CC BY
7
DOI: 10.17650/1726-9776-2022-18-3-60-66
Определение распространенности мутации в генах репарации ДНК в российской популяции у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы
BY 4.0
О.А. Маилян1, А.С. Калпинский2, И.В. Решетов1, Ю.В. Анжиганова3, К.М. Нюшко2, А.Д. Каприн2, М.П. Головащенко2, С.П. Кокин4, В.А. Стаканов2, Б.Я. Алексеев2, 5
ФГАОУВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Россия, 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2;
2ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 125284 Москва,
2-й Боткинский пр-д, 3;
3КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»; Россия, 660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16;
4Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 105425Москва,
3-я Парковая ул., 51, стр. 1;
5Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств»; Россия, 125080 Москва, Волоколамское шоссе, 11
Контакты: Овсеп Араратович Маилян osckarmailyan@mail.ru
Введение. Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин. До недавнего времени отсутствовали стратегии лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, основанные на определении биомаркеров и персонифицированных подходах к терапии. " В настоящее время Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрены
g 2 лекарственных препарата (олапариб, рукапариб), действующих на повреждения в генах репарации ДНК.
Цель исследования - оценка частоты мутаций в генах репарации ДНК в российской популяции. cj Материалы и методы. В статье использованы данные 2 центров (НМИЦ радиологии и Красноярского краевого клиниче-
jn ского онкологического диспансера им. А.И. Крыжановского), включивших наибольшее число пациентов в самое крупное
в России многоцентровое проспективное исследование ADAM. Проведено молекулярно-генетическое исследование всех валидных образцов опухоли 113 больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы в целях определения наличия клинически значимых мутаций в генах репарации ДНК. в Результаты. После проведения секвенирования нового поколения клинически значимые мутации в генах репарации
ДНК выявлены у 27 (23,9 %) пациентов: ATM - 6 (5,3 %), BRCA1 - 5 (4,4 %), BRCA2 - 4 (3,5 %), CDK12 - 3 (2,6 %), CHEK2 -2 (1,8 %), PALB2 - 2 (1,8 %), BRIP1 - 2 (1,8 %), BARD1 - 1 (0,9 %), RAD51B - 1 (0,9 %) и RAD51C - 1 (0,9 %). о Заключение. Определение мутаций в генах репарации ДНК должно войти в рутинную практику с учетом появления
нового патогенетического лекарственного подхода, используемого в лечении пациентов с метастатическим кастра-ционно-резистентным раком предстательной железы.
Ключевые слова: рак предстательной железы, метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, мутации в генах репарации ДНК, соматические мутации, мутации в российской популяции
со es
u
cv cv
JN
со
Для цитирования: Маилян О.А., Калпинский А.С., Решетов И.В. и др. Определение распространенности мутаций в генах репарации ДНК в российской популяции у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Онкоурология 2022;18(3):60-6. DOI: 10.17650/1726-9776-2022-18-3-60-66
® Prevalence of mutations in DNA repair genes in Russian patients with metastatic
® castration-resistant prostate cancer
s»
ac O.A. Mailyan', A.S. Kalpinskiy2,1.V. Reshetov1, Yu.V. Anzhiganova3, K.M. Nyushko2, A.D. Kaprin2, M.P. Golovashchenko2,
o S.P. Kokin4, V.A. Stakanov2, B.Ya. Alekseev2,5
1I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University); Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991, Russia;
2National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia; 3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284, Russia; 3A.I. Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary; 161st Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133, Russia; 4N.A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology — branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia; Build. 1, 513rd Parkovaya St., Moscow 105425, Russia;
5Medical Institute of Continuing Education, Moscow State University of Food Production; 11 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125080, Russia
Contacts: Ovsep Araratovich Mailyan osckarmailyan@mail.ru
Background. Prostate cancer is one of the most common malignant tumors in men. Tailored treatment approaches to metastatic castration-resistant prostate cancer based on identification of specific biomarkers have been introduced only recently. So far, the Food and Drug Administration has approved two drugs (olaparib and rucaparib) targeting the DNA repair genes.
Aim. To assess the frequency of mutations in the DNA repair genes in the Russian population. Materials and methods. The article uses data from two centers (National Medical Research Radiological Center and A.I. Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary) which included the largest numbers of patients in the largest Russian multicenter prospective trial ADAM. We performed genotyping of all valid tumor samples from 113 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer to identify clinically significant mutations in the DNA repair genes.
Results. Next-generation sequencing demonstrated that 27 patients (23.9 %) had clinically significant mutations in DNA repair genes were, including ATM in 6 (5.3 %), BRCA1 in 5 (4.4 %), BRCA2 in 4 (3.5 %), CDK12 in 3 (2.6 %), CHEK2 in 2 (1.8 %), PALB2 in 2 (1.8 %), BRIP1 in 2 (1.8 %), BARD1 in 1 (0.9 %), RAD51B in 1 (0.9 %), and RAD51C in 1 patient (0.9 %). Conclusion. Identification of mutations in the DNA repair genes should become a routine procedure, since a new treatment approach to metastatic castration-resistant prostate cancer is now being introduced.
Keywords: prostate cancer, metastatic castration-resistant prostate cancer, mutations in DNA repair genes, somatic mutations, mutations in the Russian population
For citation: Mailyan O.A., Kalpinskiy A.S., Reshetov I.V. et al. Prevalence of mutations in DNA repair genes in Russian patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Onkourologiya = Cancer Urology 2022;18(3):60-6. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2022-18-3-60-66
Введение
Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин. В 2020 г. в России было зарегистрировано 38 223 новых случая РПЖ, 13 456 мужчин умерли от этого заболевания. РПЖ составляет 14,9 % в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями. Стандартизированный показатель заболеваемости РПЖ составил 35,45 случая на 100 тыс. мужского населения, смертности — 12,08 случая на 100 тыс. Прирост показателя смертности за последние 10 лет составил 6,3 %, заболеваемости — 57,9 %. Кумулятивный риск развития РПЖ за 2020 г. составил 4,76 %. Средний возраст больных РПЖ — 69,5 года, однако в возрасте 40—59 лет РПЖ встречается у 11,2 % от общего числа работоспособных мужчин. В 2020 г. на учете в онкологических учреждениях состояли более 269 148 мужчин, из них в течение 5 лет и более — 123 695. Несмотря на то что у большинства (78,7 %) мужчин диагностировали локализованный (1—11 стадий) (60,7 %) и местно-распространенный (III стадии) (18 %) процесс, метастатический РПЖ выявили у 20,6 % пациентов. Летальность больных РПЖ в течение года с момента установки диагноза по-прежнему
остается высокой и составляет 6,8 % [1]. В настоящее время выделены определенные группы, для которых характерны следующие состояния: отсутствие или наличие отдаленных метастазов (метастатический или неметастатический), кастрационно-резистентный или гормоно-чувствительный РПЖ [2].
М. Oh и соавт. в 2019 г. опубликовали результаты метаанализа, в котором оценили риск возникновения РПЖ среди носителей мутаций в генах BRCA и общую выживаемость больных РПЖ с мутациями в генах BRCA. Риск развития РПЖ оказался в 1,9 раза выше у носителей мутаций в генах BRCA, причем в 1,35 раза выше при мутациях в В&СА1 и в 2,64 раза — в BRCA2. Частота мутаций в генах BRCA у больных РПЖ составила 0,9 % для BRCA1 и 2,2 % для BRCA2, что выше, чем частота мутаций в общей популяции. По мнению авторов, у больных РПЖ с мутациями в генах BRCA2 прогноз заболевания менее благоприятный и показатели общей выживаемости хуже. Таким образом, мутации в генах BRCA являются значимым прогностическим фактором для стратификации больных РПЖ высокого риска [3].
За последнее десятилетие достигнуты значительные результаты в лечении метастатического РПЖ и кастра-
CV CV
JN со
ев
u
в* U
CV CV
cv cv
<N CO
GS
и
ex и
cv cv
ционно-резистентного РПЖ, одобрены 4 лекарственных препарата гормональной терапии нового поколения (абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид, даролу-тамид) [4—9]. До недавнего времени отсутствовали стратегии лечения метастатического кастрационно-резис-тентного РПЖ (мКРРПЖ), основанные на определении биомаркеров и персонифицированных подходах к терапии [10]. В настоящее время Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Admi-nistration, FDA) одобрены 2 лекарственных препарата (олапариб [11], рукапариб [12, 13]), действующих на повреждения в генах репарации ДНК, а также препарат пембролизумаб при высокой микросателлитной нестабильности [14].
Цель исследования — оценка частоты мутаций в генах репарации ДНК в российской популяции.
Материалы и методы
Наиболее крупным многоцентровым проспективным исследованием в России является исследование ADAM, в которое включили 300 пациентов с диагнозом мКРРПЖ с последующим выполнением NGS (секве-нирования нового поколения) [15].
В статье использованы данные 2 центров, включивших наибольшее число пациентов, НМИЦ радиологии и Красноярского краевого клинического онкологического диспансера им. А.И. Крыжановского. Молекулярно-генетическая часть работы основана на анализе результатов исследования материала опухоли 113 больных мКРРПЖ.
Проведено молекулярно-генетическое исследование для всех валидных образцов в целях определения наличия клинически значимых вариантов (мутаций) в генах HRR (Homology Recombination Repair, репарация двуцепочеч-ных разрывов с помощью гомологичной рекомбинации): АТМ, BRCA1, BRCA2, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L.
Материалом для исследования явились пробы ДНК, выделенные из фиксированных в 10 % забуференном формалине и залитых в парафин (FFPE) тканей опухоли. Исследование проводили с применением метода NGS.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 10.
Результаты
Средний возраст пациентов составил 67,8 ± 7,9 (47— 85) года. В анамнезе у 5 (4,4 %) пациентов было второе онкологическое заболевание: рак мочевого пузыря — у 2 (1,7 %), рак лоханки — у 1 (0,8 %), рак прямой кишки - у 1 (0,8 %), рак легкого - у 1 (0,8 %); у 108 (95,5 %) пациентов отсутствовало второе онкологическое заболевание. РПЖ у родственников 1-й линии выявили у 6 (5,3 %) пациентов, другие злокачественные заболевания у родственников 2-й линии — у 31 (27,4 %).
Медиана стартового общего простатического специфического антигена составила 32 нг/мл (интерквар-тильный размах (ИР) 13—100 нг/мл).
Клиническая стадия сТ2а диагностирована у 1 (0,9 %) пациента, сТ2Ь - у 3 (2,7 %), сТ2с - у 26 (23,0 %), сТ3а -у 32 (28,3 %), сТ3Ь - у 32 (28,3 %) и cT4 - у 19 (16,8 %). Клиническая стадия с№ диагностирована у 41 (36,3 %) пациента. Клиническую стадию сМ1а выявили у 2 (1,8 %) пациентов, сМ1Ь - у 48 (42,4 %), cM1c -у 4 (3,5 %). Первично-неметастатический РПЖ установлен у 59 (52,3 %) пациентов.
По данным трансректальной биопсии предстательной железы высокодифференцированная аденокар-цинома с суммой баллов по шкале Глисона 6 (ISUP 1 (по классификации Международного общества урологических патологов)) верифицирована у 11 (9,8 %) больных, умеренно-дифференцированная аденокарцинома с суммой баллов по шкале Глисона 7 (ISUP 2-3) -у 35 (30,9 %), низкодифференцированная аденокарцинома с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 (ISUP 4-5) -у 57 (50,4 %); у 10 (8,9 %) пациентов заключения гистологического исследования утеряны (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика опухоли по классификации TNMи шкале Глисона на момент первичной постановки диагноза Table 1. Tumor characteristics (TNMstage and Gleason score) at the time of initial diagnosis
Характеристика n %
Characteristic
Клиническая стадия cT:
cT stage:
cT2a 1 0,9
сТ2Ь 3 2,7
cT2c 26 23,0
cT3a 32 28,3
cT3b 32 28,3
cT4 19 16,8
Клиническая стадия cN:
cN stage:
cN0 72 63,7
cN1 41 36,3
Клиническая стадия cM:
cM stage:
сМ0 59 52,3
cM1a 2 1,8
cM1b 48 42,4
cM1c 4 3,5
Дифференцировка опухоли, сумма
баллов по шкале Глисона:
Tumor differentiation, Gleason score:
6 (ISUP 1) 11 9,8
7 (ISUP 2—3) 35 30,9
8—10 (ISUP 4—5) 57 50,4
неизвестно 10 8,9
unknown
Примечание. ISUP — Международное общество урологических патологов.
Note. ISUP — International Society of Urological Pathology.
Предшествующие локальные методы лечения проведены 66 (58,4 %) пациентам: радикальная простатэкто-мия с расширенной тазовой лимфаденэктомией — 30 (26,5 %), радикальная простатэктомия без расширенной тазовой лимфаденэктомии — 3 (2,7 %), дистанционная лучевая терапия — 33 (29,2 %). Предшествующая противоопухолевая лекарственная терапия: гормональная терапия — 113 (100 %), адъювантная или неоадъювантная химиотерапия — 15 (13,2 %).
Среднее время до развития мКРРПЖ составило 39,6 мес, медиана - 36 (4-127) мес, ИР - 18-57. Среднее значение простатического специфического антигена на момент постановки кастрационно-резистент-ной фазы в первично-неметастатическом РПЖ составило 28,6 (0,27-371) нг/мл, медиана - 9 нг/мл, ИР - 3-26 нг/мл.
Согласно критериям CHAARTED (>4 костных метастазов, включая >1 метастаза за пределами позвоночника или таза и/или висцеральные метастазы, -высокий риск; остальное - низкий риск) к группе высокого риска отнесены 55 (48,7 %) пациентов, к группе низкого риска - 58 (51,3 %). Пациентов с костными метастазами разделили на группы по количеству пораженных очагов: олигометастатический процесс (до 5 очагов) - 32 (30,7 %) пациента, более 5 очагов в костях - 60 (57,7 %), superscan (поражение более 70 % костной системы) - 12 (11,6 %).
Остеомодифицирующие препараты получали 58 (51,3 %) пациентов: деносумаб - 11 (9,7 %), золе-дроновую кислоту - 47 (41,5 %). Осложнения на фоне приема остеомодифицирующих препаратов (остеоне-кроз нижней челюсти) выявили у 5 (4,4 %) больных (табл. 2).
После проведения NGS в общей группе клинически значимые мутации в генах репарации ДНК выявлены у 27 (23,9 %) пациентов: ATM - 6 (5,3 %), BRCA1 -5 (4,4 %), BRCA2 - 4 (3,5 %), CDK12 - 3 (2,6 %), CHEK2 -2 (1,8 %), PALB2 - 2 (1,8 %), BRJP1 - 2 (1,8 %), BARD1 -1 (0,9 %), RAD51B - 1 (0,9 %) и RAD51C - 1 (0,9 %) (см. рисунок, табл. 3).
За время наблюдения 14 (12,4 %) пациентов умерли: от прогрессирования заболевания - 12 (85,7 %), по другим причинам - 2 (14,3 %). Медиана общей выживаемости в общей группе составила 54 (9-178) мес, ИР - 35-84 мес. Медиана общей выживаемости в группе пациентов без мутаций в генах репарации ДНК составила 56 (9-178) мес, ИР - 35-85 мес; в группе пациентов с мутациями в генах репарации ДНК - 51,5 (13-133) мес, ИР - 35-75 мес.
Обсуждение
В 2019 г. E. Castro и соавт. представили результаты исследования PROREPAIR-B, в которое были включены 419 пациентов с РПЖ в период с января 2013 г. по апрель 2017 г. Средний возраст пациентов составил
Таблица 2. Характеристика пациентов на момент постановки диагноза кастрационно-резистентного рака предстательной железы Table 2. Characteristics ofpatients at the time of castration-resistant prostate cancer diagnosis
Характеристика n %
Предшествующая противоопухолевая
терапия:
Anticancer therapy in the past: 30 26,5
радикальная простатэктомия с расши-
ренной тазовой лимфаденэктомией
radical prostatectomy with extended pelvic
lymph node dissection 3 2,7
радикальная простатэктомия
radical prostatectomy 33 29,2
дистанционная лучевая терапия
external beam radiotherapy 113 100
гормональная терапия
hormone therapy
адъювантная или неоадъювантная 15 13,2
химиотерапия
adjuvant or neoadjuvant chemotherapy
Риск по критериям CHAARTED:
CHAARTED risk:
высокий 55 48,7
high
низкий 58 51,3
low
Количество костных очагов:
Number of bone metastases:
олигометастатические 32 30,7
oligometastatic disease
более 5 очагов 60 57,7
>5 metastases
superscan 12 11,6
Локализация метастатических очагов:
Location of metastases:
только кости 59 52,2
bones only
только лимфатические узлы 9 7,9
lymph nodes only
кости и лимфатические узлы 30 26,5
bones and lymph nodes
кости, лимфатические узлы и висце- 15 13,4
ральные
bones, lymph nodes, and visceral metastases
Остеомодифицирующие агенты:
Bone-modifying agents:
нет 55 48,8
none
золедроновая кислота 47 41,5
zoledronic acid
деносумаб 11 9,7
denosumab
cv cv
JN CO
CS
u <
u
cv cv
66,2 (40,8—92,1) года. На момент рандомизации 48,2 % пациентов уже имели метастазы. В общей когорте пациентов выявили 68 (16,2 %) носителей мутаций, включая 14 (3,3 %) - носителей мутаций BRCA2, 8 (1,9 %) -
Таблица 3. Результаты проведенного секвенирования нового поколения
Table 3. Results of next-generation sequencing
Мутации в гене 1 n Процент от положительных мутаций Процент от общего числа пациентов
Mutations in the gene Percentage of positive mutations Percentage of the total number of patients
^H
ATM б 22,2 5,3
BRCAl 5 18,5 4,4
BRCA2 4 14,8 3,5
CDKl2 3 11,2 2,б
CHEK2 2 7,4 1,8
PALB2 2 7,4 1,8
BRIPl 2 7,4 1,8
BARDl 1 3,7 0,9
RAD5lB 1 3,7 0,9
RAD5lC 1 3,7 0,9
Всего Total 27 100 23,9
Из 221 пациента, которым провели анализ терминальных изменений, у 42 (19 %) диагностировали известные или вероятно патогенные терминальные мутации в генах BRCA2 (9 %), CHEK2 (4 %), ATM(2 %), BRCA1, FH, PMS2, NBN, PALB2 и BRIP1 (по 1 % каждый). Сочетание соматических и терминальных изменений выявили у 27 % больных РПЖ с наиболее частыми мутациями в генах BRCA1, BRCA2, ATM или CHEK2. Авторы обратили внимание на то, что поиск только герминальных изменений позволил выявить примерно половину этих пациентов и для полноценного анализа мутаций в генах репарации ДНК следует проводить поиск не только герминальных мутаций, но и соматических. Исследователи отметили, что мутации BRCA2 возникают на ранних стадиях РПЖ, в то время как мутации АТМ больше характерны для мКРРПЖ [17]. В нашем исследовании получены сопоставимые результаты: мутации выявлены у 23,9 % пациентов с мКРРПЖ, причем преобладающей в нашей когорте больных мКРРПЖ стала именно мутация ATM.
В настоящее время наиболее крупным исследованием, опубликованным в литературе, является исследование PROfound, в которое скринировали 4425 обследованных пациентов. Проанализировали опухолевые образцы 4047 пациентов c мКРРПЖ методом NGS. Исследовали мутации в 15 генах репарации ДНК: BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D и RAD54L. Интерпретируемый результат получили у 2792 (69 %) больных. Клинически значимые мутации выявили у 778 (27,9 %) пациентов. Наиболее
CV CV
JN СО
CS
BRCA2 ATM
BRCAl
CHEK2
CDK12
PALB2
BRIPl
BARD1
RAD5lB
RAD5lC
U
u
Частота мутаций в генах репарации ДНК в исследуемой популяции, % Frequency of mutations in the DNA repair genes among the study participants, %
cv cv
носителей мутаций ATM, 4 (0,9 %) — носителей мутаций BRCA1 [16]. В нашем исследовании в российской популяции доля носителей мутаций в генах репарации ДНК оказалась выше — 27 (23,9 %) из 113 пациентов, но отмечаются другие порядок и частота встречаемости наиболее частых мутаций. Так, ATM выявляли чаще всего — у 5,3 % пациентов, BRCA1 — у 4,4 %, BRCA2 — у 3,5 %.
В исследовании W. Abida и соавт. изучили данные 451 больного РПЖ с местно-распространенным, метастатическим гормоночувствительным и метастатическим кастрационно-резистентным процессом.
б4
часто определялись следующие мутации: BRCA2 - 8,7 %, CDK12 - 6,3 %, ATM - 5,9 %, CHEK2 - 1,2 %, BRCA1 -1 %, PPP2R2A - 1 %, мутации в генах низкой распространенности - 1,7 %. Изменения в нескольких генах диагностировали у 2,1 % пациентов, чаще всего в BRCA2 (n = 30), CDK12 (n = 24) или ATM(n = 13) [15, 18, 19]. В нашем исследовании в российской популяции доля носителей мутаций в генах репарации ДНК чуть ниже, чем в PROfound, - 23,9 %, также отмечаются другие структура распределения и частота наиболее частых мутаций. Так, ATM выявляли чаще всего - у 5,3 % пациентов, BRCA1 - у 4,4 %, BRCA2 - у 3,5 %, CDK12 -у 2,6 %, CHEK2 - у 1,7 %.
В исследовании PROfound продемонстрировано, что, хотя тестирование NGS при РПЖ возможно, качество образца является ключом к повышению вероятности получения геномного результата. Оптимизация сбора опухолевой ткани, сохранение образцов и обработка могут помочь в получении высококачественных образцов для геномного тестирования.
Результаты проведенного нами исследования подтверждают эффективность рутинного использования профилирования ДНК опухоли у пациентов с мКРРПЖ в целях дальнейшего лечения таргетными препаратами, а также последующего консультирования семей с повышенным риском злокачественных новообразований.
Заключение
Таким образом, в нашем исследовании в популяции из 113 пациентов с мКРРПЖ мутации в генах репарации ДНК выявлены у 27 (23,9 %) больных. Чаще всего выявляли мутацию ATM - 5,3 %, BRCA1 -4,4 %, BRCA2 - 3,5 %.
Полученные данные соответствуют результатам наиболее крупных исследований, представленным в литературе. Определение мутаций в генах репарации ДНК должно войти в рутинную практику с учетом появления нового патогенетического лекарственного подхода, используемого в лечении данной группы пациентов.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ
им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.
Malignant tumors in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU "NMITS radiologii" Minzdrava Rossii, 2021. 252 p. (In Russ.).
2. Scher H.I., Morris M.J., Stadler W.M. et al. Trial design
and objectives for castration-resistant prostate cancer: updated recommendations from the prostate cancer clinical trials working group 3. J Clin Oncol 2016;34(12):1402-18. DOI: 10.1200/JC0.2015.64.2702
3. Oh M., Alkhushaym N., Fallatah S. et al. The association of BRCA1 and BRCA2 mutations with prostate cancer risk, frequency,
and mortality: a meta-analysis. Prostate 2019;79(8):880-95. DOI: 10.1002/pros.23795
4. De Bono J.S., Oudard S., Ozguroglu M. et al. 2010 Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 2010;376(9747):1147-54.
DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X
5. Fizazi K., Shore N., Teuvo L. Tammela et al. Nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and survival with darolutamide. N Engl J Med 2020;383(11):1040-9.
DOI: 10.1056/NEJMoa2001342
6. Smith M.R., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide treatment and metastasis-free survival in prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(15):1408-18. DOI: 10.1056/NEJMoa1715546
7. Scher H.I., Fizazi K., Saad F. et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 2012;367(13):1187-97.
DOI: 10.1056/NEJMoa1207506
8. Beer T.M., Armstrong A.J., Rathkopf D.E. et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 2014;371(5):424-33. DOI: 10.1056/NEJMoa1405095
9. Fizazi K., Tran N., Fein L. et al. Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2017;377(4):352-60. DOI: 10.1056/NEJMoa1704174
10. Ku S.Y., Gleave M.E., Beltran H. Towards precision oncology in advanced prostate cancer. Nat Rev Urol 2019;16(11):645—54. DOI: 10.1038/s41585-019-0237-8
11. De Bono J., Mateo J., Fizazi K. et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2020;382(22):2091-102. DOI: 10.1056/NEJMoa1911440
12. Abida W., Patnaik A., Campbell D. et al. Rucaparib in men with metastatic castration-resistant prostate cancer harboring
a BRCA1 or BRCA2 gene alteration. J Clin Oncol 2020;38(32):3763-72. DOI: 10.1200/JCO.20.01035
13. Abida W., Campbell D., Patnaik A. et al. Non-BRCA DNA damage repair gene alterations and response to the PARP inhibitor rucaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer: analysis from the phase II TRITON2 study. Clin Cancer Res 2020;26(11):2487-96. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0394
14. Abida W., Cheng M., Armenia J. et al. Analysis of the prevalence of microsatellite instability in prostate cancer and response
to immune checkpoint blockade. JAMA Oncol 2019;5(4):471-8. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.5801
15. Alexeev B., Lyubchenko L., Gordiev M. et al. ADAM:
a multicenter, non-interventional, prospective cohort study for determination of prevalence of homologous recombination repair genes mutations (HRRm) in metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) — Interim analysis. J Clin Oncol 2022;40(6_suppl):169. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.169
16. Castro E., Romero-Laorden N., Del Pozo A. et al. PROREPAIR-B: a prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutations on the outcomes
of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2019;37(6):490-503. DOI: 10.1200/jco.18.00358
17. Abida W., Armenia J. et al. Prospective genomic profiling of prostate cancer across disease states reveals germline
cv cv
JN CO
CS
u <
u
cv cv
and somatic alterations that may affect clinical decision making. JCO Precis Oncol 2017;2017:p0.17.00029. DOI: I0.1200/P0.17.00029 18. De Bono J.S., Mateo J., Fizazi K. et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2020;382:2091-102. DOI: 10.1056/NEJMoa1911440
19. De Bono J.S., Fizazi K., Saad F. et al. Central, prospective detection of homologous recombination repair gene mutations (HRRm) in tumour tissue from >4000 men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) screened for the PROfound study. Annal Oncol 2019;30(suppl_5):v325-55. DOI: 10.1093/annonc/mdz248
cv cv
JN CO
CS
Вклад авторов
О.А. Маилян: написание текста рукописи, обзор публикаций по теме статьи; А.С. Калпинский: получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи;
И.В. Решетов, Ю.В. Анжиганова, К.М. Нюшко, А.Д. Каприн, М.П. Головащенко: получение данных для анализа; С.П. Кокин, В.А. Стаканов: обзор публикаций по теме статьи;
Б.Я. Алексеев: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи. Authors' contributions
0.A. Mailyan: article writing, reviewing of publications of the article's theme;
A.S. Kalpinskiy: obtaining data for analysis, reviewing of publications of the article's theme;
1.V. Reshetov, Yu.V. Anzhiganova, K.M. Nyushko, A.D. Kaprin, M.P. Golovashchenko: obtaining data for analysis; S.P. Kokin, V.A. Stakanov: reviewing of publications of the article's theme;
B.Ya. Alekseev: developing the research design, obtaining data for analysis, reviewing of publications of the article's theme. ORCID авторов / ORCID of authors
О.А. Маилян / O.A. Mailyan: https://orcid.org/0000-0002-9787-8842 А.С. Калпинский / A.S. Kalpinskiy: https://orcid.org/0000-0002-2209-3020 И.В. Решетов / I.V. Reshetov: https://orcid.org/0000-0002-0909-6278 К.М. Нюшко / K.M. Nyushko: https://orcid.org/0000-0002-4171-6211
A.Д. Каприн / A.D. Kaprin: https://orcid.org/0000-0001-8784-8415
М.П. Головащенко / M.P. Golovashchenko: https://orcid.org/0000-0001-7719-9976
C.П. Кокин / S.P. Kokin: https://orcid.org/0000-0002-9783-7530
B.А. Стаканов / V.A. Stakanov: https://orcid.org/0000-0002-8970-2505 Б.Я. Алексеев / B.Ya. Alekseev: https://orcid.org/0000-0002-3398-4128
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Funding. The study was performed without external funding.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики
Протокол исследования одобрен комитетом по биомедицинской этике Ф1АОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Протокол № 16-19 от 04.12.2019. Compliance with patient rights and principles of bioethics
The study protocol was approved by the biomedical ethics committee of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University). Protocol No. 16-19 dated 04.12.2019.
cv cv
Статья поступила: 25.04.2022. Принята к публикации: 08.09.2022. Article submitted: 25.04.2022. Accepted for publication: 08.09.2022.
