ОБОСНОВАНИЕ СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В СОСТАВ МАЗИ "ГЛИТАЦИД" Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

Е.А. Рубан, М.В. Халавка, И.В. Ковалевская, Д.С. Пуляев

ОБОСНОВАНИЕ СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ

В СОСТАВ МАЗИ «ГЛИТАЦИД»

Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина

В статье представлены результаты изучения растворимости, формы и размеров частиц действующих веществ новой комбинированной мази «Глитацид». Для изучения объектов исследования использовали микроскопический метод анализа формы и размеров частиц с визуализацией полученных изображений.

Результаты исследований показали, что нитазол и экстракт корня солодки имеют наименьший размер частиц и равномерное распределение в ПЭО - 400, а анестезин — в спирте этиловом.

Экспериментально обоснован рациональный способ введения действующих веществ в состав мази «Глитацид».

Ключевые слова: анестезин, нитазол, экстракт корня солодки голой, неводные растворители, микроскопический анализ, растворимость.

ВВЕДЕНИЕ

Проблема рациональной фармакотерапии инфекционно-аллергических заболеваний кожи и раневого процесса остается актуальной на сегодняшний день.

Анализ фармацевтического рынка Украины по лекарственным средствам (ЛС) топикального действия для лечения инфекционно-аллергических дерматитов показал, что в качестве действующих веществ почти в 90% лекарственных форм используются глюкокортикостероиды, длительное применение которых может приводить к возникновению большого количества побочных эффектов [1]. Как правило, этого недостатка лишены растительные ЛС, ассортимент которых в настоящее время является очень ограниченным [2].

В связи с этим на кафедре заводской технологии лекарств (Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина) разрабатывается комбинированная мягкая лекарственная форма (МЛФ) с сухим экстрактом корня солодки, анестезином и нитазолом для лечения дерматологических заболеваний и II фазы раневого процесса с противовоспалительным, ранозаживляю-щим, антибактериальным и местно-анесте-зирующим действием (мазь «Глитацид»).

Для получения ЛС надлежащего качества необходимо обоснование рациональ-

ного способа введения действующих веществ в основу.

Поэтому целью наших исследований было проведение микроскопического анализа и изучение растворимости действующих веществ мази «Глитацид» для обоснования способа их введения в состав мази.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объектами исследования были: порошки и суспензии анестезина, нитазола и сухого экстракта корня солодки в воде очищенной и гидрофильных неводных растворителях (спирте этиловом 96%, про-пиленгликоле (111), полиэтиленоксиде -400 (ПЭО - 400, или макрогол) (образцы № 1, 2, 3, 4, соответственно) [3]. Линейный размер и форму частиц определяли микроскопическим методом с помощью лабораторного микроскопа "Konus Academy", оснащенного камерой ScopeTek. Изображение обрабатывали с помощью программного обеспечения Scope Photo (version 3.0.12.498). Растворимость веществ изучали согласно методике, приведенной в Государственной Фармакопее Украины [4,5].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследований показали, что растворимость веществ при темпера-

туре 20 ± 50С зависит от вида растворителя (таблица 1).

Из данных таблицы видно, что все вещества очень мало растворимы в воде. При микроскопическом изучении наблюдалось сохранение размеров и форм их частиц в водных суспензиях.

Растворимость нитазола увеличивалась в ряду вода - спирт этиловый - (ПГ) - ПЭО -

Изучение порошка анестезина показало, что он растворим в спирте, малорастворим в ПЭО - 400 и ПГ, практически нерастворим в воде. Размер частиц изменялся в ряду вода - ПЭО - 400 - ПГ - спирт этиловый от 5 мкм в воде до 0,01 мкм в ПГ (рисунок 2, см. обложку журнала).

Сухой экстракт корня солодки в воде представляет собой полидисперсный порошок бурого цвета с частицами неопределенной формы и размером от 0,1 до 1,5 мкм. Наименьший размер частиц (0,001 мкм) и равномерное их распределение наблюдалось в ПЭО - 400 (рисунок 3, см. обложку журнала).

Таким образом, результаты исследований показали, что нитазол и экстракт корня солодки имеют наименьший размер частиц и равномерное распределение в ПЭО - 400, а анестезин - в спирте этиловом.

В связи с тем, что температурный режим получения эмульсионной мази составляет 75 ± 50С, нами изучена растворимость действующих веществ при данной температуре. Установлено, что повышение температуры приводит к незначительному увеличению растворимости частиц ни-тазола во всех растворителях. Растворимость анестезина и сухого экстракта корня солодки при повышении температуры не изменялась.

Анализ данных литературы относительно этиологии и патогенеза инфекцион-

400. Анализ суспензий нитазола в воде показал, что это кристаллическая мелкодисперсная субстанция с частицами пластинчатой формы, желтого с зеленоватым оттенком цвета. Размер частиц в исследуемых растворителях находился в пределах 0,8 - 0,01 мкм. Наименьший размер частиц наблюдался в суспензии с ПЭО - 400 и составлял 0,01 мкм (рисунок 1, см. обложку журнала).

но-аллергических дерматитов и раневого процесса свидетельствует о нерациональности введения анестезина в виде спиртового раствора, в связи с этим анестезин вводили в состав мази в виде суспензии в ПГ [1, 6].

Из вышеизложенного следует, что технологический процесс приготовления разрабатываемой эмульсионной мази будет заключаться в суспендировании нитазола и сухого экстракта корня солодки с ПЭО -400, а анестезина с ПГ при температуре 75 ± 50С, введении их в предварительно подогретую масляную фазу (масло кукурузное) с эмульгаторами ОС-20 и моноглицерина стеаратом с последующим эмульгированием смеси до образования однородной массы светло-желтого цвета.

На основании проведенных исследований был обоснован рациональный способ введения действующих веществ в основу в виде суспензии нитазола и сухого экстракта корня солодки в ПЭО - 400, анестезина - в пропиленгликоле.

ВЫВОДЫ

1. По результатам микроскопических исследований установлено, что нитазол и анестезин являются полидисперсными кристаллическими субстанциями с размером частиц суспензий в различных растворителях от 0,01 до 0,8 мкм (нитазол) и

Таблица 1 - Растворимость действующих веществ

№ образца* Растворитель Анестезин Нитазол Экстракт корня солодки

1 Вода очищенная очень мало растворим (1:7000) очень мало растворим (1:6000) очень мало растворим (1:9000)

2 Спирт этиловый 96% растворим (1:5) малорастворим (1:400) малорастворим (1:400)

3 ПГ малорастворим (1:300) малорастворим (1:400) малорастворим (1:400)

4 ПЭО - 400 малорастворим (1:700) малорастворим (1:200) малорастворим (1:150)

* Примечание: номера образцов соответствуют порядковому значению растворителей на рис. 1 - 3.

от 0,001 до 5 мкм (анестезин), а сухой экстракт корня солодки с размером частиц от 0,01 мкм до 1 мкм.

2. Установлено, что в состав мягкой лекарственной формы нитазол и экстракт корня солодки рационально вводить в виде суспензии в ПЭО - 400, а анестезин - в пропиленгликоле.

SUMMARY

0.А. Ruban, M.V. Khalavka,

1.V. Kovalevska, D.S. Pulyaev ARGUMENTATION FOR THE METHOD OF

INTRODUCING ACTIVE INGREDIENTS INTO THE OINTMENT «GLITATSID»

The article presents the results of a study of solubility, shape and size of the particles of the active ingredients of the new combined ointment «Glitatsid». For the study of objects of research a microscopic method for analyzing the shape and dimensions of the particles with the visualization of the resulting images was used.

The results of the study showed that nita-zol and licorice root extract had the smallest particle size and uniform distribution in the PEO - 400, and anaesthezin - in ethyl alcohol.

Experimentally justified the rational method of introducing active ingredients into the ointment «Glitatsid».

Keywords: anaesthezin, nitazol, extract of licorice root, hydrophilic non-aqueous solvents, microscopic analysis, solubility.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кутасевич, Я.Ф. Современные подходы к применению топических глюкокорти-костероидов / Я.Ф. Кутасевич // Журн. дерма-

тол. и венерол. - 2000. - №1 (9). - С.95 - 99.

2. Семак, Б.Б. Втизняний ринок лшарсько! рослинно'1 сировини: пробле-ми i ршення / Б.Б. Семак, М.Ю. Барна, Л.1. Демкевич // Науковий вюник НЛТУ Украши : зб. наук.-техн. праць. - Львiв: РВВ НЛТУ Украши. - 2011. - Вип. 21.1. -С. 264 - 268.

3. Допомiжнi речовини в технологи лтв: вплив на технолопчш, споживч^ економiчнi характеристики i терапевтичну ефективнють: навч. поаб. для студ. вищ. фармац. закл. / авт. - уклад.: 1.М. Перцев [та ш.]; за ред.. I. М. Перцева. - Х.: Золот сторшки, 2010. - 600 с.

4. Арыстанова, Т.А. Стандартизация лекарственных препаратов корня солодки / Т.А. Арыстанова. - Шымкент. - 2001. - 161 с.

5. Державна Фармакопея Украши. Державне тдприемство «Науково - екпер-тний фармакопейний центр». - 1-е вид., допов. 2. - Х.: Р1РЕГ, 2008. - 620 с.

6. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. В двух томах / И.М. Перцев [и др.]; под ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца. - Х.: Изд-во НФАУ, 1999. - Т. 2. - С. 227 - 278.

Адрес для корреспонденции:

61168, Украина,

г. Харьков, ул. Блюхера, 4

Национальный фармацевтический

университет,

кафедра заводской

технологии лекарств,

+38(0572) 67-88-52,

e-mail: marinakhalavka@mail.ru,

Халавка М.В.

Поступила 14.11.2013 г.

Г.В. Адаменко, И.И. Бурак

ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА КОМБИНИРОВАННОГО АНТИСЕПТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО

СРЕДСТВА «ВИТАСЕПТ-СКО»

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет

Целью данного исследования была разработка технологии получения антисептического средства «Витасепт-СКО» в аптечных и промышленных условиях. Работа выполнена с использованием физико-химических, микробиологических, токсикологических и статистических методов.

Рисунки к статье О.А. Веремчук, Д.В. Моисеева «Макро- и микроскопические признаки побегов вереска обыкновенного и их проявляемость при различной степени измельченности» (С. 49-53)

1 - клетки эпидермы; 2 - устьица; 3 - простой одноклеточный крючковид-

ный волосок; 4 - простой одноклеточный остроконусовидный волосок Рисунок 1 - Препарат с поверхности листа вереска обыкновенного

1 - клетки паренхимы; 2 - межклетники Рисунок 2 - Аэренхима листа вереска обыкновенного

1 - клетки эпидермы; 2 - простой однокле- Рисунок 4 - Лепесток вереска обыкно- 1 клетки эпидермы пьшшша; 2 сос°чко точный остроконусовидный волосок венноГо (А) и тшшьцевде зерно (Б) шджге выросты та клегеах: дожюжвднм

Рисунок 3 - Препарат с поверхности придатков; 3 - в^1рост^1 та тьииюэдш нити

стебля вереска обыкновенного Рисунок 5 - Тычинка вереска обыкно-

венного

Рисунки к статье Е.А. Рубан, М.В. Халавка, И.В. Ковалевской, Д.С. Пуляева «Обоснование способа введения действующих веществ в состав мази «Глитацид» (С. 54-56)

Рисунок 1 - Суспензии нитазола в различных растворителях

Рисунок 2 - Суспензии анестезина в различных растворителях

Рисунок 3 - Суспензии сухого экстракта корня солодки в различных растворителях