CC BY
5
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
286-289
стически обрабатывали согласно ОФС . 1 . 1 . 0013 . 15 ГФ XIV издания с использованием ПО "Statistica 10" .
Результаты. На основании полученных экспериментальных данных гравиметрического определения установлено, что суммарное содержание лишайниковых кислот составило 1,38+0,05% (Sx=0,078, е=3,62%) .
Заключение. Количественное содержание лишайниковых кислот в слоевище уснеи бородатой, заготовленной на территории Алтайского края, составило 1,38% .
286 контроль качества
и стандартизация лекарственной формы диклофенака в виде геля
ГАРМОНОВ С. Ю., УРАЗГАЛИЕВА А. А., ФИЛИППОВ Ю. В.
АО "Татхимфармпрепараты", ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия
Цель. Разработка методик контроля качества мягкой лекарственной формы "Диклофенак гель для наружного применения 5%" и их валидация .
Материалы и методы. Объектами исследования служили: стандартные образцы диклофенака натрия ("Henan Dongtai Pharm Co .,LTD", Китай), экспериментальный гель на его основе, пропиленгликоль ("Sigma-Aldrich", США), стандартные образцы (СО) ацетона для газовой хроматографии (Sigma-Aldrich, США), этанола для газовой хроматографии (Merck SupraSolv®, Германия) . Количественное определение диклофенака натрия, определение подлинности проводили методом ВЭЖХ (жидкостной хроматограф "Prominance" LC-20, "SHIMADZU", Япония) . Колонка — 150 х 4,6 мм, С18, 5 мкм (например, Discovery С18 или аналогичная) . Для анализа этанола использован газовый хроматограф GC-2010 Plus фирмы "SHIMADZU" (Япония) . Колонка — капиллярная DB-5 длиной 30 м, диаметром 0,53 мм (5% фенил — 95% метилполисилоксан), с толщиной слоя неподвижной фазы 5,0 мкм (Agilent Technologies) .
Результаты. Изучены факторы, обеспечивающие чувствительность и избирательность определений действующего вещества и примесей, проведен выбор условий детектирования в условиях обращено-фазной ВЭЖХ; проведена оценка влияния компонентов матрицы на аналитический сигнал . Для оценки возможности газохроматографического определения этанола в геле диклофенака проведен ряд экспериментов оценке по влияния растворителя, плацебо, разрешающей способности хроматографической системы по полному разделению пиков действующего вещества и компонентов плацебо, а также пригодности хроматографической системы по эффективности, фактору асимметрии и относительному стандартному отклонению площадей пиков этанола . Валидационная оценка включала показатели специфичности, правильности, линейности и аналитической области методики, стабильности, сходимости, внутрилабораторной прецизионности, робастности . Разработанные методики были использованы для анализа ди-клофенака и этанола в геле Степень согласования результатов при анализах однородных образцов продемонстрировали, что данные количественного содержания в образцах сходимы, коэффициент вариации не более 2% .
Заключение. Разработаны нормы качества на мягкую лекарственную форму "Диклофенак, гель для наружного применения 5%" . Результаты проведенной валидации подтверждают то, что методики анализа диклофенака натрия и этанола пригодны для контроля качества лекарственного препарата и могут быть включены в проект нормативной документации .
287 контроль чистоты технологического оборудования для предотвращения перекрестного загрязнения лекарственных средств
в процессе их фармацевтической разработки
ГАРМОНОВ С. Ю., СЕМЕНОВА В. С.
ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия
Цель. Разработка подходов по обеспечению безопасности лекарственных средств на основе использования комплекса новых методик оценки чистоты фармацевтического оборудования и контроля перекрестного загрязнения
Материалы и методы. При проведении исследований были использованы система высокоэффективной жидкостной хроматографии LC — 20 (Shimadzu, Япония) со спектрофотометри-ческим детектором, спектрофотометры, спектрофлуориметры, поляриметры и рефрактометры . Для извлечения действующих веществ и других компонентов реализованы способы жидкостной и твердофазной экстракции, в том числе в варианте, позволяющим осуществлять миниатюризацию определений .
Результаты. Разработан комплекс новых высокочувствительных методик оценки чистоты оборудования химико-фармацевтического производства лекарственных форм на примере ряда нестероидных противовоспалительных и антибактериальных лекарственных средств с использованием способов предварительного концентрирования как действующих веществ, вспомогательных компонентов, так и токсичных примесей в смывах и пробах с поверхности технологического оборудования . Установлены взаимосвязи между степенью чистоты оборудования и содержанием примесей в готовых лекарственных формах на уровне их следовых количеств
Заключение. Разработанные подходы по контролю за чистотой технологического оборудования, применению чистых помещений при производстве лекарственных средств и вали-дации методик оценки их чистоты положены в основу стандартизации чистых помещений и позволяют минимизировать перекрестное загрязнение лекарственных средств .
288 коррекция соединением pir-10 активности фактора фон виллебранда в условиях фокальной церебральной ишемии
ШАБАНОВА Н. Б., ГЕРАЩЕНКО А. Д.
ПМФИ-филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, Пятигорск, Россия
Цель. Изучить влияние соединения PIR-10 на активность фактора фон Виллебранда в условиях фокальной церебральной ишемии крыс .
Материалы и методы. Исследование проведено на 40 крысах-самцах Wistar массой 220-240 г, разделенных на 4 группы . Первая группа — ложнооперированные животные, вторая — негативный контроль, третья и четвертая группы — особи, получавшие соединение PIR-10 (50 мг/кг) и референтный препарат кавинтон (3,2 мг/кг) . Фокальную церебральную ишемию моделировали пережиганием левой средней мозговой артерии . Исследуемые объекты вводили сразу после операции и в течение трех суток ежедневно . Активность фактора фон Виллебранда (VWF) определяли агглютинационным методом набором реактивов НПО "РЕНАМ" .
Результаты. Активность VWF у группы негативного контроля составила 134,8±2,17%, что на 39,1% значимо отличалось от такового показателя ложнооперированных животных После введение крысам препарата сравнения кавинтон активность VWF составила 132,9±2,54%, что не имело достоверных отличий от группы НК. На фоне приема соединения PIR-10 показатель активности VWF снизился до 117,4±2,39%, что статистически значимо отличалось от крыс группы, получавшей кавинтон и группы НК.
Заключение. В ходе проведенного исследования установлено положительное влияние соединения PIR-10 (50 мг/кг) на активность фактора фон Виллебранда превосходящее по своей силе референтный препарат кавинтон (3,2 мг/кг) .
289 мембранопротекторный эффект солей лития
ВЕТЛУГИНА Т. П., ПРОКОПЬЕВА В. Д., ЕПИМАХОВА Е. В., ПЛОТНИКОВ Е. В.
НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томск, Россия
290-292
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Цель. Оценка защитного потенциала солей лития от токсического действия этанола на эритроциты .
Материалы и методы. Материалом для исследования были образцы крови 19 мужчин больных алкоголизмом . Мембранопротекторный эффект солей лития оценивали в опытах in vitro по степени гемолиза эритроцитов при действии этанола . Осадок эритроцитов вносили в ряд пробирок, содержащих раствор этанола и стоковые растворы солей лития (карбоната, фумарата, пирувата, аскорбата) . Конечное разведение в пробах составило: осадка эритроцитов 1:10; этанола — 11%; концентрация солей лития — 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития . К каждой опытной пробе ставили контрольные образцы с физиологическим раствором; пробы инкубировали при 370С в течение 2,5 часов, центрифугировали и определяли оптическую плотность супернатантов . По соотношению оптических плотностей супернатантов опытной и контрольной проб рассчитывали величину гемолиза опытной пробы (в %), принимая оптическую плотность контрольной пробы за 100% . Использовали карбонат лития (Sygma-Aldrich), фумарат лития, пируват лития, аскорбат лития синтезированы в Исследовательской школе химических и биомедицинских технологий Томского политехнического университета . Статистическую обработку данных проводили с помощью программы "Statistica-10" . Данные представляли в виде медианы (Me) и межквартильного интервала (QL;QU) .
Результаты. Установлено, что при инкубации эритроцитов с карбонатом лития уровень гемолиза был выше (131,7 (103,0; 203,0)%), чем в контрольных образцах с физиологическим раствором (100%) . Величина гемолиза эритроцитов в пробах с фумаратом лития составила 67,0 (62,2; 74,8)%; с пируватом лития — 65,3 (48,0; 77,3)%; с аскорбатом лития — 57,5 (50,9; 66,7)% . Таким образом, фумарат, пируват и аскорбат лития при концентрации, соотносящейся с терапевтической дозой по иону лития (1,2 ммоль/л), повышают устойчивость эритроцитов к гемолизирующему действию этанола в 1,5-1,7 раз .
Заключение. Фумарат, пируват и аскорбат лития демонстрируют высокий мембранопротекторный эффект и расширяют арсенал мембранопротекторных соединений, что в сочетании с нормотимическим действием лития повышает перспективность их использования для разработки импортозамещающих лекарственных средств лечения расстройств аффективного спектра
290 молекулярный докинг производных
3,4-дигидропиримидин-2-она в активный центр уридинфосфорилазы e. coli
МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р., ШАРАФИТДИНОВНА Л. И.
УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром уридинфосфорилазы (УФаза) E . coli.
Материалы и методы. Методом молекулярного докин-га с использованием программы AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром УФазы . В качестве модели УФазы фермента была выбрана из банка данных белков (https .//www. rcsb .org) макромолекула с кодом 1rxs .
Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активном центре УФазы, установлены факторы стабилизации их положения в этом белке Численные значения энергии Ebind, рассчитанные с использованием скоринг-функций в программах AutoDock 4 . 2 и AutoDock Vina, для этих соединений в пределах погрешности расчетов (2,5 ккал/моль) сопоставимы с аналогичной величиной для активного компонента противоопухолевого препарата 5-фторуридина и незамещенного дезоксиуридина . Это
позволяет предположить, что совместное введение данных соединений с 5-фторурацилом в составе противоопухолевых лекарственных средств позволит снизить скорость биодеградации 5-фторуридина до 5-фторурацилаацила, а следовательно, снизить его терапевтическую дозу. Однако для определяющего ответа необходимы результаты исследований в условиях in vivo .
Заключение. С использованием молекулярного докинга выявлено, что все 15 протестированных 3,4-дигидропири-мидин-2-она способны ингибировать УФазу E. coli. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-7320073)
291 морфолого-анатомическое изучение подорожников PLANTAGO MEDIA, PLANTAGO ASIATICA, как перспективных источников лекарственного растительного сырья
КОНДРАТЬЕВ К. В.
ФГАОУ ВО ДВФУ, Владивосток, Россия
Цель. Морфолого-анатомическое изучение лекарственного растительного сырья подорожников Plantago media, Plantago аsiatica. Из девяти видов подорожника, произрастающих в Приморском крае, многие широко применяются в народной медицине России и других странах . Целью исследования является выявление перспектив внедрения Plantago media, Plantago аsiatica в фармацевтическую практику, как полноценных заменителей фармакопейного вида Plantago major, ограниченно распространенного в Приморском крае .
Материалы и методы. Материал для исследований заготавливали в Приморском крае в местах естественного обитания в летний период 2022г: Plantago аsiatica — в Уссурийском районе, Plantago media — в Хасанском районе . Микроскопический анализ листьев, цветков, цветоносов проводили в соответствии с указаниями статьи "Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов" ОФС . 1.5 . 3.0003 . 15, Листья ОФС . 1. 5. 1.0003.15, Цветки ОФС 1 5 1 0004 15 Приготовленные микропрепараты рассматривали под микроскопом "Альтами БИО 8" при различных увеличениях (х50, х100, х200, х400) Изображение фиксировалось с помощью камеры Альтами БИО
Результаты. Выявили основное явное отличие подорожника азиатского от подорожника большого в морфологии цветоноса, которое выражается в более разреженном соцветии в нижней его части с короткими цветоножками . При анатомическом изучении выявили большие скопления длинных волосков на цветоносах, расположенных по всей их поверхности
Подорожник средний, произрастающий в Приморье, встречается в виде степного подвида и отличается от других видов наличием стержневого корня и густого покрытия волосками листьев и цветоноса
Заключение. На Дальнем Востоке РФ насчитывают до 9 видов подорожников, но ни один из них не введен в научную медицину. Изучение морфолого-анатомических особенностей сырья Plantago media, Plantago аsiatica, позволяет рассматривать их в качестве дополнительного источника лекарственного растительного сырья .
292 направления развития фармацевтического рынка лекарственных форм
с тримебутином в россии
ПОЗДНЯКОВА А. Е., ЛЕЖНЕВА Л. П.
Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия
Цель. Поиск перспективных лекарственных форм триме-бутина для формирования государственной стратегии в раз-
