CC BY
10
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
293-295
витии фармацевтического рынка спазмолитических препаратов .
Материалы и методы. Изучение ассортимента препаратов фармацевтического рынка Российской Федерации (РФ) с тримебутина малеатом (ТМ), проводилось с использованием Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС), размещенного на официальном сайте Министерства Здравоохранения РФ .
Результаты. Тримебутин используется для лечения хронического заболевания — синдрома раздраженного кишечника, поражающее значительную часть населения и оказывающее негативное влияние на качество жизни . Эффективная долгосрочная терапия данного заболевания имеет большое экономическое значение, при этом, добиться оптимального соотношения "стоимость лечения-эффективность" можно за счет разработки новых лекарственных форм тримебутина . По состоянию на 17.01.2023 в ГРЛС РФ зарегистрировано и разрешено к реализации 16 торговых наименований (ТН) лекарственных препаратов (ЛП), содержащих ТМ в качестве активной фармацевтической субстанции . Все ЛП предназначены для перорального применения и выпускаются фармацевтическими предприятиями РФ в форме таблеток (13 ТН), гранул (1ТН), порошка для приготовления суспензии (1ТН), геля для приема внутрь (1ТН) .
Заключение. Учитывая недостатки таблеток, для применения ТМ в педиатрической и гериатрической практике, перспективным направлением исследования можно считать разработку сиропов с ТМ . При этом сиропы могут быть разработаны на основе стевии, чтобы снизить углеводную нагрузку на организм
293 НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС КРЫС В ТЕСТЕ САРАНА ПРИ ВВЕДЕНИИ ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА В УСЛОВИЯХ ФОКАЛЬНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
ШАБАНОВА Н. Б, ГЕРАЩЕНКО А. Д.
ПМФИ-филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, Пятигорск, Россия
Цель. Провести оценку неврологического статуса крыс в тесте Оаша при введении производного пиримидина в условиях фокальной церебральной ишемии .
Материалы и методы. Исследование проведено на 40 крысах-самцах линии разделенных на 4 группы . Первая группа представлена ложнооперированными животными, второй и последующим моделировали патологию: вторая — негативный контроль (НК), 3-ая — получала соединение Р1К-23 (50 мг/кг), 4-ая — кавинтон (3,2 мг/кг) . Фокальную церебральную ишемию моделировали окклюзией левой средней мозговой артерии под хлоралгидратным наркозом (350 мг/кг) Изучаемые соединения вводили внутрибрюшин-но после проведения операции в течение 3-х суток ежедневно . Неврологический статус оценивали в тесте Оагаа . Данные обрабатывали методом вариационной статистики, уровень достоверности — 95% .
Результаты. Через 72 после воспроизведения ишемии у крыс группы негативного контроля индекс Оаша снизился в 1,8 (р<0,05) относительно показателя ложноопе-рированных крыс (17,8+0,13). У крыс, получавших референтный препарат кавинтон и производное пиримидина, показатели шкалы Оаша на 54% (р<0,05) и 63,5% (р<0,05) были выше группы НК, что свидетельствует об улучшении моторных функций . Однако данные показатели имели достоверные отличия от группы ложнооперированных животных, таким образом полного восстановления асимметрии не отмечено
Заключение. Введение производного пиримидина под шифром Р1Я-23 способствует улучшению асимметрии, возникающей на фоне фокальной церебральной ишемии . Эффект от введения производного пиримидина Р1Я-23 сопоставим с таковым у кавинтона
294 НОВЫЕ ПОТЕНЦИАЛЬНО АКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ДЕЗОКСИУРИДИНТРИФОСФАТАЗЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА
МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р., ШУЛЬЦА. Г.
УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром дезоксиуридинтрифосфатазы человека (dUTPase) .
Материалы и методы. Методом молекулярного докин-га с использованием программы AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром dUTPase человека . В качестве модели dUTPase фермента была выбрана из банка данных белков (https .//www. rcsb . org) макромолекула с кодом 2hgu .
Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активном центре dUTPase, установлены факторы стабилизации их положения в этом белке . Определены энергии связывания этих соединений . Анализ энергий связывания показал, что все 15 протестированных соединений являются эффективными потенциальными ингибиторами данного фермента dUTPase
Заключение. С использованием молекулярного докинга выявлено, что все 15 протестированных 3,4-дигидропирими-дин-2-она способны ингибировать dUTPase человека. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-7320073) .
295 НОРМАТИВНО-ПРАВОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ РЫНКА ТРАДИЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
БОБЫЛЕВА В. С., ГРИБКОВА Е. И.
МГУ им . М . В . Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Целью работы стало изучение нормативно-правовой базы, посвященной традиционным лекарственным растительным средствам, а также оценка перспективы развития рынка растительных препаратов согласно действующему законодательству
Материалы и методы. В качестве основных материалов нами были использованы законодательные акты Российской федерации: "дорожная карта" "Хелснет, распоряжение Правительства РФ №2409-р, а также Постановление Правительства Российской Федерации № 2544. Методы, используемые в исследовании: контент-анализ, сравнительный анализ
Результаты. В 2020г объем российского рынка растительных препаратов составил 44,3 миллиарда рублей . По прогнозам ВОЗ через 15 лет доля ЛРП вырастет до 60% . В 2016г Советом при Президенте РФ была утверждена "дорожная карта" "Хелснет", которая должна быть реализована к 2035г В 2021г распоряжение правительства РФ №2409-р присвоило статус сельскохозяйственной продукции многим лекарственным и эфирномасличным культурам В 2021г постановлением Правительства РФ № 2544 в программу "Развитие фармацевтической и медицинской промышленности" был внесен пункт об импортозамещении, согласно которому к 2030г полный цикл производства 90% стратегически значимых ЛС должен осуществляться на территории РФ
Заключение. Согласно планам реализации "Хелснет" будут выполнены: создание фермерских хозяйств, выращивающих лекарственные растения, внесение изменений в законодательную базу, разработка фармакопейных статей для ЛРС и ЛРП . Распоряжение №2409-р дает возможность производителям лекарственных растений получить статус "фермера" и рассчитывать на поддержку, на которую выделяется не менее 1 миллиарда рублей ежегодно . Спрос на ЛРП, господдержка,
296-298
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
необходимость импортозамещения обуславливают создание новых сырьевых баз и новых продуктов для российского фармацевтического рынка .
296 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ДЕПРЕССОРНОГО БАРОРЕФЛЕКСА ПО ГИПЕРТЕНЗИВНОМУ ОТВЕТУ
НА ВАЗОКОНСТРИКТОР У КРЫС
ШИРИНЯН М. Э, САРГСЯНВ. А.
Институт Физиологии им . Л . А. Орбели НАН РА, ИТОХ им . А. Л . Мнджояна НТЦ ОФХ НАН РА, Ереван, Армения
Цель. Оценка чувствительности депрессорного барореф-лекса (ЧБР) в случае отсутствия рефлекторных изменений ЧСС в ответ на введение вазоконстриктора при Оксфордском тестировании
Материалы и методы. Исследования проводились на 8 сериях (1 контрольная и 7 опытных групп, общей выборкой n=52) наркотизированных (нембутал, 40 мг/кг, в/б) белых беспородных крысах (240-270 г) . Тестирование ЧБР (Smith, 1969) выполнялось через 10 минут после однократного введения (в/в) вегетотропных препаратов: пропранолол (0,5 и 2 мг/кг) и разработанные в НТЦОФХ НАН РА неселективный БАБ с ВСА фобуфол (0,2 и 15 мг/кг), внесинаптический а2-адреноблокатор бедитин (3 и 15 мг/кг), ганглиоблокатор ганглерон (3 мг/кг) . В качестве вазоконстриктора был выбран фенилэфрин (ФЭ) в дозе 15 мкг/кг (в/в) .
Результаты. Оксфордским методом у всех групп была определена ЧБР по количественной оценке рефлекторной бради-кардии в ответ на повышение артериального давления (ДАД), за исключением группы на фоне фобуфола в дозе 0,5 мг/кг, у которой введение ФЭ не вызвало рефлекторных изменений ЧСС На основе полученных данных (за исключением групп под действием БАБ) была выявлена зависимость ДАД на 10 секунде тестирования от ЧБР: ДАД=7,805ЧБР+34,64, г=0,99 . Попарное сравнение полученных обоими методами значений ЧБР у всех групп показало несущественное и недостоверное различие (на 0,045 уд. мин/мм рт. ст., р=0,307) . Согласно уравнению, на фоне фобуфола (0,5 мг/кг) ЧБР равна — 1,03 уд мин/мм рт ст
Заключение. Предложен метод оценки ЧБР по гипертен-зивному ответу на вазоконстриктор, который является дополнением к Оксфордскому тесту и позволяет обойти одно из его ограничений — определение ЧБР по количественной оценке только рефлекторных изменений ЧСС . ЧБР вычисляется путем подстановки в полученное уравнение регрессии величины ДАД, которая регистрируется на 10 секунде Оксфордского тестирования Согласно разработанному методу, при Оксфордском тесте ДАД на 10 секунде и величина ЧБР имеют высокую корреляцию: чем меньше ЧБР, тем больше ДАД на 10 секунде
297 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНОГО ФАКТОРА ОТКЛИКА РОДСТВЕННОЙ ПРИМЕСИ НОВОЙ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ СТИМУЛЯТОРА РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ ДЛЯ ЕЕ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ИВАНОВА О. В., ЦЫРЕНОВ Д. О.
ООО "ИФАР", Томск, Россия
Цель. Целью работы является определение и оценка устойчивости относительного фактора отклика (RRF) родственной примеси инновационной фармацевтической субстанции — 2-[2-[(5RS)-5-(гидроксиметил)-3-метил-1,3-оксазолидин-2-илиден]-2-цианоэтилиден]-1Н-индол-3(2Н)-он (GRS) для ее количественного определения
Материалы и методы. Анализ серии испытуемых растворов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе LC-20AD "Prominence", оснащенном диодно-матричным детектором (Shimadzu,
Япония) . Разделение проводили на колонке Kromasil С18 (250Ч4,6 мм, 5 мкм) (AkzoNobel, Gmbh) в градиентном режиме элюирования . Подвижные фазы — 47 мМ раствор калия дигидрофосфата (pH=2,5), ацетонитрил . Аналитическая длина волны — 360 нм. Температура термостата — 35°C . Объем пробы — 20 мкл .
Результаты. Проведена проверка близости коэффициентов экстинции примеси и GRS путем сравнения численных значений частного отношений высот пиков примеси и GRS в диапазоне 210-390 нм к значению при 360 нм . Результат не превышает 5 и составляет 0,23-2,84. Калибровочные кривые линейны в диапазоне концентраций 0,1 (ПКО) — 1,6 мкг/мл при 360 нм и описываются уравнениями зависимости Х от концентрации для примеси С=480,5*Х+205,1 и GRS С=785,8*Х+1589,5 . RRF примеси относительно GRS составил 0,61. RRF устойчив, т.к. расчет относительной погрешности между значениями RRF в диапазоне 350-370 нм не превышает 10% для значений в диапазоне 0,57-0,67.
Заключение. Таким образом, экспериментально рассчитан относительный фактор отклика примеси относительно действующего вещества, который составил 0,61 при аналитической длине волны и оценена его устойчивость . Полученные данные включены в расчетную часть аналитической методики количественного определения родственных примесей в фармацевтической субстанции .
298 ОПТИМИЗАЦИЯ СИНТЕЗА НОВОГО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО О-БЕНЗОИЛАМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ БОРОВСКИЙ Б. В., КОВАЛЬ Н. О. ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Оптимизация условий синтеза биологически активных амидов о-бензоиламинобензойной кислоты, с целью наработки активной фармакологической субстанции для дальнейших фармакологических исследований .
Материалы и методы. Идентификация продуктов реакций осуществлялась с использованием УФ, ИК- и ЯМР-спектроскопии
Результаты. Известный метод синтез бензоксазинона через промежуточную о-БКА подразумевает использование, антра-ниловой кислоты и уксусного ангидрида, которые относятся к прекурсорам. Оборот эти вещества в России ограничен и в отношении их устанавливаются особые меры контроля . В качестве реакционной среды для получения о-бензоиламинобензойной кислоты из антраниловой кислоты применяют бензол. Это вещество относится ко второму классу опасности . Эти данные свидетельствуют о перспективности оптимизации многостадийного метода синтеза нового высокоэффективного и малотоксичного анксиолитического вещества Количество стадий синтеза не увеличивается, так как гидролиз антраниламида протекает в щелочной среде, в которой осуществляется ацилирование по Шоттену-Бауману, позволяющее бензоилировать промежуточный продукт без выделения из реакционной среды . В отличие от получения целевого продукта, описанного в патенте, предлагается в качестве катализатора повышающего нуклеофильность исходного ароматического амина использовать ДМСО вместо ДМФА. Эта замена оправданна, так как каталитические свойства этих полярных апротонных растворителей практически идентичны, однако ДМСО относится к нетоксичным веществам
Заключение. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена целесообразность и перспективность разработанного лабораторный регламент синтеза субстанции, обладающей выраженной анксиолитической, актопротектор-ной и антидепрессивной активностью в сочетании с низкой токсичностью . Оптимизированный способ синтеза, является более технологически доступным, экономически выгодным и экологически безопасным, в сравнении с раннее описанным
