CC BY
61
УДК 615.252.349 : 615.322] : 615.074 (571.6)
В.П. Фогт, И.А. Цимбалист, А.С. Степанов, Г.А. Степанова
ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ РАЗРАБОТКИ ГОТОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ПРОПИСИ САХАРОСНИЖАЮЩЕГО СБОРА
Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск
Возрастающая потребность в лекарственных препаратах природного происхождения формирует необходимость создания новых растительных лекарственных средств. Лекарственные растительные препараты используются как в комплексном лечении заболеваний, так и в профилактических целях. Комбинация синтетических средств и растительных препаратов снижает стоимость лечения и уменьшает риск возникновения побочных эффектов [3].
В России ведется работа в области создания растительных лекарственных средств. В частности, на кафедре фармакогнозии и ботаники ДВГМУ разработан состав сбора, обладающего сахароснижающим действием. Выбор направления фармакологического эффекта обусловлен несколькими причинами, среди которых следует отметить уровень заболеваемости сахарным диабетом и смертности в результате болезни, а также недостаточный ассортимент гипоглике-мических лекарственных средств растительного происхождения, включенных в Государственный реестр лекарственных средств. Этот список включает всего лишь четыре номенклатурных позиции — сбор "Ар-фазетин" в пачках и брикетах, листья земляники, створки плодов фасоли обыкновенной [1].
Однако травы и сборы на их основе, требующие экстемпорального приготовления, не удовлетворяют потребности различных групп населения. В меньшей степени они приобретаются людьми, ведущими активный образ жизни. Для данной группы населения предпочтительным является использование готовых лекарственных форм [4]. Это послужило предпосылкой для разработки жидкого экстракта на основе прописи оригинального сахароснижающего сбора.
Цель исследования заключается в проведении сравнительного анализа комплекса биологически активных веществ (БАВ) сбора, настоя и жидкого экстракта сахароснижающего действия.
Материалы и методы
Качественный состав комплекса БАВ, присутствующего в сборе, настое и жидком экстракте, изучался на объектах, полученных из сырья разных серий. Количественное содержание экстрактивных и некоторых действующих веществ исследовалось в образцах 5 серий сбора, 2 серий настоев и 6 серий жидкого экстракта. Все сырье, использованное для приготовления образцов, было проанализировано по соответствующим нормативным документам.
Резюме
В данной статье представлены результаты химического исследования двух лекарственных форм оригинального многокомпонентного гипогликемического сбора, в состав которого входит лекарственное сырье растений, произрастающих на Дальнем Востоке. В эксперименте проводилось сравнение качественного химического состава сбора, настоя и жидкого экстракта, полученного экстракцией 40° спирта, а также оценивался выход некоторых биологически активных веществ в настой и экстракт. Было установлено, что из сбора в экстракт переходят флавоноиды, фенолы, дубильные вещества, органические кислоты, моноса-хара и полисахариды. Показан более высокий выход действующих веществ в экстракт по сравнению с настоем. В результате химического исследования сбора, настоя и жидкого экстракта была обоснована возможность разработки готовой лекарственной формы из сбора сахароснижающего.
V.P. Fogt, К.А. Tsimbalist, A.S. Stepanov, Т.А. Stepanova
BASIS FOR THE DEVELOPMENT OF A PREPARED MEDICATION FROM HYPOGLYCEMICAL SPECIES
Far Eastern State Medicinal University, Khabarovsk Summary
The article presents the results of chemical in vesti-gation of two medical forms received from original hypoglycemic herbal species. The mix consists of certain Far Eastern medical plants. During the experiment chemical content of the herbal mix, infusion and extract received from it have been compared. Liquid extract has been received by extraction with 40° spirits. The output of exhaustion has been evaluated in experiment. Quantitative analysis of ilavonoids, phenolic and organic acids, oxidizes substances and carbohydrates has been carried out. In comparison with infusion medical raw material is better exhausted while receiving an extract. As a result of the scientific research a possibility to develop a new medication has been motivated.
Настой готовился способом, рекомендованным проектом инструкции по применению сбора. Жидкий экстракт был получен методом реперколяции. Для экстрагирования использовался 40% этиловый спирт.
Качественный состав комплекса действующих веществ в анализируемых объектах оценивался с
Таблица 1
Сравнительная характеристика качественного состава сбора, настоя и экстракта
Название реакции (реактивы) Группа действующих веществ Аналитический эффект
сбор настой экстракт
Цианидиновая реакция флавоноиды + + +
Раствор алюминия хлорида, 5% флавоноиды, фенолы, дубильные в-ва + + +
Раствор натрия гидрокарбоната, 5% флавоноиды, кумарины, фенолокислоты + + +
Раствор железо-аммонийных квасцов, 1% дубильные в-ва, флавоноиды + + +
Раствор калия дихромата, 5% дубильные в-ва + + +
Реактив Фолина-Дениса фенолы + + +
Раствор свинца ацетата, 10% дубильные в-ва + + +
Раствор формальдегида 40%, к-та хлористоводородная конц. дубильные в-ва + + +
Раствор к-ты хлористоводородной 0,1 н сапонииы + + +
Раствор нагрия гидроксида 0,1 н сапонины + + +
Лактонная проба кумарины + + +
Реакция азосочетания флавоноиды, кумарины + + +
Железа закисного сульфат кристаллический фенолы + + +
Спирт этиловый, 95% полисахариды + + +
помощью общепринятых качественных реакций. Кроме этого в анализе исследуемых образцов применялся метод высокоэффективной тонкослойной хроматографии (ВЭТСХ) на пластинках IITCX-B "Sorbfil". Анализ хроматограмм в УФ-свете проводился до и после обработки проявляющим реактивом. Идентификация веществ осуществлялась по "свидетелям" с помощью системы для тонкослойной хроматографии с денситометром "Sorbfil".
Для разделения веществ флавоноидной природы в качестве элюирующих апробировались 8 систем растворителей. Среди них лучшей разделяющей способностью обладали следующие системы — этилацетат : метанол : вода в соотношении 100:17:13 (I) и толуол : этилацетат : муравьиная кислота (II). Проявление хроматограмм осуществлялось с помощью 10% раствора алюминия хлорида. В качестве веществ сравнения использовались ГСО рутина и кверцетина, PCO гиперозида и кемпферола. Идентификация арбутина проводилась в сравнении с соответствующими ГСО. В качестве элюирующей использовалась система I. Пятна арбутина проявлялись диазореактивом с предварительной обработкой 5% раствором натрия гидрокарбоната. Присутствие органических кислот подтверждалось с помощью элюирующей системы этиловый спирт : аммиак в
Таблица 2
Количественное содержание экстрактивных и биологически активных веществ в лекарственных формах сахароснижающего состава
Содержание активных веществ, % Лекарственная форма
настой экстракт
Экстрактивные в сырье 38,70 36,48
в извлечении 0,56 25,90
Выход, % 60 71
Флавоноиды в сырье 1,75 1,24
в извлечении 0,01 0,50
Выход, % 23 41
Дубильные в сырье 8,76 8,37
в извлечении 0,11 6,09
Выход, % 50 73
соотношении 16 : 4,5 (III). Проявляющий реактив -бромтимоловьш синий. Углеводный состав анализировался в системе изопропанол: этилацетат 6 : 1 (IV) по содержанию моносахаров, таких как глюкоза, фруктоза, галактоза, манноза, сорбоза. Проявление осуществлялось раствором анилин-фталата с последующей обработкой анисовым реактивом.
При изучении качественного состава веществ флавоноидной природы в объектах применялся также метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием хроматографа "Agilent Technologies 1100 Series", снабженного градиентным насосом "Agilent 1100", термостатом А 1100, устройством А 1100 для введения образцов и спектрофотометрическим детектором с изменяемой длиной волны А 1100. Количественно определялось содержание дубильных и экстрактивных веществ по известным методикам [2], содержание флавоноидов — по модифицированной нами методике с помощью дифференциальной спектрофого-метрии [5].
Результаты и обсуждение
Полученные в ходе проведения качественных реакций показатели содержания действующих веществ в сравниваемых объектах представлены в табл. 1, Как видно из данных, предварительные результаты исследования химического состава сбора, настоя и жидкого экстракта сахароснижающей прописи показывают совпадение эффектов в названных объектах по содержанию изучаемых БАВ. Табличные данные подтверждают присутствие в изучаемых объектах веществ флавоноидной природы, дубильных веществ, фенолов, кумаринов, сапонинов,полисахаридов.
Использование метода ВЭТСХ позволило подтвердить присутствие 8 веществ флавоноидной природы в жидком экстракте и 9 — в сборе, идентифицировать индивидуальные флавоноиды в сборе и в экстракте — рутин и кверцетин. В жидком экстракте в системе II подтверждено наличие кемпферола. В сборе и в экстракте в системе I отмечено присутствие арбутина, в системе III — органических кислот (яблочная, аскорбиновая, янтарная и бензойная). Из моносахаров в сборе и в экстракте идентифицированы глюкоза, фруктоза, галактоза. Анализ
на жидкостном хроматографе подтвердил сходство сахароснижающего сбора и экстракта по качественному содержанию флавоноидов. На хроматограмме этилацетатной фракции обеих лекарственных форм обнаружено 10 пиков с соответствующими временами удерживания. Один из них идентифицирован как рутин. Хроматограммы бутанольных фракций сбора и экстракта совпадали, в них установлено наличие 3 веществ с соответствующими значениями
Таким образом, качественный анализ показал присутствие в сборе и экстракте флавоноидов, фенолов, органических кислот, моносахаров и полисахаридов. Из флавоноидов идентифицированы рутин, кверцетин, кемпферол. Подтверждено наличие арбутина. Установлено присутствие яблочной, аскорбиновой, янтарной и бензойной кислот. В углеводном составе присутствуют глюкоза, фруктоза, галактоза.
Количественное содержание экстрактивных и некоторых действующих веществ в сборе, в настое, полученном из сбора, и в жидком экстракте представлено в табл. 2.
Статистическая обработка данных показала значимые различия между выходом экстрактивных веществ и БАВ в настой и экстракт. Как оказалось, преимущество жидкого экстракта перед настоем определяется не только удобством применения и точностью дозирования, но и лучшим выходом веществ из сбора в извлечение, а соответственно бо-
лее полным истощением сырья. Полученные данные позволили предварительно определить соотношение терапевтических доз настоя и жидкого экстракта.
Таким образом, результаты качественного и количественного анализа комплекса БАВ сбора, настоя и жидкого экстракта подтверждают предположение о возможности создания новой лекарственной формы (жидкого экстракта) на основе прописи сахароснижающего сбора.
В настоящее время проводится работа по оптимизации процесса получения жидкого экстракта.
Литература
1. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Минздрав РФ, 2002. Т. 1. 1300 с.
2. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. М.: Медицина, 1987. Вып. 1. 333 с.
3. Кит С.М., Турчин И.С., Кит B.C. и др. // Врачебное дело. 1987. №7. С. 7-10.
4. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. В .Л. Багировой, В.А. Северце-ва. СПб.: СпецЛит, 2001. 223 с.
5. Степанова Т.А. Фармакогностическое изучение викарных видов лекарственных растений Дальнего Востока: Дис. ... д-ра фарм. наук. Хабаровск, 1997. 700 с.
6. Сунцов, Ю.И., Кудрякова C.B., Болотская Л.Л. // Сахарный диабет. 2002. № 1. С, 28-31.
□ □□
УДК 615.851 : 616.831
Ф.Ю. Белозерцев, C.B. Юнцев, Ю.А. Белозерцев
АНАЛИЗ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
Читинская государственная медицинская академия г. Чита
Исходы черепно-мозговой травмы и инсульта в основном зависят от вторично возникающих явлений ишемии, гипоксии и судорог [1, 3, 7]. Повреждение мозга в результате действия этих факторов в основном протекает по гипоксически-ишемическому типу, а ключевым фактором запуска некротической и программированной гибели нейронов является неуправляемое накопление в клетках содержания ионов кальция [5, 7, 8, И, 12]. С целью лекарственной коррекции вторичных повреждений мозга (ВПМ), запускаемых кальциевым каскадом, предложены различные
антагонисты кальция. Однако в фармакоклиничес-ких исследованиях не получено однозначных позитивных результатов от применения антагонистов кальция, что может быть связано с их влиянием на различные пути повышения уровня кальция в нейронах и клетках сосудов мозга [2, б, 9, 14].
Цель работы заключалась в анализе особенностей нейропротективных свойств препаратов, которые различно влияют на транспорт кальция через клеточные мембраны клеток мозга в условиях черепно-мозговой травмы.
