Научная статья на тему 'МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА В АКТИВНЫЙ ЦЕНТР УРИДИНФОСФОРИЛАЗЫ E. COLI'

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА В АКТИВНЫЙ ЦЕНТР УРИДИНФОСФОРИЛАЗЫ E. COLI Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
34
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Мартынова Ю. З., Хайруллина В. Р., Шарафитдиновна Л. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА В АКТИВНЫЙ ЦЕНТР УРИДИНФОСФОРИЛАЗЫ E. COLI»

290-292

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

Цель. Оценка защитного потенциала солей лития от токсического действия этанола на эритроциты .

Материалы и методы. Материалом для исследования были образцы крови 19 мужчин больных алкоголизмом . Мембранопротекторный эффект солей лития оценивали в опытах in vitro по степени гемолиза эритроцитов при действии этанола . Осадок эритроцитов вносили в ряд пробирок, содержащих раствор этанола и стоковые растворы солей лития (карбоната, фумарата, пирувата, аскорбата) . Конечное разведение в пробах составило: осадка эритроцитов 1:10; этанола — 11%; концентрация солей лития — 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития . К каждой опытной пробе ставили контрольные образцы с физиологическим раствором; пробы инкубировали при 370С в течение 2,5 часов, центрифугировали и определяли оптическую плотность супернатантов . По соотношению оптических плотностей супернатантов опытной и контрольной проб рассчитывали величину гемолиза опытной пробы (в %), принимая оптическую плотность контрольной пробы за 100% . Использовали карбонат лития (Sygma-Aldrich), фумарат лития, пируват лития, аскорбат лития синтезированы в Исследовательской школе химических и биомедицинских технологий Томского политехнического университета . Статистическую обработку данных проводили с помощью программы "Statistica-10" . Данные представляли в виде медианы (Me) и межквартильного интервала (QL;QU) .

Результаты. Установлено, что при инкубации эритроцитов с карбонатом лития уровень гемолиза был выше (131,7 (103,0; 203,0)%), чем в контрольных образцах с физиологическим раствором (100%) . Величина гемолиза эритроцитов в пробах с фумаратом лития составила 67,0 (62,2; 74,8)%; с пируватом лития — 65,3 (48,0; 77,3)%; с аскорбатом лития — 57,5 (50,9; 66,7)% . Таким образом, фумарат, пируват и аскорбат лития при концентрации, соотносящейся с терапевтической дозой по иону лития (1,2 ммоль/л), повышают устойчивость эритроцитов к гемолизирующему действию этанола в 1,5-1,7 раз .

Заключение. Фумарат, пируват и аскорбат лития демонстрируют высокий мембранопротекторный эффект и расширяют арсенал мембранопротекторных соединений, что в сочетании с нормотимическим действием лития повышает перспективность их использования для разработки импортозамещающих лекарственных средств лечения расстройств аффективного спектра

290 МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПРОИЗВОДНЫХ

3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА В АКТИВНЫЙ ЦЕНТР УРИДИНФОСФОРИЛАЗЫ E. COLI

МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р., ШАРАФИТДИНОВНА Л. И.

УУНиТ, Уфа, Россия

Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром уридинфосфорилазы (УФаза) E . coli.

Материалы и методы. Методом молекулярного докин-га с использованием программы AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром УФазы . В качестве модели УФазы фермента была выбрана из банка данных белков (https .//www. rcsb .org) макромолекула с кодом 1rxs .

Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активном центре УФазы, установлены факторы стабилизации их положения в этом белке Численные значения энергии Ebind, рассчитанные с использованием скоринг-функций в программах AutoDock 4 . 2 и AutoDock Vina, для этих соединений в пределах погрешности расчетов (2,5 ккал/моль) сопоставимы с аналогичной величиной для активного компонента противоопухолевого препарата 5-фторуридина и незамещенного дезоксиуридина . Это

позволяет предположить, что совместное введение данных соединений с 5-фторурацилом в составе противоопухолевых лекарственных средств позволит снизить скорость биодеградации 5-фторуридина до 5-фторурацилаацила, а следовательно, снизить его терапевтическую дозу. Однако для определяющего ответа необходимы результаты исследований в условиях in vivo .

Заключение. С использованием молекулярного докинга выявлено, что все 15 протестированных 3,4-дигидропири-мидин-2-она способны ингибировать УФазу E. coli. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-7320073)

291 МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПОДОРОЖНИКОВ PLANTAGO MEDIA, PLANTAGO ASIATICA, КАК ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

КОНДРАТЬЕВ К. В.

ФГАОУ ВО ДВФУ, Владивосток, Россия

Цель. Морфолого-анатомическое изучение лекарственного растительного сырья подорожников Plantago media, Plantago аsiatica. Из девяти видов подорожника, произрастающих в Приморском крае, многие широко применяются в народной медицине России и других странах . Целью исследования является выявление перспектив внедрения Plantago media, Plantago аsiatica в фармацевтическую практику, как полноценных заменителей фармакопейного вида Plantago major, ограниченно распространенного в Приморском крае .

Материалы и методы. Материал для исследований заготавливали в Приморском крае в местах естественного обитания в летний период 2022г: Plantago аsiatica — в Уссурийском районе, Plantago media — в Хасанском районе . Микроскопический анализ листьев, цветков, цветоносов проводили в соответствии с указаниями статьи "Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов" ОФС . 1.5 . 3.0003 . 15, Листья ОФС . 1. 5. 1.0003.15, Цветки ОФС 1 5 1 0004 15 Приготовленные микропрепараты рассматривали под микроскопом "Альтами БИО 8" при различных увеличениях (х50, х100, х200, х400) Изображение фиксировалось с помощью камеры Альтами БИО

Результаты. Выявили основное явное отличие подорожника азиатского от подорожника большого в морфологии цветоноса, которое выражается в более разреженном соцветии в нижней его части с короткими цветоножками . При анатомическом изучении выявили большие скопления длинных волосков на цветоносах, расположенных по всей их поверхности

Подорожник средний, произрастающий в Приморье, встречается в виде степного подвида и отличается от других видов наличием стержневого корня и густого покрытия волосками листьев и цветоноса

Заключение. На Дальнем Востоке РФ насчитывают до 9 видов подорожников, но ни один из них не введен в научную медицину. Изучение морфолого-анатомических особенностей сырья Plantago media, Plantago аsiatica, позволяет рассматривать их в качестве дополнительного источника лекарственного растительного сырья .

292 НАПРАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

С ТРИМЕБУТИНОМ В РОССИИ

ПОЗДНЯКОВА А. Е., ЛЕЖНЕВА Л. П.

Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия

Цель. Поиск перспективных лекарственных форм триме-бутина для формирования государственной стратегии в раз-

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6S):1-174. doi:10.15829/1728-8800-2023-6S

99

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.