CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
риска, в том числе применение противоопухолевой терапии, что приводит к развитию атеросклероза. Таким образом, выявление и своевременная коррекция дисфункции эндотелия (ЭД) может сдерживать развитие сердечно-сосудистых осложнений.
Цель работы. Выявить роль маркеров повреждения эндотелия и показателей липидного спектра в развитии ЭД у пациентов с хроническим миелолейкозом, принимающих ингибиторы тирозинкина-зы 1иП поколений.
Материалы и методы. На базе клиники и кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфу-зиологии ФГБОУ ВО «СамГМУ» Минздрава России (г. Самара) и ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России (г. Санкт-Петербург) обследовано 124 больных ХМЛ в возрасте от 30 до 50 лет, принимающих ИТК более 6 месяцев. В 1-ю группу (п=27) вошли пациенты, принимающие иматиниб в дозе 400 мг/сут., во 2-ю группу (п=25) — дазатиниб 100 мг/сут, в 3-ю группу (п=26) — нилотиниб 800 мг/сут, в группу сравнения (п=25) — пациенты, принимающие иматиниб в средней дозе 600 мг/сут., группу контроля составил 21 пациент с впервые выявленным ХМЛ. У всех пациентов определяли показатели липидного спектра (общий холестерин (ОХ), холестерин липопротеинов высокой (ХС-ЛПВП), холестерин липопротеи-нов низкой (ХС-ЛПНП), холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицериды (ТГ), коэффициент ате-рогенности (КА)) и оценивали функцию эндотелия: С-реактивного
белка (СРБ), фибриногена, гомоцистеина, эндотелина-1 (ЭТ-1), сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕОЕ).
Результаты и обсуждение. Более выраженные изменения липидного спектра отмечены у больных ХМЛ, принимающих ИТК II поколения, особенно нилотиниб 800 мг. Уровень ОХ составил 6,27±0,22 ммоль/л, ХС-ЛПНП - 4,33±0,28ммоль/л, ХС-ЛПОНП -0,92±0,17 ммоль/л, ТГ - 1,85±0,07 ммоль/л, КА - 3,94±0,27, что было достоверно (р<0,001) выше, чем в других исследуемых группах. Уровень ХС-ЛПВП достоверно (р<0,001) снижался до 1,16±0,10 ммоль/л в сравнении с другими группами пациентов. Выявлено наличие ЭД: увеличение (р<0,01) уровня гомоцистеина, ЭТ-1 и УЕОЕ (14,84±0,26 мкмоль/л, 0,92±0,05 фмоль/мл, 166,57+12,41 пг/мл соответственно) в 3-й группе по сравнению с 1-й и 2-й группами (9,58±0,30 и 10,89±0,37 мкмоль/л, 0,18+0,06 и 0,34±0,04 фмоль/мл, 54,75±7И7 пг/мл и 108,91±12,84 пг/мл соответственно) и с группами сравнения (10,14±0,33 мкмоль/л, 0,22±0,06 фмоль/мл, 76,84±7,18 пг/мл) и контроля (9,32±0,28 мкмоль/л, 0,07+0,04 фмоль/мл, 36,47±6,64 пг/мл). Корреляционный анализ показал достоверную выраженную зависимость маркеров повреждения эндотелия и показателей липидного обмена.
Заключение. Воздействие НТК на эндотелий сосудов приводит к развитию системного воспаления и нарушению функции эндотелия, более выраженных при применении НТК II поколения. Взаимосвязь показателей липидного спектра и маркеров повреждения эндотелия у пациентов с ХМЛ свидетельствует о единстве процессов атерогенезаи ЭД.
Никитина Т. П.1, Шевченко Ю. Л.2, Ионова Т. И.1, Мельниченко В. Я.2
ПСИХИЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ И ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ВЫГОРАНИЕ У МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ, ОКАЗЫВАЮЩИХ ПОМОЩЬ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМ БОЛЬНЫМ, В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ СОУ1Б-19
клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ, Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пир
огова, г. Санкт-
Петербург
Введение. Деятельность медицинских работников, в особенности специалистов, оказывающих помощь пациентам с онкологиче-скими/онкогематологическими заболеваниями, сопровождается высоким нервно-психическим напряжением и значительным стрессом, что может способствовать развитию профессионального выгорания (ПВ).
Цель работы. Изучение психического здоровья и ПВ среди медицинских работников, оказывающих плановую медицинскую помощь пациентам онкогематологического профиля в условиях пандемии
COVID-19.
Материалы и методы. В исследование включены врачи, профессиональная деятельность которых связана с ведением онкогемато-логических больных и которые приняли участие в наблюдательном исследовании «Качество жизни на фоне пандемии коронавируса» (КЖ-Ков-21) в январе - феврале 2021 года. В рамках опроса на основе интернет-ресурса медицинские работники заполняли следующие электронные формы: цифровую оценочную шкалу (ЦОШ) качества жизни, Госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS), опросник профессионального выгорания Maslach Burnout Inventory (MBI) и специальную анкету, содержащую социодемографическую информацию и вопросы о связанных с пандемией проблемах в повседневной жизни.
Результаты и обсуждение. В анализ включены данные анкетирования 81 специалиста из 24 городов РФ. Средний возраст врачей — 43,9±11,8 года (26—71), 67% специалистов — женщины.
Профессиональный стаж в среднем составил 18,6 года (1—47). Из общего числа специалистов, участвовавших в опросе, 48% указали, что перенесли коронавирусную инфекцию, 15% — не уверены, болели ли они СОУГО-19; 64% отметили, что их родственники болели СОУШ-19. В целом 80,2% врачей отметили ухудшение своего качества жизни в период пандемии. Негативные изменения психоэмоционального функционирования за время пандемии имелисьу 67,5% специалистов; у 25% они были существенными. Повышенный/пограничный уровень тревоги установлену 22,2%, пограничный/повышенный уровень депрессии — у 16% специалистов. Сформированный синдром ПВ определен у 13,6% врачей; у этих специалистов имелся высокий уровень проблем по всем трем шкалам опросника М.В1. Признаки синдрома ПВ наблюдали у 38,3% врачей; у них регистрировался высокийуровень эмоционального истощения и/или деперсонализации. У46,2% врачей отсутствовали признаки ПВ.
Заключение. У большинства врачей, оказывающих помощь онкогематологическим больным в условиях стационара, в период пандемии СОУГО-19 наблюдали ухудшение психоэмоционального функционирования. У значимой доли специалистов имеет место пограничный/повышенный уровень тревоги и/или депрессии. Более чему половины врачей отмечено ПВ разной степени выраженности. Вусловиях пандемии для проведения своевременных профилактических мероприятий необходима периодическая оценка степени сфор-мированности синдрома ПВ среди медицинского персонала для выявления специалистов, имеющих высокий риск его развития.
Никулина Е. Е., Рисинская Н. В., Смирнова С. Ю., Рыжикова Н. В., Бадмажапова Д. С., Габеева Н. Г., Звонков Е. Е., Фирсова М. В.,
Соловьев М. В., Судариков А. Б., Менделеева Л. П.
ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ В СЦДНК У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Для малоинвазивной диагностики, а также в случаях, когда биопсия опухолевой ткани затруднительна или не может быть выполнена, в настоящее время используется исследование сцДНК в биологических жидкостях организма. Оценка молекулярной гетерогенности опухоли и динамики опухолевого процесса важна
также для диагностики, определения прогноза, мониторинга эффективности терапии и рецидивов. В предыдущих работах показано увеличение концентрации сцДНК у пациентов на фоне прогрессии онкозаболеваний. Важно отметить, что количество сцДНК — неспецифический показатель, не отражающий ее качественный состав.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Циркулирующая опухолевая ДНК характеризуется генетическими изменениями (набор определенных мутаций, микросателлитная нестабильность, хромосомные перестройки), которые присутствуют только в опухолевой ткани, что позволяет отличить ее от нормальной сцДНК. В данной работе мы попытались дать относительную количественную оценку ДНК опухоли в тотальной сцДНК.
Цель работы. Оценить диагностические возможности исследования сцДНКупациентов с онкогематологическими заболеваниями.
Материалы и методы. В исследование включены 12 пациентов ФГБУ «НМИЦ гематологии»: 4 — с первичной медиасти-нальной B-клеточной лимфомой (ПМВКЛ), б — с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБККЛ) и 2 — с множественной миеломой (ММ) с плазмоцитомой (П). Плазму получали из цельной крови; сцДНК выделяли коммерческим набором (Ouagen, Германия) согласно протоколу производителя. STR-профили оценивали с помощью ПЦР с панелью праймеров к 19 тет-рануклеотидным STR-маркерам и маркеру амелогенина COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия). Фрагментный анализ ПЦР-продуктов выполняли на генетическом анализаторе «Нанофор-05» (СИНТОЛ). Анализ STR-профилей выполняли с помощью программы GeneMapper v.4 (Applied Biosystems, США), сравнивая биоптаты опухолей, сцДНК и контрольную ДНК из бук-кального эпителия пациентов, ПК, КМ. B-клеточную клональность в биопта-те и сцДНК у пациентов с ПМВКЛ и ДВККЛ исследовали методом фраг-ментного анализа (праймеры Biomed-2). Мутации в гене MYD88 определяли методом АС-ПЦР, в генах К RAS, NRAS при ММ — секвенированием по Сэнгеру.
Результаты и обсуждение. У всех пациентов, кроме одного (пациент № 4), в биоптатах выявлены потеря гетерози-готности (LOH, loss of heterozygosity) или появление нового аллеля со вставкой +4 нуклеотида (EMAST, elevated
microsatellite alteration at selected tetranucleotides) (табл.). У б пациентов эти события нашли только в биоптатах (пациенты № 1, 2, 5, 7, 8, 11), у 3 аллельная нагрузка по найденным мутациям была ниже, чем в биоптате (пациенты № б, 9, 12). У 2 пациентов с ПМВКЛ (№ 3, 4) нагрузка мутантных аллелей в сцДНК была выше, чем в биоптате, причем в одном случае мутации присутствовали только в сцДНК (пациент № 4). У пациента № 10 (ДВККЛ) STR-профили биоптата и сцДНК не совпали.
Заключение. В большинстве случаев из-за невысокого содержания опухолевой ДНК в сцДНК для молекулярного анализа необходимы высокочувствительные методы, исключающие конкурентную ПЦР. Однако иногда количество ДНК опухоли в сцДНК превышает содержание ее в биоптате. Несовпадение мутационных профилей биоптата опухоли и сцДНК можетуказывать на существование в организме разных опухолевых клонов или второй опухоли.
Таблица. Распределение STR-локусов с потерей гетерозиготности (LOH) и нестабильностью (EMAST)
F s х >
¡1 Ii
1 бноптат Vk+
сцДНК Vk+ H/11
2 бноптат IgHt LOH39% LOH28%
сцДНК IgHt н/и н/и
3 бноптат lgH+ L0H18% LOH22% EMAST30%
■ оуШК IfiH- LOH29% LÜH3fi% EMÄST52%
4 бноптат lg№ н/и н/и
■ сцДНК IRH- LOffi9% LOH43%
5 бноптат lgH+ L0H31% LOH36% ШН50% LOH46%
сцДНК lgHt н/и н/и н/и н/и
6 бноптат lgHt LOH33% LOH78%
сцДНК lgH+ L0H17% LOH29%
7 бноптат IgHt LOH77% EMAST72%
сцДНК IgHt н/и н/и
8 бноптат lgH+ LOH28%
сцДНК lgH+ н/и
9 бноптат IgHf MYD88 1001 ü LOH83% LOH83% LOH72%
сцДНК igH+ MYD88 68?i ; LOH37% LOH43% LOH49%
10 бноптат igH+ H/H EMAST43% н/и н/и LOH35%
сцДНК IgH+ LOH48% н/и LOH36% LOH39% н/и
11 бноптат NRASQ61E L0H91% LOH97%
сцДНК мало и/и н/и
12 бноптат LOH84% EMAST47% LOH83» i, LOH77% ШН80%
сцДНК LOH32% EMAST28% н/и H/H L0H4Q%
Примечание: н/и — неинформативно; определяемый маркер совпадает с маркером в контрольной ДНК.
Панкрашкина М. М.1, Виноградова О. Ю.1,2,3, Черников М. В.4, Шихбабаева Д. И.1, Кочкарева Ю. Б.1, Муха Л. А.1, Перова В. П.4,
Птушкин В. В.123
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРЕКЛЮЧЕНИЯ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОПОЭТИНОВ В СЛУЧАЯХ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
ИММУННОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ
'Московский городской гематологический центр ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 2ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии, 4Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, или первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) — орфанное заболевание, сопровождающееся тромбоцитопенией. Одним из новых и перспективных методов лечения. ИТП в последние годы стало использование агонистов рецепторов тромбопоэтина (аТПОр). Учитывая различия в механизме действия препаратов, проводятся попытки переключения с одного препарата на другой. Получены данные о том, что в случаях первоначальной или развившейся резистентности к одному из препаратов, а также непереносимости (аТПОр), возможно переключение с одного на другой. Однако данные немногочисленных публикаций об эффективности данного подхода при резистентности ИТП разнятся от 50 до 93%.
Цель работы. Оценить возможность переключения с одного аТПОр на другой путем оценки достижения тромбоцитарного ответа при смене терапии.
Материалы и методы. Терапия аТПОр была проведена 397 пациентам с диагнозом первичной ИТП, получившим 1 или более линий терапии. Ромиплостим получили 293 пациента, эльтромбопаг — 104 больных. В группе, получавшей терапию ромиплостимом, тромбоцитарного ответа не достиг 51 (17%) пациент. Повторное назначение
(аТПОр) — эльтромбопага в этой группе было выполненоу 24 (47%) пациентов. В группе, получавшей терапию эльтромбопагом, тромбоцитарного ответа не достигли 37 (35%) пациентов, из них 32 (86%) получили в дальнейшем повторное назначение (аТПОр) — ромиплостимом. Среди них в группе повторного назначения ромиплостима лиц мужского пола было 13 (40%), женского — 19 (60%), медиана возраста на момент начала терапии аТПОр составила 55 (18-81) лет, медиана уровня тромбоцитов на момент начала терапии аТПОр составила 24 (1-47)х109 /л, число линий до начала терапии аТПОр: 1 у 23 (72%) пациентов, 2 и более линий терапии — 9 (28%) пациентов. Среди них в группе повторного назначения эльтромбопага лиц мужского пола было 10 (42%), женского — 14 (58%), медиана возраста на момент начала терапии аТПОр составила 57 (29-77) лет, медианауровня тромбоцитов на момент начала терапии аТПОр составила 21 (5-43)х109 /л, число линий до начала терапии аТПОр: 1 у 15 (63%) пациентов, 2 и более линий терапии — 9 (37%) пациентов. Медиана длительности терапии при применении ромиплостима составила 116 (4—368), эльтромбопага — 26 (2—252) недель соответственно. Характеристики пациентов представлены в таблице. Обе группы оказались сопоставимы между собой поуказанным параметрам.
