CC BY
0
ВЕСТНИК РОССИЙСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РЕНТГЕНОРАДИОЛОГИИ (ВЕСТНИК РНЦРР), 2023, Т. 2023, № 4
ОБЗОР
Олигометастатическая болезнь и дистанционная стереотаксическая абляционная радиотерапия тела. Часть II. Рак молочной железы
Г.А. Паньшин
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Россия, 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86
Для цитирования: Паньшин Г.А. Олигометастатическая болезнь и дистанционная стереотаксическая абляционная радиотерапии тела. Часть II. Рак молочной железы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2023; 2023(4):65-76. EDN: SHGBDK
Адрес для корреспонденции: Георгий Александрович Паньшин, g.a.panshin@mail.ru
Статья поступила в редакцию 08.09.2023; одобрена после рецензирования 18.10.2023; принята к публикации 12.11.2023.
Резюме
Метастатический рак молочной железы исторически считался неизлечимым заболеванием. Радиотерапия (РТ) традиционно использовалась только для паллиативного лечения симптомов, вызванных метастатическими очагами. Однако в последние годы в онкологической практике введено понятие олигометастатического заболевания (ОМЗ) как клинического сценария с наличием ограниченного числа метастазов (< 5) и поражением ограниченного числа органов (< 3) на фоне контролируемого первичного опухолевого процесса. Предполагается, что при ОМЗ местно-регионарное лечение первичной опухоли и противоопухолевая терапия, направленная на очаги метастазирования с использованием хирургического метода или РТ, могут, в целом, улучшить исходы специального лечения. Недавние исследования показали, что не все пациенты с метастатическим раком молочной железы имеют одинаковый прогноз основного заболевания. Возможен отбор пациенток с хорошими прогностическими признаками, такими например, как возраст менее 55 лет, наличие положительных гормональных рецепторов, ограниченное число метастазов в кости или печени, опухоль низкой степени злокачественности, удовлетворительное общее состояние, длительный безрецидивный период после первоначально проведенного противоопухолевого лечения (> 12 мес.) и качественный .ответ на системную терапию. Наличие таких прогностических признаков может обеспечить максимальную эффективность от радикального лечения всех опухолевых очагов.
Данный обзор является продолжением цикла обзоров, посвященных современному состоянию вопроса о роли дистанционной стереотаксической абляционной радиотерапии тела (ДСАРТТ) при олигометастатической болезни (ОМБ). В обзоре будет обсуждаться концепция олигометастазов и будет представлена имеющаяся в открытой печати актуальная информация об использовании ДСАРТТ при олигометастатическом раке молочной железы.
Ключевые слова: олигометастатический рак молочной железы, дистанционная стереотаксическая абляционная ралиотерапия тела, локорегионарное лечение
«¿У
Oligometastatic disease and remote stereotactic body ablative radiotherapy. Part II. Breast cancer
G.A. Panshin
Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR), 86 Profsoyuznaya St., Moscow, 117997, Russia
For citation: Panshin G.A. Oligometastatic disease and remote stereotactic body ablative radiotherapy. Part II. Breast cancer. Vestnik of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. 2023; 2023(4):65-76. (In Russ.). EDN: SHGBDK
Address for correspondence: Georgy A. Panshin, g.a.panshin@mail.ru
The article was submitted on September 08, 2023; approved after reviewing on October 18, 2023; accepted for publication on November 12, 2023.
Summary
Metastatic breast cancer has historically been considered an incurable disease. Radiotherapy (RT) has traditionally been used only for the palliative treatment of symptoms caused by metastatic foci. However, in recent years, the concept of oligometastatic disease (OMD) has been introduced in oncological practice as a clinical scenario with the presence of a limited number of metastases (< 5) and lesions of a limited number of organs (< 3) against the background of a controlled primary tumor process. It has been suggested that in OMD, local-regional treatment of the primary tumor and antitumor therapy targeting foci of metastasis using surgery or RT may, in general, improve the outcomes of specific treatment. Recent studies have shown that not all patients with metastatic breast cancer have the same prognosis of the underlying disease. It is possible to select patients with good prognostic features, such as age less than 55 years, hormone receptor-positive, limited bone or liver metastases, tumor of low malignancy, satisfactory general condition, prolonged recurrence-free period after initial antitumor treatment (>12 months), and a good .response to systemic therapy. The presence of such prognostic features can ensure maximum efficacy from radical treatment of all tumor foci.
This review is a continuation of a series of reviews on the current status of the role of remote stereotactic ablative radiotherapy of the body (RSABR) in OMD. The review will discuss the concept of oligometastases and will present the current information available in the open press on the use of RSABR in oligometastatic breast cancer.
Key words: oligometastatic breast cancer, remote stereotactic ablative radiotherapy of the body, locoregional treatment
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто диагностируемым новообразованием и основной причиной смерти от рака у женщин. На его долю приходится 25% всех новообразований у женщин и 14% смертей от рака во всем мире [1]. Например, в 2020 году было зарегистрировано более 276 000 новых случаев заболевания РМЖ, и он стал второй по распространенности причиной смерти от рака - более 42 000 смертей. В конце 2020 года в мире насчитывалось 7,8 миллиона женщин, у которых за последние 5 лет был диагностирован РМЖ, что в конечном итоге сделало его самым распространенным онкологическим заболеванием во всем мире [2,3]. Отдаленные метастазы на момент постановки диагноза наблюдаются у 3-10% больных РМЖ, и в недалеком прошлом считалось, что их практически невозможно подвергать эффективному специальному противоопухолевому лечению [4-7]. В то же время, метастатическое заболевание имеет широкий спектр проявления, начиная от одиночного синхронного метастазирования до широко распространенной диссеминации опухолевого процесса.
Не все пациентки РМЖ с метастазами имеют одинаковый прогноз. Концепция олигометастазов была впервые описана Hellman и Weichselbaum в 1995 году, когда они выдвинули гипотезу о том, что пациентов с олигометастазами следует рассматривать как кандидатов на проведение лечебных терапевтических мероприятий [8]. Олигометастазы были описаны как клинический сценарий с ограниченным числом метастазов (от 1 до 5), не более чем тремя пораженными органами и контролируемым первичным опухолевым процессом. Однако точное количество метастазов при олигометастазах до сих пор четко не определено, но в большинстве исследований, посвященных ОМБ, анализируются пациенты с пятью и менее отдаленными метастазами [9,10].
В то время как стандартное лечение метастатической болезни включает в себя проведение системной противоопухолевой терапии одновременно с паллиативной локальной радиотерапией (РТ) вторичных очагов или без нее, в недавних клинических исследованиях оценивалась роль дистанционной стереотаксической аблятивной лучевой терапии (ДСАРТТ) с точки зрения ее влияния на метастазы при местно-регионарном лечении первичного олигометастатического РМЖ [11-14].
В последние годы прогноз после специального лечения РМЖ улучшился благодаря внедрению новых современных системных противоопухолевых агентов терапевтического воздействия, причем даже у пациенток с метастатическим заболеванием [15-25]. У некоторых из них, с хорошими прогностическими признаками, длительная полная ремиссия после системной противоопухолевой терапии может продолжаться в течение более 5 лет [26]. Важным обстоятельством является тот факт, что на прогноз у больных РМЖ с олигометастатическим заболеванием влияет сразу несколько факторов, таких как безрецидивный интервал между первичным раком и образованием метастазов, количество метастатических поражений, локализация очагов метастазирования, статус гормональных рецепторов, статус эпидермального фактора роста человека 2 (Her2) и стадия заболевания (pN) [27-29].
В 2020 году группа из 20 международных экспертов проекта ESTRO и EORTC OligoCare разработала комплексную систему характеристики и классификации для рассмотрения различных клинических сценариев ОМБ. В качестве критерия для разграничения индуцированной ОМБ (предшествующая история полиметастатической болезни) и истинной ОМБ (отсутствие истории полиметастатической болезни) использовался анамнез полиметастатической болезни до постановки диагноза ОМБ. Подлинная ОМБ далее подразделяется на рецидивирующую ОМБ (предыдущий анамнез ОМБ) и ОМБ de novo (первый диагноз ОМБ). В то же время ОМБ de novo подразделяется на синхронную и метахронную ОМБ. В дальнейшем рассматриваются олигорецидив, олигопрогрессия и олигоперсистенция с учетом того, диагностирована ли ОМБ во время перерыва в лечении или во время активной противоопухолевой системной терапии и прогрессирует ли она при текущей визуализационной диагностике опухолевого генеза [30].
В настоящее время термин «олигометастаз de novo» (синхронное ОМЗ) относится к диагностированному раку с несколькими отдаленными метастазами, возникшими одновременно с первичной опухолью (M1). В то же время, олигорецидив (метахронное ОМЗ) относится к возникшему новому очагу поражения на фоне системного противоопухолевого лечения или диагностированному в течение трех месяцев после первичного выявления основного заболевания и локализующегося в нескольких новых метастатических очагах. Олигопрогрессия (метахронное ОМЗ) относится к состоянию пациентов, у которых на фоне стабильного локального контроля над опухолевым процессом за счет применения системной противоопухолевой терапии, отмечается прогрессирование опухолевого процесса в нескольких метастатических очагах, тогда как олигоперсистенция (метахронное ОМЗ) относится к предыдущему состоянию пациентов, у которых все еще имеется несколько метастатических очагов. без признаков дальнейшего прогрессировании.
Несомненно, что данная классификация полезна для проведения дальнейших исследований в этом направлении, но она лишь частично может быть применена к
полученным в настоящее время клиническим данным в контексте специального лечения OM3, в которых предусматривается, в частности, наличие не более пяти отдаленных метастазов. Однако вопрос о том, должно ли определение ОМБ строго основываться на максимальном количестве метастатических очагов, до сих пор остается предметом постоянных дискуссий. В данной статье я придерживался концепции новой современной классификации олигометастатического de novo, олигорецидивирующего и олигопрогрессирующего заболевания, которая позволяет более осмысленно определять специальные стратегии лечения при различных состояниях олигометастатического РМЖ [31].
Основная часть
1А. Синхронный олигометастатический рак молочной железы Де Ново (нужна ли резекция первичной опухоли?)
Приблизительно у 3-8% больных РМЖ при первом обращении выявляются синхронные отдаленные метастазы [32-34]. Пациентки классифицируются как больные с метастатическим РМЖ de novo, если они обращаются с уже запущенным заболеванием без предшествующего специального противоопухолевого лечения. Метастатический РМЖ считается неизлечимым заболеванием, и, в соответствии с международными рекомендациями, опубликованными Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN), стандартным лечением метастатического РМЖ de novo является системная противоопухолевая терапия без резекции первичной опухоли [35]. Системная противоопухолевая терапия (СПОТ) у данной категории онкомаммологических больных, ориентированная на наличие гормональных рецепторов и экспрессии HER2, является основой специального противоопухолевого лечения, в том числе и у пациентов с метахронными метастазами.
Прогресс системного противоопухолевого лечения в последние годы изменил прогноз у этих пациентов, значительно удлинив период их выживаемости [36]. Однако наличие первичной опухоли при проведении СПОТ вызывает у клиницистов вполне определенный вопрос о возможной потенциальной пользе дополнительного непосредственного местного противоопухолевого воздействия на первичный очаг. Паллиативное местное удаление первичного опухолевого очага с помощью хирургии или радиотерапии (РТ) является общепринятой практической процедурой, поскольку именно она может реально помочь пациенткам, страдающих от боли, изъязвления кожи, кровотечения из опухоли и потенциальной возможности присоединения (или уже присоединившейся дополнительной инфекции). С другой стороны, остается неясным, приводит ли при первично метастатическом РМЖ de novo инвазивная операция или локализованная высокодозная лучевая терапия на очаги метастазирования к улучшению выживаемости больных, что могло бы оправдать такой дополнительный методический подход к специальному лечению этой категории пациентов. Это обстоятельство способствовало обсуждению в медицинском онкологическом сообществе вполне логичного вопроса о необходимости специального лечения первичной опухоли при метастатическом РМЖ. При этом высказывалось предположение, что, помимо общепринятой стандартной системной противоопухолевой терапии, повышению общей выживаемости больных может способствовать локальное радикальное лечение первичной опухоли, включая лучевую терапию, обладающую, как известно, так называемым абсцедирующим эффектом, характеризующимся одновременно местным и системным противоопухолевым действием. Однако ряд ретроспективных серий исследований и клинических испытаний у женщин с de novo метастатическим РМЖ показали весьма противоречивые результаты [37-39]. В то же время крупный мета-анализ 34 ретроспективных и 3 проспективных рандомизированных исследований, включавших 216 066 пациенток с метастатическим РМЖ de novo IV стадии, показал, что хирургическая резекция первичной опухоли значительно снижает смертность от основного заболевания (на 36,2%), а локальная лучевая терапия на первичный опухолевый очаг - на 31,8% [40]. В соответствии с этим мета-анализом, хирургическое удаление первичной опухоли или применение высокодозной дистанционной стереотаксической аблятивной радиотерапии тела на область первичной опухоли представляется оптимальным подходом в
68
данной клинической ситуации. В то же время, использование для этого утверждения результатов только ретроспективных исследований может привести к систематической ошибке, связанной, к примеру, с различиями при отборе пациенток для проведенных ранее клинических изысканий. В связи с этим в настоящее время проводятся пять рандомизированных клинических исследований, предназначенных для оценки прогностической эффективности удаления первичного опухолевого очага у пациенток с метастатическим РМЖ IV стадии de novo, которые вероятно позволят внести какую-то ясность в данный вопрос (NCT 00193778 из Индии, испытание NCT 00557986 (MF07-01) из Турции, испытание NCT 01242800 (ECOG 2108) из США, испытание NCT 01015625 (ABCSG-28 POSITIVE) из Австрии и испытание PRIM -BC из Японии) [41-45].
1Б. Синхронный олигометастатический рак молочной железы Де Ново (облучение метастатических очагов)
В настоящее время проводится несколько клинических исследований при олигометастатическом РМЖ de novo, направленных на изучение роли ДСАРТТ, реализуемой, в частности, на очаги метастазирования. Например, крупное многоцентровое проспективное исследование III фазы "Испытание превосходства стереотаксической лучевой терапии тела у пациентов с раком (STEREO-SEIN)", проведенное во Франции (N = 280, 2014-2023 гг.), стало первым рандомизированным исследованием, изучающим возможное преимущество ДСАРТТ при назначении в качестве первой линии противоопухолевого лечения по сравнению с первоначальным назначением стандартной противоопухолевой терапии (STEREO-SEIN). Местное лечение включало начало применения высокодозной ДСАРТТ (каждые 48 часов) на все метастатические очаги максимум через 4 недели после рандомизации. В то же время, начало стандартного противоопухолевого системного лечения планировалось проводить через 2 и 7 дней после завершения ДСАРТТ [46]. Если это исследование покажет повышение выживаемости без прогрессирования основного опухолевого процесса, то оно окончательно изменит стандарт специального лечения больных олигометастатическом РМЖ de novo и выдвинет на первый план ДСАРТТ как ключевой метод специального неинвазивного лечения, во всяком случае, данного вида ОМБ и позволит, в какой-то мере, засвидетельствовать обоснование концепции развития олигометастазов.
В другом многоцентровом одногрупповом исследовании фазы 2 «Местное лечение ER-положительного/HER2-отрицательного олигометастатического РМЖ (CLEAR)», реализуемого в Республике Корея (2018-2025 гг.) предполагается участие 110 пациенток с ER-положительным/HER2-отрицательным олигометастатическим РМЖ de novo, с олигометастазами, включающими < 2 поражений в одном органе или их локализацию (легкие, кости, печень, надпочечники, отдаленные лимфатические узлы). В данном исследовании все пациентки будут проходить местное локальное противоопухолевое лечение в дополнение к эндокринной терапии вместе с таргетной терапией или без нее, включающее, по усмотрению лечащего врача, хирургическую резекцию, высокодозную ДСАРТТ и радиочастотную абляцию. Эндокринная терапия с таргетной терапией или без нее с применением ингибиторов CDK4/6 или mTOR является основой лечения 1-й линии ER-положительного/HER2-отрицательного метастатического РМЖ. Касаясь хирургической резекции, следует подчеркнуть, что в данной ситуации достижение края, свободного от опухоли, не является обязательным. Кроме того, при проведении высокодозной ДСАРТТ, направленной сугубо на метастазы и оказывающей минимальное воздействие на окружающие нормальные ткани, общая доза облучения и фракции различаются в зависимости от анатомической локализации метастатических поражений (57-97,5 Гр за 6-10 фракций) [47].
И, наконец, в американском рандомизированном исследовании фазы II/III «Проверка того, улучшает ли выживаемость лечение метастазов РМЖ с помощью хирургии или высоких доз радиации» (2014-2026 гг.) предусматривается изучение стандартного противоопухолевого лечения в монорежиме, в сравнении с применением на ее фоне высокодозной ДСАРТТ или без нее и/или хирургической абляцией метастатических очагов при впервые выявленном
олигометастатическом РМЖ de novo. Необходимым условием является тот факт, что отдаленные метастазы не подвергаются предварительному специальному лечению, которое распространяется лишь на одну или две анатомические области (легкие, печень, позвоночник, кости, медиастинальные/шейные лимфатические узлы - так называемое ограниченное метастазирование). При этом, 129 пациенток ранломизируются на тех, кому применяется лишь стандартная противоопухолевая терапия, а другим на ее фоне дополнительно проводится высокодозная ДСАРТТ на очаги метастазирования или их хирургическая абляция (допускается открытый, лапароскопический или торакоскопический доступы). Причем, стандартная противоопухолевая терапия предусматривает применение химиоиммуно-гормональной терапии, а при высокодозной ДСАРТТ на метастатические очаги, реализуемой спустя 6 недель после включения пациенток в исследование, применяют 1, 3 или 5 фракций облучения (очаговая доза в пределах 20-45 Гр), в зависимости от анатомической зоны локализации метастазов. Кроме того, все хирургические резекции предусматривают их реализацию в течение 6 недель после включения пациенток в исследование с рекомендацией проведения их с достижением резекции R0 (чтобы у пациентки не было признаков измеримого опухолевого заболевания) [48]. Ожидается, что результаты приведенных выше трех текущих проспективных рандомизированных исследований позволят, в какой-то мере, прояснить роль высокодозной ДСАРТТ, реализующейся на все метастатические очаги поражения при первично выявленном олигометастатическом РМЖ de novo [49-51].
II. Метахронный (олигорецидивирующий, олигопрогрессирующий, олигоперсистирующий) олигометастатический рак молочной железы
Как и в случае с синхронным олигометастатическим de novo РМЖ, данные об эффективности дистанционной лучевой терапии при других подтипах олигометастатического РМЖ практически отсутствуют, поскольку проспективные исследования в этой области довольно редки, а популяция пациентов, наиболее подходящая для их проведения, четко не определена. Miyata с соавторами исследовали место РТ в группе из 21 больной с достигнутым контролем над первичным опухолевым процессом и уже первоначально пролеченных по поводу первого рецидива олигорецидивного РМЖ. Второй олигометастатический рецидив, развившийся у уже однократно пролеченных пациенток с первым олигорецидивом выявлялся, в среднем, через 24 месяца после первого рецидива. Общая выживаемость больных после проведении сальважной (спасительной) РТ на повторный рецидив при средней суммарной дозе 60 Гр составила 41 месяц. Токсичность была незначительной: острая токсичность > 3 степени выраженности наблюдалась лишь у одной пациентки, а дерматит 3 степени и поздняя токсичность > 2 степени проявления вообще не были зарегистрированы. Авторы пришли к выводу о том, что спасительная РТ при развитии, в частности, второго олигорецидива при олигорецидивном РМЖ позволяет добиться развития более высокой частоты локального контроля и более длительного периода времени второго безрецидивного течения основного заболевания на фоне не тяжелой степени выраженности токсичности, и, следовательно, может быть потенциально эффективным методом специального лечения для получения достаточно долгосрочной выживаемости [52]. Другое проспективное многоцентровое исследование фазы II было разработано в плане определения может ли проведение радикальной высокодозной ДСАРТТ, реализуемой на все метастатические очаги, улучшить выживаемость без прогрессирования у пациенток с контролируемым первичным опухолевым процессом и с олигометастатическим РМЖ, имеющим до пяти метастатических очагов, за исключением метастазов в головной мозг. При этом, применяется высокодозная ДСАРТТ [(30-45Gy в 3 фракциях) или фракционированная РТ с модулированной интенсивностью IMRT (60Gy в 25 фракциях)]. Всего в исследование были включены 54 пациентки с 92 метастатическими очагами. Показатели однолетней и двухлетней выживаемости без прогрессирования составили, соответственно, 75% и 53%. В то же время, двухлетние показатели локального контроля над опухолевым процессом и общая выживаемость составили, соответственно, 97% и 95%. РТ хорошо переносилась, причем даже без признаков токсичности 3-ьей степени
выраженности. Авторы пришли к выводу о том, что у пациенток с олигометастатическим РМЖ и локальным контролем над первичным опухолевым процессом следует применять радикальную РТ на все метастатические очаги, что позволит достигать долгосрочной выживаемости больных без дальнейшего прогрессирования и без развития значительной токсичности, связанной с облучением.
Таким образом, в ожидании окончательных данных проводимых в настоящее время рандомизированных исследований, использование радикальной РТ на все метастатические очаги у пациенток с метахронным олигометастатическим РМЖ и локальным контролем над первичной опухолью следует рассматривать как ценный вариант специального лечения при данной клинической ситуации [53].
Milano с соавторами опубликовали обновленную информацию о результатах нерандомизированного проспективного исследования II фазы с участием 48 женщин с 1-5 экстракраниальными метастазами метахронного олигометастатического РМЖ, которым была проведена высокодозная ДСАРТТ (в среднем 50 Гр за 10 ежедневных фракций) на все рентгенологически определяемые метастатические очаги. После проведения ДСАРТТ 5- и 10-летняя выживаемость у пациенток с метастазами только в кости составила 83% и 75% соответственно, тогда как при висцеральных метастазах 5- и 10-летняя выживаемость снизилась до 31% и 17% соответственно (р = 0,002). Авторы посчитали, что у пациенток с метахронным олигометастатическим РМЖ, получающих высокодозную ДСАРТТ, может быть получен определенный положительный результат, зависящий от объема и количества метастатических поражений, а также от их локализации (висцеральные или костные) [54].
David с соавторами сообщили о результатах проспективного исследования, проведенного в одном учреждении по применению однофракционной высокодозной ДСАРТТ у пациенток с метахронным олигометастатическим РМЖ с поражением только костей (однократная очаговая доза составляла 20 Гр на каждый из от 1 до трех имеющихся отдаленных метастазов). Двухлетний локальный контроль у 10 их 15 включенных в исследование подходящих пациенток составил 100%, выживаемость больных без прогрессирования основного заболевания - 67 %, а высокодозная ДСАРТТ оказалась безопасной, так как ни у одной пациентки не наблюдалось токсичности 3-ьей степени выраженности или выше [55]. Таким образом, результаты клинических исследований показали, что максимальная польза от реализации методики высокодозной ДСАРТТ, применяемой одновременно для всех метастатических очагов, регистрируется, в первую очередь, у молодых пациенток с положительной реакцией на гормональные рецепторы и с ограниченным количеством метастазов, локализованных только в костной системе, у которых первичный РМЖ находится под локальным контролем, которые характеризуются хорошим ответом на системную противоопухолевую терапию и длительным течением болезни (свободный интервал в течение > 12 месяцев) [56-58].
Заключение
Метастатический РМЖ подразумевает широкий спектр заболеваний, начиная от синхронного олигометастатического до метахронного и вплоть до диссеминированного процесса. В течение последних 20 лет наблюдается растущий интерес к попытке проведения радикального лечения олигометастатического РМЖ. Агрессивное местное лечение первичной опухоли и терапия, направленная на очаги метастазирования, в первую очередь с использованием ДСАРТТ, является перспективной терапевтической опцией. И, учитывая весьма многообещающие клинические результаты, полученные при использовании этого вида специального противоопухолевого лечения, применение высокодозной ДСАРТТ на метастатические очаги должно быть в первую очередь рекомендовано к практическому применению у молодых пациенток с ограниченным количеством отдаленных метастазов. Для данной категории онкомаммологических больных вполне реально усилить долгосрочный локальный контроль над опухолевым процессом на фоне низкой постлучевой токсичности и получить увеличение общей и безрецидивной выживаемости. Представляется несомненным
тот факт, что результаты текущих и будущих клинических исследований, специфичных для олигометастатического РМЖ, будут востребованы для практического применения. Необходимы дальнейшие исследования метастатического РМЖ, которые будут направлены на улучшение отбора пациенток для проведения клинических исследований, установление наиболее эффективных схем фракционирования для каждой локализации метастатического процесса как с применением традиционной РТ, так и ДСАРТТ, с возможной комбинацией местного лечения и современной системной противоопухолевой терапии, включая химиоиммунорадиотерапию.
Вклад автора. Автор подтверждает единоличную ответственность за следующее: концепцию и дизайн исследования, сбор данных, анализ и интерпретацию результатов, подготовку рукописи.
Финансирование. Источник финансирования отсутствует.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики. Данное обзорное исследование было основано на опубликованных работах и поэтому не требовало одобрения этического комитета.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012.
CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262.
2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30.
doi: 10.3322/caac.21590.
3. Sant M, Allemani C, Berrino F, Coleman MP, Aareleid T, Chaplain G, et al.; European Concerted
Action on Survival and Care of Cancer Patients (EUROCARE) Working Group. Breast carcinoma survival in Europe and the United States. Cancer. 2004 Feb 15;100(4):715-722. doi: 10.1002/cncr.20038.
4. Xiao W, Zheng S, Yang A, Zhang X, Zou Y, Tang H, Xie X. Breast cancer subtypes and the risk
of distant metastasis at initial diagnosis: a population-based study. Cancer Manag Res. 2018 Nov 5;10:5329-5338. doi: 10.2147/CMAR.S176763.
5. Sant M, Allemani C, Berrino F, Coleman MP, Aareleid T, Chaplain G, et al. European Concerted
Action on Survival and Care of Cancer Patients (EUROCARE) Working Group. Breast carcinoma survival in Europe and the United States. Cancer. 2004 Feb 15;100(4):715-722. doi: 10.1002/cncr.20038.
6. Sopik V, Narod SA. The relationship between tumour size, nodal status and distant metastases: on
the origins of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2018 Aug;170(3):647-656. doi: 10.1007/s 10549-018-4796-9.
7. Bitencourt AGV, Andrade WP, da Cunha RR, Conrado JLFA, Lima ENP, Barbosa PNVP,
Chojniak R. Detection of distant metastases in patients with locally advanced breast cancer: role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and conventional imaging with computed tomography scans. Radiol Bras. 2017 Jul-Aug;50(4):211-215. doi: 10.1590/0100-3984.2015-0232.
8. Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):8-10. doi:
10.1200/JC0.1995.13.1.8.
9. Hong JC, Ayala-Peacock DN, Lee J, Blackstock AW, Okunieff P, Sung MW, et al. Classification
for long-term survival in oligometastatic patients treated with ablative radiotherapy: A multi-institutional pooled analysis. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195149. doi: 10.1371/journal.pone.0195149.
10. Palma DA, Olson R, Harrow S, Gaede S, Louie AV, Haasbeek C, et al. Stereotactic Ablative Radiotherapy for the Comprehensive Treatment of Oligometastatic Cancers: Long-Term Results
of the SABR-COMET Phase II Randomized Trial. J Clin Oncol. 2020 Sep 1;38(25):2830-2838. doi: 10.1200/JCO.20.00818.
11. Trovo M, Furlan C, Polesel J, Fiorica F, Arcangeli S, Giaj-Levra N, et al. Radical radiation therapy for oligometastatic breast cancer: Results of a prospective phase II trial. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):177-180. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.032.
12. Gultekin M, Yazici O, Eren G, Yuce D, Aksoy S, Ozisik Y, et al. Impact of locoregional treatment on survival in patients presented with metastatic breast carcinoma. Breast. 2014 Dec;23(6):775-783. doi: 10.1016/j.breast.2014.08.008.
13. Le Scodan R, Stevens D, Brain E, Floiras JL, Cohen-Solal C, De La Lande B, et al. Breast cancer with synchronous metastases: survival impact of exclusive locoregional radiotherapy. J Clin Oncol. 2009 Mar 20;27(9):1375-1381. doi: 10.1200/Jœ.2008.19.5396.
14. Milano MT, Katz AW, Zhang H, Huggins CF, Aujla KS, Okunieff P. Oligometastatic breast cancer treated with hypofractionated stereotactic radiotherapy: Some patients survive longer than a decade. Radiother Oncol. 2019 Feb;131:45-51. doi: 10.1016/j.radonc.2018.11.022.
15. Chia SK, Speers CH, D'yachkova Y, Kang A, Malfair-Taylor S, Barnett J, et al. The impact of new chemotherapeutic and hormone agents on survival in a population-based cohort of women with metastatic breast cancer. Cancer. 2007 Sep 1;110(5):973-979. doi: 10.1002/cncr.22867.
16. Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450.
17. Schreiber AR, Kagihara JA, Weiss JA, Nicklawsky A, Gao D, Borges VF, et al. Clinical Outcomes for Patients With Metastatic Breast Cancer Treated With Immunotherapy Agents in Phase I Clinical Trials. Front Oncol. 2021 Mar 17;11:640690. doi: 10.3389/fonc.2021.640690.
18. Melchior NM, Sachs DB, Gauvin G, Chang C, Wang CE, Sigurdson ER, et al. Treatment times in breast cancer patients receiving neoadjuvant vs adjuvant chemotherapy: Is efficiency a benefit of preoperative chemotherapy? Cancer Med. 2020 Apr;9(8):2742-2751. doi: 10.1002/cam4.2912.
19. von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, et al.; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017.
20. Yang F, Huang X, Sun C, Li J, Wang B, Yan M, et al. Lapatinib in combination with capecitabine versus continued use of trastuzumab in breast cancer patients with trastuzumab-resistance: a retrospective study of a Chinese population. BMC Cancer. 2020 Mar 29;20(1):255. doi: 10.1186/s12885-020-6639-4.
21. Tamura K, Tsurutani J, Takahashi S, Iwata H, Krop IE, Redfern C, et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):816-826. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30097-X.
22. Maennling AE, Tur MK, Niebert M, Klockenbring T, Zeppernick F, Gattenlöhner S, et al. Molecular Targeting Therapy against EGFR Family in Breast Cancer: Progress and Future Potentials. Cancers (Basel). 2019 Nov 20;11(12):1826. doi: 10.3390/cancers11121826.
23. Moreno-Vega A, Vega-Riveroll L, Ayala T, Peralta G, Torres-Martel JM, Rojas J, et al. Adjuvant Effect of Molecular Iodine in Conventional Chemotherapy for Breast Cancer. Randomized Pilot Study. Nutrients. 2019 Jul 17;11(7):1623. doi: 10.3390/nu11071623.
24. Moreno-Vega A, Vega-Riveroll L, Ayala T, Peralta G, Torres-Martel JM, Rojas J, et al. Adjuvant Effect of Molecular Iodine in Conventional Chemotherapy for Breast Cancer. Randomized Pilot Study. Nutrients. 2019 Jul 17;11(7):1623. doi: 10.3390/nu11071623.
25. Galvân Morales MA, Barrera Rodriguez R, Santiago Cruz JR, Teran LM. Overview of New Treatments with Immunotherapy for Breast Cancer and a Proposal of a Combination Therapy. Molecules. 2020 Dec 2;25(23):5686. doi: 10.3390/molecules25235686.
26. Greenberg PA, Hortobagyi GN, Smith TL, Ziegler LD, Frye DK, Buzdar AU. Long-term follow-up of patients with complete remission following combination chemotherapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1996 Aug;14(8):2197-2205. doi: 10.1200/jc0.1996.14.8.2197.
27. Lobbezoo DJ, van Kampen RJ, Voogd AC, Dercksen MW, van den Berkmortel F, Smilde TJ, et al. Prognosis of metastatic breast cancer: are there differences between patients with de novo and recurrent metastatic breast cancer? Br J Cancer. 2015 Apr 28;112(9):1445-1451. doi: 10.1038/bjc.2015.127.
28. Regierer AC, Wolters R, Ufen MP, Weigel A, Novopashenny I, Köhne CH, et al. An internally and externally validated prognostic score for metastatic breast cancer: analysis of 2269 patients. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):633-638. doi: 10.1093/annonc/mdt539.
29. van Ommen-Nijhof A, Steenbruggen TG, Schats W, Wiersma T, Horlings HM, Mann R, et al. Prognostic factors in patients with oligometastatic breast cancer - A systematic review. Cancer Treat Rev. 2020 Dec;91:102114. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102114.
30. Guckenberger M, Lievens Y, Bouma AB, Collette L, Dekker A, de Souza NM, et al. Characterisation and classification of oligometastatic disease: a European Society for Radiotherapy and Oncology and European Organisation for Research and Treatment of Cancer consensus recommendation. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):e18-e28. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30718-1.
31. Szturz P, Vermorken JB. Oligometastatic Cancer: Key Concepts and Research Opportunities for 2021 and Beyond. Cancers (Basel). 2021 May 21;13(11):2518. doi: 10.3390/cancers13112518.
32. Lobbezoo DJ, van Kampen RJ, Voogd AC, Dercksen MW, van den Berkmortel F, Smilde TJ, et al. Prognosis of metastatic breast cancer subtypes: the hormone receptor/HER2-positive subtype is associated with the most favorable outcome. Breast Cancer Res Treat. 2013 Oct;141(3):507-514. doi: 10.1007/s10549-013-2711-y.
33. den Brok WD, Speers CH, Gondara L, Baxter E, Tyldesley SK, Lohrisch CA. Survival with metastatic breast cancer based on initial presentation, de novo versus relapsed. Breast Cancer Res Treat. 2017 Feb;161(3):549-556. doi: 10.1007/s10549-016-4080-9.
34. AlSendi M, O'Reilly D, Zeidan YH, Kelly CM. Oligometastatic breast cancer: Are we there yet? Int J Cancer. 2021 Oct 15;149(8):1520-1528. doi: 10.1002/ijc.33693.
35. Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Aft R, Agnese D, Allison KH, et al. Breast Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Jun;20(6):691-722. doi: 10.6004/jnccn.2022.0030.
36. Hölzel D, Eckel R, Bauerfeind I, Baier B, Beck T, Braun M, et al. Improved systemic treatment for early breast cancer improves cure rates, modifies metastatic pattern and shortens post-metastatic survival: 35-year results from the Munich Cancer Registry. J Cancer Res Clin Oncol. 2017 Sep;143(9):1701-1712. doi: 10.1007/s00432-017-2428-0.
37. Barberi V, Pietragalla A, Franceschini G, Marazzi F, Paris I, Cognetti F, et al. Oligometastatic Breast Cancer: How to Manage It? J Pers Med. 2021 Jun 9;11(6):532. doi: 10.3390/jpm11060532.
38. Lussier YA, Xing HR, Salama JK, Khodarev NN, Huang Y, Zhang Q, et al. MicroRNA expression characterizes oligometastasis(es). PLoS One. 2011;6(12):e28650. doi: 10.1371/journal.pone.0028650.
39. Zengel B, Kilic M, Tasli F, Simsek C, Karatas M, Ozdemir O, et al. Breast cancer patients with isolated bone metastases and oligometastatic bone disease show different survival outcomes. Sci Rep. 2021 Oct 11;11(1):20175. doi: 10.1038/s41598-021-99726-7.
40. Gera R, Chehade HELH, Wazir U, Tayeh S, Kasem A, Mokbel K. Locoregional therapy of the primary tumour in de novo stage IV breast cancer in 216 066 patients: A meta-analysis. Sci Rep. 2020 Feb 19;10(1):2952. doi: 10.1038/s41598-020-59908-1.
41. Badwe R, Hawaldar R, Nair N, Kaushik R, Parmar V, Siddique S, et al. Locoregional treatment versus no treatment of the primary tumour in metastatic breast cancer: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1380-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00135-7.
42. Soran A, Ozmen V, Ozbas S, Karanlik H, Muslumanoglu M, Igci A, et al. Randomized Trial Comparing Resection of Primary Tumor with No Surgery in Stage IV Breast Cancer at Presentation: Protocol MF07-01. Ann Surg Oncol. 2018 Oct;25(11):3141-3149. doi: 10.1245/s 10434-018-6494-6.
43. Fitzal F, Bjelic-Radisic V, Knauer M, Steger G, Hubalek M, Balic M, et al.; ABCSG. Impact of Breast Surgery in Primary Metastasized Breast Cancer: Outcomes of the Prospective Randomized Phase III ABCSG-28 POSYTIVE Trial. Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1163-1169. doi: 10.1097/SLA.0000000000002771.
44. Shien T, Nakamura K, Shibata T, Kinoshita T, Aogi K, Fujisawa T, et al. A randomized controlled trial comparing primary tumour resection plus systemic therapy with systemic therapy alone in metastatic breast cancer (PRIM-BC): Japan Clinical Oncology Group Study JCOG1017. Jpn J Clin Oncol. 2012 Oct;42(10):970-3. doi: 10.1093/jjco/hys120.
45. Khan SA, DesJardin ESM. Readdressing the Role of Surgery of the Primary Tumor in de Novo
Stage IV Breast Cancer. Cancer Treat Res. 2018;173:73-88. doi: 10.1007/978-3-319-70197-4_6.
46. ClinicalTrials.gov. NCT02089100. Trial of Superiority of Stereotactic Body Radiation Therapy in Patients With Breast Cancer (STEREO-SEIN)
47. ClinicalTrials.gov. NCT 03750396. Local Treatment in ER-positive/HER2-negative Oligo-metastatic Breast Cancer (CLEAR).
48. ClinicalTrials.gov. NCT02364557. Testing Whether Treating Breast Cancer Metastases With Surgery or High-Dose Radiation Improves Survival.
49. Palma DA, Olson R, Harrow S, Correa RJM, Schneiders F, Haasbeek CJA, et al. Stereotactic ablative radiotherapy for the comprehensive treatment of 4-10 oligometastatic tumors (SABR-COMET-10): study protocol for a randomized phase III trial. BMC Cancer. 2019 Aug 19;19(1):816. doi: 10.1186/s12885-019-5977-6.
50. Chmura SJ, Winter KA, Al-Hallaq HA, Borges VF, Jaskowiak NT, Matuszak M, et al. NRG-BR002: A phase IIR/III trial of standard of care therapy with or without stereotactic body radiotherapy (SBRT) and/or surgical ablation for newly oligometastatic breast cancer (NCT02364557). Journal of Clinical Oncology. 2019;37:TPS1117-TPS1117. American Society of Clinical Oncology (ASCO). https://doi.org/10.1200/jco.2019.37.15_suppl.tps1117.
51. Bourgier C. Trial of Superiority of Stereotactic Body Radiation Therapy in Patients With Breast
Cancer (STEREO-SEIN). accessed 2 Aug 2023]. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. ClinicalTrials.gov Identifier: N02089100. Available from:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02089100.
52. Miyata M, Ohguri T, Yahara K, Yamaguchi S, Imada H, Korogi Y. Salvage radiotherapy for
second oligo-recurrence in patients with breast cancer. J Radiat Res. 2018 Jan 1;59(1):58-66. doi: 10.1093/jrr/rrx066.
53. Trovo M, Furlan C, Polesel J, Fiorica F, Arcangeli S, Giaj-Levra N, et al. Radical radiation therapy for oligometastatic breast cancer: Results of a prospective phase II trial. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):177-180. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.032.
54. Milano MT, Katz AW, Zhang H, Huggins CF, Aujla KS, Okunieff P. Oligometastatic breast cancer treated with hypofractionated stereotactic radiotherapy: Some patients survive longer than a decade. Radiother Oncol. 2019 Feb;131:45-51. doi: 10.1016/j.radonc.2018.11.022.
55. David S, Tan J, Savas P, Bressel M, Kelly D, Foroudi F, Loi S, Siva S. Stereotactic ablative body radiotherapy (SABR) for bone only oligometastatic breast cancer: A prospective clinical trial. Breast. 2020 Feb;49:55-62. doi: 10.1016/j.breast.2019.10.016.
56. Hong JC, Ayala-Peacock DN, Lee J, Blackstock AW, Okunieff P, Sung MW, et al. Classification for long-term survival in oligometastatic patients treated with ablative radiotherapy: A multi-institutional pooled analysis. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195149. doi: 10.1371/journal.pone.0195149.
57. Kobayashi T, Ichiba T, Sakuyama T, Arakawa Y, Nagasaki E, Aiba K, et al. Possible clinical cure of metastatic breast cancer: lessons from our 30-year experience with oligometastatic breast
cancer patients and literature review. Breast Cancer. 2012 Jul;19(3):218-37. doi: 10.1007/s12282-012-0347-0. 58. Milano MT, Zhang H, Metcalfe SK, Muhs AG, Okunieff P. Oligometastatic breast cancer
treated with curative-intent stereotactic body radiation therapy. Breast Cancer Res Treat. 2009 Jun;115(3):601-608. doi: 10.1007/s10549-008-0157-4.
Информация об авторе
Георгий Александрович Паньшин - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории лучевой терапии и комплексных методов лечения онкологических заболеваний научно-исследовательского отдела комплексной диагностики заболеваний и радиотерапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России. SPIN-код: 31595642, Author ID:756633, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1106-6358
Information about the author
Georgy A. Panshin - Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of the Laboratory of Radiation Therapy and Integrated Methods of Treatment of Cancer Diseases, Research Department of Integrated Disease Diagnostics and Radiotherapy, Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. SPIN-code: 3159-5642, AuthorID: 756633, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1106-6358
