CC BY
8I»VI
__ГИНЕКОЛОГИЯ
УДК 615.256.3
ОБОСНОВАНИЕ ПОДХОДА К ПРИМЕНЕНИЮ ГОРМОНАЛЬНОЙ ИМПЛАНТАЦИОННОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ В ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ
И. Г. Арндт, Ю. А. Петров, А. Д. Купина, Д. З. Аллахяров
Аннотация. В статье представлен анализ современных литературных источников, посвященных вопросам применения имплантационной прогестагенной контрацепции. Описаны механизм действия и история создания подкожных противозачаточных устройств. Рассмотрены статистические данные по распространенности применения данного метода предотвра-
щения незапланированной беременности. Приведены клинически значимые данные, касающиеся особенностей фарма-кокинетики и фармакодинамики препарата.
Ключевые слова: Implanon, менструальный цикл, беременность, этоногестрел, имплантационная контрацепция.
SUBSTANTIATION OF THE APPROACH TO THE USE OF HORMONAL IMPLANTATION CONTRACEPTION IN THE POSTPARTUM PERIOD
I. G. Arndt, Yu. A. Petrov, A. D. Kupinа, D. Z. Allakhyarovе
Annotaition. The article presents the analysis of modern literature sources devoted to the use of subcutaneous pure-progestogen implant contraception. The mechanism of action and the history of the creation of subcutaneous contraceptive devices are described, statistical data
on the prevalence of the use of this method of preventing an unplanned pregnancy are considered. Clinically significant data regarding the pharmacokinetics and pharmacodynamics are presented.
Keywords: Implanon, menstrual cycle, pregnancy, etonogestrel, implant contraception.
В настоящее время вопросы планирования семьи рассматривают не только как медицинскую, но и как социальную проблему [1]. С одной стороны, это обусловлено тенденцией снижения количества детей, рождаемых одной женщиной, и достаточно длительным фертиль-ным периодом [2]. С другой стороны, необходимость разработки и широкого применения новых методов контрацепции обусловлена высоким распространением абортов на территории России [3-5]. По данным статистики, в нашей стране в год выполняют более полумиллиона операций по искусственному прерыванию беременности. При этом четверть женщин, выполняющих аборт, находятся в самом благоприятном для рождения ребенка возрасте (от 20 до 25 лет), а еще 9% пациенток — девушки-подростки (старше 15 лет), что говорит об актуальности данной проблемы не только для взрослой, но и для детской гинекологии. Несмотря на снижение числа артифи-циальных абортов, Россия продолжает занимать лидирующие позиции
по количеству их выполнения среди развитых стран. Также необходимо учитывать высокую частоту применения в нашей стране такого метода прерывания беременности, как острый кюретаж, который применяют более чем в половине случаев. Данный хирургический способ признан ВОЗ наименее безопасным ввиду высокой частоты развития у беременной тяжелых осложнений, в том числе хронического эндометрита, дальнейшего бесплодия и летального исхода.
В ХХ-ХХ1 веках появились два понятия, диктующих потребность в разработке новых высокоэффективных способов предупреждения незапланированной беременности — «эколого-репродуктивный диссонанс» и «прегравидарная подготовка». Первый феномен заключается в наблюдающейся у современных женщин постоянной функциональной нагрузке на яичники с возможным истощением овариального резерва. Это обусловлено тенденцией репродуктивного поведения населения развитых стран, так и более ранним
www.akvarel2002.ru
началом менархе, поздней менопаузой, отсутствием у многих молодых женщин установки на продолжительное грудное вскармливание (до 1,5-2 лет по рекомендации ВОЗ). Негативным проявлением эколого-ре-продуктивного диссонанса является увеличение общесоматической и, в частности, гинекологической заболеваемости женщин [6].
В связи с общим ухудшением здоровья населения в России стало развиваться такое превентивное направление, как прегравидарная подготовка, которая позволяет снизить риск возникновения осложнений во время гестации и в послеродовом периоде, а также перинатальную смертность и заболеваемость [7]. Это достигается путем стабилизации течения у женщины хронических заболеваний, смены во время беременности лекарственных препаратов на более безопасные, а также модификацией образа жизни, выявлением и устранением факторов риска прерывания беременности и обеспечением должного микронутриентного
таврлч ~ ГИНЕКОЛОГИЯ
статуса каждой пары, желающей завести ребенка [6, 8].
Таким образом, современные методы контрацепции рассматривают не только как инструмент планирования семьи, но и как способ снижения числа случаев искусственного прерывания беременности, а также профилактики некоторых гинекологических заболеваний (благодаря стабилизации гипоталамо-гипофи-зарно-яичниковой оси при использовании гормональных контрацептивов) [9]. Актуальность данных направлений для гинекологии привела к разработке принципиально новой гормон-высвобождающей подкожной контрацепции, которая в настоящее время признана ВОЗ самой эффективной и безопасной: ее индекс Перля равен всего 0,05, что в 10 раз надежнее, чем при применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (индекс Перля 0,5), и в 6 раз надежнее, чем при использовании внутриматочных средств контрацепции (ВМС) (индекс Перля 0,3). По оценкам National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Великобритании, средняя частота наступления беременности при применении имплантируемых гормональных противозачаточных средств составляет менее 0,1% в течение 3 лет, а при женской стерилизации — 0,5% в течение всей жизни [10-13].
К подкожным методам предотвращения незапланированной беременности относят использование инъекционных и имплантируемых контрацептивов; они также входят в группу пролонгированных обратимых методов контрацепции, или LARC (long-acting reversible contraception), что подразумевает необходимость применения препаратов не чаще одного раза в течение менструального цикла [9, 10]. Инъекционные контрацептивы вводят каждые 8-13 недель, а срок действия имплантационных устройств составляет от 3 до 5 лет [13]. В нашей стране разрешены к применению два препарата для имплантационной контрацепции — Implanon® и Implanon NXT® (Нидерланды), последний из которых помимо гормонального компонента содержит 15 мг сульфата бария, обеспечивающего рентгеноконтрастные свойства [14].
К первому поколению имплантируемых противозачаточных устройств
относят Norplant; его широко использовали в США в 1990-е годы, однако уже в начале 2000-х перестали применять в связи с возникавшими в процессе его удаления осложнениями [15].
В начале XXI века было разработано новое поколение подкожных контрацептивов, представляющих собой одностержневую неразла-гаемую гормон-высвобождающую систему Implanon® [12]. В его состав входит прогестин этоногестрел (метаболит дезогестрела). Полимер-носитель, этиленвинилацетат, более стабилен, чем эластичный материал, используемый в Norplant [16].
Несмотря на высокую эффективность, длительное и обратимое действие, инъекционными и имплантируемыми контрацептивами в Российской Федерации пользуется небольшое число женщин [17]: лишь 6% женщин фертильного возраста отдают предпочтение инъекционным препаратам и 1-2% — имплантатам [7, 8]. В таких странах, как Буркина-Фасо, Колумбия, Эфиопия, Норвегия, Руанда, подкожной имплантационной гормональной контрацепцией пользуются более 3% женщин репродуктивного возраста, при этом распространенность хирургического метода (женская стерилизация) во всем мире составляет до 18% [18], хотя эффективность хирургической стерилизации (индекс Перля 0,5) в 10 раз меньше, чем при использовании имплантируемых контрацептивов [17].
К преимуществам имплантацион-ной и инъекционной прогестин-со-держащей контрацепции относят также удобство и возможность ее
1800 -
1600 - Т _
применения у женщин, которые имеют противопоказания к использованию эстроген-содержащих гормональных препаратов (КОК).
Имплантируемые противозачаточные устройства состоят из одного не-разлагаемого стержня [14]. Implanon® и Implanon NXT® представляют собой системы, содержащие 68 мг этоно-гестрела. Рентгенконтрастные свойства второго препарата облегчают правильную локализацию имплан-тата и его извлечение (при необходимости) [19]. В других странах также используют имплантаты Jadelle® и Sino-implant II Levoplant™, имеющие два стержня и содержащие 150 мг левоноргестрела [20, 21].
Механизм действия всех имплан-татов заключается в постепенном выделении в системный кровоток небольшого количества прогестина, который подавляет овуляцию и сгущает шеечную слизь, предотвращая глубокое проникновение сперматозоидов [20]. В то же время в ходе исследований было отмечено, что под действием прогестинов эндометрий истончается, это препятствует имплантации. Различий в эффективности предотвращения беременности между этоногестрелом и левонорге-стрелом выявлено не было [14].
Данный метод контрацепции можно применять у женщин любого возраста (включая подростков), семейного положения и репродуктивных намерений (отложить или ограничить беременность), а также после искусственного прерывания беременности, во время грудного вскармливания и у ВИЧ-положительных пациентов [2, 22, 23].
ОТ 1200 -О.
г- 1000 -
V О. I-
о
V
0
1
о
I-
о
800 -600 -400 -200 0
12
15 18
Дни
III
21
—I-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-г
0 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Месяцы
Рис. 1. Концентрация этоногестрела в сыворотке (пг/мл) в течение 3 лет использования [24]
www.akvarel2002.ru
3
6
9
ГИНЕКОЛОГИЯ ^ШВАЧ
Акушерам-гинекологам необходимо знать, что концентрация в крови этоногестрела, достаточная для подавления овуляции (>90 пг/мл), достигается через несколько часов после установки имплантата (рис. 1). Через 4-6 месяцев концентрация этоногестрела в плазме остается постоянной, а позже постепенно снижается [14, 24]. Это необходимо учитывать, особенно при развитии нежелательных реакций в первые месяцы после установки подкожного имплантата, так как по мере снижения концентрации гормона их выраженность может уменьшиться, что позволит предотвратить преждевременное удаление контрацептива.
Данный метод является обратимым и позволяет планировать беременность в ближайшие сроки после извлечения контрацептива: через 4 дня после манипуляции концентрация этоногестрела снижается до 20 пг/мл и менее, что делает невозможным его определение в сыворотке крови [25]. Фармакокинетика левоноргестрелсодержащих контрацептивов аналогична [20].
Следует отметить, что на противозачаточное действие этоногестре-ла оказывает влияние применение женщиной некоторых фермент-ин-дуцирующих препаратов, таких как противоэпилептические средства, антибиотики (например, рифампи-цин), антиретровирусные препараты. Таким образом, у женщин, которые должны принимать вышеуказанные препараты в течение длительного времени, применять данный метод контрацепции не следует [24]. Также пациентки должны быть предупреждены о необходимости использования дополнительных средств контрацепции при кратковременном использовании имплантатов и в течение 28 дней после прекращения их применения [25, 26].
В настоящее время в связи с увеличением численности населения, страдающего от ожирения и избыточной массы тела, актуален вопрос особенностей фармакоди-намики препаратов у лиц данной группы. В небольшом количестве исследований изучали применение подкожных этоногестрел-содержа-щих контрацептивов у женщин с избыточным весом, особое внимание обращая на частоту отказов на последнем году использования [27, 28]. В целом процент отказов от данного
способа предупреждения незапланированной беременности низкий; в группе женщин с избыточной массой тела увеличения количества отказов также выявлено не было [28]. Согласно критериям приемлемости ВОЗ и данным The Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare Clinical Effectiveness Unit (FSRH CEU) (Великобритания), преждевременная замена устройства при ИМТ не нужна [29, 30].
В проведенных исследованиях у пациенток, использующих в качестве метода контрацепции имплантируемые противозачаточные устройства, было отмечено снижение выраженности дисменореи и овуляторного синдрома. Кроме того, наблюдалось улучшение состояния женщин с эндометриозом, однако рекомендации по применению имплантируемых противозачаточных средств как способа лечения данного заболевания пока не разработаны [24].
К преимуществам использования имплантационной гормональной контрацепции можно отнести быстроту и легкость установки гормонсодер-жащей системы, занимающей всего 3-5 минут. Имплантат может быть установлен в любой день менструального цикла при условии исключения беременности [31]. До 5-го дня от начала нормального цикла риск беременности расценивается как минимальный [32]. Если у женщины после установки контрацептива есть сомнения относительно того, когда был ее последний менструальный цикл, рекомендуется провести тест на беременность через 3 недели.
При установке контрацептива следует избегать глубокого введения имплантата, что позволит не травмировать мышцы, кровеносные сосуды и нервы плеча, располагающиеся в соединительной ткани между двуглавой и трехглавой мышцами. Для этого аппликатор должен быть сначала повернут под углом 30° к коже, а затем опущен в горизонтальное положение при прокалывании иглой дермы [33, 34]. Сразу после введения врач — акушер-гинеколог путем пальпации должен проверить наличие в тканях имплантируемой системы и попросить женщину сделать то же самое. Стандартным местом установки противозачаточного устройства в настоящее время считается участок плеча,
www.akvarel2002.ru
расположенный на 8-10 см выше epicondylus medialis humeri, что позволяет облегчить врачу его удаление в любой точке мира [34, 35].
Осложнения при установке подкожного имплантата наблюдают крайне редко. Наиболее частое негативное последствие — возникновение гематомы в месте введения, реже регистрируют жалобы на боль, раздражение и отек [36]. В обзорах исследований, касающихся контрацептива Implanon®, указано, что отек наблюдали в 0,5% случаев, гиперемию — в 0,3%, боль — в 1,9%. Не описаны случаи инфицирования кожи или развития целлюлита, однако при занесении в рану инфекции необходимо провести антибиотикотера-пию [36, 37].
Как известно, половые гормоны, в частности прогестины, участвуют в регулировании процессов ремоделирования костной ткани. Изучение минеральной плотности костей у женщин, применяющих это-ногестрелсодержащие имплантаты и внутриматочные средства и не использующих таковые, не выявило значительной разницы в плотности их костей [38, 39]. В другом исследовании было показано снижение минерализации предплечья на фоне применения этоногестрел- и лево-норгестрелсодержащих подкожных контрацептивов, однако клиническая значимость данных показателей неизвестна [40]. Поскольку активность яичников подавляется не полностью, можно предположить, что естественный уровень эстради-ола не приведет к клиническим проявлениям снижения минерализации костей.
Появление аномальных кровотечений регистрируют редко, но именно они служат основной причиной раннего отказа от данного способа предотвращения незапланированной беременности [14, 41]. Изменение менструального цикла обусловлено действием прогестинов на слизистую оболочку матки: снижением плотности рецепторов к эстрогенам, изменением активности цинк-зависимых эндопептидаз, фактора роста эндотелия сосудов, активацией противо-свертывающей системы крови и возникновением/усилением дилатации aa. spirales [42, 43].
Регулярный менструальный цикл на фоне использования гестагенных имплантируемых противозачаточных
V^JjffijiH ГИНЕКОЛОГИЯ
средств сохраняется у 25% женщин [32]. Олигоменорея — наиболее частый вариант изменения менструального цикла, который регистрируют у 11-30% женщин; аменорея наблюдается примерно у 6-20%, полименорея и метрор-рагия — у 10-25% [24, 33, 34, 44]. Специалистам необходимо информировать женщин о вероятных нарушениях менструального цикла и рекомендовать им обратиться к врачу для решения вопроса о добавлении КОК, перорального/ инъекционного прогестина (при наличии противопоказаний для применения эстроген-содержащих лекарств), мефенамовой кислоты, мифепристона и других препаратов в целях снижения выраженности побочных эффектов, связанных с изменением характера менструации [41, 45].
Другими нежелательными, но крайне редко встречающимися явлениями при использовании под-
кожных имплантационных контрацептивов являются атрофия кожи, фиброз тканей вокруг устройства, нарушение чувствительности, асептическое воспаление, вторичная инфекция (у пациенток с экземой) [14, 46, 47]. Также были сообщения о влиянии этих имплантатов на вес, настроение, либидо, головную боль, однако причинно-следственные связи вышеуказанных явлений с применением имплантируемых противозачаточных не установлены [28, 44]. Никаких данных о негативном влиянии данного метода контрацепции на течение беременности или развитие плода также нет. В случае наступления беременности имплантат должен быть удален [41].
Ожидается, что более широкое внедрение методов обратимой контрацепции длительного действия ^АЯС) сократит количество нежелательных беременностей. Незапланированная беременность и аборт
сопряжены с сопутствующими издержками и негативным влиянием на здоровье женщины. Предотвращение нежелательной беременности и планирование семьи способствуют увеличению вероятности благоприятного течения гестационного периода и родов, экономии средств и сохранению репродуктивного здоровья. Использование прогестаген-ных имплантатов, содержащих только этоногестрел или левоноргестрел, экономически выгодно [48, 49]. Подкожные имплантируемые устройства более рентабельны, чем противозачаточные таблетки, инъекционные методы контрацепции и внутрима-точные средства. Учитывая их высокую эффективность, надежность, удобство, безопасность, редкую частоту развития побочных эффектов и благоприятное воздействие на течение некоторых заболеваний, необходимо расширять практическое применение данного метода контрацепции в России.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Межевитинова Е. А., Прилепская В. Н. Эффективность и приемлемость влагалищной комбинированной гормональной системы, содержащей этинилэстрадиол и этоногестрел. Обзор литературы // Гинекология. 2019. Т. 21. №2. С. 6-11.
2. Church E., Sengupta S., Chia K. V. The contraceptive implant for long-acting reversible contraception in patients undergoing first trimester medical termination of pregnancy // Sex. Reprod. Health. 2010. V 1. P. 105-109. https://doi.org/10.1016/j.
3. Petrov Yu. A, Kupina A. D. Endometry response to silver-containing intrauterine devices // Indo-American Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020. V. 7 (2). P. 645-648.
4. Petrov Yu. A., Kupina A. D. Cytomorphological study of endo- and ectocervix in patients with silver-containing intrauterine devices // Indo-American Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020. V. 7 (3). P. 40-44.
5. Прилепская В. Н., Межевитинова Е. А., Назарова Н. М. Гормональная контрацепция. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 256 c.
6. Хамошина М. Б., Лебедева М. Г., Симоновская Х. Ю. Эколого-репродуктивный диссонанс XXI века: предупредить негативные последствия. Информационный бюллетень. М.: StatusPraesens, 2015. 24 с.
7. Jacobstein R., Stanley H. Contraceptive implants: providing better choice to meet growing family planning demand // Global Health Sci. Pract.
2013. V. 1. P. 11-17.
8. Lopez L. M., Steiner M., Grimes D. A., et al. Strategies for communicating contraceptive effectiveness // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. P. 4. CD006964.
9. Winner B., Peipert J. F., Zhao Q., et al. Effectiveness of long-acting reversible contraception // N. Engl. J. Med. 2012. P. 1998-2007. https://doi. org/10.1056/NEJMoa1110855.
10. Espey E., Hofler L. Long-acting reversible contraception: Implants and intrauterine devices // Obstet. Gynecol. 2017. V. 130 (5). P. 251-269.
11. Burkman R., Bell C., Serfaty D. The evolution of combined oral contraception: improving the isk to benefit ratio // Contraception. 2011. V. 84. P. 19-34.
12. Mansour D., Mommers E., Teede H., et al. Clinician satisfaction and insertion characteristics of a new applicator to insert radiopaque Implanon: an open-label, noncontrolled, multicenter trial // Contraception. 2010. V. 82 (3). P. 243-249. https://doi.org/ 10.1016/j.contraception.2010.04.007.
13. Craik J., Rowlands S. Contraceptive devices for women: implants, intrauterine devices, and other products. In: Harrison-Woolrych M., editor. Medicines for women: a safety perspective. Springer, 2015. P. 227-270. https://doi.org/0.1007/978-3-319-12406-3_8.
14. Пустотина О. А. Чистогестагенная имплантационная контрацепция (обзор международных клинических рекомендаций) // Медицинский совет. 2015. T. 10. C. 6-9.
15. Funk S., Miller M. M., Mishell D. R., et al. Safety and efficacy of Implanon, a single-rod implantable contraceptive containing etonogestrel // Contraception. 2005. V. 713 P. 19-26. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2004.11.007.
16. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. The American Society for Reproductive Medicine, Birmingham, Alabama. Hormonal contraception: recent advances and controversies. https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(08)03717-5/pdf (application date: 28.02.2020).
17. Dehlendorf C., Levy K., Kelley A., et al. Women's preferences for contraceptive counseling and decision making // Contraception. 2013. V. 88. P. 250-256.
18. United Nations, Department of Economic and Social Affairs Population Division, Fertility and Family Planning Section. World Contraceptive Use 2012: Survey-Based Observations (1950-2014). New York: United Nations. http://www.un.org/esa/population/publications/WCU2012/ MainFrame.html. (application date: 28.02.2020).
19. Dery S. K. K., Kaufmann E. E., Marzano D. et al. Design and evaluation of a subcutaneous contraceptive implant training simulator // Gynecology and Obstetrics. 2019. V. 147 (1). P. 36-42.
№4 (85) 2022
www.akvarel2002.ru
ГИНЕКОЛОГИЯ ^^ЭйКЛД
20. Meiri K., Brashe V., Orawan K. et al. Multicenter randomized clinical trial of one-rod etonogestrel and two-rod levonoergestrel contraceptive implants with nonrandomized coop-er-IUD controls: methodologe and insection data // Contraception. 2013. V. 87. P. 113-120. https://doi. org/10.1016/j.contraception.2012.08.04.
21. Steiner M. J., Lopez L. M., Grimes D. A., et al. Sino-implant (II) -a levonorgestrel-releasing two-rod implant: systematic review of the randomized controlled trials // Contraception. 2010. V. 81. P. 197-201. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2009.10.013.
22. Jacobstein R., Polis C. B. Progestin-only contraception: Injectables and implants // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2014. V. 28 (6). P. 795-806.
23. Allen R. H., Cwiak C. A., Kaunitz A. M. Contraception in women over 40 years of age // CMAJ. 2013. V. 185 (7). P. 565-573. https://doi. org/10.1503/cmaj.121280.
24. Rowlands S., Searle S. Contraceptive implants: current perspectives // Open Access Journal of Contraception. 2014. V. 5. P. 73-84. https:// doi.org/10.2147/0AJC.S55968.
25. Mornar S., Lingtak-Neander C., Mistretta S. et al. Pharmacokinetics of the etonogestrel contraceptive implant in obese women // Am. J. Obstet. Gynecol. 2012. V. 207. P. 1-6. https://doi.org/10.1016Zj.ajog.2012.05.002.
26. Halpern V., Combes S. L., Dorflinger L. J., et al. Pharmacokinetics of subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate injected in the upper arm // Contraception. 2014. V. 89 (1). P. 31-35.
27. Xu H., Wade J. A., Peipert J. F., et al. Contraceptive failure rates of etonogestrel subdermal implants in overweight and obese women. Obstet. Gynecol. 2012. V. 120. P. 21-26.
28. Lopez L. M., Edelman A., Chen M., et al. Progestin-only contraceptives: effects on weight // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. V. 7. P. 35-40. https://doi.org/10.1002/14651858.
29. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Center for Communication Programs and World Health Organization. Family planning: a global handbook for providers, 2011. http://www.who.int/reproductivehealth/publications/family_planning/9780978856304/en/ (application date: 28.02.2020).
30. Robinson J. A., Burke A. E. Obesity and hormonal contraceptive efficacy // Women Health. 2013. V. 9. P. 453-466. https://doi.org/10.2217/whe.13.41.
31. Романенко В. А., Теплякова М. А. Как влияют подкожные контрацептивы на менструальный цикл // Молодой ученый. 2017. T. 3 (3). C. 48-51.
32. Mansour D., Bahamondes L., Critchley H., et al. The management of unacceptable bleeding patterns in etonogestrel-releasing contraceptive implant users // Contraception. 2011. V. 83 (3). P. 202-210. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2010.08.001.
33. Petrov Yu. A., Kupina A. D., Arndt I. G. The effectiveness, acceptability of implantation subcutaneous contraceptive and its effect on the nature of the menstrual cycle // Indo-American Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019. V. 6. (10). P. 13849-13853.
34. DeMaria A. L., Sundstrom B., Meier S. et al. The myth of menstruation: how menstrual regulation and suppression impact contraceptive choice // BMC Womens Health. 2019. V. 19. P. 125. https://doi.org/10.1186/s12905-019-0827-x.
35. Rekers H. Removal of a fractured Nexplanon: MSD response // J. Fam. Plan. Reprod. Health Care. 2013. V. 39. P. 67-72. https://doi.org/10.1136/ jfprhc-2012-100540.
36. Short M. Acceptability of long-acting, progestin-only contraception in Europe: a two-year prospective, non-interventional study // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2014. V. 19. (1). P. 29-38. https://doi.org/10.3109/13625187.2013.862230.
37. Modesto W., Dal'Ava N., Monteiro I. et al. Body composition and bone mineral density in users of the etonogestrel-releasing contraceptive implant // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2015. V. 292. P. 1387-1391.
38. Lopez L. M., Frimes D., Schulz K. F., et al. Steroidal contraceptives: effect on bone fractures in women // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. V. 7. P. 33-38.
39. Lopez L. M., Chen M., Mullins S. et al. Steroidal contraceptives and bone fractures in women: evidence from observational studies // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. V. 8 (7). P. 43-49.
40. Pongsatha S., Ekmahachai M., Suntornlimsiri N., et al. Bone mineral density in women using the subdermal contraceptive implant Implanon for at least 2 years // Int. J. Gynecol. Obstet. 2010. V. 109 (3). P. 223-225. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.01.018.
41. Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare. Progestogen-only Implants. London: Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare, 2014. http://www.fsrh.org/pdfs/CEUGuidanceProgestogenOnlyImplants.pdf. (application date: 28.02.2020).
42. Арндт И. Г., Петров Ю. А. Особенности менструального цикла при применении подкожных контрацептивов // Современные проблемы науки и образования. 2016. T. 2. http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24387 (дата обращения: 28.02.2020).
43. Brito M. B., Rui A., Ferriani J. C. M. Effects of the etonogestrel-releasing contraceptive implant inserted immediately postpartum on maternal hemostasis: A randomized controlled trial // Thrombosis Research. 2012. V. 130. P. 355-360. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2012.03.029.
44. Weisberg E., Bateson D., McGeechan K., et al. A three-year comparative study of continuation rates, bleeding patterns and satisfaction in Australian women using a subdermal contraceptive implant or progestogen releasing-intrauterine system // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2014. V. 19 (1). P. 5-1. https://doi.org/10.3109/13625187.2013.853034.
45. Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare. The Management of Unscheduled Bleeding in Women Using Hormonal Contraception. London: Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare, 2009. http://www.fsrh.org/pdfs/unscheduledbleedingmay09.pdf. (application date: 28.02.2020).
46. Brown M., Britton J. Neuropathy associated with etonogestrel implant insertion. Contraception. 2012. V. 86 (5). P. 591-593. https://doi. org/10.1016/j.contraception.2012.05.014.
47. Partridge R., Bush J. Infections post-Nexplanon® insertion // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2013. V. 39 (4). P. 309-310. https://doi. org/10.1136/jfprhc-2013-100758.
48. Trusse H. J., Henry N., Hassan F., et al. Burden of unintended pregnancy in the United States: potential savings with increased use of long-acting reversible contraception // Contraception. 2013. V. 87. P. 154-161. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2012.07.016.
49. Rademacher K. H., Vahdat H. L., Dorflinger L., et al. Global introduction of a low-cost contraceptive implant // Crit. Issues. Reprod. Health. 2014. V. 33. P. 285-306.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, кафедра акушерства и гинекологии №2, г. Ростов-на-Дону.
Арндт Игорь Геннадиевич - ассистент кафедры; e-mail: arndtigor@yandex.ru. ORCID ID: 0000-0001-8100-6241.
Петров Юрий Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой; e-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru.
ORCID ID: 0000-0002-2348-8809.
Купина Анастасия Дмитриевна - соискатель кафедры; e-mail: anastasya1997@bk.ru. ORCID ID: 0000-0003-1676-4649. Аллахяров Денис Замирович - ординатор кафедры.
