Обширные резекции печени с предоперационной внутриартериальной химиотерапией в лечении метастазов колоректального рака Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ренцировать GIST от других мезенхимальных опухолей. До 85% GIST имеют мутации гена KIT, большинство которых локализовано в экзоне 11 (70%), кодирующем регуляторный район и экзоне 9 (10%), кодирующем внеклеточный участок рецептора. Мутации в экзонах 13 и 17, кодирующих тирозинкиназные домены 1 и 2 рецептора KIT, встречаются не более чем в 1% GIST. В 5-10% стромальных опухолей ЖКТ обнаружены мутации гена гомологичной рецепторной тирозинкиназы PDGFR-a, они локализованы преимущественно в экзоне 18, кодирующем тирозинкиназный домен 2. Все мутации вызывают лиганд-независимую активацию тирозинкиназ и передачу сигнала в клетке. По данным разных авторов, 5-10% стромальных опухолей содержат гены KIT и PDGFRA дикого типа. В 7% GIST с рецепторными тирозинки-назами дикого типа обнаружены мутации гена BRAF. В стромальных опухолях ЖКТ наиболее задействованы RAS/MAPK и PI3K/AKT сигнальные каскады, JNK и STAT пути.

Мутационный статус генов KIT и PDGFRA коррелирует с морфологическими особенностями, клиническим течением, злокачественным потенциалом стромальных опухолей ЖКТ. Для стромальных опухолей с веретеноклеточным фенотипом характерны мутации в 11 и 9 экзонах гена KIT, для эпителиоидно-клеточных опухолей

- мутации в гене PDGFRA, хотя имеются исключения. Мутации в гене PDGFRA встречаются в опухолях желудка, мутации в 9 экзоне KIT почти исключительно в опухолях тонкой кишки. Очень

важно, что анализ молекулярно-генетических и клинико-морфологических особенностей позволяет делать прогноз и определять чувствительность опухоли к ингибиторам тирозинкиназ.

Хотя для стромальных опухолей ЖКТ наиболее эффективно хирургическое лечение, для метастатических и неоперабельных опухолей успешно применяется таргетный препарат има-тиниб (гливек). К нему наиболее чувствительны стромальные опухоли ЖКТ с мутациями в 11 экзоне гена KIT, тогда как для опухолей с мутацией в 9 экзоне KIT требуется удвоение дозы гливека. Опухоли с мутациями в 13, 17 экзонах гена KIT и KIT дикого типа практически не отвечают на гливек. Резистентны к гливеку опухоли с миссенс-мутацией D842V в 18 экзоне гена PDGFRA, тогда как GIST с другими мутациями 18 экзона - чувствительны. Новый препарат сутент более эффективен при лечении GIST с KIT дикого типа или мутациями в 9 экзоне, чем с мутациями в 11 экзоне гена KIT.

Представлены результаты анализа мутаций более 150 больных стромальными опухолями ЖКТ. Описаны новые мутации, а также выявлены отличия в частоте встречаемости некоторых мутаций от литературных данных. Получены данные о корреляции мутаций с чувствительностью к терапии гливеком. Результаты анализа потери гетерозиготности на хромосомах 14q, 22q, 9p, 1p коррелируют с дальнейшим прогрессированием заболевания и появлением метастазов у ряда больных GIST, в частности с миссенс-мутациями.

ОБШИРНЫЕ РЕЗЕкцИИ ПЕЧЕНИ С ПРЕДОПЕРДцИОННОИ внутриартериальной ХИМИОТЕРАПИЕЙ В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

К.Г. МАМОНТОВ, Д.ф. ЛАЗАРЕВ, Д.Г. КОТЕЛЬНИКОВ, Д.Д. ПОНОМАРЕНКО, Д.Д. ДРЗДМДСЦЕВ

Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН ГУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

ГУЗ «Краевая клиническая больница», г. Барнаул

Среди больных с впервые выявленным коло- печени появляются в процессе лечения. В целом

ректальным раком (КРР) у 30% имеются мета- 2/3 больных КРР погибают от метастазов в пе-

стазы в печени. У 35-60% больных метастазы в чень. Из всех больных с метастазами в печени

оперативному лечению подлежит 10-15% ,и только 25% больных доживает до 5 лет.

Цель исследования - улучшить результаты комбинированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени на основе дооперационной региональной внутриартери-альной химио- и биотерапии.

Материал и методы. В Алтайском филиале РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с ноября 2005 г. выполнено 44 резекции печени с предоперационной регионарной химио- и биотерапией. Изучались независимые прогностические факторы: возраст, стадия первичной опухоли, синхронность и метахронность появления метастазов в печени, количество очагов в печени, размер очагов, поражение долей печени (уни-лобарное, билобарное), край резекции, РЭА и Са-19.9, способ введения химиопрепарата.

Локализация первичной опухоли: прямая кишка - 17 (39%), ободочная кишка - 27 (61%). Стадия первичной опухоли по Dukes: А - 1 (2%), В -12 (27%), С - 12 (28%), D - 15 (34%). Единичные метастазы в печени диагностированы у 21 (48%) больного, множественные - у 23 (52%); монолобарное поражение - у 16 (36%), било-барное - у 28 (64%) больных. Максимальный размер наибольшего очага от 2,5 до 27 см, медиана - 5 см. Синхронные метастазы выявлены у 17 (39%), метахронные - у 27 (61%) больных. Неоадъювантную регионарную внутриартери-альную химио- и биотерапию I группа больных получала по схеме FOLFOX-6 - 34 (77%), II группа - FOLFOX-6 + внутриартериально Авастин 7,5 мг - 10 (23%). Проводилось 4-6 курсов. Аналогичное лечение проводилось после операции. В адъювантном режиме Авастин получили 24 (55%) больных.

Результаты. Эффективность предоперационной химио- и биотерапии была следующей: полного регресса опухоли не было ни у одного больного, хотя рентгенологически полный регресс наблюдался у 3 больных. Частичный регресс - у 9 (20%), стабилизация - у 25 (57%), прогрессирование - у 10 (23%) больных. В результате химио- и биотерапии 4 больных переведены в резектабельное состояние. Общая выживаемость при комбинированном лечении метастазов КРР в печень составила: 1-летняя - 97±3%, 2-летняя

- 78±9%, 3-летняя - 35±16%. Прогноз общей выживаемости зависел от следующих факторов: количества пораженных долей (монолобарное относительно билобарного 3-летняя выживаемость составила 61±18% против 31±16% р=0,02) и эффекта от химиотерапии (частичный/стабилизация относительно прогрессирования, 2-летняя выживаемость - 82±12% против 18±16%, р=0, 007). Однофакторный анализ не выявил влияния на общую 3-летнюю выживаемость при комбинированном лечении метастазов КРР в печень следующих прогностических факторов: локализации и стадии первичной опухоли, времени выявления метастазов в печени, количества метастазов в печени, размера наибольшего очага, дооперационного уровня СА-19.9.

Выводы. Неоадъювантная внутриартериаль-ная региональная химио- и биотерапия повышает уровень резектабельности среди первично нерезектабельных больных. Отмечено увеличение эффекта от химиотерапии, улучшение переносимости лечения, увеличение двухгодичной выживаемости при монолобарном поражении печени и в группе больных с частичным ответом и стабилизацией опухоли в ответ на проводимую химиотерапию.

ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ У БОЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕННЫМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Д.Д. МАСЛОВ, И.С. ТИЩЕНКО, Г.В. КАМИНСКИЙ, Л.Х. ЧДЛХДХЯН

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»,

г. Ростов-на-Дону

Цель исследования. Улучшение резуль- хирургической тактики, совершенствования

татов лечения больных осложненным раком существующих методов лечения с учетом всех

толстой кишки за счет выбора оптимальной особенностей онкологического больного.