THE MAIN REASONS FOR THE USUAL LOSS OF PREGNANCY Agababyan L.R.1, Abdullaeva L.M.2, Sultanova D.S.3 (Republic of Uzbekistan) Em ail: Agababyan570@scientifictext.ru
'Agababyan Larisa Rubenovna - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, FACULTY OF POSTGRADUATE EDUCATION, SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE, SAMARKAND; 2Abdullaeva Lola Mirzatullaevna - Doctor of Medical Sciences, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, TASHKENT MEDICAL ACADEMY, TASHKENT;
3Sultanova Dilfuza Sultanbaevna - Assistant, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY № 1, SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE, SAMARKAND, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: in recent years, quite actively studied the early stages of pregnancy - the first trimester, because it is during this period is the formation of the fetoplacental system, laying the organs and tissues of the fetus, extraembryonic structures and organs, which determines the future course of pregnancy. One of the most frequent causes of chronic fetal distress is the threatening and incipient termination of pregnancy, most commonly observed in women with the usual loss of pregnancy. From a variety of reasons, which causes pregnancy lost, most often indicated the various endocrine disorders. In this review presents causes and analysis of hormonal causes of pregnancy lost. Keywords: pregnancy lost, current, endocrine disorders.
OCНOВНЫE ПРИЧИНЫ ПРИВЫЧНOЙ ПOТEРИ БEРEМEННOCТИ Агабабян Л.Р.1, Абдуллаева Л.М.2, Султанова Д.С.3 (Республика Узбекистан)
'Агабабян Лариса Рубеновна — кандидат медицинских наук, доцент, кафедра акушерства и гинекологии, факультет последипломного образования, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд;
2Абдуллаева Лола Мирзатуллаевна - доктор медицинских наук, кафедра акушерства и гинекологии, Ташкентская медицинская академия, г. Ташкент; 3Султанова Дилфуза Султанбаевна — ассистент, кафедра акушерства и гинекологии № 1, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: в последние годы достаточно активно изучаются ранние сроки беременности — первый триместр, так как именно в этот период происходит формирование фетоплацентарной системы, закладка органов и тканей плода, экстраэмбриональных структур и провизорных органов, что определяет дальнейшее течение беременности. Одной из наиболее частых причин формирования хронического страдания плода являются угрожающее и начавшееся прерывание беременности, наиболее часто отмечаемое у женщин с привычной потерей беременности. Из разнообразия причин, ведущих к привычной потере беременности, чаще всего указываются различные эндокринные нарушения. В данном обзоре представлен анализ гормональных причин привычной потери беременности.
Ключевые слова: потеря беременности, привычная, эндокринные нарушения.
DOI: 10.24411/2542-0798-2020-17006
В современной медицинской научной литературе часто встречаются работы, посвященные изучению причин привычной потери беременности (ППБ) [1,2, 9,21,30]. Среди основных причин чаще всего указываются различные эндокринные нарушения [2], поскольку сбалансированная эндокринная функция организма - залог успешной овуляции, зачатия и развития плодного яйца. Данный обзор посвящен анализу гормональных причин привычной потери беременности.
Естественно, что среди всех эндокринных нарушений нарушению лютеиновой фазы (НЛФ) менструального цикла принадлежит ведущее место среди причин привычной потери беременности [23]. Имеется несколько исследований, объясняющих связь между привычной потерей беременности и недостатком лютеиновой фазы. В проспективном исследовании 197 пациенток с тремя самопроизвольными абортами в первом триместре беременности в анамнезе было подтверждено, что
причинами привычной потери у этих пациенток в 19,7% случаев была недостаточность лютеиновой фазы, дважды подтвержденная биопсией эндометрия [21]. Однако, дефицит прогестерона не может быть фактором, предсказывающим самопроизвольный аборт в будущем. Среди 197 пациенток с двумя и более самопроизвольными абортами подряд не было существенной разницы в процентом соотношении последующего самопроизвольного аборта у женщин с ППБ и НЛФ и у женщин с ППБ без НЛФ: 20,5% без НЛФ и 15,2% с НЛФ имеют последующие самопроизвольные аборты. В настоящее время все больше изучается роль молекулярных основ НЛФ в ППБ. Mеrеsmеn и соавт . [19] сравнили результаты биопсии эндометрия у женщин с ППБ и НЛФ (п=16) с аналогичными женщинами без НЛФ (п=21) и обнаружили, что у женщин с НЛФ имеет место повышение факторов апоптоза (р<0,005). Однако, это исследование основано на данных гистологии эндометрия, что может быть спорно в отношении воспроизводимости и аккуратности. Таким образом, анализ недостаточности лютеиновой фазы у женщин с ППБ остается проблемой современного акушерства, особенно в связи с тем, что отсутствуют точные диагностические критерии.
Среди эндокринной патологии у женщин особое место принадлежит заболеваниям щитовидной железы. Известно, что недостаточное лечение заболеваний щитовидной железы имеет негативное влияние на репродуктивную функцию женщин - преждевременные роды, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, индуцированная беременностью гипертензия, рождение маловесных детей, рождение детей с низким аномалии развития плода и перинатальная смертность [2,3]. Тем не менее, параллели между ППБ и заболеваниями щитовидной железы спорны. Например, явный гипотиреодизм, который диагностируется у 0, 2 - 0,3% беременных, у пациенток с ППБ может встречаться чаще. Те не менее, недостаточно научных исследований, подтверждающих этот факт [14,24 ]. Rао VR и соавт. [23] в своем исследовании показали повышение частоты гипотиреодизма у пациенток с ППБ вне беременности до 4, 29% против 0, 61% - у небеременных пациенток без потери беременности в анамнезе или у пациенток, имеющих минимум одну удачную беременность. Спорными являются сведения о субклиническом гипотиреодизме, определяемом при исследовании Т3 и Т4 , которые увеличиваются в 2,5 раза, и повышенном риске развития ППБ. Одно исследование, проведенное Вегпа^ LА и соавт. [5], обнаружено преобладание субклинического гипотиреодизма в популяции женщин с ППБ (19%), что достоверно выше, чем в общей популяции беременных женщин (2-3%) и в общей популяции небеременных женщин (4-8,5%). Однако, эти группы были схожи по количеству живорожденных среди женщин с гипотиреодизмом и эутироидных женщин (69% и 74% соответственно). Uсhidа и соавт. [29 ] сообщили о схожей частоте выкидышей у женщин с ППБ в двух группах - с субклиническим гипотиреодизмом и эутироидным статусом [15,20]. Несмотря на то, что данные спорные, однако, они демонстрируют наличие связи между субклиническим гипотиреодизмом и ППБ. Имеются исследования, демонстрирующие связь между антителами антитиреоидной пероксидазы и ППБ. Распространенность антител антитиреоидной пероксидазы среди женщин фертильного возраста независимо от статуса щитовидной железы, составляет 8-14%. Эти женщины предрасположены к гипотиреоидизму, однако, большинство таких женщин эутироидны [9]. В одном мета-анализе [25] доложено о повышении риска выкидыша у женщин с ППБ при наличии антител антитиреоидной пероксидазы (ОR 1.86; 95% С1 1.18-2.94, п = 2753). Другой мета-анализ, включающий данные этого мета-анализа, тоже показывает наличие риска выкидыша у женщин с ППБ при наличии антител антитиреоидной пероксидазы [10]. Основываясь на этих исследованиях, Европейское общество Репродукции и Эмбриологии человека (ЕSHRЕ ) строго рекомендует проводить скрининг на ТТГ и антител антитиреоидной пероксидазы у всех пациенток с ППБ. Так же рекомендуется проводить анализ на Т4 у всех женщин с патологическим уровнем ТТГ и антител антитиреоидной пероксидазы, имеющих ППБ. Кроме того, наличие антител к антитироглобулину чаще появляется у женщин с ППБ (22.5% 36/160 vеrsus 5% 5/100, р < 0.05) [8]. Тем не менее, это ретроспективное исследование не показывает связи между анти-ТТГ рецепторами и ППБ (1,87% против 2%). Таким образом, доступные нам исследования показывают, что именно антитела анти-ТТГ рецепторов связанны с ППБ.
Что касается гипертиреоидизма, известно, что это состояние является причиной самопроизвольной потери беременности. Одна, исследований, посвященных связи гипертиреоза с ППБ, в доступной литературе нет.
Пролактин тоже является одним из важнейших гормонов, регулирующих функцию репродукции женщин. Противоречивы сведения о роли пролактина в развитии беременности раннего срока, некоторые исследования демонстрируют повышенный риск выкидыша при снижении или повышении уровня пролактина. Li и соавт. [16, 17] оценили уровень пролактина у 174 пациенток с повторными выкидышами. 109 из них были опять беременны во время этого исследования. У тех пациенток, у которых уровень пролактины был существенно ниже, произошло самопроизвольное прерывание беременности < 0.05, ОR 0.99, 95% С1 0.97-0.99). Основываясь на этом исследовании можно
заключить, что низкий уровень пролактина приведет к последующей потере беременности у женщин с ППБ в анамнезе.
Напротив, в рандомизированном исследовании Ни^ага и соавт. [12] было доказано, что повышенный уровень пролактина приводит к выкидышу у пациенток с ППБ. 46 пациенток с ППБ, у которых была обнаружена гиперпролактинемия, были рандомизированы по лечению бромкриптином 2,5-5 мг/сут или не леченые. Повышение количества родов живым плодом зарегистрировано в группе, леченных бромкриптином (85,7% против 52,4%, p <0,05), а так же повышенный уровень пролактина (31,8-55,3 ng/mL) в группе, имеющих последующую потерю беременности, против женщин, родивших живых детей (4,6-15,5 ng/mL, p < 0,05). Таким образом, базируясь на этих исследованиях можно заключить, что нормальный уровень пролактина играет важную роль в становлении беременности ранних сроков. Однако, мы нашли 2 исследования указывающих, что слишком низкий или высокий уровень пролактина способствует повышению риска выкидыша у женщин с ППБ. Перекрестное исследование 69 женщин с ППБ, 31 фертильной женщиной и 30 женщинами с бесплодием показало, что уровень гиперпролактинемии был схожим во всех группах, но выше у пациенток с бесплодием, но не выше у пациенток с ППБ (женщины с ППБ: 15/69; 21,7%, бесплодные: 13/31; 41,9%, фертильные -контроль - 5/30; 16,7%) [28].
В связи с тем, что имеются перечисленные ранее разногласия в уровне пролактина и его влиянии на ППБ, ESHRE не рекомендует проводить анализ на уровень пролактина всем пациенткам с ППБ, если нет других показаний [9].
И, наконец, имеются сведения о том, что у женщин с ППБ чаще обнаруживается инсулинрезистентность. В проспективном исследовании Craig и соавт. [7] показано, что женщины с ППБ, не страдающие сахарным диабетом, чаще имеют инсулин резистентность, чем женщины того же возраста, не страдающие сахарным диабетом (OR 3,55, 95% CI 1,40-9,01). Такого же мнения придерживаются Магуат и соавт. [18], установившие, что в группе женщин с ППБ повышается количество пациенток с инсулин резистентностью и повышенным уровнем глюкозы натощак.
Установлено, что в основном такая ситуация развивается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Пациентки с СПКЯ чаще имеют ППБ и инсулин резистентность [13].
Таким образом, гормональные нарушения в организме женщин на уровне гипоталамуса, яичников, щитовидной железы, поджелудочной железы могут стать предиктором привычной потери беременности.
Список литературы / References
1. Agababyan L.R. i dr. Osobennosti chistoprogestinovoy kontratseptsii u zhenshchin s preeklampsiyey/eklapmsiyey //Voprosy nauki i obrazovaniya, 2019. № 26 (75).
2. Kopobayeva I.L. Privychnoye nevynashivaniye beremennosti. // Meditsina. № 8, 2015. Str. 57-60.
3. Makhmudova S.E., Agababyan L.R. Kontratseptivnaya effektivnost' i nekontratseptivnyye preimushchestva nepreryvnogo rezhima priyema kombinirovannykh oral'nykh kontratseptivov u zhenshchin s zhelezodefitsitnoy anemiyey Makhmudova S., Agababyan L. 2 (Respublika Uzbekistan) Kontratseptivnaya effektivnost' i nekontratseptivnyye preimushchestva // Yevropeyskiye issledovaniya: innovatsii v nauke, obrazovaniye i tekhnologii. S. 97.
4. Serov V.N., Prilepskaya V.N., Ovsyannikova T.V. Ginekologicheskaya endokrinologiya. M., 2015.
5. Chen X., Yin B., Lian R.-C. et al. Modulatory effects of vitamin D on peripheral cellular immunity in patients with recurrent miscarriage Am J Reprod Immunol. 76 (6), 2016. Pp. 432-438.
6. ESHRE: Recurrent pregnancy lossGuideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology. November, 2017.
7. Goncalves D.R., Braga A., Braga J., Marinho A. Recurrent pregnancy loss and Vitamin D: a review of the literature Am J Reprod Immunol. July, 2018.
8. Li N., Wu H.M., Hang F., Zhang Y.S., Li M.J. Women with recurrent spontaneous abortion have decreased 25(OH) vitamin D and VDR at the fetal-maternal interface Brazilian J Med Biol Res. 50 (11), 2017. Р. e6527.
9. Dijk M.M. van, Vissenberg R., Bisschop P.H. et al. Is subclinical hypothyroidism associated with lower live birth rates in women who have experienced unexplained recurrent miscarriage? Reprod Biomed Online. 33, 2016. Pp. 745-751.
10. Practice Committee of the American Society for Reproductive MedicineCurrent clinical irrelevance of luteal phase deficiency: a committee opinion Fertil Steril. 103 (4), 2015. P. e27.
11. Uchida S., Maruyama K., Miki F. et al. Impact of borderline subclinical hypothyroidism on subsequent pregnancy outcome in women with unexplained recurrent pregnancy loss J Obset Gynaecol Res. 43 (5), 2017. Pp. 1014-1020.
12. Wang L., Yan X., Yan C. et al. Women with recurrent miscarriage have decreased expression of 25-Hydroxyvitamin D3- 1a- Hydroxylase by the Fetal-Maternal Interface PLoS One. 11 (12), 2016. Article e0165589.
13. Yan X, Wang L., Yan C. et al. Decreased expression of the vitamin D receptor in women with recurrent pregnancy loss Arch Biochem Biophys, 606, 2016. Pp. 128-133.
PECULIARITIES OF THE PERIMENOPAUSE PERIOD IN WOMEN WITH
ENDOMETRIOSIS Ahmedova A.T.1, Agababyan L.R.2, Abdullaeva L.M.3 (Republic of Uzbekistan) Email: Ahmedova570@scientifictext.ru
'Ahmedova Aziza Tairovna—Assistant; 2Agababyan Larisa Rubenovna - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, FACULTY OF POSTGRADUATE EDUCATION, SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE, SAMARKAND;
3Abdullaeva Lola Mirzatullaevna - Doctor of Medical Sciences, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, TASHKENT MEDICAL ACADEMY, TASHKENT, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: despite the tremendous advances in the study of perimenopause, this problem continues to attract the attention of both scientists and practitioners, as well as the problem of managing patients with endometrioid disease. The possibility of reducing the symptoms of endometriosis after menopause depends on the individual case, since each woman's body functions differently and has its own individual characteristics. Although menopause can actually reduce the symptoms, it is not certain that they will definitely disappear as soon as you stop menstruating. Much also depends on the severity of the disease: in mild forms, the endometriosis symptoms in women disappear more quickly during menopause. Keywords: perimenopausal period, menopausal syndrome, endometriosis, vascular disorders.
ОСОБЕННОСТИ ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ЖЕНЩИН С
ЭНДОМЕТРИОЗОМ Ахмедова А.Т.1, Агабабян Л.Р.2, Абдуллаева Л.М.3 (Республика Узбекистан)
'Ахмедова Азиза Таировна - ассистент; 2Агабабян Лариса Рубеновна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра акушерства и гинекологии, факультет последипломного образования, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд;
3Абдуллаева Лола Мирзатуллаевна - доктор медицинских наук, кафедра акушерства и гинекологии, Ташкентская медицинская академия, г. Ташкент; Республика Узбекистан
Аннотация: несмотря на огромные достижения в изучении периода перименопаузы, эта проблема продолжает привлекать внимание как ученых, так и практиков, так же как и проблема ведения пациентов с эндометриоидной болезнью. Возможность снижения симптомов эндометриоза после климакса зависит от конкретного случая, поскольку у каждой женщины функционирует организм функционирует по-разному и имеет свои индивидуальные особенности. Несмотря на то, что на фоне менопаузы симптомы заболевания действительно могут сократиться, нельзя с уверенностью утверждать, что они обязательно исчезнут, как только у вас прекратится менструация. Многое также зависит и от степени тяжести заболевания: при легких формах симптомы эндометриоза у женщин при климаксе исчезают быстрее.
Ключевые слова: перименопаузальный период, менопаузальный синдром, эндометриоз, вегетососудистые нарушения.
DOI: ' 0.244' '/2542-0798-2020-' 7007