CC BY
65
Всероссийская научно-практическая конференция «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»
Санкт-Петербург 22-23 марта 2018 г.
крови современных трансфузиологических технологий имеет важное значение, так как позволяет повысить доступность и эффек-
тивность обеспечения пациентов компонентами крови гемостатического действия.
Кобилянская В. А.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОЛЧАНОЧНОГО АНТИКОАГУЛЯНТА У ПАЦИЕНТОВ НА ФОНЕ ПРИЕМА
РИВАРОКСАБАНА
Введение. Согласно эпидемиологическим исследованиям, годовая частота возникновения венозных тромбозов в общей популяции составляет 160:100 000. Большая распространенность этой патологии и ее тяжесть свидетельствуют о необходимости решения определенных проблем в понимании диагностики тромбозов. К наиболее значимым приобретенным тромбофилиям относится антифосфоли-пидный синдром (АФС). Важность диагностики АФС определяется тем, что по частоте он занимает одно из первых мест при тромбо-эмболических заболеваниях человека, а тром-ботический синдром, связанный с наличием волчаночного антикоагулянта (ВА), встречается в несколько раз чаще, чем при других видах АФС. В последние несколько лет при лечении венозных тромбозов получил широкое распространение антикоагулянт прямого действия ривароксабан — ингибитор активного фактора Ха. Известно, что данный антикоагулянт увеличивает временные параметры коагулогических тестов, в том числе и при определении ВА. В некоторых рекомендациях предлагается отменить прием пациентом ри-вароксабана на 12 часов или на сутки для исключения ложноположительного результата. Однако влияние данного препарата на результат исследования ВА изучен крайне мало.
Цель. Оценить остаточное влияние рива-роксабана на результат определения ВА при его отмене в различные временные промежутки.
Материалы и методы. В процессе выполнения настоящей работы было обследовано 252 пациента с установленными диагнозами тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии, принимающих в связи с этим ривароксабан в дозе 20 мг однократно в сутки, а также в дозе 15 мг дважды в сутки. Препарат отменялся за 12 часов и за сут-
ки до исследования. Наличие ВА оценивали по нормализованному отношению скринин-гового и подтверждающего тестов LA1/LA2 фирмы Instrumentation Laboratory на приборе ACL ELIT PRO.
Результаты. Обследование через сутки после отмены ривароксабана показало следующее. У подавляющего большинства пациентов (215 чел.) тест на ВА был отрицательным. У 6 человек выявлено увеличение отношения LA1/LA2 в так называемой «серой зоне» (от 1,29 до 1,37). Проведенный, согласно методике, микс-тест с контрольной плазмой в соотношении 1:1 не дал уменьшения значения нормализованного отношения, что дало возможность предположить присутствие ВА. Согласно Международным рекомендациям, эти пациенты были вызваны на повторное исследование через 12 недель, которое подтвердило у них наличие ингибитора. Выявленное у 30 пациентов увеличение времени LA1 и LA2 было полностью компенсировано в микс-тесте, нормализованное отношение колебалось от 0,91 до 1,04. У 4 пациентов удлинение времени не компенсировалось микс-тестом, а значения нормализованного отношения находилось в пределах от 1,19 до 1,23. При повторном обследовании эти данные не подтвердились, что дало возможность предположить наличие на момент первичного обследования волчаночного ингибитора в транзиторной фазе. При отмене риварок-сабана за 12 часов у 7 пациентов, принимающих препарат по 15 мг дважды, определение ВА вызывало определенные трудности. Скри-нинговый и подтверждающий тесты были значительно удлинены. При определении микс-теста, показатели уменьшались на 2-3 секунды, не влияя при этом на результат нормализованного отношения, значения которого было больше нормы (от 1.36 до 1,45).
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 1, 2018
Выводы. Исследование ВА при отмене ингибитора активного Ха за 12 часов не обеспечивает оптимальных условий при его определении, поскольку остается вероятность ложноположительного теста. Прекращение приема антикоагулянта за сутки снижает ве-
роятность ложноположительного результата. Можно предположить, что при исследовании на наличие волчаночного антикоагулянта оптимальным вариантом является отмена ривароксабана за 2 суток по согласованию с лечащим врачем.
Корсакова Н. Е., Матвиенко О. Ю., Силина Н. Н., Головина О. Г., Папаян Л. П., Ефремова Е. В., Фоминых М. С., Шуваев В. А., Волошин С. В.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ОЦЕНКА ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО СТАТУСА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У JAK2V617F-ПОЗИТИВНЫХ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
Введение. Миелопролиферативные новообразования (МПН), такие как истинная по-лицитемия (ИП), эссенциальная тромбоците-мия (ЭТ) и миелофиброз (МФ), представляют собой группу заболеваний клональной природы, для которых характерна аномальная пролиферация миелоидного ростка кроветворения и соединительнотканных структур костного мозга. Частым общим для них клиническим проявлением является развитие тромбозов. Одним из факторов, повышающих риск развития тромботических осложнений у больных МПН, является наличие точечной мутации JAK2V617F (|АК-2). Дисфункция сосудистого эндотелия как ранний неспецифический маркер сосудистой патологии представляет собой начальное патогенетическое звено в развитии тромбоза. Также ключевую роль в патогенезе тромботических состояний играет нарушение гемостатического баланса крови со сдвигом в сторону гиперкоагуляции.
Целью исследования была оценка гемо-статического статуса и функционального состояния сосудистого эндотелия у JAK-2-позитивных пациентов с МПН.
Материалы и методы. В исследование были включены 16 пациентов с МПН: 5 (31 %) с ИП, 6 (37,5 %) с ЭТ, 3 (19 %) с МФ, 2 пациента (12,5 %) имели диагноз миелопролифера-тивное новообразование неуточненное. Все пациенты имели позитивный статус по мутации JAK-2. Контрольная группа состояла из 36 здоровых лиц.
Определение функции эндотелия проводили с помощью неинвазивной методики на аппарате ЕпёоРАТ, который по изменению
периферического артериального тонуса в ответ на окклюзионную пробу позволяет определить индекс реактивной гиперемии (RHI). Снижение RHI ниже 1,67 указывает на наличие эндотелиальной дисфункции (ЭД), значения RHI от 1,67 до 2,0 лежат в зоне риска, значения RHI больше 2,0 свидетельствуют о нормальном функционировании эндотелия сосудов.
Состояние системы гемостаза оценивали с помощью интегрального теста генерации тромбина (ТГТ), выполняемого параллельно с добавлением и без добавления реком-бинантного человеческого тромбомодули-на (ТМ). Оценивали следующие показатели тромбограммы: эндогенный потенциал тромбина (ETP), нМ*мин, наибольшую концентрацию тромбина (Peak thrombin), нМ, скорость генерации тромбина (V), нМ/мин. Определяли чувствительность к ТМ по проценту падения ETP или Peak thrombin после добавления ТМ.
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программ Microsoft Excel 2007 и STATISTICA 6.0. Результаты представляли в виде: медиана (95 % доверительный интервал). Определение достоверности различий между сравниваемыми группами проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Различия между группами считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.
Результаты. По данным определения функции эндотелия у 6 (37,5%) пациентов с МПН была обнаружена ЭД, 3 (18,75 %) находились в зоне риска и 7 (43,75 %) имели нор-
