CC BY
43
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 1, 2018
аутологичной трансплантации костного мозга) 10-15 мг (n = 19). Все пациенты получали иммуномодуляторы в комбинации с еженедельным приемом дексаметазона в дозе 10-40 мг. В качестве профилактики тромбо-тических осложнений у всех пациентов использовалась ацетилсалициловая кислота (кардиомагнил, аспирин-кардио, тромбо-асс) 75-100 мг, ежедневно. Уровень тромбоцитов не превышал 400х109/л. Для оценки системы гемостаза использовалась коагулограмма (фибриноген, протромбиновый индекс, МНО, АЧТВ, тромбиновое время, Д-димер). У 12 пациентов применялись эритропоэтины с целью коррекции анемии.
Результаты. Отклонений в коагулограм-ме перед началом терапии иммуномодуля-тор-содержащими программами у больных ММ выявлено не было. Тромботические осложнения были выявлены у 3,8% (2/52) пациентов: тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоз глубоких вен (ТГВ) голени. При сравнении групп пациентов с различными режимами терапии достоверных отличий в частоте наступления тромботических осложнений не выявлено (р>0,05). При ис-
пользовании «леналидомид 10-15 мг», «по-малидомид 4 мг» данные осложнения не выявлены, при терапии «леналидомид 25 мг» выявлена ТЭЛА, подтвержденная данными компьютерной томографии; при терапии «та-лидомид 200 мг» констатировано развитие ТГВ, подтвержденное ультразвуковым исследованием вен нижних конечностей. Развитие ТЭЛА и ТГВ потребовало отмены иммуномо-дуляторов. В группе пациентов, получающих эритропоэтин на фоне терапии иммуномоду-ляторами и дексаметазоном, отмечено увеличение частоты тромботических осложнений по сравнению с группой пациентов «без терапии эритропоэтином» (р < 0,05).
Выводы. Частота развития тромботи-ческих осложнений у пациентов с множественной миеломой не зависит от варианта иммуномодулятор-содержащей программы лечения. Применение ацетилсалициловой кислоты не исключает вероятность развития тромбозов и тромбоэмболий. Эритропоэтин должен использоваться с осторожностью у больных, получающих иммуномодуляторы в комбинации с дексаметазоном.
Гельцер И. В., Смирнова О. А., Матвиенко О. Ю., Головина О. Г., Папаян Л. П.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
АНАЛИЗ ПАРАМЕТРОВ ТЕСТА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАЮЩИХ РИВАРОКСАБАН
Введение. В настоящее время новые оральные антикоагулянты (НОАК) нашли широкое применение в лечении и профилактике тром-боэмболических заболеваний (ТЭЗ) как альтернатива терапии антагонистами витамина К. Оценка антикоагулянтного действия НОАК затруднена в связи с отсутствием специфических тестов. Среди рутинных тестов для оценки действия прямого обратимого ингибитора фактора Ха, в частности ривароксабана, наиболее чувствительным является протром-биновое время. Ривароксабан пролонгирует его концентрационнозависимо. Однако это не позволяет оценить уровень антикоагуляции. Используемый глобальный интегральный тест — тест генерации тромбина (ТГТ), отражающий динамику генерации тромбина в целом с учетом взаимодействия коагуляци-
онных и антикоагулянтных факторов, учитывает изменение общего гемостатического потенциала крови под воздействием ингибитора фХа. Проведенные ранее исследования показали, что не у всех пациентов, получающих ривароксабан, отмечалось выраженное снижение всех количественных показателей ТГТ: значение ЕТР могло оставаться в пределах нормальных колебаний.
Цель. Провести анализ количественных параметров генерации тромбина у пациентов, у которых на фоне приема ривароксабана показатель ЕТР не выходил за границы нормальных значений.
Материалы и методы. Обследовано 29 пациентов (16 женщин и 13 мужчин) с ТЭЗ. Все обследованные были разделены на 2 группы в зависимости от времени, прошедшего
Всероссийская научно-практическая конференция «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»
Санкт-Петербург 22-23 марта 2018 г.
от приема препарата до момента взятия крови. Первую группу составили 13 пациентов в возрасте от 16 до 67 лет (Ме - 48,0, 95 % ДИ: 17,265,5), у которых взятие крови осуществлялось через 1,5-4 часа после приема ривароксабана (на максимальной концентрации препарата в крови); вторую группу— 16 пациентов в возрасте от 19 до 80 лет (Ме — 55,0, 95 % ДИ: 22,279,2), обследованных через 11-15 часов после приема ривароксабана. Контрольную группу составили 28 практически здоровых лиц.
С помощью ТГТ оценивали влияние ривароксабана на общий гемостатический потенциал крови методом калиброванной автоматизированной тромбинографии в бедной тромбоцитами плазме крови. Определяли количественные показатели: эндогенный потенциал тромбина (ЕТР, нМ*мин) и максимальный уровень генерации тромбина (Реак thrombin, нМ). Полученные результаты обработаны с помощью STATISTICA 6,0. Определяли значения медианы (Ме) и 95% доверительный интервал (ДИ). Оценку достоверности различий между двумя независимыми выборками проводили с использованием критерия Манна-Уитни, различия считались достоверными при уровне р < 0,05.
Результаты. У каждого из пациентов рассматриваемых групп индивидуальные показатели ЕТР укладывались в пределы нормальных колебаний, но при этом значения этого параметра в 1-й группе (Ме — 1362,59, ДИ: 1233,04-1880,22 против Ме —1756,00, ДИ: 1220,55-2159,85, р<0,01) также, как и во 2-й группе (Ме — 1451,36, ДИ: 1247,99-1767,70 против Ме —1756,00, ДИ: 1220,55-2159,85, р < 0,01) были достоверно ниже, чем в группе здоровых лиц. Наряду с этим, показатели Реак thrombin оставались значительно сниженными относительно значений здоровых лиц в обеих обследуемых группах в равной степени (р < 0,000001). Так, если Реак thrombin здоровых лиц составил Ме — 293,00, ДИ: 198,70376,17, то этот показатель в 1-й и во 2-й группах составил Ме —78,20, ДИ: 65,68-122,40, Ме — 87,95, ДИ: 67,58-158,47, соответственно.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной ингибиции генерации тромбина на фоне терапии ри-вароксабаном и указывают на большую чувствительность параметра Реак thrombin для количественной характеристики генерации тромбина.
Гербут К. А., Гришина Г. В., Шмелева В. М., Ремизова М. И.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМОЗАМЕНИТЕЛЯ НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛА НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Введение. Одно из центральных мест в лечении геморрагического шока занимают объ-емозамещающие растворы и различные ин-фузионные среды. Кровезаменители, созданные на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), могут длительно оставаться в сосудистом русле, обеспечивая коррекцию гемодинамики, и тем самым улучшать доставку кислорода к тканям. Специального внимания заслуживает проблема воздействия коллоидных плазмозаменителей на систему свертывания крови, так как гиповолемия и нарушения в системе гемостаза находятся в причинно-следственных взаимоотношениях. Экспериментальные исследования показывают, что гидроксиэтилкрахмалы могут связываться с поверхностными рецепторами эндотелия
и влиять на скорость адгезии, возможно, вследствие инактивации ими свободных радикалов и снижения выброса цитокинов. Нарушения в системе гемостаза не должны возникнуть при соблюдении рекомендуемых доз для переливания плазмозаменителя. Данные о влиянии ГЭК на систему гемостаза в определенной мере противоречивы.
Цель. Изучение влияния плазмозаменителя Волекам ГЭК-200 (Уо1еоШсгашеп) на систему гемостаза в эксперименте.
Материалы и методы. На первом этапе исследований в исходном состоянии, через 2 и 24 часа наблюдения, в опытах на интакт-ных кроликах (I серия, контрольная, п = 5) изучали влияние условий эксперимента на показатели гемостаза в те же сроки, что и в опы-
