CC BY
8
290-292
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Цель. Оценка защитного потенциала солей лития от токсического действия этанола на эритроциты .
Материалы и методы. Материалом для исследования были образцы крови 19 мужчин больных алкоголизмом . Мембранопротекторный эффект солей лития оценивали в опытах in vitro по степени гемолиза эритроцитов при действии этанола . Осадок эритроцитов вносили в ряд пробирок, содержащих раствор этанола и стоковые растворы солей лития (карбоната, фумарата, пирувата, аскорбата) . Конечное разведение в пробах составило: осадка эритроцитов 1:10; этанола — 11%; концентрация солей лития — 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития . К каждой опытной пробе ставили контрольные образцы с физиологическим раствором; пробы инкубировали при 370С в течение 2,5 часов, центрифугировали и определяли оптическую плотность супернатантов . По соотношению оптических плотностей супернатантов опытной и контрольной проб рассчитывали величину гемолиза опытной пробы (в %), принимая оптическую плотность контрольной пробы за 100% . Использовали карбонат лития (Sygma-Aldrich), фумарат лития, пируват лития, аскорбат лития синтезированы в Исследовательской школе химических и биомедицинских технологий Томского политехнического университета . Статистическую обработку данных проводили с помощью программы "Statistica-10" . Данные представляли в виде медианы (Me) и межквартильного интервала (QL;QU) .
Результаты. Установлено, что при инкубации эритроцитов с карбонатом лития уровень гемолиза был выше (131,7 (103,0; 203,0)%), чем в контрольных образцах с физиологическим раствором (100%) . Величина гемолиза эритроцитов в пробах с фумаратом лития составила 67,0 (62,2; 74,8)%; с пируватом лития — 65,3 (48,0; 77,3)%; с аскорбатом лития — 57,5 (50,9; 66,7)% . Таким образом, фумарат, пируват и аскорбат лития при концентрации, соотносящейся с терапевтической дозой по иону лития (1,2 ммоль/л), повышают устойчивость эритроцитов к гемолизирующему действию этанола в 1,5-1,7 раз .
Заключение. Фумарат, пируват и аскорбат лития демонстрируют высокий мембранопротекторный эффект и расширяют арсенал мембранопротекторных соединений, что в сочетании с нормотимическим действием лития повышает перспективность их использования для разработки импортозамещающих лекарственных средств лечения расстройств аффективного спектра
290 МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПРОИЗВОДНЫХ
3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА В АКТИВНЫЙ ЦЕНТР УРИДИНФОСФОРИЛАЗЫ E. COLI
МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р., ШАРАФИТДИНОВНА Л. И.
УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром уридинфосфорилазы (УФаза) E . coli.
Материалы и методы. Методом молекулярного докин-га с использованием программы AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром УФазы . В качестве модели УФазы фермента была выбрана из банка данных белков (https .//www. rcsb .org) макромолекула с кодом 1rxs .
Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активном центре УФазы, установлены факторы стабилизации их положения в этом белке Численные значения энергии Ebind, рассчитанные с использованием скоринг-функций в программах AutoDock 4 . 2 и AutoDock Vina, для этих соединений в пределах погрешности расчетов (2,5 ккал/моль) сопоставимы с аналогичной величиной для активного компонента противоопухолевого препарата 5-фторуридина и незамещенного дезоксиуридина . Это
позволяет предположить, что совместное введение данных соединений с 5-фторурацилом в составе противоопухолевых лекарственных средств позволит снизить скорость биодеградации 5-фторуридина до 5-фторурацилаацила, а следовательно, снизить его терапевтическую дозу. Однако для определяющего ответа необходимы результаты исследований в условиях in vivo .
Заключение. С использованием молекулярного докинга выявлено, что все 15 протестированных 3,4-дигидропири-мидин-2-она способны ингибировать УФазу E. coli. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-7320073)
291 МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПОДОРОЖНИКОВ PLANTAGO MEDIA, PLANTAGO ASIATICA, КАК ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
КОНДРАТЬЕВ К. В.
ФГАОУ ВО ДВФУ, Владивосток, Россия
Цель. Морфолого-анатомическое изучение лекарственного растительного сырья подорожников Plantago media, Plantago аsiatica. Из девяти видов подорожника, произрастающих в Приморском крае, многие широко применяются в народной медицине России и других странах . Целью исследования является выявление перспектив внедрения Plantago media, Plantago аsiatica в фармацевтическую практику, как полноценных заменителей фармакопейного вида Plantago major, ограниченно распространенного в Приморском крае .
Материалы и методы. Материал для исследований заготавливали в Приморском крае в местах естественного обитания в летний период 2022г: Plantago аsiatica — в Уссурийском районе, Plantago media — в Хасанском районе . Микроскопический анализ листьев, цветков, цветоносов проводили в соответствии с указаниями статьи "Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов" ОФС . 1.5 . 3.0003 . 15, Листья ОФС . 1. 5. 1.0003.15, Цветки ОФС 1 5 1 0004 15 Приготовленные микропрепараты рассматривали под микроскопом "Альтами БИО 8" при различных увеличениях (х50, х100, х200, х400) Изображение фиксировалось с помощью камеры Альтами БИО
Результаты. Выявили основное явное отличие подорожника азиатского от подорожника большого в морфологии цветоноса, которое выражается в более разреженном соцветии в нижней его части с короткими цветоножками . При анатомическом изучении выявили большие скопления длинных волосков на цветоносах, расположенных по всей их поверхности
Подорожник средний, произрастающий в Приморье, встречается в виде степного подвида и отличается от других видов наличием стержневого корня и густого покрытия волосками листьев и цветоноса
Заключение. На Дальнем Востоке РФ насчитывают до 9 видов подорожников, но ни один из них не введен в научную медицину. Изучение морфолого-анатомических особенностей сырья Plantago media, Plantago аsiatica, позволяет рассматривать их в качестве дополнительного источника лекарственного растительного сырья .
292 НАПРАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С ТРИМЕБУТИНОМ В РОССИИ
ПОЗДНЯКОВА А. Е., ЛЕЖНЕВА Л. П.
Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия
Цель. Поиск перспективных лекарственных форм триме-бутина для формирования государственной стратегии в раз-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
293-295
витии фармацевтического рынка спазмолитических препаратов .
Материалы и методы. Изучение ассортимента препаратов фармацевтического рынка Российской Федерации (РФ) с тримебутина малеатом (ТМ), проводилось с использованием Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС), размещенного на официальном сайте Министерства Здравоохранения РФ .
Результаты. Тримебутин используется для лечения хронического заболевания — синдрома раздраженного кишечника, поражающее значительную часть населения и оказывающее негативное влияние на качество жизни . Эффективная долгосрочная терапия данного заболевания имеет большое экономическое значение, при этом, добиться оптимального соотношения "стоимость лечения-эффективность" можно за счет разработки новых лекарственных форм тримебутина . По состоянию на 17.01.2023 в ГРЛС РФ зарегистрировано и разрешено к реализации 16 торговых наименований (ТН) лекарственных препаратов (ЛП), содержащих ТМ в качестве активной фармацевтической субстанции . Все ЛП предназначены для перорального применения и выпускаются фармацевтическими предприятиями РФ в форме таблеток (13 ТН), гранул (1ТН), порошка для приготовления суспензии (1ТН), геля для приема внутрь (1ТН) .
Заключение. Учитывая недостатки таблеток, для применения ТМ в педиатрической и гериатрической практике, перспективным направлением исследования можно считать разработку сиропов с ТМ . При этом сиропы могут быть разработаны на основе стевии, чтобы снизить углеводную нагрузку на организм
293 НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС КРЫС В ТЕСТЕ САРАНА ПРИ ВВЕДЕНИИ ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА В УСЛОВИЯХ ФОКАЛЬНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
ШАБАНОВА Н. Б, ГЕРАЩЕНКО А. Д.
ПМФИ-филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, Пятигорск, Россия
Цель. Провести оценку неврологического статуса крыс в тесте Оаша при введении производного пиримидина в условиях фокальной церебральной ишемии .
Материалы и методы. Исследование проведено на 40 крысах-самцах линии разделенных на 4 группы . Первая группа представлена ложнооперированными животными, второй и последующим моделировали патологию: вторая — негативный контроль (НК), 3-ая — получала соединение Р1К-23 (50 мг/кг), 4-ая — кавинтон (3,2 мг/кг) . Фокальную церебральную ишемию моделировали окклюзией левой средней мозговой артерии под хлоралгидратным наркозом (350 мг/кг) Изучаемые соединения вводили внутрибрюшин-но после проведения операции в течение 3-х суток ежедневно . Неврологический статус оценивали в тесте Оагаа . Данные обрабатывали методом вариационной статистики, уровень достоверности — 95% .
Результаты. Через 72 после воспроизведения ишемии у крыс группы негативного контроля индекс Оаша снизился в 1,8 (р<0,05) относительно показателя ложноопе-рированных крыс (17,8+0,13). У крыс, получавших референтный препарат кавинтон и производное пиримидина, показатели шкалы Оаша на 54% (р<0,05) и 63,5% (р<0,05) были выше группы НК, что свидетельствует об улучшении моторных функций . Однако данные показатели имели достоверные отличия от группы ложнооперированных животных, таким образом полного восстановления асимметрии не отмечено
Заключение. Введение производного пиримидина под шифром Р1Я-23 способствует улучшению асимметрии, возникающей на фоне фокальной церебральной ишемии . Эффект от введения производного пиримидина Р1Я-23 сопоставим с таковым у кавинтона
294 НОВЫЕ ПОТЕНЦИАЛЬНО АКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ДЕЗОКСИУРИДИНТРИФОСФАТАЗЫ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА
МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р., ШУЛЬЦА. Г.
УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром дезоксиуридинтрифосфатазы человека (dUTPase) .
Материалы и методы. Методом молекулярного докин-га с использованием программы AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром dUTPase человека . В качестве модели dUTPase фермента была выбрана из банка данных белков (https .//www. rcsb . org) макромолекула с кодом 2hgu .
Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активном центре dUTPase, установлены факторы стабилизации их положения в этом белке . Определены энергии связывания этих соединений . Анализ энергий связывания показал, что все 15 протестированных соединений являются эффективными потенциальными ингибиторами данного фермента dUTPase
Заключение. С использованием молекулярного докинга выявлено, что все 15 протестированных 3,4-дигидропирими-дин-2-она способны ингибировать dUTPase человека. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-7320073) .
295 НОРМАТИВНО-ПРАВОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ РЫНКА ТРАДИЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
БОБЫЛЕВА В. С., ГРИБКОВА Е. И.
МГУ им . М . В . Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Целью работы стало изучение нормативно-правовой базы, посвященной традиционным лекарственным растительным средствам, а также оценка перспективы развития рынка растительных препаратов согласно действующему законодательству
Материалы и методы. В качестве основных материалов нами были использованы законодательные акты Российской федерации: "дорожная карта" "Хелснет, распоряжение Правительства РФ №2409-р, а также Постановление Правительства Российской Федерации № 2544. Методы, используемые в исследовании: контент-анализ, сравнительный анализ
Результаты. В 2020г объем российского рынка растительных препаратов составил 44,3 миллиарда рублей . По прогнозам ВОЗ через 15 лет доля ЛРП вырастет до 60% . В 2016г Советом при Президенте РФ была утверждена "дорожная карта" "Хелснет", которая должна быть реализована к 2035г В 2021г распоряжение правительства РФ №2409-р присвоило статус сельскохозяйственной продукции многим лекарственным и эфирномасличным культурам В 2021г постановлением Правительства РФ № 2544 в программу "Развитие фармацевтической и медицинской промышленности" был внесен пункт об импортозамещении, согласно которому к 2030г полный цикл производства 90% стратегически значимых ЛС должен осуществляться на территории РФ
Заключение. Согласно планам реализации "Хелснет" будут выполнены: создание фермерских хозяйств, выращивающих лекарственные растения, внесение изменений в законодательную базу, разработка фармакопейных статей для ЛРС и ЛРП . Распоряжение №2409-р дает возможность производителям лекарственных растений получить статус "фермера" и рассчитывать на поддержку, на которую выделяется не менее 1 миллиарда рублей ежегодно . Спрос на ЛРП, господдержка,
