CC BY
26
УДК 616.379-008.64:615.252.349.7 DOI: 10.22141/2224-0721.16.3.2020.205273
Зуев К.О. ©
Национальна медична академя пюлядипломно/ осв1ти 1м. П.Л. Шупика, м. Кив, Укра'на
Огляд доказовоТ бази представнимв групи iHri6iTopiB натрiйзалежного котранспортера глюкози 2-го типу, доступних на украТнському ринку (огляд лiтеpатуpи)
For citation: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2020;16(3):237-244. doi: 10.22141/2224-0721.16.3.2020.205273
Резюме. У статт наведений анал'з результалв рандомiзованих клiнiчних досл'щжень цукрознижуваль-них препаралв — представникв класу '¡нпб'тор'в натр':йзалежного котранспортера глюкози 2-го типу в па^енлв ¡з цукровим дабетом 2-го типу: EMPA-REG OUTCOME® з емпагл'флозином i DECLARE TIMI58® з дапагл'флозином. Показано, як результати цих досл'1джень вплинули на формування новiтнiх алгоритм¡в цукрознижувально)' терапп в па^ен^в ¡з цукровим дабетом 2-го типу.
Ключовi слова: емпаглiфлозин; дапагл'флозин; iнпбтори натрйзалежного котранспортера глюкози 2-го типу; цукровий дабет 2-го типу
—1 ' ,—1 ® Огляд лператури
b
— /Literature Review/
International Journal of Endocrinology
Клас препарапв iнгiбiторiв натршзалежного котранспортера глюкози 2-го типу (ЩЗКТГ-2) за остан-не десятилггтя мщно увшшов у практику лiкарiв-ен-докринолопв у складi цукрознижувально! терапи цукрового дiабету (ЦД) 2-го типу. Це стало можливим завдяки перевагам ЩЗКТГ-2, доведеним у великих рандомiзованих кшшчних дослiдженнях, а також чис-ленним даним, що були отриманi при анал1з1 баз даних iз реально! кшшчно! практики [1—5].
На додаток до метформшу iНЗКТГ-2 демонстру-ють надiйний цукрознижувальний ефект, порiвнянний з ефектившстю похщних сулфонiлсечовини [6, 7]. Щ препарати ефективно працюють фактично в уах типiв пацiентiв: i з надмiрною вагою або ожиршням, i з нормальною масою тiла, i з Г! дефщитом. Вони ефективнi в осiб iз вираженою iнсулiнорезистентнiстю, так само як у пащенпв iз нормальною чутливютю до iнсулiну. Де-монструючи шсулшонезалежний цукрознижувальний ефект, ЩЗКТГ-2 дозволяють нормал1зувати глiкемiю в пацiентiв як зi збереженою секрецiею iнсулiну, так i з наявним дефiцитом iнсулiну. У той же час важливою
особливютю цукрознижувально! дд! iНЗКТГ-2 е мшь мальний ризик гiпоглiкемiчних станiв, що випдно ви-рiзняе !х, наприклад, вiд класу похщних сульфонтсе-човини [6, 7].
Зниження артер1ального тиску (АТ), як систолiчно-го, так i дiастолiчного, е додатковою перевагою терапи iНЗКТГ-2 [6, 8, 9]. Серед оаб iз ЦД 2-го типу великий вщсоток пацiентiв мають артер1альну гiпертензiю. Тому додаткове досягнення цшьового АТ за рахунок антип-пертензивного ефекту iНЗКТГ-2 е важливим. У деяких пацiентiв це призводить до зменшення дозування або ктькост отримуваних пацiентом антигiпертензивних препаратiв.
Лшування деякими цукрознижувальними препаратами, а саме похщними сульфонiлсечовини, глггазо-нами, шсулшом тощо, може призвести до збтьшення маси тiла. Навпаки, застосування ЩЗКТГ-2 у пащентав iз цукровим дiабетом 2-го типу вiрогiдно призводить до зниження маси тта [10, 11]. До того ж у дослщженнях, у яких вивчалася композищя тiла за допомогою рентге-швсько! двофотонно! абсорбцiометрiГ, було показано,
© 2020. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Зуев Костянтин Олександрович, кандидат медичних наук, кафедра терапи, Нацюнальна медична академiя шслядипломно''' освгга iM. П.Л. Шупика, вул. Дорогожиць-ка, 9, м. Ки'в, 04112, Укра'на; е-mail: [email protected]; контактний тел.: +38 (097) 747 77 21.
For correspondence: K. Zuiev, PhD, Department of therapy, Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Dorohozhytska st., 9, Kyiv, 04112, Ukraine; e-mail: [email protected]; phone+38(097) 747 77 21.
Full list of author information is available at the end of the article.
що зниження маси тiла на фонi Tepaniï iH3KTr-2 у па-цieнтiв i3 цукровим дiабетом 2-го типу втбуваеться в основному за рахунок саме жирово! тканини [11, 12].
Можливо, за рахунок впливу на масу тта або через iншi мехашзми iH3KTr-2 модифiкують iншi пов'язанi з ожиршням серцево-судиннi фактори ризику. Так, наприклад, терапiя iH3KTr-2 призводить до вiрогiд-ного зниження рiвня сечово! кислоти в плазмi кровi [1]. Гiперурикемiя е фактором появи й прогресування атеросклеротичного ураження артерiй. Тому додат-кове зниження рiвня сечово! кислоти в плазмi кровi, пов'язане з тератею iH3KTr-2, е важливим компонентом профiлактики макроваскулярних ускладнень ЦД 2-го типу.
Проте отримаш в клiнiчних дослiдженнях i рутин-нiй клiнiчнiй практицi вагомi даш щодо вiрогiдного цукрознижувального, антигiпертензивного ефекпв i зниження маси тiла на фош терат! iH3KTr-2 не е ви-рiшальними чинниками, що зумовили трiумфальне сходження цих лiкарських засобiв на рiвень препара-тiв друго! i навiть першо! лiнiï в алгоритмi сучасно! цукрознижувально! терат! згiдно з рекомендацiями ESC/ ESD 2019 року.
З 2005 року, тсля отримання в цiлому позитивних результат дослiдження PROactive з шоглггазоном, тривалий перiод часу не спостер^алося появи великих дослiджень iз позитивними результатами використан-ня нових клаав цукрознижувальних препаратiв [13]. Окрiм того, у 2008 рощ викликала розпач поява резуль-татiв дослiджень ADVANCE i VADT, у яких, на жаль, не було виявлено вiрогiдного зниження макроваскулярних ускладнень у пащентав з ЦД 2-го типу (серцево-судинно! смерп, iнфаркту мюкарда, iнсульту, а також iнших ускладнень, пов'язаних з атеросклерозом) [14, 15]. У той же час передчасне припинення дослтження ACCORD iз причини збтьшення смертностi пацieнтiв довершило й без того невтшну картину, спонукаючи свiтове медичне товариство шукати новi шляхи покра-щання допомоги патентам iз ЦД 2-го типу [16]. Ефек-тивнiсть цукрознижувально! тераш! щодо зниження смертност пацieнтiв iз ЦД 2-го типу, показана рашше в дослщженш UKPDS на фонi терат! метформiном [17], з новими препаратами здавалася недосяжною.
Певним прогресом на шляху подолання неефек-тивностi цукрознижувально! терат! була поява кть-кох великих дослщжень iз перспективною групою препаратiв iнгiбiторiв дипептидилпептидази 4-го типу (ЩПП-4). I хоча вiдсутнiсть зниження смертност й макроваскулярних ускладнень ЦД 2-го типу на фош застосування алоглштину, саксаглштину, ситаглш-тину, а згодом i лшаглштину не довела здатност цих нових цукрознижувальних препарапв протидiяти основним викликам дiабету, саме щ препарати заклали тдГрунтя для розробки нових пiдходiв до л^ван-ня дiабету [18—21]. Фахiвцi, якi ведуть пацieнтiв iз ЦД 2-го типу в усьому свт, саме з ЩПП-4 навчилися за-стосовувати принципи безпечного зниження глюкози кровi без ризиюв гiпоглiкемiï, збтьшення ваги, а також передчасного виснаження шкреторного апарату шдшлунково! залози.
З огляду на «нейтральш» (або, на жаль, i3 деякими препаратами — негативнi) результати використання пазолтиндюшв, похiдних сульфонiлсечовини, а також ЩПП-4 шхто не очшував дива вiд застосування нового класу препаратiв iH3KTr-2 з шновацшним механiзмом ди. Тож пiсля заюнчення дослiдження EMPA-REG OUTCOME® багато науковтв i практику-ючих лiкарiв закономiрно очшували на черговi «нейтрально» результати. Проте пiд час оголошення його результатiв на щорiчному Свропейському конгресi EASD у Стокгольмi у 2015 рощ ситуащя була шшою [1].
Популяцiя пацieнтiв (n = 7020), як були включенi в дослщження EMPA-REG OUTCOME®, складалася переважно з хворих iз наявним шдтвердженим атеросклерозом або наслiдками атеросклерозу певно! локалiзащ!: з перенесеним шфарктом мiокарда або iнсультом, пiдтвердженим на коронарографи або за допомогою навантажувального тесту коронарним атеросклерозом, перенесеною операцieю коронар-но! реваскуляризаци (стентування або шунтування), попередньою госпiталiзащeю з приводу нестабть-но! стенокардп, перенесеною операщею реваскуляризаци з приводу облггеруючого атеросклерозу нижнiх кiнцiвок або доведеним ангiографiчно стенозом артерш нижнiх кiнцiвок. Але 30 % пащенпв у дослiдженнi EMPA-REG OUTCOME® не мали ате-ротромботичних ускладнень в анамнезь Пацieнти рандомiзувалися на три групи: для отримання емпа-гафлозину або плацебо на додаток до стандартно! цукрознижувально!, антигшертензивно!, гшолшще-мiчно! та антиагрегантно!/антикоагулянтно! терапи. Група емпагафлозину розподiлялася на двi шдгру-пи, якi отримували емпаглiфлозин у дозi 10 i 25 мг на добу. Тривалють лiкування становила в середньому 3,1 року.
Наприкшщ дослтження спостерiгалося вiрогiд-не зниження ризику комбшовано! трикомпонентно! кiнцево! точки, так звано! 3Р-МАСЕ (серцево-судин-на смерть, нефатальний 1М, нефатальний шсульт) на 14 % (ВР 0,86; 95% Д1 0,74-0,99; р = 0,04) у груш емпагшфлозину порiвняно з групою плацебо [1]. Також на фош терапи емпаглiфлозином порiвняно з плацебо вiдмiчалося вiрогiдне зниження ризику смерт вiд сер-цево-судинних причин на 38 % (ВР 0,62; 95% Д1 0,490,77; P < 0,001), а також ризику загально! смерт на 32 % (ВР 0,68; 95% Д1 0,57-0,82; P < 0,001) [1].
Кгнцева точка госпiталiзацi! з приводу серцево! недостатностi (СН) у дослтженнях iз сучасними цу-крознижувальними препаратами, зокрема таазоль диндiонами, iДПП-4 тощо, неодноразово викликала занепокоення свiтово! медично! спiльноти. Так, у до-слтженш EXAMINE iДПП-4 алоглштин показав не-вiрогiдне збiльшення цie! юнцево! точки порiвняно з плацебо на 0,7 % (ВР 1,07; 95% Д1 0,79-1,46; р = 0,657) [18], у той же час у дослтженш SAVOR TIMI 53 сак-саглштин призвiв до вiрогiдного збтьшення частоти госпп^заци з приводу СН на 27 % (ВР 1,27; 95% Д1 1,07-1,51; p = 0,007) [19]. Збтьшення частоти гостта-лiзацi! з приводу СН спостерпалося також iз шоглгга-зоном у дослтженш PROactive [13].
Неперешчним результатом тераш! емпагшфлози-ном у дослiдженнi EMPA-REG OUTCOME® стало зменшення ризику recnn^i3am'f з приводу СН на 35 % (ВР 0,65; 95% Д1 0,50-0,85; P = 0,002) [1].
1з часу появи нового класу цукрознижувальних пре-пaрaтiв iH3KTr-2 з нирковим мехашзмом дд"1 фaхiвцiв охорони здоров'я турбувало питання: чи безпечним е цей клас препaрaтiв для нирок? Сьогодш ми можемо не ттьки говорити про безпеку цього класу препара-тiв для нирок, але й констатувати нaявнiсть доведеного нефропротекторного ефекту.
У дослщженш EMPA-REG OUTCOME® у пащенпв iз рШКФ > 30 мл/хв/1,73 м2 на фош терaпif емпагль флозином порiвняно з плацебо було вiдмiчене вiрогiд-не зменшення тaкоf нирковоf кiнцевоf точки, як поява або загострення дiaбетичноf нефропaтif, на 39 % (ВР 0,61; 95% Д1, 0,53-0,70; Р < 0,001) [1]. ^м того, на фош терaпif в груш пащенпв, якi приймали емпагль флозин, зменшився вiдносний ризик подвоення рiвня креaтинiну в кровi на 44 % (ВР 0,56; 95% Д1, 0,39-0,79; Р < 0,001), а також спостериалось зменшення на 55 % (ВР 0,45; 95% Д1, 0,21-0,97; р = 0,04) ризику нирково-зaмiсноf терaпif [1].
Також у дослщженш EMPA-REG OUTCOME® за-стосування емпaглiфлозину в пащентав iз цукровим дiaбетом 2-го типу призводило до зниження прогресу-вання aльбумiнурif на 16 % (р = 0,0077) (Wanner et al. N. Engl. J. Med. 2016; 375: 323-4). Щ результата ютот-но вх^зняються вiд даних, отриманих, наприклад, у дослiдженнi ADVANCE на фош комбiновaноf терaпif з включенням глiклaзиду МВ. Терaпiя на основi rai-клазиду МВ привела до вiрогiдного зменшення числа нових випадыв мiкроaльбумiнурif й прогресування вiд мкро- до мaкроaльбумiнурif, тобто до позитивних змш у aнaлiзi сечi, проте не мала впливу на юнцеву точку подвоення креaтинiну з часом ^P 1,15; 95% Д1 0,82-1,63; р = 0,42), а також смерть вщ дiaбетичноf хвороби нирок (ВР 0,85; 95% Д1 0,45-1,63; р = 0,63) [22, 23]. Щ нир-ковi результати поряд iз недосягненням зниження ма-кроваскулярних подiй стимулюють сьогоднi до змши пiдходiв до цукрознижувально! тераш!: спонукають пе-реходити зi старих препарапв похщних сульфонтсечо-вини на препарати з новим мехашзмом да — iH3KTr-2.
Важливо, що при aнaлiзi ефективностi залежно вiд отримувaноf пaцiентaми дози емпaглiфлозину — 10 або 25 мг — спостериалася рiзниця щодо ступеня цукро-знижувального ефекту препарату в пaцiентiв iз ЦД 2-го типу й ШКФ > 60 мл/хв (у таких пащентав доза 25 мг знижувала рiвень глiковaного гемоглобiну бiльше шж доза 10 мг). Якщо в пащенпв ШКФ була < 60 мл/хв, обидвi дози емпaглiфлозину — 10 i 25 мг — демонстру-вали однаковий вплив на зниження рiвня глiковaного гемоглобiну в пашенпв iз ЦД 2-го типу. У дослщженш була продемонстрована однакова ефектившсть двох доз емпaглiфлозину — 10 i 25 мг — щодо впливу на вь ропдне зниження ризику 3Р-МАСЕ, серцево-судин-но! i зaгaльноf смертi, госпiтaлiзaцif з приводу СН або частоти ниркових подай [1]. Отже, у клшда ми можемо очiкувaти на повну й однакову ефектившсть препарату емпагшфлозин в обох дозуваннях — 10 i 25 мг — щодо
можливост позитивного впливу на серцево-судиннi поди та серцево-судинну й загальну смертшсть у паць ентiв iз дiaбетом 2-го типу.
Тепер можна з упевнешстю сказати, що отримaнi в EMPA-REG OUTCOME® даш вiдносно ефективност емпaглiфлозину змiнили фiлософiю допомоги пащ-ентам iз ЦД 2-го типу. З часу, коли були оприлюднеш результати дослщження UKPDS, цукрознижувальна терашя нiколи, на жаль, не стояла в aвaнгaрдi запо-бiгaння передчаснш смертi пaцiентiв iз ЦД 2-го типу. Тому найважлившим е саме шдтвердження того факту, що лкування емпaглiфлозином приводить до зниження смертност пaцiентiв iз ЦД 2-го типу. Шсля EMPA-REG OUTCOME® щороку, наче сиплючись iз рогу достатку, стали з'являтися дослщження з позитив-ними щодо жорстких кшцевих точок результатами. Це привело до змши стандарт надання медично! допомоги данш кaтегорif пaцiентiв у всьому свт. Змiнилaся парадигма лкування пaцiентiв iз ЦД 2-го типу: вщ глю-коцентричног теорif, у яюй нaйголовнiшим вважалося досягнення компенсаци гiперглiкемif будь-якою цiною i яка, на жаль, не виправдала себе, до теори життезбе-реження за допомогою призначення препaрaтiв iз пщ-твердженою ефективнiстю щодо зниження загально! i серцево-судинно! смертностi.
1сторично так склалося, що в Укрafнi емпагль флозин не був першим препаратом з групи iH3KTr-2, який з'явився на фармацевтичному ринку. З шшим препаратом з групи iнгiбiторiв НЗКТГ-2, а саме да-пaглiфлозином, укра!нсьы лiкaрi набули першого до-свщу лiкувaння пaцiентiв iз цукровим дiaбетом 2-го типу за допомогою нового класу цукрознижувальних препaрaтiв iз нирковим мехашзмом да. Застосування дaпaглiфлозину дозволило практикуючим лiкaрям пiд-твердити цукрознижувальний потенщал та iншi фар-мaкодинaмiчнi ефекти класу ЩЗКТГ-2. Пiсля дослi-дження EMPA-REG OUTCOME® за вщсутносп на той час на фармацевтичному ринку Укра!ни емпагшфло-зину i канагшфлозину лiкaрi з вiрою в класовий ефект препaрaтiв iНЗКТГ-2 щодо впливу на таы жорсткi кгн-цевi точки, як 3Р-МАСЕ та смертшсть (серцево-судин-на й загальна), почали застосовувати у сво!й кпiнiчнiй практищ новий пiдхiд iз використанням новггнього класу препaрaтiв, серед яких единим доступним на той час на ринку Укра!ни був дапатфлозин.
У 2017 рош були оприлюдненi результати досль дження CANVAS®, у якому були продемонстроваш тaкi результати ефективноста молекули кaнaглiфло-зину порiвняно з плацебо на rai стандартно! терапи в пащенпв iз множинними факторами ризику i/або з встановленими атеросклеротичними серцево-судин-ними захворюваннями (АССЗ): вiрогiдне зниження ризику виникнення 3Р-МАСЕ на 14 % (ВР 0,86; 95% Д1 0,75-0,97; P < 0,001), невiрогiднi даш щодо зниження серцево-судинно! (ВР 0,87; 95% Д1 0,72-1,06; P = 0,24) i загально! смертносп (ВР 0,87; 95% Д1 0,74-1,01; P = 0,24), а також вiрогiдне зниження ризику госшталь зaцif з приводу СН (ВР 0,67; 95% Д1 0,52-0,87) у пащ-ентiв з ЦД 2-го типу та факторами ризику виникнення серцево-судинних захворювань, а також iз наявним
атеросклеротичним серцево-судинним захворюван-ням на фонi терапи канаглiфлозином [24].
У вереснi 2018 року побачив сви новий алгоритм ADA/EASD, у якому знайшли в!дображення отрима-нi в EMPA-REG OUTCOME® i CANVAS® досягнення терапи ЩЗКТГ-2, а також данi дослiджень iз вивчення ефективностi препаратiв класу агонюпв рецепторiв до глюкагоноподiбного пептиду 1-го типу (арГПП-1) [25]. Особливою вщмшнютю даного алгоритму в!д усгх попе-редн1х документiв ADA/EASD e те, що для вирiшення питання про другу лшш цукрознижувально! терапи на додаток до метформшу лiкарю потр!бно визначитися, чи маe пацieнт АССЗ, i/або СН, i/або хрошчну хворобу нирок (ХХН). У разi наявносп в пацieнта АССЗ, i/або СН, i/або ХХН падант на додаток до метформшу повинен отримати ттьки препарати з доведеною серцево-судинною ефективнiстю: ЩЗКТГ-2 (емпаглiфлозин або канагшфлозин бтьшою перевагою емпагшфлозину) або арГПП-1 (лiраглутид, або семаглутид, або екзенатид XR перевагою лiраглутиду). Здавалося, що про дапагшфлозин просто забули згадати в цьому тексп. Про-те зрозумто чому: вагомих доказiв його ефективносп щодо впливу на жорстк юнцев! точки тод! ще не було, оскльки виршальне досл!дження з дапагшфлозином — DECLARE TIMI 58® — ще не було завершене.
Уже в листопад! того ж 2018 року свпу були наведен! результати великого (n = 17 160) досл!дження DECLARE TIMI 58®. Втмшнютю DECLARE TIMI 58® в!д усгх попереднгх досл!джень ЩЗКТГ-2 i, можливо, головною його штригою було те, що разом m^e^ тами з наявним АССЗ (критери включення пацieнтiв з АССЗ були пор!внянними з такими у EMPA-REG OUTCOME® i частково CANVAS®) включалися також пацieнти з ЦД 2-го типу без д!агностованого атеросклерозу або його ускладнень, лише з наявнютю 2 або бтьше фактор!в ризику серцево-судинних захворю-вань: дислштеми, артер!ально! гшертензи, куршня або вку понад 55 роюв (таких пацieнтiв у даному досл!дже-ш була бтьшють — близько 60 %). Сшд зауважити, що численну (n = 10 186) групу пацieнтiв ЦД 2-го типу з серцево-судинними факторами ризику без АССЗ у даному дослтженщ !мов!рно, лише частково можна вважати такою, що не мала АССЗ, осюльки пацieнти в данш груш просто не проходили скриншг на наяв-шсть атеросклеротичного ураження. Тому, можливо, насправд! кльюсть пацieнтiв без АССЗ була набагато меншою, якщо б такий скриншг проводився до включення в досл!дження. З шшого боку, штерпретувати результати DECLARE TIMI 58® у груш пацieнтiв ЦД 2-го типу з численними факторами ризику як так!, що до-зволяють говорити про ефектившсть дапатфлозину в пацieнтiв без АССЗ, остаточно неможливо.
Середня тривалють досл!дження DECLARE TIMI 58® становила 4,2 року.
Результати, отримаш в DECLARE TIMI 58® щодо ефективносп дапагшфлозину, на жаль, виклика-ли розчарування медично! сптьноти. У дослтженш DECLARE TIMI 58® дапагшфлозин не в!др!знявся в!д плацебо щодо впливу на трикомпонентну кшцеву точку (3Р-МАСЕ), тобто поeднання нефатального шсуль-
ту, нефатального шфаркту й серцево-судинно! смерт-hoctí (ВР 0,93; 95% Д1 0,84-1,03; Р = 0,17). При цьому дапагшфлозин продемонстрував невiрогiднi данi по-рiвняно з плацебо щодо зниження ризику виникнен-ня 3Р-МАСЕ як у груш пащенпв з наявним АССЗ (ВР 0,9; 95% Д1 0,79-1,02; Р = 0,25), так i в груш пащенпв без АССЗ, лише з множинними факторами ризику (ВР 1,01; 95% Д1 0,86-1,20; Р = 0,25).
Дапагшфлозин у дослщженш DECLARE TIMI 58® також не продемонстрував зниження ризику серцево-судинно! смерп порiвняно з плацебо (ВР 0,98; 95% Д1 0,82-1,17; Р = 0,53). При цьому юнцева точка серцево-судинно! смерп не змшилася на фон л^вання дапа-глiфлозином нi в групi пащенпв з АССЗ (ВР 0,94; 95% Д1 0,76-1,18), нi в груш пащенпв iз ЦД 2-го типу без АССЗ iз численними факторами ризику (ВР 1,06; 95% Д1 0,79-1,42).
Також у дослщженш DECLARE TIMI 58® дапа-глiфлозин порiвняно з плацебо не привiв до зниження ризику загально! смерп (ВР 0,93; 95% Д1 0,82-1,04; Р = 0,87). На жаль, зниження загально! смертносп не було вiдмiчене ш в групi пашенпв з дiагностованим АССЗ (ВР 0,92; 95% Д1 0,79-1,08), нi в груш з ЦД 2-го типу з численними факторами ризику (ВР 0,94; 95% Д1 0,78-1,12).
Проте позитивш досягнення для дапагшфлозину в дослщженш DECLARE TIMI 58® були наявш Так, дапагшфлозин вiрогiдно знижував кшцеву точку госпп^зац!! з приводу СН на 27 % (ВР 0,73; 95% Д1 0,61-0,88; рiвень вiрогiдностi Р в оригшальному тексп й у додатку до нього не вказаний). До того ж знижен-ня частоти госпiталiзацi! з приводу СН вiдмiчене як у груш пащенпв з АССЗ (ВР 0,78; 95% Д1 0,63-0,97), так i в груш пащенпв iз численними факторами ризику (ВР 0,64; 95% Д1 0,46-0,88). Вплив дапаглiфлозину в дослщженш DECLARE TIMI 58® на частоту госшталь зацй' з приводу СН подтвердив позитивний ефект класу ЩЗКТГ-2 на цю юнцеву точку. О^м того, саме при застосуванш дапаглiфлозину вперше була доведена можливють зниження частоти госпiталiзацi! з приводу СН у пащенпв без АССЗ, лише з наявнютю серцево-судинних факторiв ризику.
Деяке збентеження викликае в читачiв оригшаль-ного тексту дослтження, опублiкованого у The New England Journal of Medicine, висування на переднш план гiбридно! юнцево! точки — комбiнацi! серцево-судинно! смерп й госпiталiзацi! з приводу СН. Ця кшцева точка вiрогiдно знизилася на дапагшфлозин як у щлому (ВР 0,83; 95% Д1 0,73-0,95; P = 0,005), так i в груш пащенпв з АССЗ (ВР 0,83; 95% Д1 0,73-0,95) або численними факторами ризику серцево-судинних захворювань (ВР 0,64; 95% Д1 0,46-0,88). Осюльки, як сказано вище, ризик серцево-судинно! смерп на фош лшування дапагшфлозином у дослщженш DECLARE TIMI 58® вiрогiдно не знижувався, зрозумто, що ця композитна юнцева точка, швидше за все, виявилася позитивною лише за рахунок впливу дапагшфлозину на частоту госпiталiзацi! з приводу СН. Ця юнцева точка також вiрогiдно й бтьшою мiрою знижувалася на емпагшфлозиш — на 34 % (ВР 0,95; 95% Д1 0,55-0,79;
Р < 0,0001). У той же час зниження вщбувалося за раху-нок обох Г! компонент: i госпiтaлiзaцif з приводу СН, i вiрогiдного зниження серцево-судинно! смертностi.
Позитивним для дапагшфлозину у DECLARE TIMI 58® виявилося також вiрогiдне зниження комбiновaноf ренально! кiнцевоf точки (поеднання > 40% зниження рШКФ до рiвня менше за 60 мл/хв/1,73 м2, i/або роз-виток кiнцевоf стaдif дiaбетично! хвороби нирок, i/або смерть з ниркових причин) на 47 % (ВР 0,53; 95% Д1 0,43-0,66; рiвень вiрогiдностi Р в оригшальному тек-стi й у додатку до нього не вказаний). Щ даш також пiдтвердили класовий нефропротекторний ефект ЩЗКТГ-2.
Отже, з огляду на влaстивостi обох молекул iз гру-пи iНЗКТГ-2, якi на сьогодш доступнi на укра!нсько-му ринку, на пiдстaвi aнaлiзу результапв дослiджень EMPA-REG OUTCOME® i DECLARE TIMI 58® можна сказати, що дослщжуваш препарати мали по-зитивн1 ефекти щодо впливу на гл1кований гемоглобш, зниження ваги т1ла, зниження артер1ального тиску, зниження ризику госштал1зацп з приводу СН i позитивний нефропротекторний ефект. У той же час емпапифлозин мав позитивний (високов1рогщний) ефект щодо зниження ризику загально! i серцево-судинно! смерт1, а також щодо в1ропдного зниження комбшовано! серцево-судин-но! кшцево! точки (3Р-МАСЕ) у пащенлв 1з цукровим д1абетом 2-го типу й встановленими серцево-судинними захворюваннями.
Звичайно, ситуaцiя з вiдсутнiстю впливу дапа-глiфлозину в дослщженш DECLARE TIMI 58® на смертшсть i 3Р-МАСЕ у пaцiентiв з ЦД 2-го типу не могла не турбувати дослщниюв у всьому свт. Швид-ко з'являються субaнaлiзи в окремих групах пaцiентiв iз дослiдження DECLARE TIMI 58®. Так, в одному iз субaнaлiзiв виявилося, що в тдгруш пaцiентiв iз пере-несеним 1М (n = 3584) дапагшфлозин вiрогiдно зни-жував 3Р-MACE на 16 % (ВР 0,84; 95% ДI 0,72-0,99; Р = 0,039) [26]. У той же час у бтьш численнш груш пащентав без 1М в aнaмнезi (n = 13576) щодо впливу на трикомпонентну серцево-судинну юнцеву точку да-пaглiфлозин не вiдрiзнявся вiд плацебо (ВР 1,00; 95% Д! 0,88-1,13; p = 0,97). При цьому дaпaглiфлозин не знижував 3Р-МАСЕ у численнiй групi пащенпв без 1М в aнaмнезi серед пашенпв як з наявним АССЗ, так i без АССЗ, лише з численними судинними факторами ризику. У цьому ж субaнaлiзi в груш пащенпв iз пе-ренесеним 1М в aнaмнезi не було продемонстровано позитивного впливу застосування дапагшфлозину на зниження ризику серцево-судинно! i загально! смертi.
У той же час емпатфлозин у дослiдженнi EMPA-REG OUTCOME® вiрогiдно знижував кiнцеву точку 3Р-МАСЕ у пащенпв як з 1М в aнaмнезi (ВР 0,59; 95% Д1 0,44-0,79), так i без 1М в aнaмнезi (ВР 0,65; 95% Д1 0,46-0,93) ^зниця мiж групами з рaнiше перене-сеним 1М i без нього була невiрогiдною, Р = 0,67) [27].
В шшому субaнaлiзi дослщження DECLARE TIMI 58® дослiдники мали на меп вивчити ефект дапагшфло -зину на жорсткi кiнцевi точки в пaцiентiв iз СН залеж-но вiд фрaкцif викиду лiвого шлуночка [28]. Пaцiенти з наявшстю СН були розподiленi на двi пiдгрупи: зi зни-
женою фракщею викиду (ФВ) лiвого шлуночка < 45 % i з ФВ > 45 %. Треба зауважити, що кшьюсть пацiентiв iз СН у DECLARE TIMI 58® була доволi невеликою — близько 10 %, що в принцип вщповщае реальнш час-тотi виявлення СН у пащенпв iз ЦД 2-го типу. О^м того, кiлькiсть пащенпв iз СН зi зниженою фракщею викиду (< 45 %) становила лише 3,9 % (n = 671), а пащ-ентiв iз ФВ > 45 % — 7,7 % (n = 1376) популяци пащен-тiв даного дослщження. Виявилося, що дaпaглiфлозин порiвняно з плацебо привiв до вiрогiдного зниження частоти пбридно! кiнцевоf точки серцево-судинно! смерп й госпiтaлiзaцif з приводу СН у пащенпв зi зниженою ФВ порiвняно з пащентами без знижено! ФВ на 12 % (ВР 0,88; 95% ДI 0,76-1,02; P = 0,046).
Позитивним для дапатфлозину в субдослщженш DECLARE TIMI 58® було зниження серцево-судин-но! смертностi на 45 % у пащенпв з СН зi зниженою ФВ (ВР 0,55; 95% ДI 0,34-0,90; Р = 0,02). При цьому вiдмiчaлося вiрогiдне збтьшення на 0,8 % серцево-су-динно! смертностi в пaцiентiв з СН iз ФВ > 45 % (ВР 1,08; 95% ДI 0,89-1,31; P = 0,012). Також дапатфло-зин порiвняно з плацебо знижував загальну смертнiсть у пaцiентiв з ФВ < 45 % (ВР 0,59; 95% Д1 0,40-0,88), але не знижував И в пащенпв iз ФВ > 45 % (ВР 0,97; 95% Д1 0,86-1,10; P = 0,016). У даному субдослщженш DECLARE TIMI 58® залишаеться невщомим вплив да-пaглiфлозину на кшцеву точку 3Р-МАСЕ у пащенпв iз СН залежно вiд ФВ, оскшьки в оригiнaльнiй стaттi щ дaнi не нaведенi [28].
Порiвняннi за ефективнiстю результати на фош терaпif дaпaглiфлозином для пaцiентiв iз тяжким сту-пенем СН iз ФВ < 40 % були отримаш згодом у досль дженш DAPA-HF® [4]. Важливим е те, що популящя цього дослiдження лише на 42 % складалася iз хворих на ЦД 2-го типу. При цьому препарат виявився одна-ково ефективним як у хворих на СН тяжкого ступеня з дiaбетом, так i в пащенпв iз СН без дiaбету, що, по суп, вщкрило шлях до застосування нового класу iНЗКТГ-2 в шшш цaринi.
Потрiбно зазначити, що кшцева точка госпiтaлiзa-ц1! з приводу СН на фош лкування емпагшфлозином у дослiдженнi EMPA-REG OUTCOME® не залежала в!д нaявностi СН в анамнезк вона вiрогiдно знижувалася як у групi пaцiентiв без СН в aнaмнезi (ВР 0,6; 95% Д1 0,47-0,77), так i в групi пaцiентiв iз СН в aнaмнезi (ВР 0,71; 95% Д1 0,43-1,16; Р = 0,56) [29]. Остаточну вщ-повiдь на питання про ефективнють емпaглiфлозину в популяци пащенпв iз СН дадуть у майбутньому великi рaндомiзовaнi дослщження EMPEROR-Preserved (залу-ченi пaцiенти iз СН з ФВ > 40 %) i EMPEROR-Reduced (вивчаються пащенти iз СН зi зниженою ФВ < 40 %).
В шшому субaнaлiзi DECLARE TIMI 58® прово-дився aнaлiз ефективностi дaпaглiфлозину залежно вщ тривaлостi ЦД 2-го типу на момент включення в до-слiдження [30]. У цьому субaнaлiзi в пaцiентiв iз три-валютю дiaбету > 20 рок^в дапагшфлозин порiвняно з плацебо привiв до зниження 3Р-МАСЕ на 33 % (ВР 0,67; 95% Д1 0,52-0,86), у той час як, наприклад, у па-Шенпв iз тривалютю ЦД < 5 рок^в первинна кшцева точка вiрогiдно збiльшилaся на 8 % (ВР 1,08; 95% Д1
0,87—1,35; Р = 0,004). Також серцево-судинна смерт-нють на дапаглiфлозинi порiвняно з плацебо знижува-лася на 24 % (ВР 0,76; 95% Д1 0,5-1,17) у пащенпв з тривалютю дiабету > 20 роив i невiрогiдно зростала на 20 % у груш пащенпв iз тривалютю дiабету вiд 15 до 20 роив (ВР 1,2; 95% Д1 0,77-1,85; Р = 0,974). Частота ш-фаркту мюкарда в пащенпв iз тривалiстю ЦД > 20 ро-кiв знижувалася на фош тераш! дапаглiфлозином по-рiвняно з плацебо на 34 % (ВР 0,66; 95% Д1 0,47-0,92), тодi як у груш пащенпв iз тривалiстю дiабету < 5 роыв вона вiрогiдно збiльшувалася на 11 % (ВР 1,11; 95% Д1 0,81-1,52; Р = 0,019). Частота iшемiчного шсульту на фонi л^вання дапаглiфлозином на вiдмiну вiд плацебо в груш пащенпв з тривалютю дiабету > 20 роив знижувалася на 39 % (ВР 0,61; 95% Д1 0,38-1,00), TC«i як у груш пащенпв зi стажем ЦД 2-го типу < 5 роыв вiрогiд-но збтьшувалася на 32 % (ВР 1,32; 95% Д1 0,89-1,98; Р = 0,015).
Можна зробити висновки, що пацieнту з ЦД 2-го типу для отримання переваг вщ застосування дапагль флозину згiдно з дослщженням DECLARE TIMI 58® потрiбно мати або перенесений IM, або СН зi зниже-ною ФВ < 45 %, або тривалють ЦД 2-го типу понад 20 роыв. Якщо зi збором анамнезу захворювання пащ-ента в практикуючого лiкаря проблем зазвичай бути не може, то, наприклад, вимiрювання ФВ не завжди е доступним, i тому вiдбiр пацieнтiв, перспективних для тераш! дапаглiфлозином, на практицi е утрудненим.
Досягнення в цукрознижувальнiй тераш! ЦД 2-го типу, зокрема з препаратами класу iH3KTr i арГПП-1, не могли пройти повз увагу вчених у свт. I тому дшсно визначною подieю була поява у 2019 рощ оновленого алгоритму цукрознижувально! тераш!, запропоновано-го бвропейським кардiологiчним товариством (ESC) спiльно з EASD [31]. З огляду на те, що саме в пащенпв iз наявним АССЗ було досягнуто найбтьшого прогре-су в цукрознижувальнш тераш!, новий алгоритм змь нив парадигму надання допомоги пащентам iз ЦД 2-го типу. Згiдно з цим алгоритмом, у раз^ якщо пащент мав АССЗ чи належав до категор!! високого або дуже високого серцево-судинного ризику i рашше не отри-мував цукрознижувальних препарапв, його потрiбно було починати лшувати з препаратiв iз доведеною сер-цево-судинною ефективнiстю, а саме ЩЗКТГ-2 або арГПП-1. Отже, уперше в ютор!! медицини непорушна теза про метформш як препарат першо! лш!! цукрознижувально! тераш! похитнулася. Якщо ж пащент уже був на метформЩ й мав АССЗ чи належав до категор!! високого або дуже високого серцево-судинного ризику, то зпдно з щею настановою до метформшу потрiбно було додавати ЩЗКТГ-2 або арГПП-1.
В алгорштш ESC/EASD 2019 року щодо класу ЩЗКТГ-2 зазначено, що емпагшфлозин, канагшфло-зин або дапаглiфлозин рекомендованi для лшування пацieнтiв iз ЦД 2-го типу з наявнютю серцево-судинно! патологи' або з високим/надто високим серцево-судин-ним ризиком для зниження серцево-судинних подш. Окрiм того, окремо сказано (до^вно), що саме емпа-шфлозин рекомендований для пацieнтiв i3 ЦД 2-го типу для зниження ризику смерть Здаеться це визначення
найбiльш чiтко вiдображаe ключовi вiдмiнностi емпа-глiфлозину вiд шших представникiв класу iНЗКТГ-2.
Звичайно, перед световою медичною спiльнотою постае слушне, але водночас непросте запитання: що важливше для пацieнтiв з ЦД 2-го типу iз наявним АССЗ — подовження життя за допомогою емпагль флозину плюс покращення наслщыв СН чи дiабетич-но! хвороби нирок або лише покращення наслщыв СН i нефропротекцiя без подовження життя за допомогою iнших ЩЗКТГ-2? Зрозумто, що свiт обирае подовження життя, осыльки, зважаючи на високу смертнють вiд серцево-судинних захворювань i загальну смертнiсть, пацieнтам iз ЦД 2-го типу до СН i ынцево! стади ХХН ще треба дожити, що неможливо без життезбериаючих препаратiв. Кардiопротекцiя для пащенпв iз СН, без-перечно, важлива, проте група пацieнтiв iз СН стано-вить лише близько 12 % популяци хворих на ЦД 2-го типу, i ще менше з них мають тяжку СН з ютотно зни-женою ФВ [32]. Саме тому показання до можливого призначення дапатфлозину, по суп, звужеш до маленько! групи пацieнтiв з тяжкою СН iз низькою ФВ (< 40—45 %) i 1М в анамнезi, у яких дапаглiфлозин маe певнi переваги порiвняно з плацебо.
Що ж стосуeться групи пацieнтiв iз ЦД 2-го типу з численними серцево-судинними факторами ризику без дiагностованого АССЗ, то можливосп кардюпро-текц!! зi зниженням подiй, пов'язаних з СН, а також можливосп нефропротекци e вивченими для дапаглi-флозину, але недостатшми, оскiльки в цiй груш пащ-eнтiв дапаглiфлозин, на жаль, не призвiв до зниження серцево-судинно! смертностi, загально! смертностi i 3Р-МАСЕ. Вивчення ефективносп емпаглiфлозину в груш пацieнтiв iз серцево-судинними факторами ризику без АССЗ e перспективним напрямком. Проте поки що можна сказати, що з огляду на фiзичну й еконо-мiчну неможливють тотального обстеження пацieнтiв iз ЦД 2-го типу на наявнють атеросклеротичного ура-ження, на тривалий прихований переби ЦД 2-го типу з розвитком макро- i мiкросудинних ускладнень уже в дебютi хвороби в бтьшосп пацieнтiв стратегiчно бiльш доцтьно вважати цих пацieнтiв такими, яы мають дiа-бет з АССЗ. Вибiр емпаглiфлозину для подовження життя пацieнтiв iз ЦД 2-го типу з АССЗ e доведеною реальнютю. У той же час подовження життя за допомогою дапагшфлозину, як i будь-якого iншого пред-ставника класу ЩЗКТГ-2, у категори пацieнтiв з ЦД 2-го типу без АССЗ iз серцево-судинними факторами ризику не доведене.
Звичайно, вибiр нiколи не e легким. Але можли-вiсть вибору серед рiзних стратегiй лiкування дозволяe запропонувати кращий пiдхiд для конкретного пащ-eнта. З огляду на викладеш вище данi слiд вважати не-прийнятним подiл пацieнтiв з ЦД 2-го типу з наявним АССЗ на тих, кому призначили життeзберiгаючу цу-крознижувальну терапiю, i тих, кому Г! не призначили. Також не можна одному й тому ж пацieнту давати два цукрознижувальних препарати одного класу. Тож на пiдставi даних доказово! медицини, отриманих у великих дослщженнях, зробпъ правильний вибiр для подовження життя пацieнтiв iз ЦД 2-го типу.
References
1. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117U2128. doi:10.1056/NEJMoa1504720.
2. Patorno E, Pawar A, Franklin JM, et al. Empagliflozin and the Risk of Heart Failure Hospitalization in Routine Clinical Care. Circulation. 2019;139(25):2822D2830. doi:10.H61/CIRCULA-TIONAHA.118.039177.
3. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347D357. doi:10.1056/NEJMoa1812389.
4. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995D2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303.
5. Kosiborod M, Cavender MA, Fu AZ, et al. Lower Risk of Heart Failure and Death in Patients Initiated on Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Versus Other Glucose-Lowering Drugs: The CVD-REAL Study (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors). Circulation. 2017;136(3):249U259. doi:10.1161/CIR-CULATIONAHA.117.029190.
6. Ridderstrale M, Andersen KR, Zeller C, et al. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Sept;3(9):e7]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):6910700. doi:10.1016/S2213-8587(14)70120-2.
7. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ, et al. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care. 2011;34(9):2015D2022. doi:10.2337/dc11-0606.
8. Sjöström CD, Johansson P, Ptaszynska A, List J, Johns-son E. Dapagliflozin lowers blood pressure in hypertensive and non-hypertensive patients with type 2 diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2015;12(5):352U358. doi:10.1177/1479164115585298.
9. Roden M, Weng J, Eilbracht J, et al. Empagliflozin mono-therapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208D219. doi:10.1016/ S2213-8587(13)70084-6.
10. Levine MJ. Empagliflozin for Type 2 Diabetes Melli-tus: An Overview of Phase 3 Clinical Trials. Curr Diabetes Rev. 2017;13(4):4050423. doi:10.2174/1573399812666160613113556.
11. Blonde L, Stenlöf K, Fung A, Xie J, Canovatchel W, Meininger G. Effects of canagliflozin on body weight and body composition in patients with type 2 diabetes over 104 weeks. Postgrad Med. 2016;128(4):371D380. doi:10.1080/00325481.2016.1169894.
12. Sugiyama S, Jinnouchi H, Kurinami N, et al. Dapagliflozin Reduces Fat Mass without Affecting Muscle Mass in Type 2 Diabetes. J Atheroscler Thromb. 2018;25(6):467U476. doi:10.5551/jat.40873.
13. Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9493):127901289. doi:10.1016/S0140-6736(05)67528-9.
14. ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560D2572. doi:10.1056/NEJMoa0802987.
15. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009;360(2):129U139. doi:10.1056/NEJMoa0808431.
16. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, et al. Effects of intensive glucose lowering in type 2diabetes. NEngl JMed. 2008;358(24):2545U2559. doi:10.1056/NEJMoa0802743.
17. United Kingdom Prospective Diabetes Study 24: a 6-year, randomized, controlled trial comparing sulfonylurea, insulin, andmet-
formin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Ann Intern Med. 1998;128(3):1650175. doi:10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00001.
18. White WB, Cannon CP, Heller SR, et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl JMed. 2013;369(14):1327D1335. doi:10.1056/NEJMoa1305889.
19. Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mel-litus. N Engl J Med. 2013;369(14):1317U1326. doi:10.1056/NEJ-Moa1307684.
20. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, et al. Effect of Sita-gliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232U242. doi:10.1056/NEJMoa1501352.
21. Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, et al. Effect of Lina-gliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CAR-MELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(1):69U79. doi:10.1001/jama.2018.18269.
22. Zoungas S, Lambers Heerspink HJ, Chalmers J, et al. Intensive glucose lowering and end stage kidney disease: new data from the ADVANCE trial. Diabetologia. 2011;54(Suppl 1):S23. doi:10.1007/s00125-011-2276-4.
23. Perkovic V, Heerspink HL, Chalmers J, et al. Intensive glucose control improves kidney outcomes in patients with type 2 diabetes. Kidney Int. 2013;83(3):517U523. doi:10.1038/ki.2012.401.
24. Neal B, Perkovic V, Matthews DR. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017;377(21):2099. doi:10.1056/NEJMc1712572.
25. Davies MJ, D 'Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018;41(12):2669D 2701. doi:10.2337/dci18-0033.
26. Furtado RHM, Bonaca MP, Raz I, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Previous Myocardial Infarction. Circulation. 2019;139(22):2516U2527. doi:10.1161/CIRCULA-TIONAHA.119.039996.
27. Fitchett D, Inzucchi SE, Cannon CP, et al. Empagliflozin Reduced Mortality and Hospitalization for Heart Failure Across the Spectrum of Cardiovascular Risk in the EMPA-REG OUTCOME Trial. Circulation. 2019;139(11):1384U1395. doi:10.1161/CIRCU-LATIONAHA.118.037778.
28. Kato ET, Silverman MG, Mosenzon O, et al. Effect of Dapagliflozin on Heart Failure and Mortality in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019;139(22):252802536. doi:10.1161/CIRCULA-TIONAHA.119.040130.
29. Fitchett D, Zinman B, Wanner C, et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J. 2016;37(19):1526D1534. doi:10.1093/eurheartj/ehv728.
30. Bajaj HS, Raz I, Mosenzon O, et al. Cardiovascular and renal benefits of dapagliflozin in patients with short and long-standing type 2 diabetes: Analysisfrom the DECLARE-TLMI58 trial. Diabetes Obes Metab. 2020;10.1111/dom.14011. doi:10.1111/dom.14011.
31. Cosentino F, GrantPJ, Aboyans V, et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255D323. doi:10.1093/eurheartj/ehz486.
32. Nichols GA, Hillier TA, Erbey JR, Brown JB. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factors. Diabetes Care. 2001;24(9):1614U1619. doi:10.2337/dia-care.24.9.1614.
OTpuMaHo/Reeeived 08.05.2020 Рецензовано/Revised 15.05.2020 npuMH^TO go gpyKy/Accepted 20.05.2020 ■
Information about authors
K. Zuiev, PhD, Department of therapy, Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Dorohozhytska st., 9, Kyiv, 04112, Ukraine; e-mail: [email protected]; phone +38 (097) 747 77 21; ORCID iD: https://orcid.org/0000-0002-9343-7732
Зуев К.А.
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Обзор доказательной базы представителей группы ингибиторов натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа, доступных на украинском рынке (обзор литературы)
Резюме. В статье приведен анализ результатов рандомизированных клинических исследований сахароснижающих препаратов — представителей класса ингибиторов натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа (иНЗКТГ-2) у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа: EMPA-REG OUTCOME® с эмпаглифлозином и DECLARE TIMI 58® с
дапаглифлозином. Показано, как результаты этих исследований повлияли на формирование новейших алгоритмов саха-роснижающей терапии у пациентов с СД 2-го типа. Ключевые слова: эмпаглифлозин; дапаглифлозин; ингибиторы натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа; сахарный диабет 2-го типа
K.O. Zuiev
Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine
Review of the evidence base of representatives of the group of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors available at the Ukrainian market (literature review)
Abstract. The article presents an analysis of the results of ran- results of these trials have influenced the formation of the latest domized clinical studies of glucose lowering drugs from the class algorithms for antihyperglycemic therapy of patients with type 2 of sodium-glucose transport protein 2 inhibitors in patients with diabetes.
type 2 diabetes: EMPA-REG OUTCOME® with empagliflozin Keywords: empagliflozin; dapagliflozin; sodium-glucose transand DECLARE-TIMI 58® with dapagliflozin. It is shown how the port protein 2 inhibitors; type 2 diabetes; review
