонках при торакальной локализации опухоли. В большинстве случаев (58,3%) изменения со стороны прилежащих органов грудной полости отсутствуют. Изменения прилежащих кост-
МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
ных структур независимо от уровня позвоночника характеризуются уменьшением расстояния между корнями дуг смежных позвонков (51,7%), уменьшением расстояния между поперечными отростками (51,7%), нечеткими неровными контурами (73,6%), искривлением позвоночника (75,9%), отсутствием дорзального компонента. Деструктивные костные изменения выявлены во всех случаях.
Выводы. Ионизирующие и неионизирующие методы лучевой диагностики позволяют выявить рентгенологические, ультразвуковые и магнитно-резонансные признаки нейрогенных интра-паравертебральных опухолей и опухолей вертебральных и паравертебральных тканей у детей с уточнением их дифференциально-диагностических особенностей.
В.М. Козлова2, К.А. Алексеева1, О.В. Бабенко1, Т.Л. Ушакова2, О.В. Горовцова2,
Т.П. Казубская2, Л.Н. Любченко2, В.Г. Поляков2
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России,
Москва, Российская Федерация
2
Медико-генетический научный центр, Москва, Российская Федерация
Результаты молекулярно-генетических исследовании пациентов с ретинобластомои
282
Актуальность. Ретинобластома — эмбриональная детская опухоль сетчатки глаза, при которой отмечается высокая частота наследственных форм. Герминальные гетерозиготные мутации гена RB1 (хромосома 13q14.2) предрасполагают к наследственным формам опухоли. Большинство наследственных форм опухоли возникают de novo. Молекулярно-генетические исследования являются основным методом для их диагностики.
Цель: анализ результатов молекулярно-генетических исследований мутаций в гене RB1 и клинических проявлений заболевания у пациентов с РБ.
Материал и методы. Молекулярно-генетические исследования структуры ДНК гена RB1 проведено у 84 пациентов (12 семейных случаев) с РБ и 155 их родственников. С двусторонней ретинобластомой (ДРБ) — 44 пациента (10 семейных форм), с односторонней ретинобластомой (ОРБ) — 40 (2 семейных случая). Материал для исследования — ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови ребенка и его родителей, а также из клеток опухоли (пара-финизированные блоки) в случае энуклеации глаза. Методы анализа ДНК: ПЦР, SSCP, секвенирование кодирующей последовательности гена RB1 (1-27 экзон), микросателлитный анализ с использованием маркеров RB2int (D13S153), RB4int, RB20int, D13S168, D13S164, D13S165. При наличии опухоли исследование начиналось с анализа ДНК, выделенной из клеток опухоли, и затем найденные мутации подтверждались в лейкоцитах крови. При отсутствии опухоли исследование проводилось по клеткам крови.
Результаты. Из всех случаев больных РБ частота семейных форм составила 14,3%. Герминальные мутации в гене RB1 среди пациентов с ДРБ выявлены в 72,7% случаев (у 32 из 44). Из 44 больных с ДРБ у 16 использованы только методы ПЦР, SSCP: мутации обнаружены в 50% случаев (у 8 из 16). Применяя
современные методы ПЦР-секвенирования, микросателлитный анализ ДНК гена RB1, герминальные мутации выявлены в 85,6% случаев (у 24 из 28). Не выявлены мутации у 4 больных со спорадической ДРБ. Однако мутации de novo при ДРБ могут присутствовать в виде мозаичных мутаций, которые не обнаруживаются с помощью данных методик.
При ДРБ выявлены следующие виды мутаций: нонсенс-мутации — 16 (6 семей), инсерции (вставки) — 3, внутригенные делеции — 7 (1 семья), мутации сайта сплайсинга — 5, миссенс-мутации — 1 семейный случай с неполной пенетрантностью (с н/п), то есть отсутствие клинических признаков РБ у отца-носителя герминальной мутации гена RB1.
Среди 40 пациентов с ОРБ герминальные мутации в гене RB1 выявлены в 12,5% случаев (у 5 из 40). При ОРБ выявлены следующие виды мутаций: миссенс-мутации — 2 (1 семейная и 1 с н/п), мутации сайта сплайсинга — 1 (семейный с н/п), внутригенные делеции — у 2 детей.
При изучении соотношения спектра мутаций в гене RB1 и клинических данных обнаружена четкая генотип-фенотип корреляция. При нонсенс-мутациях, больших внутригенных делециях, инсерциях наблюдалась более тяжелая клиническая картина: билатеральное, полифокусное поражение сетчатки, ранняя клиническая манифестация, появление новых фокусов опухоли на фоне лечения. Интересно также отметить, что при ДРБ, ассоциированной с нонсенс-мутацией, в большинстве случаев проводилась односторонняя энуклеация (у 10 пациентов из 16, у 5 больных родственников из 6). При внутригенных делециях отмечалась химиорезистентность и высокая частота билатеральных энуклеаций (у 6 пациентов из 9). При миссенс-мутациях, мутациях сайта сплайсинга обнаружена неполная пенетран-тность и экспрессивность признаков, проявляющаяся единичными очагами опухоли, нередко с позд-
