Научная статья на тему 'Определение дезоморфина в моче'

Определение дезоморфина в моче Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

CC BY
595
197
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОПИАТЫ / ДЕЗОМОРФИН / ТОНКОСЛОЙНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ / ИММУНОАНАЛИЗ / ГАЗОВАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЯ / OPIATES / DESOMORPHINE / THIN-LINE CHROMATOGRAPHY / IMMUNOASSAY / GAS CHROMATOGRAPHY MASS-SPECTROMETRY

Аннотация научной статьи по прочим медицинским наукам, автор научной работы — Катаев С. С., Зеленина Н. Б., Шилова Е. А.

Приведены методы идентификации и количественного определения дезоморфина, а также морфина и кодеина в моче. Описаны хроматографические характеристики дезоморфина для хроматографии в тонком слое сорбента. Даны газо-хроматографические и масс-спектрметрические данные для дезоморфина и некоторых его производных, которые могут применяться для качественной идентификации последнего. Применение в скрининге дезоморфина иммунохроматографического анализа является более эффективным методом в сравнении с исследованием в тонком слое сорбента.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DETERMINATION DEZOMORPHINE IN URINE

The methods of identification and quantitative determination desomorphine with morphine and codeine in urine are broughted. The data of desomorphine for chromatography in thin layer of the sorbent are described. The data of gas chromatographic and mass-spectrometry for desomorphine and some its derived are given, which can be used for its qualitative identification. Using in screening of desomorphine by immunochromatographic assay is more efficient method in comparison with study in thin layer of the sorbent.

Текст научной работы на тему «Определение дезоморфина в моче»

и происходило употребление НВ. В больницах умирали лишь в единичных случаях (к сожалению имеющиеся в нашем распоряжении катамнестические сведения не всегда доносили до нас информацию о том, состояли ли на учете у нарколога эти лица при жизни). В анализируемый период произошло увеличение случаев гнойно-септических инфекций в виде васкулитов, миокардитов, бронхопневмоний и пр. В единичных случаях обнаруживались ВИЧ-инфекция, а также разные формы туберкулеза.

Подобный подход позволил формализовать проводившиеся исследования, приведя их к унифицированному виду, детально проанализировать каждый экспертный случай, суммируя в итоге данные обо всей совокупности случаев. Это дало возможность установить и реконструировать время и обстоятельства вовлечения в процессе употребления наркотиков с уточнением географии распространения.

Выводы:

1. По данным РБ СМЭ МЗ РТ в 2005 году количество случаев смертельных наркотических отравлений остается высоким. В общей структуре смертности по РТ отравления

наркотиками продолжают удерживать второе место после отравлений алкоголем, на которое вышли впервые в 2004 году.

2. Унифицированный подход к проведению судебномедицинских исследований/экспертиз в случаях подозрений на употребление наркотических веществ позволяет не только установить окончательную причину смерти, но также дает возможность установить и реконструировать время и обстоятельства вовлечения в процесс употребления наркотиков с уточнением географии распространения.

3. Использование предложенного метода анализа, включая данные морфологических исследований, экономически доступно при высокой степени доказательной базы.

4. Необходимо продлить предложенный мониторинг смертности от немедицинского употребления наркотических веществ по разработанному авторами научно-методическому подходу.

5. Значимость и сложность проблемы свидетельствует о необходимости поиска и применения новых методов диагностики наркотических отравлений для расширения доказательной базы данного вида смерти.

Литература:

1. Богомолов Д.В., Пиголкин Ю.И., Богмолова И.Н. и соавт. Сравнительная характеристика морфологических изменений внутрен-

них органов при острых отравлениях наркотиками и этанолом в судебной медицине // Новости науки и техники. Медицина. Вып. Алкогольная болезнь. ВИНИТИ. - 2003. - №2. - С. 1-5.

2. Богомолов Д.В., Пиголкин Ю.И., Пешкова И.А. и соавт. Патоморфологические проявления различных форм алкогольной болезни //

Архив патологии. - 2003. - Т. 65 - №4. - С. 28-32.

3. Згадзай О.Э., Казанцев С.Я. Преступления в сфере незаконного оборота наркотиков: возможности прогноза в Республике Татарс-

тан. Наркомания и общество: пути решения проблемы // Сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции, Казань, 6-7 октября 2003 года - С. 49-52.

5. Хромова А.М., Александрова Л.Г., Забусов Ю.Г. Особенности гистоструктуры внутренних органов при острых и хронических

отравлениях опиатами // Материалы XIV пленума Всероссийского общества судебных медиков. Москва, 1999. - с. 50-51.

6. Методические рекомендации по диагностике хронических интоксикаций с использованием оценки соматических поражений (№2001/5, утверждены МЗ РФ 26.01.01.). Министерство Здравоохранения Российской Федерации Российский центр судебно-медицинской экспертизы. Москва, 2001.

7. Нигматуллин Н.Г., Хромова А.М., Газизянова Р.М. и соавт. К вопросу судебно-медицинской диагностики острой и хронической

наркотической интоксикации // Проблемы экспертизы в медицине. 2004. - т. 4. - №3. - с. 33-35.

8. Нигматуллин Н.Ш., Спиридонов В.А., Морозюк Н.В. Судебно-медицинская служба Республики Татарстан в 2004 году. Казань 2005.

53 с.

9. Нигматуллин Н.Ш., Спиридонов В.А., Морозюк Н.В. Судебно-медицинская служба Республики Татарстан в 2005 году. Казань 2006.

63 с.

© С.С. Катаев, Н.Б. Зеленина, Е.А. Шилова, 2007 УДК 340.67:543.544

С.С. Катаев, Н.Б. Зеленина, Е.А. Шилова ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДЕЗОМОРФИНА В МОЧЕ

Государственное учреждение здравоохранения «Пермское областное бюро судебно-медицинской экспертизы» (начальник - В.И. Перминов)

Приведены методы идентификации и количественного определения дезоморфина, а также морфина и кодеина в моче. Описаны хроматографические характеристики дезоморфина для хроматографии в тонком слое сорбента. Даны газо-хроматографические и масс-спектрметрические данные для дезоморфина и некоторых его производных, которые могут применяться для качественной идентификации последнего. Применение в скрининге дезоморфина иммунохроматографического анализа является более эффективным методом в сравнении с исследованием в тонком слое сорбента.

Ключевые слова: опиаты, дезоморфин, тонкослойная хроматография, иммуноанализ, газовая хроматография - масс-спектрометрия.

DETERMINATION DEZOMORPHINE IN URINE

S.S. Kataev, N.B. Zelenina, E.A. Shilova The methods of identification and quantitative determination desomorphine with morphine and codeine in urine are broughted. The data of desomorphine for chromatography in thin layer of the sorbent are described. The data of gas chromatographic and mass-spectrometry for desomorphine and some its derived are given, which can be used for its qualitative identification. Using in screening of desomorphine by immunochromatographic assay is more efficient method in comparison with study in thin layer of the sorbent.

Key words: opiates, desomorphine, thin-line chromatography, immunoassay, gas chromatography - mass-spectrometry.

Дезоморфин, синонимы: Dihydro deoxymorphine, Dihydrodesoximorfin, Dihydrodesoxymorfin, Dihydro-

Desomorfin, Desomorphin (-e, -um), Desoximorfina, desoxymorphin (-e, -um), Dihydrodesoxymorphine-D,

Dezomorfina, Dihidrodesoximorfina, Dihydrodesoksymorfin, Escopermida, Permonid(-a), Scopermid. Химическое назва-

ние: 4,5.альфа.-эпокси-17-метилморфинан-3-ол. Регистрационный номер CAS - 427-00-9.

Дезоморфин является наркотическим анальгетиком. Данное соединение в девять раз активнее морфина и в пять раз токсичней [3]. В России он включен в Список 1 Перечня наркотических и психотропных средств ПККН.

В ряде субъектов Приволжского региона фиксировалось употребление дезоморфина, синтезированного кустарным способом из препаратов, содержащих кодеин, что привело к необходимости определения дезоморфина в биологических объектах.

Оборудование:

Газовый хроматограф Agilent 6850, оснащенный капиллярной кварцевой колонкой HP-5MS длиной 30 м с внутренним диаметром 0,25 мм и толщиной пленки 0,25 мкм. Масс-селективный детектор Agilent 5973N (Agilent, США). Термоблок ПЭ-4030 (ОАО “Экрос”, Россия). Полуавтоматические пипетки-дозаторы, позволяющие отбирать объемы жидкостей 4-40, 40-200, 200-1000 мкл и 1-5 мл.

Материалы и методы:

Все используемые растворители и реактивы имели чистоту х.ч. Иммунохроматографические тесты для качественного экспресс-определения морфина и его метаболитов в моче NARCOSCREEN МОР (InTec Products Inc, Китай). Пластинки для тонкослойной хроматографии “Сорбфил-ПТСХ-В-УФ” (ЗАО “Сорбполимер”, Россия). В качестве стандартов использовали этилморфина гидрохлорид (ГФ X, ФС 41), морфина гидрохлорид (ГФ X, ФС 413), кодеин основание (ГФ X, ФС 170). Дезоморфин выделяли из мочи субъектов, употреблявших наркотические средства, полученные кустарным способом. Очистку проводили с использованием тонкослойной хроматографии. Идентифицировали дезоморфин с помощью хромато-масс-спектрометрии. Количественное определение выделенного дезоморфина проводили методом газовой хроматографии с пламенноионизационным детектором по массовому коэффициенту с использованием в качестве внутреннего стандарта метилс-теората. Анализировали образцы мочи лиц, подозреваемых в употреблении наркотических средств. Пробы мочи до исследования хранились при +4°С.

Исследование проб мочи в тонком слое сорбента. К 10 мл мочи прибавляли 2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, флакон плотно закрывали и выдерживали 15 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения гидролизат экстрагировали 10 мл хлороформа (экстракт отбрасывали). К водной фракции прибавляли 25% водный раствор аммиака до рН 9-10 и дважды экстрагировали смесью хлороформ - бутанол-1 (6:1) порциями по 10 мл. Органические фазы отделяли, объединяли и фильтровали через бумажный фильтр с безводным сульфатом натрия. Экстракт выпаривали до сухого остатка в токе теплого воздуха (60°С).

Сухой остаток извлечения из мочи растворяли в 50100 мкл этанола и наносили поровну в стартовые зоны 1 двух хроматографических пластин, а в зоны 2 наносили спиртовые растворы метчиков морфина, кодеина и дезо-морфина. Пластинки элюировали в системе растворителей толуол - ацетон - этанол - 25% водный раствор аммиака (45:45:7,5:2,5). Предварительное насыщение камеры 30 мин. Длина пробега фронта элюента 8 см. Хроматограммы высушивали. Первую пластинку проявляли реактивом Марки (капельно). Вторую - реактивом Фреде (капельно).

При наличии окрашенных зон на уровне пятен метчиков морфина (красно-фиолетовое пятно с hRf 20±2) и/или кодеина (синее пятно с hRf 32±5) и/или дезоморфина (красно-фиолетовое пятно с hRf 37±5) фиксировали положительный результат.

Иммунохроматографический анализ мочи. Исследование проводили в соответствии с прилагаемой инструкцией. Во флакон помещали 2 мл мочи, контролировали рН по универсальной индикаторной бумаге, доводили температуру до комнатной. В мочу помещали тестовую полоску, через 30 секунд вынимали и помещали на ровную горизонтальную поверхность. Результат определяли в интервале 5-10 минут. При наличии одной окрашенной полосы в контрольной зоне фиксировали положительный результат. При наличии двух полос в контрольной и тестовой зонах фиксировали отрицательный результат.

Подготовка проб мочи для хромато-масс-спектромет-рического исследования. 2 мл мочи помещали в стеклянный флакон объемом 10 мл, вносили 50 мкл спиртового раствора этилморфина гидрохлорида с концентрацией 0,02 мг/мл (внутренний стандарт) и добавляли 0,4 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Флакон плотно укупоривали и выдерживали в термоблоке при 100°С в течение 15 мин. Гидролизат охлаждали, экстрагировали хлороформом 2 раза порциями по 2 мл (экстракты отбрасывали). К водной фракции прибавляли 0,6 мл 25% водного раствора аммиака. Контролировали рН (9-10 по универсальной индикаторной бумаге) и дважды экстрагировали смесью хлороформ - бутанол-1 (6:1) порциями по 2 мл. Органические фазы отделяли, объединяли и фильтровали через бумажный фильтр с безводным сульфатом натрия. Экстракт выпаривали до сухого остатка в токе теплого воздуха (60°С). К сухому остатку прибавляли 40 мкл пиридина и 60 мкл уксусного ангидрида. Полученную смесь переносили в реакционную виалу на 2 мл, которую плотно укупоривали и выдерживали в термоблоке при 80°С в течение 30 мин. Избыток реагентов удаляли в токе теплого воздуха. Сухой остаток растворяли в 200 мкл безводного этилацетата и 1 мкл полученного раствора вводили в испаритель хромато-масс-спектрометра с использованием устройства для автоматического ввода проб. Режим работы автосамплера включал следующие операции: пять промывок шприца этанолом; пять промывок этилацетатом; одна промывка шприца раствором пробы; три прокачки раствором пробы перед вводом ее в хромато-масс-спектрометр; набор и ввод пробы; пять промывок шприца этанолом; пять промывок этилацетатом.

Режим работы газового хроматографа с масс-селектив-ным детектором. Скорость потока газа-носителя (гелий) через колонку 1,5 мл/мин, режим работы split/splitless (деление потока 15:1, с задержкой включения 1 мин после ввода пробы). Температура испарителя хроматографа и интерфейса детектора задавалась 250 и 280°С, соответственно. Температура колонки начальная 70°С в течение 2 мин и прогрев до 280°С со скоростью программирования 20 град/мин, выдержка при конечной температуре 8 мин. Напряжение на умножителе масс-селективного детектора устанавливали на 200 В выше величины автоматической настройки детектора. Регистрация масс-спектров в режиме полного сканирования ионов в интервале масс 45-450 а.е.

Обработку хроматограмм с целью идентификации компонентов пробы проводили с использованием программы AMDIS (The Automatic Mass Spectral Deconvolution and Identification System, NIST). Количественные результаты получали с использованием программы ChemStation G1701DA. Градуировочный график строили по зависимости соотношения площадей морфина, кодеина и дезоморфина к площади внутреннего стандарта (этилморфина) от концентраций морфина, кодеина и дезоморфина. В качестве калибровочных образцов использовали интактную мочу, к которой добавляли спиртовые растворы морфина, кодеина

кодеин дезоморфин

Рис.1. Схема получения дезоморфина из кодеина

и дезоморфина с известными концентрациями, для морфина - 200, 500, 1000, 10000, 20000 нг/мл, для кодеина - 100, 200, 500, 1000, 4000 нг/мл, дезоморфина - 246, 373, 492, 1230, 2177 нг/мл. Для каждой калибровочной точки проводили по два определения. Пробоподготовку осуществляли по описанной выше схеме анализа. Хромато-масс-спектромет-рическое исследование калибровочных образцов проводили в режиме селективного ионного мониторинга.

Характеристические ионы для определения ацетили-рованных дезоморфина с величинами m/z: 313, 271, 214, кодеина - m/z: 341, 282, 229, морфина - m/z: 327, 369, 310, внутреннего стандарта - m/z: 355, 296. График строили с использованием площадей пиков ионов с величинами m/z 313, 341, 327 и 355. Времена удерживания были следующими: ацетилированный дезоморфин - 12,66 мин (индекс удерживания - RI 2448), ацетилкодеин - 13,43 мин (RI 2610), диацетилморфин - 14,17 мин (RI 2739), ацетилированный этилморфин -13,63 мин (RI 2647). Градуировочные графики линейны в приведенных диапазонах концентраций исследуемых веществ.

При исследовании 1 мкл образца, растворенного в 200 мкл этилацетата, предельно обнаруживаемые концентрации дезоморфина, кодеина, морфина в режиме полного сканирования ионов в интервале масс 45-450 а.е. составили 10 нг/мл.

Обсуждение результатов:

Дезоморфин является одной из модификаций структуры морфина. Впервые был получен при поиске заменителей морфина взаимодействием кодеина с тионил-хлоридом и последующим восстановлением полученного промежуточного продукта [4]. Не получил широкого распространения в медицинской практике.

Действие дезоморфина очень быстрое, но кратковременное и не сопровождается тошнотой. Использовалось в Швейцарии под коммерческим наименованием permonid [5].

В кустарных условиях дезоморфин получают взаимодействием кодеина, выделенного из лекарственных форм, со смесью кристаллического йода и красного фосфора (Рис.1).

Помимо целевого продукта, в кустарных условиях образуется гамма промежуточных и побочных продуктов, в том числе, идентифицированное встречным синтезом 3-О-метильное производное дезоморфина.

Дезоморфин имеет близкую морфину фармакокинетику и с мочой выводится в основном в виде конъюгатов. При сопоставлении значений концентраций дезоморфина в моче без гидролиза и после кислотного гидролиза видно (Таблица 1), что на долю связанных форм приходится от 55 до 100%, в среднем 85% (для 22 образцов).

Обладая большей активностью, дезоморфин имеет меньшие действующие концентрации, а выводимые с мочой количества (после кислотного гидролиза) в нашем случае находились в интервале от 96 до 9120 нг/мл. Это значительно ниже определяемых концентраций общего морфина и общего кодеина в моче потребителей героина и кодеина [1]. Данный факт, а также наличие сопутствующих веществ, создает трудности в выявлении дезоморфина

Таблица 1

Концентрации дезоморфина, кодеина и морфина, найденные в моче потребителей дезоморфина без гидролиза и после кислотного гидролиза

№ пробы Найденная концентрация соединения, нг/мл

Без гидролиза После гидролиза

ДМ К М ДМ К М

218 н.о. н.о. н.о. 418 следы 40

300 305 297 249 2709 462 1616

361 52 45 31 435 85 164

501 62 49 22 866 46 137

1429 н.о. н.о. н.о. 204 следы 173

5672 н.о. следы 186 124 24 1485

5995 46 н.о. н.о. 2718 н.о. 117

6292 2096 206 342 8458 232 974

6294 н.о. следы 21 607 н.о. 94

6295 106 следы 28 989 34 96

6290 299 33 96 1708 48 246

6291 342 45 118 2234 56 335

6940 1207 н.о. н.о. 9120 н.о. 203

3220 907 12252 2798 2481 12982 7404

3844 н.и. н.и. н.и. 96 42 245

6293 н.и. н.и. н.и. 4643 161 644

2569 следы н.о. следы 691 н.о. 138

3634 54 н.о. н.о. 681 н.о. 36

4044 66 78 н.о. 148 113 18

6343 н.и. н.и. н.и. 150 следы 177

6854 1327 72 125 5854 132 596

6855 1136 76 60 8609 140 314

6856 1108 105 273 7737 160 902

6857 1913 264 498 5970 272 1197

6858 858 221 418 2514 343 1401

Диапазон 0- 2096 0- 12252 0- 2798 96- 9120 0- 12982 36- 7404

Примечание: ДМ - дезоморфин; К - кодеин;

М - морфин; н.о. - не обнаружено; н.и. - не исследовалось.

при исследовании в тонком слое сорбента. Применение экстракционной очистки после гидролиза мочи позволяет повысить чувствительность тонкослойной хроматографии по отношению к дезоморфину, морфину и кодеину (до 200

- 300 нг/мл по реактиву Фреде). Реактивы Марки и Фреде с дезоморфином дают окраску, идентичную морфину. В таблице 2 приведены величины ЬШ* и ЯБ дезоморфина для системы растворителей толуол - ацетон - этанол

- 25% водный раствор аммиака (45:45:7,5:2,5). Спиртовые растворы атропина, антипирина, папаверина исследовали в параллельной хроматографической зоне и проявляли реактивом Драгендорфа в модификации Молдавера. Данные соединения применялись как стандарты в системе общего скрининга для указанной системы растворителей. Как видно из таблицы 2, для определения дезоморфина оптимально использование величины ЯБ относительно кодеина, так как она имеет наименьший коэффициент вариаций (±6%).

Сравнение результатов иммунохроматографического анализа и исследования в тонком слое сорбента показало, что в 19 случаях, когда иммунохроматографический тест

Таблица 2

Результаты исследования дезоморфина в тонком слое сорбента (n=13)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Соединение hRf RS отн. антипирина RS отн. морфина RS отн. кодеина

Атропин 18,8±0,4 0,37±0,03 - -

Антипирин 52,4±3,0 1 - -

Папаверин 70,2±3,6 1,34±0,03 - -

Морфин 20,1±2,4 0,38±0,04 1 0,64±0,07

Кодеин 31,5±4,7 0,61±0,07 1,56±0,15 1

Дезоморфин 37,0±5,4 0,72±0,08 1,84±0,23 1,17±0,07

был положительным, только в 14 случаях методом ТСХ были выявлены опиаты и лишь в 12 случаях был обнаружен дезоморфин. Таким образом, можно отметить, что при проведении скрининга дезоморфина предпочтение следует отдать иммунным методам анализа и в частности иммунохроматографическому исследованию мочи, как более чувствительному и точному методу [2].

В таблице 3 приведены газохроматографические и масс-спектральные характеристики дезоморфина и ряда его производных, которые могут быть использованы для идентификации дезоморфина в объектах исследования. Алкилирование (получение метил- и пентафторбензиль-ных производных дезоморфина) проводили в среде безводного ацетона в присутствии безводного карбоната калия. Триметилсилильные производные получали обработкой дезоморфина БСТФА, содержащего 1% триметилхлорси-лана. Ацильные производные были получены действием

Таблица 4

Сопутствующие вещества, обнаруженные в моче лиц, употреблявших дезоморфин

Соединение Количество проб % от общего количества проб

Никотин, котинин 25 100

Парацетамол 14 56

Кофеин 22 88

Метаболиты анальгина 25 100

Апоморфин 13 52

Фенобарбитал 3 12

Димедрол 16 64

Изониазид 1 4

Прометазин 2 8

Ибупрофен 2 8

Оксазепам 1 4

ангидридов соответствующих кислот на дезоморфин, при этом ацетильные и пропионильные аддукты получали в присутствии безводного пиридина.

Так как дезоморфин в кустарных условиях получают из фармацевтических препаратов, содержащих кодеин, дезоморфину сопутствуют фармакологически активные вещества. Вариабельность сопутствующих веществ, обнаруженных в моче потребителей дезоморфина, представлена в таблице 4. Во всех образцах присутствуют метаболиты анальгина, часто встречаются кофеин, димедрол, парацетамол, реже - фенобарбитал.

Таблица 3

Хромато-масс-спектрометрические характеристики дезоморфина и его производных

Соедине- ние [М]+ Характеристические ионы m/z, а.е. (интенсивность, %) t уд мин. RI

3-Пентаф-торпропи-онил- де-зоморфин 417 (100) 70 (12); 115 (10); 119 (24) 148 (14); 270 (11); 360 (14) 374 (16); 388 (10); 400 (111) 402 (16); 416 (39); 418 (22) 11,39 2151

3-Трифто- рацетил- дезомор- фин 367 (100) 69 (16); 70 (11); 148 (13) 270 (11); 310 (14); 324 (17) 338 (11); 350 (11); 352 (17) 366 (42); 368 (21) 11,46 2166

Метиловый эфир дезомор-фина 285 (100) 59 (19); 70 (13); 115 (13) 128 (10); 148 (14); 185 (17) 227 (11); 228 (32); 242 (18) 270 (23); 284 (30); 286 (18) 12,09 2309

Дезомор- фин 271 (100) 59 (11); 70 (13); 148 (17) 213 (11); 214 (36); 215 (11) 228 (18); 242 (10); 256 (13) 270 (34); 272 (20) 12,15 2323

T M С -эфир дезомор- фина 343 (100) 59 (26); 73 (33); 148 (12) 229 (13); 271 (35); 285 (17) 286 (31); 287 (13); 328 (84) 329 (21); 342 (17); 344 (27) 12,28 2355

3-Ацетил- дезомор- фин 313 (100) 70 (11); 148 (17); 228 (15); 256 (13); 270 (36); 271 (69); 272 (13); 314 (21) 12,66 2448

3-Пропи- онилдезо- морфин 327 (79) 57 (19); 70 (11); 115 (10) 148 (14); 214 (31); 228 (13) 256 (11); 270 (37); 271 (100) 272 (19); 326 (12); 328 (17) 13,08 2539

Пентаф-торбен-зиловый эфир дезо-морфина 451 (34) 181 (36); 213 (10); 270 (100); 271 (20); 452 (10) 14,47 2788

Таким образом, дезоморфин, являясь структурной модификацией морфина, обладает подобными ему фармакокинетическими свойствами и выводится с мочой, в основном, в конъюгированном виде. Это определяет целесообразность проведения на этапе пробоподготовки для исследования в тонком слое сорбента и методом хро-мато-масс-спектрометрии кислотного гидролиза, который позволяет повысить их чувствительность за счет разрушения связанных форм дезоморфина.

По причине кустарного изготовления дезоморфина, при исследовании биологических объектов ему сопутствует целый ряд лекарственных веществ, что влечет за собой определенные трудности при применении тонкослойной хроматографии и интерпретации ее результатов. В этой связи, иммунохроматографический анализ приобретает значение как более эффективный метод в скрининге дезо-морфина.

Описанные газохроматографические и масс-спект-ральные характеристики дезоморфина и ряда его производных могут быть применены для качественной идентификации последнего. Предложен метод, позволяющий дать количественную оценку содержания дезоморфина, морфина и кодеина в моче, используя метод газовой хроматографии - масс-спектрометрии.

Литература:

1. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. - М.:”Триада-Х”, 2000206 с.

2. Катаев С.С., Гаранин В.П., Смирнова И.Ю. //Актуальные аспекты судебной медицины. Выпуск VII. Сборник научныхработ,-Ижевск: Экспертиза, 2001, с. 62-66.

3. NordalA.//BulletinonNarcotics, 1956, Vol. VIII,N.1,P. 18-27.

4. Small L.F., 'Yuen K.C., Eilers L.K. // Journ. Amer. Chem. Soc. 55, P.3863 (1933)

5. Weill P.B., Weiss U.//Bulletin on Narcotics, 1951, Vol. II, N. 2. P. 12-31.

© Н.В. Малахов, 2007 УДК 340.6: 616.8 - 089

Н.В. Малахов

ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЬЮТЕРНОЙ КАРДИОИНТЕРВАЛОГРАФИИ ПРИ ЭКСПЕРТНОЙ ОЦЕНКЕ ЛЕГКИХ ФОРМ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

Государственное учреждение здравоохранения «Ярославское областное бюро судебно-медицинской экспертизы» (начальник - А.Д. Тетерев)

Представлены данные собственного исследования потерпевших с легкими формами черепно-мозговой травмы, основанные на анализе данных компьютерной кардиоинтервалографии. Обращено внимание на объективные сложности, возникающие у практических экспертов при проведении судебно-медицинской экспертизы в случаях причинения потерпевшим легких форм черепно-мозговой травмы. Методом компьютерной кардиоинтервалографии выявлены особенности реакции вегетативной нервной системы в разные периоды течения травматической болезни головного мозга. Для внедрения в практику судебно-медицинской экспертизы живых лиц предложен новый инструментальный метод объективизации перенесенных травм головного мозга.

Ключевые слова: судебно-медицинская экспертиза, легкие формы черепно-мозговой травмы, компьютерная кардиоинтервалография.

COMPUTER CARDIOINTERVALOGRAPHY IN EXPERT EXAMINATION OF BRAIN TRAUMA OF LIGHT DEGREE

N.V Malakhov

Computer cardiointervalography allow discovering various characteristics of vegetative nervous system in different periods of traumatic brain disease. Author suggests this instrumental method to use in practical forensic-legal examination of live persons.

Key words: forensic-legal examination, light degrees of brain trauma, computer cardiointervalography.

Легкие формы черепно-мозговой травмы (сотрясение головного мозга и ушиб головного мозга легкой степени) занимают ведущее место в структуре травм мирного времени, ежегодно наблюдается их неуклонный рост. В последние годы в связи с криминализацией общества отмечается так называемая «скрытая эпидемия» легких форм черепно-мозговой травмы (ЛФЧМТ), составляющая основную часть церебрального травматизма [17]. Сотрясение головного мозга (СГМ) среди всех черепно-мозговых травм занимает 70-80%. Экспертиза закрытой черепномозговой травмы (ЗЧМТ), и сотрясения головного мозга в частности, является одной из наиболее частых и вместе с тем наиболее сложных среди других видов судебно-медицинских экспертиз живых лиц. Сложности и особенности судебно-медицинской экспертизы ЛФЧМТ заключаются в том, что в подавляющем большинстве случаев экспертам приходиться составлять заключение на основе клинической симптоматики острого периода ЗЧМТ, которая известна только из медицинских документов (медицинские карты стационарного и амбулаторного больного). Вместе с тем, в клинической практике часто встречаются случаи гипер- или гиподиагностики сотрясения головного мозга и причиной этого в основном является то, что больные с ЗЧМТ попадают не только специализированные неврологические и нейрохирургические стационары, но и в общетравматологические, детские и другие отделения [15]. Значительная часть пострадавших с СГМ проходит лечение в амбулаторных условиях, и этот диагноз устанавливается лишь на основе жалоб больного, на «потерю сознания», без тщательного и полного неврологического обследования. При динамическом наблюдении указываются лишь жалобы потерпевшего, а неврологический статус описывается общими фразами: «без изменений», «без отрицательной динамики» и т.п. К моменту проведения судебно-медицинской экспертизы (по медицинским документам) решить вопрос о наличии или отсутствии ЛФЧМТ у потерпевшего нередко представляется проблематичным,

так как неврологическая симптоматика, как правило, уже регрессировала, а предоставляемая медицинская документация содержит вышеуказанные дефекты.

Из объективных методов исследования центральной нервной системы при черепно-мозговой травме, на сегодняшний день используются ядерно-магнитно-резонансная томография (ЯМРТ), рентгеновская компьютерная томография головы (РКТГ), электроэнцефалография (ЭЭГ) и вызванные потенциалы головного мозга (ВП). Два первых метода наиболее информативны при тяжелых формах черепно-мозговой травмы. ВП в остром периоде ЛФЧМТ, в особенности СГМ, не выявляют специфических для этого вида травмы изменений. При ЭЭГ выявляются признаки возбуждения диэнцефальных структур.

Таким образом, в настоящее время одной из наиболее острых и сложных проблем экспертизы живых лиц является ретроспективное решение вопроса о наличии или отсутствия у потерпевшего ЛФЧМТ, а в случае подтверждения диагноза травмы мозга - ее экспертной оценке. Это определяет необходимость внедрения в экспертную практику инструментального метода объективизации состояния пострадавшего с ЛФЧМТ в раннем восстановительном и резидуальном периодах травмы.

К концу острого периода ЛФЧМТ, особенно при его сотрясении, регрессирует неврологическая симптоматика и начинают доминировать признаки дисфункции вегетативной нервной системы (ВНС), как основное проявление травматической болезни головного мозга [13, 17]. Признаки дисфункции ВНС наблюдаются у каждого второго молодого пострадавшего, а у лиц пожилого и старческого возраста - в 90 % случаев [14]. Вегетативная дисфункция нередко является единственным признаком перенесенной ЛФЧМТ [16, 17].

Возникшие вегетативные расстройства объясняются особенностью анатомического расположения и кровоснабжения надсегментарных отделов ВНС в полости черепа: в момент травмы концентрация повреждающей механической энергии приходится именно на эти структуры [6, 11],

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.