CC BY
88
Всероссийская научно-практическая конференция «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»
Санкт-Петербург 22-23 марта 2018 г.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — одни из наиболее эффективных и часто используемых методов предохранения от нежелательной беременности. По данным одних авторов, фибринолитиче-ская активность крови на фоне приема гормональных препаратов возрастает, что часто объясняют компенсаторным усилением активности фибринолиза на фоне развития гиперкоагуляции. По другим данным, на фоне приема КОК наоборот происходит угнетение фибринолитической системы за счет снижения синтеза тканевого активатора плаз-миногена эндотелиальными клетками и повышения уровня РА1-1 гепатоцитами. Также в последнее время многие исследователи уделяют большое внимание наследственным факторам, предрасполагающим к возникновению нарушений в системе гемостаза и тромботическим осложнениям на фоне приема КОК.
Цель. Изучить влияние генетических полиморфизмов на систему фибринолиза при использовании комбинированных оральных контрацептивов.
Материалы и методы. Нами проведено поперечное клинико-лабораторное исследование, в котором приняли участие 100 женщин в возрасте 29,0 (23,3-35,0) лет. В зависимости от приема КОК женщины были разделены
на две группы (n = 50 в каждой группе). В ходе исследования была определена фибриноли-тическая активность плазмы крови методом лизиса эуглобулиновой фракции плазмы при стимуляции стрептокиназой.
Были проанализированы данные молеку-лярно-генетического исследования шести полиморфизмов, обусловливающих склонность к состоянию гиперкоагуляции: фактор I -455 G/A, фактор II 20210 G/A, фактор V 1691 G/A, PAI-1-675 4G/5G, гены, тромбоцитарных рецепторов — GpIIb/IIIa 1565 T/C; гены мети-лентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR) 677 C/T. Для выявления влияния генетических полиморфизмов на эуглобулиновый фибри-нолиз был использован метод линейной регрессии.
Результаты. Наличие гомозиготной формы полиморфизма фибриногена (-455 A/A) статистически значимо приводило к угнетению фибринолиза в однофакторном анализе (р = 0,045). В многофакторном анализе уровень значимости был несколько ниже статистически значимого (р = 0,054).
Выводы. На наш взгляд, повышенная экспрессия гена фибриногена у носителей ал-леля -455 A/A и, как следствие, увеличение концентрации фибриногена, может являться одной из причин угнетения фибринолиза.
Гарифуллин А. Д., Волошин С. В., Кувшинов А. Ю., Бессмельцев С. С.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. Повышение риска развития тромботических осложнений характерно для всех пациентов с онкологическими заболеваниями вследствие субклинической гиперкоагуляции, а частота их (осложнений) развития зависит от типа опухоли, стадии опухолевого процесса и применяемого варианта лечения. Развитие венозных тромбозов и тромбоэмболии при множественной миеломе (ММ) варьирует от 3% до 10 %, что приводит к ухудшению качества жизни и удлинению интервалов приостановки терапии и, в конечном счете, увеличению количества инвалидиза-ции и смертности больных. Использование иммуномодуляторов, высоких доз дексаме-
тазона, эритропоэтинов при ММ сопряжено с развитием тромботических и тромбоэмбо-лических осложнений.
Цель. Оценить частоту развития тромбо-тических осложнений у больных ММ при использовании иммуномодулятор-содержащих программ лечения и эритропоэтинов.
Материалы и методы. Обследовано 52 пациента с ММ (медиана возраста 57 лет, диапазон 40-73; соотношение мужчины/ женщины — 1:1,62). Терапия рецидива/про-грессирования включала использование та-лидомида 200 мг (п = 1), леналидомида 25 мг (п = 30), помалидомида 4 мг (п = 2); ленали-домида (поддерживающая терапия после
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 1, 2018
аутологичной трансплантации костного мозга) 10-15 мг (n = 19). Все пациенты получали иммуномодуляторы в комбинации с еженедельным приемом дексаметазона в дозе 10-40 мг. В качестве профилактики тромбо-тических осложнений у всех пациентов использовалась ацетилсалициловая кислота (кардиомагнил, аспирин-кардио, тромбо-асс) 75-100 мг, ежедневно. Уровень тромбоцитов не превышал 400х109/л. Для оценки системы гемостаза использовалась коагулограмма (фибриноген, протромбиновый индекс, МНО, АЧТВ, тромбиновое время, Д-димер). У 12 пациентов применялись эритропоэтины с целью коррекции анемии.
Результаты. Отклонений в коагулограм-ме перед началом терапии иммуномодуля-тор-содержащими программами у больных ММ выявлено не было. Тромботические осложнения были выявлены у 3,8% (2/52) пациентов: тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоз глубоких вен (ТГВ) голени. При сравнении групп пациентов с различными режимами терапии достоверных отличий в частоте наступления тромботических осложнений не выявлено (р>0,05). При ис-
пользовании «леналидомид 10-15 мг», «по-малидомид 4 мг» данные осложнения не выявлены, при терапии «леналидомид 25 мг» выявлена ТЭЛА, подтвержденная данными компьютерной томографии; при терапии «та-лидомид 200 мг» констатировано развитие ТГВ, подтвержденное ультразвуковым исследованием вен нижних конечностей. Развитие ТЭЛА и ТГВ потребовало отмены иммуномо-дуляторов. В группе пациентов, получающих эритропоэтин на фоне терапии иммуномоду-ляторами и дексаметазоном, отмечено увеличение частоты тромботических осложнений по сравнению с группой пациентов «без терапии эритропоэтином» (р < 0,05).
Выводы. Частота развития тромботи-ческих осложнений у пациентов с множественной миеломой не зависит от варианта иммуномодулятор-содержащей программы лечения. Применение ацетилсалициловой кислоты не исключает вероятность развития тромбозов и тромбоэмболий. Эритропоэтин должен использоваться с осторожностью у больных, получающих иммуномодуляторы в комбинации с дексаметазоном.
Гельцер И. В., Смирнова О. А., Матвиенко О. Ю., Головина О. Г., Папаян Л. П.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
АНАЛИЗ ПАРАМЕТРОВ ТЕСТА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАЮЩИХ РИВАРОКСАБАН
Введение. В настоящее время новые оральные антикоагулянты (НОАК) нашли широкое применение в лечении и профилактике тром-боэмболических заболеваний (ТЭЗ) как альтернатива терапии антагонистами витамина К. Оценка антикоагулянтного действия НОАК затруднена в связи с отсутствием специфических тестов. Среди рутинных тестов для оценки действия прямого обратимого ингибитора фактора Ха, в частности ривароксабана, наиболее чувствительным является протром-биновое время. Ривароксабан пролонгирует его концентрационнозависимо. Однако это не позволяет оценить уровень антикоагуляции. Используемый глобальный интегральный тест — тест генерации тромбина (ТГТ), отражающий динамику генерации тромбина в целом с учетом взаимодействия коагуляци-
онных и антикоагулянтных факторов, учитывает изменение общего гемостатического потенциала крови под воздействием ингибитора фХа. Проведенные ранее исследования показали, что не у всех пациентов, получающих ривароксабан, отмечалось выраженное снижение всех количественных показателей ТГТ: значение ЕТР могло оставаться в пределах нормальных колебаний.
Цель. Провести анализ количественных параметров генерации тромбина у пациентов, у которых на фоне приема ривароксабана показатель ЕТР не выходил за границы нормальных значений.
Материалы и методы. Обследовано 29 пациентов (16 женщин и 13 мужчин) с ТЭЗ. Все обследованные были разделены на 2 группы в зависимости от времени, прошедшего
