CC BY
11
296-298
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
необходимость импортозамещения обуславливают создание новых сырьевых баз и новых продуктов для российского фармацевтического рынка .
296 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ДЕПРЕССОРНОГО БАРОРЕФЛЕКСА ПО ГИПЕРТЕНЗИВНОМУ ОТВЕТУ
НА ВАЗОКОНСТРИКТОР У КРЫС
ШИРИНЯН М. Э, САРГСЯНВ. А.
Институт Физиологии им . Л . А. Орбели НАН РА, ИТОХ им . А. Л . Мнджояна НТЦ ОФХ НАН РА, Ереван, Армения
Цель. Оценка чувствительности депрессорного барореф-лекса (ЧБР) в случае отсутствия рефлекторных изменений ЧСС в ответ на введение вазоконстриктора при Оксфордском тестировании
Материалы и методы. Исследования проводились на 8 сериях (1 контрольная и 7 опытных групп, общей выборкой n=52) наркотизированных (нембутал, 40 мг/кг, в/б) белых беспородных крысах (240-270 г) . Тестирование ЧБР (Smith, 1969) выполнялось через 10 минут после однократного введения (в/в) вегетотропных препаратов: пропранолол (0,5 и 2 мг/кг) и разработанные в НТЦОФХ НАН РА неселективный БАБ с ВСА фобуфол (0,2 и 15 мг/кг), внесинаптический а2-адреноблокатор бедитин (3 и 15 мг/кг), ганглиоблокатор ганглерон (3 мг/кг) . В качестве вазоконстриктора был выбран фенилэфрин (ФЭ) в дозе 15 мкг/кг (в/в) .
Результаты. Оксфордским методом у всех групп была определена ЧБР по количественной оценке рефлекторной бради-кардии в ответ на повышение артериального давления (ДАД), за исключением группы на фоне фобуфола в дозе 0,5 мг/кг, у которой введение ФЭ не вызвало рефлекторных изменений ЧСС На основе полученных данных (за исключением групп под действием БАБ) была выявлена зависимость ДАД на 10 секунде тестирования от ЧБР: ДАД=7,805ЧБР+34,64, г=0,99 . Попарное сравнение полученных обоими методами значений ЧБР у всех групп показало несущественное и недостоверное различие (на 0,045 уд. мин/мм рт. ст., р=0,307) . Согласно уравнению, на фоне фобуфола (0,5 мг/кг) ЧБР равна — 1,03 уд мин/мм рт ст
Заключение. Предложен метод оценки ЧБР по гипертен-зивному ответу на вазоконстриктор, который является дополнением к Оксфордскому тесту и позволяет обойти одно из его ограничений — определение ЧБР по количественной оценке только рефлекторных изменений ЧСС . ЧБР вычисляется путем подстановки в полученное уравнение регрессии величины ДАД, которая регистрируется на 10 секунде Оксфордского тестирования Согласно разработанному методу, при Оксфордском тесте ДАД на 10 секунде и величина ЧБР имеют высокую корреляцию: чем меньше ЧБР, тем больше ДАД на 10 секунде
297 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНОГО ФАКТОРА ОТКЛИКА РОДСТВЕННОЙ ПРИМЕСИ НОВОЙ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ СТИМУЛЯТОРА РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ ДЛЯ ЕЕ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ИВАНОВА О. В., ЦЫРЕНОВ Д. О.
ООО "ИФАР", Томск, Россия
Цель. Целью работы является определение и оценка устойчивости относительного фактора отклика (RRF) родственной примеси инновационной фармацевтической субстанции — 2-[2-[(5RS)-5-(гидроксиметил)-3-метил-1,3-оксазолидин-2-илиден]-2-цианоэтилиден]-1Н-индол-3(2Н)-он (GRS) для ее количественного определения
Материалы и методы. Анализ серии испытуемых растворов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе LC-20AD "Prominence", оснащенном диодно-матричным детектором (Shimadzu,
Япония) . Разделение проводили на колонке Kromasil С18 (250Ч4,6 мм, 5 мкм) (AkzoNobel, Gmbh) в градиентном режиме элюирования . Подвижные фазы — 47 мМ раствор калия дигидрофосфата (pH=2,5), ацетонитрил . Аналитическая длина волны — 360 нм. Температура термостата — 35°C . Объем пробы — 20 мкл .
Результаты. Проведена проверка близости коэффициентов экстинции примеси и GRS путем сравнения численных значений частного отношений высот пиков примеси и GRS в диапазоне 210-390 нм к значению при 360 нм . Результат не превышает 5 и составляет 0,23-2,84. Калибровочные кривые линейны в диапазоне концентраций 0,1 (ПКО) — 1,6 мкг/мл при 360 нм и описываются уравнениями зависимости Х от концентрации для примеси С=480,5*Х+205,1 и GRS С=785,8*Х+1589,5 . RRF примеси относительно GRS составил 0,61. RRF устойчив, т.к. расчет относительной погрешности между значениями RRF в диапазоне 350-370 нм не превышает 10% для значений в диапазоне 0,57-0,67.
Заключение. Таким образом, экспериментально рассчитан относительный фактор отклика примеси относительно действующего вещества, который составил 0,61 при аналитической длине волны и оценена его устойчивость . Полученные данные включены в расчетную часть аналитической методики количественного определения родственных примесей в фармацевтической субстанции .
298 ОПТИМИЗАЦИЯ СИНТЕЗА НОВОГО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО О-БЕНЗОИЛАМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ БОРОВСКИЙ Б. В., КОВАЛЬ Н. О. ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Оптимизация условий синтеза биологически активных амидов о-бензоиламинобензойной кислоты, с целью наработки активной фармакологической субстанции для дальнейших фармакологических исследований .
Материалы и методы. Идентификация продуктов реакций осуществлялась с использованием УФ, ИК- и ЯМР-спектроскопии
Результаты. Известный метод синтез бензоксазинона через промежуточную о-БКА подразумевает использование, антра-ниловой кислоты и уксусного ангидрида, которые относятся к прекурсорам. Оборот эти вещества в России ограничен и в отношении их устанавливаются особые меры контроля . В качестве реакционной среды для получения о-бензоиламинобензойной кислоты из антраниловой кислоты применяют бензол. Это вещество относится ко второму классу опасности . Эти данные свидетельствуют о перспективности оптимизации многостадийного метода синтеза нового высокоэффективного и малотоксичного анксиолитического вещества Количество стадий синтеза не увеличивается, так как гидролиз антраниламида протекает в щелочной среде, в которой осуществляется ацилирование по Шоттену-Бауману, позволяющее бензоилировать промежуточный продукт без выделения из реакционной среды . В отличие от получения целевого продукта, описанного в патенте, предлагается в качестве катализатора повышающего нуклеофильность исходного ароматического амина использовать ДМСО вместо ДМФА. Эта замена оправданна, так как каталитические свойства этих полярных апротонных растворителей практически идентичны, однако ДМСО относится к нетоксичным веществам
Заключение. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена целесообразность и перспективность разработанного лабораторный регламент синтеза субстанции, обладающей выраженной анксиолитической, актопротектор-ной и антидепрессивной активностью в сочетании с низкой токсичностью . Оптимизированный способ синтеза, является более технологически доступным, экономически выгодным и экологически безопасным, в сравнении с раннее описанным
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6S):1-174. doi:10.15829/1728-8800-2023-6S
101
