CC BY
29УДК:619/087; 54-414:599.323.4 DOI 10.33632/1998-698Х.2021-4-50-57
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО
СРЕДСТВА «ЦЕАПИТОКС»
К.В. Перфилова - аспирант, Э.И. Семенов - доктор ветеринарных наук, Л.Е. Матросова - доктор биологических наук, Е.Ю. Тарасова - кандидат биологических наук, Н.Н. Мишина - кандидат
биологических наук
ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», 420075, г. Казань, Научный городок-2, E-mail: [email protected]
Микотоксикозы представляют собой заболевания животных, птиц и человека, в рацион которых попадают корма или продукция, контаминированные микотоксинами. Микотоксины - вторичные метаболиты, образующиеся в процессе жизнедеятельности определенных родов микроскопических грибков: Fusarium, Aspergillus и Pénicillium. Токсические эффекты микотоксинов зависят от их дозировки, длительности поступления, пола, вида и возраста живых организмов. Т-2 токсин является самым распространенным микотоксином на территории Российской Федерации. Он вызывает иммунодепрессию, гематологические расстройства и поражение желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы у животных и птиц. Хотя механизмы патологического воздействия при Т-2 токсикозе изучены в полной мере, одной из актуальных задач до сих пор остается поиск и разработка новых лечебно-профилактических средств. К числу веществ эффективных при микотоксикозах относят энтеросорбенты. Также перспективным средством при лечении микотоксикозов выступают адаптогены различной природы. В связи с этим проведена оценка хронической токсичности объекта исследования - средства «Цеапитокс», компонентами которого являются цеолит (алюмосиликатный сорбент) и пчелиный подмор (адаптоген). Исследование проводилось на базе ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности». По результатам оценки хронической токсичности средства «Цеапитокс» установлено синхронное прибавление веса, не имеющее отличий от показателей контрольной группы крыс. Также длительное введение в рацион средства «Цеапитокс» в максимальной, промежуточной и минимальной дозах не влияет на показатели крови и клинические признаки подопытных животных. Можно сделать заключение, что «Цеапитокс» не обладает токсическим действием.
Ключевые слова: микотоксины, Т-2 токсин, профилактика микотоксикозов, сорбент, адаптоген,
крысы.
Введение. За последние годы возросла вероятность столкновения человека с влиянием на биосферу различных опасных поллютантов. В настоящее время действие комбинаций таких загрязнителей представляет вполне обыденное явление. Для того, чтобы предвидеть возможные сценарии развития патологий из-за влияния поллютантов, важное место занимает знание их механизмов действия, благодаря которым можно назначать и совершенствовать методы терапии и профилактики незаразных болезней животных [14]. Микотоксины являются одной из причин возникновения таких болезней.
В области незаразных патологий значительная часть заболеваний приходится на микотоксикозы. Микотоксины обладают токсическим действием, включая гепатотоксическое, нефротоксическое, иммунотоксическое и многие другие. Они становятся источником патологических процессов у животных, иногда приводящих к летальному исходу. Также микотоксины
могут попадать в органы и ткани животных, и, как следствие, в продукцию животноводства. Существуют данные о заражении кормов и пищевых продуктов микотоксинами на этапах до и после сбора урожая. Имеется вероятность их комбинированной контаминации Т-2 токсином, афлатоксинами, зеараленоном и многими другими микотоксинами [24].
Наиболее распространенным из микоток-сикозов, согласно изысканиям многих исследователей, является Т-2 токсикоз, причиной которого является появление и накопление яда в кормах, поедаемых животными [6, 8, 14, 16, 22]. Т-2 токсин выделяется трихотеценовыми грибами рода Fusarium: F. sporotrichioides, F. paoe и иными [15, 17, 18, 19]. Данный токсин патологически влияет на естественную резистентность, репродуктивные функции, показатели крови и различные аспекты жизнедеятельности живых организмов [11]. Перед сельским хозяйством стоит важная задача повышения иммунного
ответа, обеспечения химической и биологической безопасности животных и птиц при Т-2 токсикозе [9]. Поиск препаратов и кормовых добавок, оказывающих стимулирующее действие на все функции организма, является одним из актуальных решений такой задачи.
Более подходящим способом профилактики микотоксикозов в отличие от лечения с вмешательством в физиологические процессы животных является введение в их рацион препаратов с сорбирующими и адаптогенными свойствами [12]. В качестве дополнения к сорбентам желательно использовать адаптогены, которые обладают уникальными свойствами и широким спектром стимулирующего действия, не оказывают патологического влияния на физиологические функции живых организмов
[5].
Особо эффективным при микотоксикозах является алюмосиликатный сорбент - цеолит, который, образуя комплекс с микотоксином, не всасывается в кишечном тракте, выводится из организма [10, 25, 26]. Таким образом, предотвращается патологическое воздействие токсина на организм животных и птиц. Одним из адап-тогенных средств является продукт пчеловодства - пчелиный подмор. Он не имеет повторений по набору биологически активных веществ среди апипродуктов, действует как иммуномодулятор, гепатопротектор, противовоспалительное средство и оказывает многие другие стимулирующие эффекты [4]. Необходимыми условиями для создания аналогичного по действию препарата являются скрининговые исследования по подбору компонентов. Учитывая все вышеизложенные критерии, «Цеапитокс» включает в себя вещества широкого спектра действия - адап-тогенного, иммуномодулирующего, энтеросор-бирующего, антитоксического. В связи с этим появляется необходимость в проведении доклинических исследований по оценки безвредности профилактического средства для животных и птиц, включая его длительное применение.
Целью исследования является изучение клинической картины и оценка хронической токсичности комплексного средства «Цеапитокс», компонентами которого являются вещества, применяемые для нейтрализации микотоксинов.
Материалы и методы. Исследования проведены на базе лаборатории микотоксинов отделения токсикологии ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности» (г. Казань).
Неотъемлемой частью доклинических исследований всех существующих препаратов выступает определение степени деструктивного действия при длительной экспозиции фарма-
кологических веществ на организм животных
[7].
Объектом исследования выступило комплексное профилактическое средство «Цеапитокс», компонентами которого являются сорбент цеолит и адаптоген - пчелиный подмор. «Цеапитокс» представляет собой порошок серо-коричневого цвета.
В ранее проведенных исследованиях по определению острой токсичности, при введении максимальной дозы 6000 мг/кг, гибель животных не выявлена. Следовательно, не определена ЛД50. Вещество отнесли к 4 классу опасности (мало-пасные вещества) в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 [1].
При постановке эксперимента по определению хронической токсичности препарата, его максимально вводимой дозой выбраны 6000 мг/кг. Данный выбор сделан по опыту определения острой токсичности, где максимально вводимая доза в 6000 мг/кг не вызывала гибели животных. Соответственно минимальная доза -1/10 от максимально вводимой дозе 600 мг/кг, промежуточная - 3600 мг/кг.
Эксперименты по определению хронической токсичности проведены на 40 белых нелинейных крысах массой 190-200 грамм. Крыс подвергали пищевой депривации со свободным доступом к воде за 24 ч до начала эксперимента. До проведения опыта клинически здоровых животных выдерживали в условиях карантина в течение 14 суток. По принципу аналогов, с учетом возраста, породы, пола и массы тела, сформировано 4 группы, 3 из которых с кормом получали «Цеапитокс» в специально рассчитанных и подобранных дозировках в течение 60 суток. Опытные группы формировали по 10 крыс в каждой: 5 самцов, 5 самок (самки содержались отдельно от самцов):
1 группа - биологический контроль (получение обычного рациона);
2 группа - «Цеапитокс» в дозе 600 мг/кг массы тела (min) с кормом;
3 группа - «Цеапитокс» в дозе 3600 мг/кг (промежуточная) массы тела с кормом;
4 группа - «Цеапитокс» в дозе 6000 мг/кг массы тела (max) с кормом.
Также в течение всего исследования лабораторным животным создавали одинаковые условия кормления и содержания, осуществлялось наблюдение. Кормление крыс проводили 2 раза в сутки сбалансированным кормом, содержащим злаки и витаминно-минеральный комплекс, поение обеспечивалось за счет поилок. В качестве подстилки выкладывали опилки. Наблюдение в течение первых суток делили на временные отрезки: в течение первых 5 часов
наблюдение проводилось постоянно, затем его осуществляли один раз через каждые два часа спустя указанное время. Начиная со вторых суток осмотр животных проводили 2 раза в
Таблица 1 - Динамика среднесуточного пр
сутки. Учитывались такие признаки как клиническое состояние животных, динамика прироста массы тела в различные временные отрезки эксперимента (таблица 1).
живой массы крыс, г
Номер группы Срок проведенного исследования, сут/масса, г
животных 1 сут 15 сут 30 сут 45 сут 60 сут
1 (196,4±5,2) (218,9±8,2) (241,4±10,1) (271,4±7,9) (294,3±10,2)
2 (190,3±7,7) (215,9±9,3) (238,4±8,8) (265,0±9,1) (295,1±10,1)
3 (199,9±8,9) (223,4±7,9) (249,8±10,4) (272,3±5,9) (300,4±9,8)
4 (192,1±6,1) (218,8±9,7) (245,2±9,3) (267,7±10,4) (295,7±9,9)
В дальнейшем проведено вынужденное выведение из опыта крыс с последующим макроскопическим исследованием внутренних органов и взятием крови для гемато-логического и биохимического анализа.
Гематологические исследования - количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина определяли с помощью гематологического анализатора «Mythic 18» (Франция). Измерения гемоглобина проводили цианметгемоглобино-вым методом и путем фотометрии.
Биохимические показатели крови определяли на биохимическом автоматическом анна-лизаторе открытого типа «А-25» (Испания). Для исследования использовали сыворотку крови. Сыворотка переносилась в пробирки, которые затем загружали в анализатор. Были оценены такие концентрации веществ как аминотранс-феразы (АЛТ и АСТ), щелочная фосфатаза, холестерин, глюкоза.
Статистическая обработка экспериментальных данных проводилась в соответствии с требованиями, приведенными в нормативных документах [2].
Исследования по определению хронической токсичности средства «Цеапитокс» проводили с учетом требований нормативно-технической документации [3, 7, 20, 21, 23].
Результаты исследований. В результате постановки эксперимента получены данные динамики среднесуточного прироста живой массы, гематологических и биохимических показателей групп крыс.
В начале опыта и на протяжении всего эксперимента у крыс регистрировалась нормальная двигательная активность, пищевая возбудимость была активной. В период проведения эксперимента не выявлены случаи гибели животных, изменения клинического статуса организма крыс. Остальные клинические признаки находились в пределах физиологической нормы.
Внешний осмотр отражал картину клинически здоровых крыс.
По данным таблицы 1 можно заключить, что вес прибавлялся синхронно и не имел отличий от показателей контрольной группы животных (р>0,05).
По завершении исследования, на 60 сут, крыс выводили из опыта и осуществляли взятие крови для гематологических и биохимических исследований, результаты которых наглядно отражены в таблицах 3 и 4.
Также проведено патологоанатомическое вскрытие животных из каждой группы с предварительным наружным осмотром и последующим макроскопическим исследованием, взвешиванием и определением абсолютной массы внутренних органов. При наружном осмотре лабораторных крыс и макроскопическом исследовании их внутренних органов видимых изме-нений кожного покрова и нарушений анатомического строения органов не выявлено.
При вскрытии грудной и брюшной полостей изменения конфигурации внутренних органов не выявлены. Брюшина гладкая, блестящая, без видимых изменений. Плевра также гладкая, блестящая, без видимых изменений. Просвет бронхов и трахеи свободный. Легкие бледно-розового цвета с точечными незначительными кровоизлияниями темно-вишневого цвета. Следует отметить, что в разной степени выраженности участки кровоизлияний встречались у всех исследованных крыс. Данные клинические признаки предположительно обусловлены выбранным методом выведения из эксперимента, который повлиял на структуру органов дыхательной системы.
Сердце правильной формы, без патологических изменений, не увеличено. Желудок правильной формы и размера, в просвете желудка обнаружена жидкость светло-коричневого цвета. На всем протяжении кишечника - слизистая без видимых изменений, выпячивания стенок, нало-
жений. Просвет тонкого отдела кишечника заполнен содержимым темно-коричневого цвета, толстого - не эвакуированными каловыми масс-сами.
Паренхиматозные органы (печень, селезенка, почки) не увеличены. При разрезе на данных органах рисунок сохранен. При разрезе почек четко различимы корковый и мозговой слои.
Таблица 2 - Масса внутренних органов профилактического средства «Цеапитокс»
Изменений размера органов размножения как у самцов, так и у самок не обнаружено. Все морфологические особенности и средние значения массы внутренних органов крыс опытных групп не отличались от показателей группы биологического контроля, что выявлено визуально. Извлеченные органы были взвешены, масса внутренних органов крыс представлена в таблице 2.
после длительного введения в организм крыс
Внутренние органы животных Вес органа, г
1 группа животных 2 группа животных 3 группа животных 4 группа животных
Сердце (1,35±0,04) (1,39±0,04) (1,27±0,05) (1,31±0,05)
Легкие (1,85±0,02) (1,79±0,05) (1,81±0,07) (1,84±0,04)
Печень (9,40±0,3) (9,98±0,4) (9,30±0,5) (10,01±0,4)
Почки (1,80±0,07) (1,75±0,08) (1,83±0,04) (1,78±0,08)
Селезенка (1,45±0,09) (1,63±0,1) (1,59±0,08) (1,43±0,1)
Таблица 3 - Гематологические исследования крови при определении хронической токсичности профилактического средства «Цеапитокс» на 60 сут._
Номер Показатели
группы Эритроциты, Лейкоциты, Гемоглобин,
животных х1012/л х109/л г/л
1 (7,10±0,13) (14,69±0,41) (158,70±3,69)
2 (7,45±0,15) (13,60±0,50) (156,47±2,47)
3 (7,39±0,12) (13,80±0,60) (155,20±4,20)
4 (7,55±0,21) (14,35±0,56) (157,60±3,31)
Таблица 4 - Биохимические исследования крови при определении хронической токсичности
Номер Показатели
группы Щелочная. АЛТ, АСТ, Холестерин, Глюкоза,
животных фосфатаза, Е/л Е/л Е/л ммоль/л ммоль/л
1 (155,40±16,24) (58,60±2,81) (129,35±5,07) (1,48±0,10) (6,65±0,28)
2 (152,30±9,84) (62,61±3,10) (132,81±7,24) (1,32±0,09) (6,63±0,31)
3 (154,70±10,72) (62,82±2,77) (132,64±6,69) (1,44±0,11) (6,76±0,40)
4 (155,80±13,39) (59,34±2,93) (134,10±8,43) (1,52±0,07) (6,69±0,33)
Показатели опытных групп и контрольной отражают отсутствие отличий в гемм-матологических показателях опытных и контрольной групп (р>0,05). Показатели опытных и контрольной групп отражают отсутствие отличий в биохи-мических показателях опытных и контрольной групп (р>0,05).
Таким образом, длительное введение в рацион животным средства «Цеапитокс» в
Литература
максимальной, промежуточной и минимальной дозах не влияет на показатели исследования крови и клинические признаки.
Заключение. Таким образом, по результатам исследований можно сделать вывод, что при длительном введении в организм жи-вотных профилактического средства «Цеапи-токс» в максимальной, промежуточной и ми-нимальной дозах токсическое действие не от-мечается.
1. ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда (ССБТ). Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М.: Стандартинформ, 2007. - 7 с.
2. ГОСТ 34100.1-2017/ISO/IEC Guide 98-1:2009 Неопределенность измерения. - М.: Стандартинформ, 2018. - 28 с.
3. Директива 2010/63/ЕС Европейского парламента и Совета от 22 сентября 2010 г. о защите животных, используемых в научных целях (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ). URL:https://eur.lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en: PDF (дата обращения 29.06.2021).
4. Ермакова, Н.Ю. Технология получения экстракта из пчелиного подмора / Н.Ю. Ермакова, А.Д. Рошаль, О.П. Сынчикова, Б.П. Сандомирский // Биотехнология. - 2010. - Т. 3 (2). - С. 89.
5. Кадиков, И.Р. Применение адаптогенов в сочетании с бентонитом при совместном отравлении микотоксином Т-2 и диоксином / И.Р. Кадиков, К.Х. Папуниди, М.Я. Тремасов, А.А. Корчемкин // Успехи медицинской микологии. - 2014. - Т. 13. - С. 328.
6. Кононенко, Г.П. Микотоксикологический мониторинг. Сообщение № 1. Полнорационные комбикорма для свиней и птицы (2009-2018 гг.) / Г.П. Кононенко, А.А. Буркин, Е.В. Зотова // Ветеринария сегодня. - 2020. - № 1 (32). - С. 60.
7. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
8. Мирошниченко, П.В. Мониторинг кормов для крупного рогатого скота в Краснодарском крае / П.В. Мирошниченко, Е.В. Панфилкина, А.Х. Шантыз // Сборник научных трудов Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. - 2020. - Т. 9 (1). - С. 168.
9. Мишина H. H. Профилактическая эффективность лигнин - и полисахаридсодержащих энтеросорбентов при сочетанном Т-2 и афлатоксикозе: дис.. канд. биол. наук. - Казань, 2008. - 156 с.
10. Мишина, Н.Н. Эффективность энтеросорбентов различной природы при полимикотоксикозе свиней / Н.Н. Мишина, Э.И. Семёнов, А.Ф. Хасиятуллин, Р.М. Потехина, Л.Е. Матросова, З.А. Канарская // Ветеринария. - 2020. - №11. - С.49.
11. Мишина, Н.Н. Обоснование введения в рацион животных комбинации сорбентов неорганической и органической природы при Т-2 токсикозе / Н.Н. Мишина, Э.И. Семенов, К.Х. Папуниди, А.Ф. Хасиятуллин, Д.Х. Гатауллин // Ветеринарный врач. - 2019. - № 2. - С. 30.
12. Мишина, Н.Н. Эспериментальная оценка дрожжевых экстрактов при Т-2 микотоксикозе / Н.Н. Мишина, Э.И. Семенов, А.Ф. Хасиятуллин, А.В. Канарский, З.А. Канарская, В.М. Гематдинова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. -Т.243 - № 3. - С. 164.
13. Муртазина, З.Д. Мониторинг безопасности пшеницы продовольственной по физико-химическим показателям в Республике Татарстан за первое полугодие 2020 года / З.Д. Муртазина, А.А. Саматова, Э.Ф. Фасхутдинова, Ю.Г. Атаева, А.З. Мухарлямова, О.В. Шлямина // Ветеринарный врач. - 2020. - № 6. - С. 37.
14. Перфилова, К.В. Электронная микроскопия клеток печени крыс при влиянии гамма-лучей и 2,3,7,8-TCDD / К.В. Перфилова, М.М. Сальникова, В.Р. Саитов, Ф.З. Баймухаметов, В.В. Иванов // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2020. - № 10. - С. 99.
15. Потехина, Р.М. Микологическая оценка кормов в Республике Татарстан / Р.М. Потехина, О.К. Ермолаева, З.Х. Сагдеева [и др.] // Ветеринарный врач. - 2019. - № 1. - С. 19.
16. Седова, И.Б. Анализ результатов мониторинга загрязнения микотоксинами продовольственного зерна урожаев 2005 - 2016 гг. / И.Б. Седова, М.Г. Киселева, З.А. Чалый, И.В. Аксенов, Л.П. Захарова, В.А. Тутельян // Успехи медицинской микологии. - 2018. - Т. 19. - С. 329.
17. Танасева, С.А. Влияние цеолита и шунгита на содержание витамина А в организме цыплят-бройлеров при микотоксикозе / С.А. Танасева, О.К. Ермолаева, Л.Е. Матросова, А.З. Мухарлямова, Э.И. Семенов // Ветеринария. - 2020. - № 12. - С. 51.
18. Танасева, С.А. Эффективность адсорбентов при сочетанном микотоксикозе цыплят-бройлеров / С.А. Танасева, Е.Ю. Тарасова, Л.Е. Матросова, Э.И. Семенов. // Международный вестник ветеринарии. - 2020. - № 4. - С. 50.
19. Тарасова, Е.Ю. Апробация схемы лечения Т-2 микотоксикоза / Е.Ю. Тарасова, Л.Е. Матросова, Р.М. Потехина, С.А. Танасева, О.К. Ермолаева // Актуальные вопросы совершенствования технологии производства и переработки продукции сельского хозяйства. - 2020. -№ 22. - С. 494.
20. Тарасова, Е.Ю. Острая токсичность и кумулятивные свойства галлуазита отечественного месторождения / Е.Ю. Тарасова, Э.И. Семенов, Л.Е. Матросова, Р.М. Потехина, О.К. Ермолаева // Ветеринария и зоотехния. - 2020. - №2 (59). - С. 95.
21. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - М.: Медицина, 2005. - 832 с. - ISBN 5-225-04219-8.
22. Штыров, И.Н. Аналитика данных распространения Т-2 токсина в Республике Татарстан / И.Н. Штыров, Э.И. Семёнов, Л.Е. Матросова, С.А. Танасева, Е.Ю. Тарасова, Н.Н. Мишина // Международный вестник ветеринарии, 2021. - № 1. - С. 167.
23. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes // European Treaty Series. European Union, 1986. - 11 p.
24. Kosicki, R. Multiannual mycotoxin survey in feed materials and feeding stuffs / R. Kosicki, A. Blajet-Kosicka, J. Grajewski, M. Twaruzek // Anim Feed Sci Technol 215: 2016. - P. 165.
25. Matrosova, L.E. Enterosorbent efficiency mineral attenuation during pig mycotoxicosis / L.E. Matrosova, N.N. Mishina, S.A. Tanaseva, E.Y. Tarasova, O.K. Ermolaeva, R.M. Potekhina, E.I. Semenov // International Journal of Mechanical and Production Engineering Research and Development, 2020. - V. 10. - P. 1851.
26. Matrosova, L.E. Zeolite, hepatoprotector and probiotic for aflatoxicosis in pigs international / L.E. Matrosova, S.A. Tanaseva, E.Y. Tarasova, N.N. Mishina, O.K. Ermolaeva, A.R. Valiev, R.M. Potekhina, Z.H. Sagdeeva, D.R. Sagdeev, A.M. Tremasova, M.A. Erokhondina, E.I. Semenov // International Journal of Mechanical and Production Engineering Research and Development. - 2020. - V. 10. - P. 7053.
DETERMINATION OF THE CHRONIC TOXICITY OF THE PREVENTIVE AGENT "ZEAPITOX"
K.V. Perfilova - graduate student, E.I. Semenov - Doctor of Veterinary Sciences, L.E. Matrosova - Doctor of Biological Sciences, E.U. Tarasova - candidate of biological sciences, N.N. Mishina - candidate of biological sciences
FSBSI «Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety» 420075, Kazan, Nauchny Gorodok-2 E-mail: [email protected]
Mycotoxicoses are diseases that animals, birds, and humans can catch after the feed or products contaminated with mycotoxins. Mycotoxins are secondary metabolites formed during the vital activity of certain types of microscopic fungi: Fusarium, Aspergillus and Penicillium. The toxic effects of mycotoxins depend on their dosage, duration of intake, gender of living organisms, their type and age. T-2 toxin is the most common mycotoxin on the territory of the Russian Federation. It causes immunosuppression, hematological disorders and damage to the gastrointestinal tract, and central nervous system in animals and birds. Although the mechanisms of pathological effects in T-2 toxicosis have been fully studied, one of the urgent tasks is still to find and develop new therapeutic and prophylactic agents. Enterosorbents are among the substances effective against mycotoxicosis. Adaptogens of various nature are also a promising agent in the treatment of mycotoxicosis. In this regard, the object of the study «Zeapitox», that consists of zeolite (aluminosilicate sorbent) and bee dead (adaptogen), was assessed for the chronic toxicity. The study was carried out on the base of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety". According to the results of the assessment of the chronic toxicity of «Zeapitox», a synchronous, weight increasing was established, which did not differ from the indicators of the control group of rats. Also, the long-term introduction of «Zeapitox» into the diet at maximum, intermediate, and minimum doses does not affect bloodparametres and clinical signs of experimental animals. It can be concluded that «Zeapitox» has no toxic effect.
Keywords: mycotoxins, T-2 toxin, prevention of mycotoxicosis, sorbent, adaptogen, rats.
References
1. GOST 12.1.007-76 Occupational Safety Standards System (SSBT). Harmful substances. Classification and general safety requirements. - M.: Standartinform, 2007. - 7 p.
2. GOST 34100.1-2017/Is0/IEC Guide 98-1: 2009 Uncertainty of measurement. - M.: Standartinform, 2018. - 28 p.
3. Directive 2010/63/EC of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (text relevant to the EEA). URL:https://eur.lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=0J:L:2010:276:0033:0079:en: PDF (date of access 06/29/2021).
4. Ermakova, N.U. The technology of obtaining an extract from the bee dead / N.U. Ermakova, A.D. Roshal, O.P. Synchikova, B.P. Sandomirsky // Biotechnology. - 2010. - Vol. 3. - № 2. - P. 89.
5. Kadikov, I.R. The use of adaptogens in combination with bentonite in case of joint poisoning with mycotoxin T-2 and dioxin / I.R. Kadikov, K.H. Papunidi, M. Y. Tremasov, A.A. Korchemkin // Advances in medical mycology. - 2014. - Vol.13 - P. 328.
6. Kononenko, G.P. Mycotoxicological monitoring. Communication № 1. Complete feed for pigs and poultry (2009-2018) / G.P. Kononenko, A.A. Burkin, E.V. Zotova // Veterinary today. - 2020. - № 1 (32). - P. 60.
7. Mironov, A.N. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one. - M.: Grif and K, 2012. - 944 p.
8. Miroshnichenko, P.V. Monitoring of feed for cattle in the Krasnodar Territory / P.V. Miroshnichenko, E.V. Panfilkina, A.K. Shantyz // Collection of scientific papers of the Krasnodar Scientific Center for Animal Science and Veterinary Medicine. - 2020. - Vol. 9 (1). - P. 168.
9. Mishina N.N. Preventive efficacy of lignin and polysaccharide-containing enterosorbents in combined T-2 and aflatoxicosis: dis .. cand. biol. sciences. - Kazan, 2008 .-156 p.
10. Mishina, N.N. Efficiency of enterosorbents of various nature in polymycotoxicosis of pigs / N.N. Mishina, E.I. Semenov, A.F. Khasiyatullin, R.M. Potekhina, L.E. Matrosova, Z.A. Kanarskaya // Veterinary medicine. - 2020. - №. 11. - P.49.
11. Mishina, N.N. Rationale for the introduction into the diet of animals of a combination of sorbents of inorganic and organic nature for T-2 toxicosis / N.N. Mishina, E.I. Semenov, K.Kh. Papunidi, A.F. Khasiyatullin,
D.Kh. Gataullin // Veterinarian. - 2019. - №.2. - P. 30.
12. Mishina, N.N. Experimental evaluation of yeast extracts in T-2 mycotoxicosis / N.N. Mishina,
E.I. Semenov, A.F. Khasiyatullin, A.V. Kanarsky, Z.A. Kanarskaya, V.M. Gematdinova // Scientific Notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after V.I. N.E. Bauman. - 2020. - T.243 - №. 3. - P. 164.
13. Murtazina, Z.D. Monitoring the safety of food wheat by physical and chemical indicators in the Republic of Tatarstan for the first half of 2020 / Z.D. Murtazina, A.A. Samatova, E.F. Faskhutdinova, Yu.G. Ataeva, A.Z. Mukharlyamova, O.V. Shlyamina // Veterinarian. - 2020. - №. 6. - P. 37.
14. Perfilova, K.V. Electron microscopy of rat liver cells under the influence of gamma rays and 2,3,7,8-TCDD / K.V. Perfilova, M.M. Salnikova, V.R. Saitov, F.Z. Baymukhametov, V.V. Ivanov // Bulletin of the Altai State Agrarian University. - 2020. - №10. - P. 99.
15. Potekhina, R. M. Mycological assessment of feed in the Republic of Tatarstan / R. M. Potekhina, O. K. Ermolaeva, Z. H. Sagdeeva [et al.] / / Veterinarian. - 2019. - № 1. - P. 19.
16. Sedova, I.B. Analysis of the results of monitoring mycotoxin contamination of food grain crops 20052016 / I.B. Sedova, M.G. Kiseleva, Z.A. Chaly, I.V. Aksenov, L.P. Zakharova, V.A. Tutelyan // Advances in medical mycology. - 2018. Vol.19. - P. 329.
17. Tanaseva, S.A. Influence of zeolite and shungite on the content of vitamin A in the body of broiler chickens with mycotoxicosis / S.A. Tanaseva, O.K. Ermolaeva, L.E. Matrosova, A.Z. Mukharlyamova, E.I. Semenov // Veterinary Medicine. - 2020. - №12. - P. 51.
18. Tanaseva, S.A. Efficiency of adsorbents in case of combined mycotoxicosis of broiler chickens / S.A. Tanaseva, E.U. Tarasova, L.E. Matrosova, E.I. Semenov. // International veterinary bulletin. - 2020. - №4. -P. 50.
19. Tarasova, E.U. Approbation of the treatment regimen for T-2 mycotoxicosis / E.U. Tarasova, L.E. Matrosova, R.M. Potekhina, S.A. Tanaseva, O.K. Ermolaeva // Topical issues of improving the technology of production and processing of agricultural products. - 2020. - № 22. - P. 494.
20. Tarasova, E.U. Acute toxicity and cumulative properties of halloysite of the domestic deposit / E.U. Tarasova, E.I. Semenov, L.E. Matrosova, R.M. Potekhina, O.K. Ermolaeva // Veterinary Medicine and Animal Science. - 2020. - № 2 (59). - P. 95.
21. Habriev, R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / R.U. Habriev // M.: Medicine, 2005. - 832 p. - ISBN 5-225-04219-8.
22. Shtyrov, I. N. Analytics of data on the spread of T-2 toxin in the Republic of Tatarstan / I. N. Shtyrov, E. I. Semenov, L. E. Matrosova, S. A. Tanaseva, E. Yu. Tarasova, N. N. Mishina // International Journal of Veterinary Medicine, 2021. - №. 1. - P. 167.
23. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes // European Treaty Series. European Union, 1986. - 11 p.
24. Kosicki, R Multiannual mycotoxin survey in feed materials and feeding stuffs / R. Kosicki, A. Blajet-Kosicka, J. Grajewski, M. Twaruzek // Anim Feed Sci Technol 215: 2016. - P. 165.
25. Matrosova, L.E. Enterosorbent efficiency mineral attenuation during pig mycotoxicosis / L.E. Matrosova, N.N. Mishina, S.A. Tanaseva, E.Y. Tarasova, O.K. Ermolaeva, R.M. Potekhina, E.I. Semenov // International Journal of Mechanical and Production Engineering Research and Development, 2020. - V. 10. -P. 1851.
26. Matrosova, L.E. Zeolite, hepatoprotector and probiotic for aflatoxicosis in pigs international / L.E. Matrosova, S.A. Tanaseva, E.Y. Tarasova, N.N. Mishina, O.K. Ermolaeva, A.R. Valiev, R.M. Potekhina, Z.H. Sagdeeva, D.R. Sagdeev, A.M. Tremasova, M.A. Erokhondina, E.I. Semenov // International Journal of Mechanical and Production Engineering Research and Development. - 2020. - V. 10. - P. 7053.
