CC BY
83
management of nutritional rickets / C.F. Munns, N. Shaw, M. Kiely // Hormone Research in Paediatrics. — 2016. — Vol. 85, № 2. — P. 83-106.
4. Saggese G. Vitamin D in childhood and adolescence: an expert position statement / G. Saggese, F. Vierucci, A.M. Boot // Eur. J. Pediatrics. — 2015. — Vol. 174, № 5. — P. 565-576.
5. Schlögl M. Vitamin D and neurocognitive function / M. Schlögl, M.F. Holick // Clinical Interventions in Aging. — 2014. — Vol. 9. — P. 559-568.
6. Hossein-Nezhad A. Vitamin D for health: a global perspective / А. Hossein-Nezhad, M.F. Holick // Mayo Clinic Proceedings. — Elsevier, 2013. — Vol. 88, № 7. — P. 720-755.
7. Громова О.А. О дозировании витамина D у детей и подростков / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, И.Н. Захарова // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Том 14, № 1. — С. 38-47.
8. Andersen R. Seasonal changes in vitamin D status among Danish adolescent girls and elderly women: the influence of sun exposure and vitamin D intake / R. Andersen, C. Brot, J. Jakobsen // Eur. J. Clin. Nutr. — 2013. — Vol. 67, № 3. — P. 270-274.
9. Maxwell J.D. Seasonal variation in vitamin D / J.D. Maxwell // Proceedings of the Nutrition Society. — 1994. — Vol. 53, № 3. — P. 533-543.
10. Meier C. Supplementation with oral vitamin D3 and calcium during winter prevents seasonal bone loss: a randomized controlled open-label prospective trial / C. Meier, H.W. Woitge, K. Witte, B. Lemmer, M.J. Seibel // Journal of Bone and Mineral Research. — 2004. — Vol. 19, № 8. — P. 1221-1230.
11. Rockell J.E. Season and ethnicity are determinants of serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in New Zealand children aged 5-14 y / J.E. Rockell, T.J. Green, C. M. Skeaff // The Journal of Nutrition. — 2005. — Vol. 135, № 11. — P. 2602-2608.
12. Davies P.S. Vitamin D: seasonal and regional differences in preschool children in Great Britain / P.S. Davies, C.J. Bates, T.J. Cole, A. Prentice, P.C. Clarke // Eur. J. Clin. Nutr. — 1999. — Vol. 53, № 3. — Р. 195-198.
13. Gordon C.M. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy adolescents / C.M. Gordon, K.C. DePeter, H.A. Feldman, E. Grace, S. Emans // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2004. — Vol. 158, № 6. — Р. 531-537.
14. Holick M.F. Evidence-based D-bate on health benefits of vitamin D revisited / M.F. Holick // Dermato-endocrinology. — 2012. — Vol. 4, № 2. — P. 183-190.
15. Priemel M. Bone mineralization defects and vitamin D deficiency:
histomorphometric analysis of iliac crest bone biopsies and circulating 25 — hydroxvvitamin D in 675 patients / M. Priemel, C. von Domarus, T.O. Klatte, S. Kessler, J Schlie., S. Meier, N. Proksch, F. Pastor, C. Netter, Streichert T., Plschel K., Amling M. // Journal of Bone and Mineral Research. — 2010. — Vol. 25, № 2. — P. 305-312.
16. Захарова И.Н. Коррекция недостаточности витамина D / И.Н. Захарова, С.В. Васильева, Ю.А. Дмитриева и др. // Эффективная фармакотерапия. — 2014. — №. 3. — С. 38-45.
17. Wacker M. Vitamin D — effects on skeletal and extraskeletal health and the need for supplementation / M. Wacker, M.F. Holick // Nutrients. — 2013. — Vol. 5, № 1. — P. 111-148.
18. Holick M.F. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. — 2011. — Vol. 96, № 7. — P. 1911-1930.
19. Захарова И.Н. Результаты многоцентрового исследования «Родничок» по изучению недостаточности витамина D у детей раннего возраста в России / И.Н. Захарова, С.В. Мальцев, Т.Э. Боровик и др. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. — 2015. — Том 94, № 1. — С. 62-67.
20. Коденцова В.М.. Микронутриенты в питании детей и применение витаминно-минеральных комплексов / В.М. Коденцова, О.А. Громова, С.Г. Макарова // Педиатрическая фармакология. — 2015. — Том 12, № 5. — С. 537-542.
21. Громова О.А. Витамины и минералы между Сциллой и Харибдой / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, под ред. Е.И. Гусева, В.Б. Спиричева. — М.: МЦНМО, 2013. — 693 с.
22. Thacher T.D. Vitamin D insufficiency / T.D. Thacher, B.L. Clarke // Mayo Clin. Proc. — 2011. — Vol. 86, № 1l. — P. 50-60.
23. Сайгитов Р.Т. Дифференцированный («сезонный») подход при профилактике недостаточности витамина D3 у детей / Р.Т. Сайгитов // Вопросы современной педиатрии. — 2009. — Том 8, № 5. — С.70-79.
24. Pludowski P. Grant W.B., Bhattoa H.P. Vitamin D status in Central Europe / P. Pludowski, W.B. Grant, H.P. Bhattoa // International Journal of Endocrinology. — 2014. — Т. 2014.
25. Коденцова В.М. Витаминизированные пищевые продукты в питании детей: история, проблемы и перспективы / В.М. Коденцова, О.А. Врже-синская // Вопросы детской диетологии. — 2012. — Т. 10, № 5. — С. 32-44.
УДК 577.161.22
И.В. ВАХЛОВА1, Н.А. ЗЮЗЕВА1 2
1Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург 2Детская городская больница № 5, г. Екатеринбург
Обеспеченность витамином D
и эффективность его профилактического назначения у детей раннего возраста
Контактная информация:
Вахлова Ирина Вениаминовна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии Уральского государственного медицинского университета, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, тел. (343) 214-86-57, e-mail: [email protected]
В статье представлены результаты оценки состояния здоровья и обеспеченности витамином D детей раннего возраста, проживающих в условиях крупного мегаполиса. Выявлена высокая частота неудовлетворительной обеспеченности витамином D детей раннего возраста (49,2 %), наилучшие показатели обеспеченности витамином D отмечены у детей 1-го года жизни. Подчеркнута роль прикорма в достижении нормальной обеспеченности витамином D (OR = 5,2; ДИ 95 % [1,8+14,4]). Установлено отрицательное влияние инфекционного анамнеза матерей во время беременности на обеспеченность витамином D родившихся детей (OR = 2,4 ДИ 95 % [1,19 + 4,85]). Отмечена тесная связь между неудовлетворительной обеспеченностью витамином D детей раннего возраста и их повышенной заболеваемостью острыми респираторными заболеваниями (OR = 10,7 ДИ 95 % [2,3+48,8]). Оптимальной профилактической дозой витамина D у детей раннего возраста, обеспечивающей нормальный уровень 25(OH)D3 в сыворотке крови, является 1000 МЕ. Показано влияние курсового (в течение 1 месяца) назначения профилактической дозы витамина D в дозе 500 МЕ у детей третьего года жизни на некоторое повышение обеспеченности витамином D в виде уменьшения случаев дефицита витамина D.
Ключевые слова: витамин D, уровень 25(OH)D3 в сыворотке крови, дети раннего возраста.
I.V. VAKHLOVA1, N.A. ZYUZEVA1 2
1The Ural State Medical University, Ekaterinburg 2 Children's city hospital №5, Ekaterinburg
Vitamin D provision and evaluation
of use preventive doses of vitamin D among infants
For correspondence:
Vakhlova I.V. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Hospital Pediatrics of Ural State Medical University, 3 Repin Str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620028, tel. (343) 214-86-57, e-mail: [email protected]
The article presents the results of the analysis of health and vitamin D status among infants living in an industrial megalopolis. The study revealed a high frequency of low vitamin D level among infants (49.2 %); the best indicators of vitamin D supply were found among children of the first year of life. The authors emphasize the role of breast feeding and timely introduction of complementary foods in achieving a normal vitamin D level (OR = 5.2; flM 95 % [1.8 * 14.4]). The results show a negative impact of infectious anamnesis of mothers during pregnancy on vitamin D provision of a child (OR = 2.4 flM 95 % [1.19 * 4.85]).We noted the close connection between the low provision of vitamin D among infants and the increased incidence of acute respiratory diseases (OR = 10.7 flM 95 % [2.3 * 48.8]). The optimal prophylactic dose of vitamin D providing normal levels of 25 (OH) D3 in the blood serum of infants is 1000 IU. The study proved the effectiveness of prescribing a prophylactic dose of vitamin D (500 IU) during 1 month for children of the third year of life to improve the vitamin D supply: disappearing of vitamin D deficiency, normalization of calcium metabolism. The results of the study contribute to an understanding of the clinical value of vitamin D and the development of new approaches to preventing vitamin D deficiency in children.
Key words: infants, vitamin D, serum 25(OH)D3 level.
В настоящее время не менее 30-50 % населения в различных странах и регионах мира характеризуются низкой обеспеченностью витамином Ь [1]. В России, по результатам многоцентрового исследования (2013-2014 гг.), недостаточность и дефицит витамина Ь у детей раннего возраста в разных городах составляли от 48 % до 90,8 %; лишь 10 % детей третьего года жизни имели нормальный уровень обеспеченности витамином Ь [2]. Территория Свердловской области, включая город Екатеринбург, имеет всего 150 солнечных дней в году, что является фактором риска возникновения недостаточности витамина Ь, так как полная облачность уменьшает УФ-воздействие на 50 %, а смог — на 60 % [3].
Принято говорить о целостной Ь-эндокринной системе, обеспечивающей не только регуляцию фосфорно-кальци-евого обмена, но и поддерживающей функционирование многих органов и систем [4]. В целом ряде исследований обсуждается клиническое значение витамина Ь для здоровья детей, в том числе и его влияние на формирование иммунитета и инфекционную заболеваемость [5, 6]. Профилактика дефицита витамина Ь в Российской федерации исторически рассматривалась как профилактика рахита и длительное время предполагала прием 500 МЕ/сутки у детей первых двух лет жизни без определения уровня обеспеченности витамином Ь [7]. На сегодняшний день во многих странах, в том числе и в России, существуют национальные, континентальные консенсусы и практические рекомендации по профилактике гиповитаминоза Ь [8, 9, 10, 11, 12]. Доказана эффективность курсового приема препаратов витамина Ь в дозировке от 1000 до 3000 МЕ/ сутки в течение 30 дней в нормализации обеспеченности витамином Ь; выявлена прямая связь между суточной дозировкой холекальциферола и приростом уровня 25(ОН)Ь в сыворотке крови [13].
Цель исследования — оценить клиническое значение недостаточной обеспеченности витамином Ь и эффективность его профилактического назначения у детей раннего возраста.
Материал и методы исследования. Работа проводилась в два этапа. На первом этапе в рамках многоцентрового исследования по изучению обеспеченности витамином Ь детей раннего возраста в России [2] проводилось исследование обеспеченности витамином Ь 130 детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет жизни, наблюдавшихся в условиях амбулаторно-поликлинического звена одного из муниципальных учреждений здравоохранения г. Екатеринбурга. Детей до 6 месяцев жизни было 34,6 % (п = 45); 7-12 мес. — 22,3 % (п = 29); 1-2 лет — 23,1 % (п = 30); 2-3 лет — 20,0 % (п = 26).
Целью второго этапа являлась оценка эффективности профилактического приема витамина Ь у детей третьего года жизни. На данном этапе дополнительным критерием включения в исследование являлось отсутствие профилактического применения витамина Ь более 6 месяцев. Методом случайной выборки дополнительно была сформирована группа детей (п = 13), которым назначались препараты холекальциферола в ежедневной дозе 500 МЕ (Методические рекомендации МЗ СССР/1990) [7]. Средний возраст детей данной группы составил 29,4±0,9 мес. На первом визите проводился объективный осмотр, назначалось исследование в сыворотке крови 25(ОН)Ь, кальция, фосфора; в моче — кальция, кальций-креати-нинового коэффициента (ККК). На втором визите через месяц — осмотр с повторным забором крови и мочи для исследования тех же параметров; на третьем визите — ос-
мотр с контролем показателей мочи. Физическое развитие оценивали с использованием региональных центильных таблиц с определением уровня биологической зрелости и морфофункционального статуса [14].
Методы лабораторной диагностики включали определение содержания в сыворотке крови 25(OH)D: на I этапе
— методом иммунофлюоресцентного анализа (Анализатор Liason Dia Sorin Pleutschland GmbH, Germany), на II этапе
— методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (анализатор Cobas 8000, Diagnostics) в лаборатории ООО «НПФ «ХЕЛИКС». Уровень 25(OH)D ниже 20 нг/мл расценивался как дефицит витамина D, 21-29 нг/мл — недостаточность, более 30 нг/мл - норма [13, 14]. Результаты определения общего и ионизированного кальция, фосфора в сыворотке крови, кальция в моче оценивались в соответствии с прилагаемыми к анализаторам нормативами, креатинина с расчетом ККК — в соответствии с референс-ными значениями [15, 16].
Статистическая обработка результатов исследования выполнена с помощью программных пакетов «Статистика 6,0» (Statsoft, США) [17].
Результаты и обсуждение
Анализ здоровья матерей обследованных 130 детей выявил высокую частоту заболеваемости в периоде про-генеза — большинство женщин (89,2 %; n = 116) имели отклонения в состоянии здоровья.
Течение антенатального периода у детей ассоциировалось с наличием у беременных женщин гесто-за (63,1 %), анемии (53,8 %), угрозы невынашивания (35,4 %), хронической фетоплацентарной недостаточности (31,5 %). Половина матерей (50 %, n = 65) имели во время беременности инфекционно-воспалительные заболевания.
На грудном вскармливании до 6 месяцев находилось 55,6 % детей (n = 25), с 6 до 12 месяцев — 48,3 % (n = 14), на 2-м году — 30 % детей (n = 9). При искусственном вскармливании использовались только адаптированные смеси. Введение прикорма было своевременным у большинства детей (87,7 %).
Антенатальная витаминно-минеральная профилактика. Во время беременности 81,5 % (n = 106) женщин принимали витаминно-минеральные комплексы (ВМК) и препараты кальция.
Постнатальная профилактика недостаточности витамином D осуществлялась у большинства детей — 96,9 % (n = 126); своевременное начало профилактики (в течение 1-го месяца) — у 89 % детей (n = 113). У 11 % (n = 14) детей прием витамина D был начат только во 2-м полугодии в связи с негативным отношением матерей к назначению фармакологических препаратов.
Большинство детей (94,6 %; n = 123) имели I группу НПР; остальные 5,4 % (n = 7) детей имели 1-ю степень II группы развития (отставание на 1 эпикризный срок по 1-2 показателям).
В структуре заболеваемости обследованных детей преобладали поражение ЦНС в 66,2 % случаев, из них 50,8 % детей наблюдались с диагнозом «перинатальное поражение ЦНС (ППЦНС)», 13,1 % - с диагнозом «резидуальная церебральная органическая недостаточность (РЦОН)»: в виде миатонического синдрома — в 35,5 % случаев, нарушения сна — 29,4 %, пирамидной недостаточности
— 23,5 %, астено-невротического синдрома — 17,6 %, гиперкинетического синдрома — 11,8 % случаев, в единичных случаях (5,9 %) — в виде темповой задержки речевого развития, нарушения сосудистого кровообра-
щения в шейном отделе позвоночника, синдрома гемо-ликвородинамических нарушений, цереброастенического и гидроцефального синдромов. Клинические признаки синдрома вегето-висцеральной дисфункции наблюдались в виде потливости в 22,3 %, пугливости — в 13,1 %, беспокойства — в 10,0 %, нарушения сна — в 28,5 %.
Обеспеченность витамином Э. Среднее содержание 25(ОН^ в сыворотке крови в целом у всех детей, детей 1-го и 2-го года жизни (соответственно 33,9±1,7 нг/мл, 38,3±2,6 нг/мл и 33,5±3,1 нг/мл) укладывалось в пределы достаточной обеспеченности витамином D. У детей 3-го года среднее содержание витамина D соответствовало дефициту (19,9±1,5нг/мл) и достоверно отличалось от уровня обеспеченности детей 1-го и 2-го года жизни (табл. 1).
Несмотря на то, что среднее содержание 25(ОН^ в сыворотке крови соответствовало уровню нормальной обеспеченности, анализ частотного распределения показателей обеспеченности выявил нормальный уровень витамина D лишь у половины детей (49,2 %), в четверти случаев — дефицит (26,9 %) и недостаточность (23,8 %) (табл. 2).
Заслуживает внимания высокая частота дефицита витамина D у детей первого полугодия и 3-го года жизни (31,1 % и 53,9 % соответственно). На 3-м году только 11,5 % детей имели нормальную обеспеченность витамином D. Таким образом, установлено, что к третьему году жизни атрибутивный риск низкой обеспеченности витамином D увеличивался на 49,3 % (АЯ = 49,3 % ДИ 95 % [32,8^65,8]), а вероятность его дефицита повышалась в 12 раз (ОЯ = 11,8; ДИ 95 % [3,2^43,2]) по сравнению с первым годом жизни (рис. 1). Объяснением резкому снижению доли детей с нормальной D-витаминной обеспеченностью к 3-му году жизни служит прекращение D-витаминной профилактики у детей после 2 лет согласно Клиническим рекомендациям МЗ СССР 1990 г. [7]
Анализ обеспеченности витамином D детей первого года жизни в зависимости от вида вскармливания выявил, что среднее содержание 25(ОН^ в сыворотке крови у детей на исключительно грудном вскармливании (ГВ), на грудном вскармливании с прикормом (Г+П), на искусственном вскармливании с прикормом (И+П) было нормальным: соответственно 33,3±6,4; 44,5±5,5; 45,3±4,1
нг/мл; у детей, находившихся на искусственном вскармливании без прикорма (ИВ), соответствовало недостаточности 29,5±4,7 нг/мл.
Анализ частотных распределений выявил самую высокую частоту нормальной обеспеченности витамином D у детей, получавших прикорм, независимо от вида вскармливания — И+П и Г+П (79,2 % и 71,4 % соответственно); самую низкую — у детей на исключительно грудном вскармливании (35 %). Частота дефицита витамина D была максимальной в группах детей без прикорма и отсутствовала в группе И+П (табл. 3).
Таким образом, установлено, что введение прикорма увеличивает шансы нормализации уровня витамина D при грудном вскармливании в 4,6 раза (ОЯ = 4,6; ДИ 95 % [1,0^20,4]), на искусственном вскармливании — в 5 раз (ОЯ = 5,1; Ди 95 % [1,2^21,5]), в целом у детей 1-го года — в 5 раз (ОЯ = 5,2; ДИ 95 % [1,8^14,4]).
Определена средняя концентрация витамина Э в сыворотке крови у детей в зависимости от количества ежедневной профилактической дозы витамина Э (табл. 4).
Выявлены наибольшие цифры обеспеченности витамином Э у детей, получавших 1000 МЕ — 38,6±3,2 нг/мл, что соответствовало норме и достоверно превышало уровень обеспеченности детей, получавших 500 МЕ.
Среднее содержание витамина Э у детей, получавших в ежедневном режиме 500 МЕ, было ниже уровня нормальной обеспеченности и достоверно не отличалось от уровня витамина Э в группе детей без профилактики: соответственно 29,5±3,1 нг/мл и 19,8±3,7 нг/мл.
Это может означать, что профилактическая доза 500 МЕ не эффективна для нормальной обеспеченности витамином Р._
У детей, получавших 1000 МЕ, выявлена самая высокая частота нормальной обеспеченности витамином D — 55,1 %; у детей, не получавших витамин D, случаи нормальной обеспеченности отсутствовали (0 %) (х2 = 4,8; р<0,000; критерий Фишера 0,04; р<0,05).
Анализ связей между обеспеченностью витамином D детей раннего возраста и клинико-анамнестическими факторами выявил ряд зависимостей. Так, установлена
Таблица 1.
Среднее содержание витамина Э в сыворотке крови у обследованных детей
25(ОН^, нг/мл У всех; п = 130 1-6 мес., п = 45 6-12 мес., п = 29 1год, п = 74 2 год, п = 30 3 год, п = 26 р (и-критерий Манна-Уитни)
1 2 3 4 5
М±т у 33,9±1,7 20,0 35,1±3,5 23,2 43,2±3,6 19,3 38,3±2,6 22,1 33,5±3,1 17,2 19,9±1,5 7,6 р15 <0,001 р2 5 = 0,000 р45<0,016
Ме 28,8 29,1 39,6 34,3 29,7 19,7
Таблица 2.
Степень обеспеченности витамином Э детей раннего возраста
Уровень 25(ОНр, нг/мл У всех; п = 130 1-6 мес., п = 45 6-12 мес., п = 29 1год, п = 74 2 год, п = 30 3 год, п = 26 Р
1 2 3 4 5
п ( %) п ( %) п ( %) п ( %) п ( %) п ( %)
Норма, >30 64 (49,2) 23 (51,5) 22 (75,9) 45 (60,8) 16 (53,3) 3 (11,5) -
Недостаточность, 21-29 31 (23,8) 8 (17,8) 5 (17,2) 13 (17,6) 9 (30,0) 9 (34,6) -
Дефицит, <20 35 (26,9) 14 (31,1) 2 (6,9) 16 (21,6) 5 (16,7) 14 (53,9) р^<0,03 р15<0,001 р2 5 = 0,000 р4 5 = 0,000
Таблица 3.
Частота дефицита, недостаточности и нормальных показателей витамина Э в зависимости от вида вскармливания
Уровень 25 (ОНР, нг/мл ГВ, п = 20 ИВ, п = 14 Г+П, п = 14 И+П, п = 24 р
1 2 3 4
п % п % п % п %
Норма, >30 7 35 6 42,8 10 71,4 19 79,2 р1-3<0,05; р2-4<0,05
Недостаточность, 21-29 5 25 3 21,4 3 21,4 5 20,8 -
Дефицит,<20 8 40 5 35,7 1 7,1 - - р,-3<0,05; р2-4<0,01
Таблица 4.
Среднее содержание витамина Э в сыворотке крови в зависимости от ежедневной профилактической дозы препаратов витамина Э
Профилактическая доза препаратов витамина D (МЕ)
25(ОНР, нг/мл 500, п = 73 1000, п = 49 не получали, п = 4 Р
1 2 3
М± т 29,5±2,1 38,6±3,2 19,8±2,7 р^-2 <0,05; р2-3 = 0,000
отрицательная связь между факторами перинатального риска — наличием у матери во время беременности вагинита и высокого паритета беременности и обеспеченностью витамином D ребенка (соответственно г = — 0,18; р<0,05; г = — 0,21; р<0,05; г = — 0,3; р = 0,000). Кроме того, выявлена достоверно более высокая частота неудовлетворительной обеспеченности витамином D детей, матери которых имели инфекционные и воспалительные заболевания во время беременности. Установлено, что риск формирования низкой обеспеченности витамином D у ребенка возрастал в 2,5 раза при наличии инфекционных, воспалительных заболеваний во время беременности у матери (ОЯ = 2,4 ДИ 95 %[1,19^4,85]). Расчет этиологической, или атрибутивной, пропорции показал, что «вклад» инфекционно-воспалительных болезней у женщины во время беременности в статус низкой обеспеченности витамином D родившегося ребенка составляет 35 % (АР % = 35 %, 95 % ДИ [25,7^45,2]) (табл. 5).
Связь между уровнем обеспеченности витамином D детей и наличием антенатальной витаминно-минераль-ной профилактики отсутствовала. При анализе заболеваемости обнаружена связь между обеспеченностью витамином D и частотой ОРЗ. Высокая респираторная заболеваемость (более 5 эпизодов ОРЗ в течение года) чаще регистрировалась в группе детей с низкой обеспеченностью витамином D, чем в группе с нормальной обеспеченностью: соответственно 25,8 % и 3,1 %, р<0,01.
Таким образом, установлено, что низкая обеспеченность витамином Э детей раннего возраста повышала вероятность частой респираторной инфекционной заболеваемости практически в 10 раз (OR = 10,7 ДИ 95 % [2,3^48,8]).
Расчет этиологической фракции показал, что если низкая обеспеченность витамином D является причинно значимым фактором частой респираторной заболеваемости, то у 88 % (АЯ % = 88 %, 95 % ДИ [80,0^93,6]) детей раннего возраста, переносящих ОРЗ и одновременно имеющих дефицит витамина D, высокая частота ОРЗ изолированно связана с низкой обеспеченностью витамином D (табл. 6).
Анализ объективных симптомов, традиционно относящихся к клиническим проявлениям рахита у детей, обнаружил более высокую частоту облысения затылка при нормальной обеспеченности витамином D в сравнении с низкой обеспеченностью (соответственно 66,7 % и 33,3 %).
Облысение затылка следует рассматривать как симптом вегето-висцеральной дисфункции, а не как начальное проявление рахита
Рисунок 1.
Частота неудовлетворительной обеспеченности (дефицит + недостаточность) витамином Э в сыворотке крови у детей в динамике первых 3 лет жизни
Рисунок 2. Динамика уровня 25(ОН)Э в сыворотке крови у детей 3-го года жизни на фоне приема 500 МЕ препаратов витамина Э в течение одного месяца
52,9
45,4 43,4 40,6 У* 47,1 ' ——^А40'9
33,8 33,7 30.1 28.2 24,3 . лт 32,8
^-^/Ч 27,9 21
17,6 12,8 1П0
до приема вит. О, нг/мл
после приема вит. О, нг/мл
На II этапе исследования обследованы 13 детей третьего года жизни, средний возраст которых составил 29,4±0,9 месяцев. На момент обследования дети не получали витамин D в среднем 13,5±1,9 месяцев. На первом визите после начала проведения исследования назначались препараты витамина D в профилактической дозе 500 МЕ на 1 месяц.
Исходное содержание 25(ОН^ в сыворотке крови перед назначением витамина D соответствовало уровню недостаточности — 28,3±3,4 нг/мл. Анализ частотных распределений по степеням обеспеченности перед назначением витамина D выявил нормальную концентрацию 25(ОН^ у 46,1 % детей, недостаточность — у каж-
дого четвертого (23,1 %), дефицит — у каждого третьего (30,8 %) ребенка.
Через месяц применения 500 МЕ витамина D уровень 25(ОН^ в сыворотке крови повысился недостоверно — с 28,3±3,4 нг/мл до 33,8±2,6 нг/мл, р>0,05, незначительно увеличилось количество детей с нормальной обеспеченностью (до 61,5 %) и с недостаточностью (до 38,5 %), но при этом дети с дефицитом витамина D отсутствовали (с 30,8 % до 0 %, р<0,05) (табл. 7).
Анализ динамики изменения уровня витамина D в сыворотке крови у каждого из наблюдаемых пациентов обнаружил, что спустя месяц после применения препарата витамина D все дети с дефицитом «перешли» в группу недостаточности и нормальной обеспеченности; у всех детей с недостаточной обеспеченностью содержание 25(ОН^ в сыворотке крови нормализовалось; в группе с нормальным уровнем обеспеченности у двух детей отмечалось снижение 25(ОН^ до уровня недостаточности, в остальных случаях содержание витамина D существенно не изменялось, оставаясь в пределах нормы (рис. 2).
Очевидно, что месяц — малый срок для нормализации Э-витаминной обеспеченности у всех детей и тем более поддержания стабильного уровня 25(ОН) Р в сыворотке крови.
Таблица 5.
Связь уровня обеспеченности витамином Э (дефицит + недостаточность, п = 66) с наличием инфекционного анамнеза у матери
Инфекции у беременной женщины ф витамина D АР ч2 р< Кр. Фишера, OR RR АР %
n % ДИ 95 % р< ДИ 95 % ДИ 95 %
Есть, n = 65 40 61,5 21,5 6,03 0,05 0,01; 2,4 1,5 35
Нет, n = 65 26 40,0 13,9ч30,8 <0,05 1,19ч4,85 1,1ч2,2
Таблица 6.
Связь частой респираторной заболеваемости с низкой обеспеченностью витамином Э у детей раннего возраста
Показатель ОРЗ > 5 эпизодов в год, n = 19 AR, % ДИ 95 % ч2 , р< Крит. Фишера, р< OR ДИ 95 % RR ДИ 95 % АR %
n %
Дефицит+недоста-точность D, n = 66 17 25,8 22,7 14,9ч32,2 13,3 0,01 0,000; 0,05 10,7 2,3ч48,8 8,2 1,9ч34,2 88
Норма D, n = 64 2 3,1
Таблица 7.
Частота нормальных показателей, дефицита и недостаточности витамина Э на фоне курсового приема 500 МЕ витамина Э у детей 3-го года жизни
Показатель Норма, более 30 нг/мл, n ( %) Ниже нормы, n ( %) р*
дефицит, < 20 нг/мл недостаточность, 21-29 нг/мл
до приема после приема до приема после приема до приема после приема
Количество детей 6 (46,1) 8 (61,5) 4 (30,8)* 0 0* 3 (23,1) 5 (38,5) ч2 = 4,73, р<0,05; двусторонний критерий Фишера 0,047, р<0,05
Исследование показателей фосфорно-кальциевого обмена перед назначением витамина 6 выявило, что средние значения общего и ионизированного кальция, фосфора неорганического не выходили за пределы референсных значений (соответственно 2,48±0,02 ммоль/л, 1,31±0,01 ммоль/л, 1,7±0,05 ммоль/л). Показатели кальция мочи и ККК свидетельствовали о наличии гиперкальциурии: соответственно 2,8±0,35 ммоль/л (референсные значения 2,022,6 ммоль/л) и 0,8±0,2 (референсные значения 0,2-0,4).
Динамика показателей кальциево-фосфорного обмена на фоне приема витамина 6 в виде повышения кальция ионизированного в крови, снижения и нормализации кальция мочи и ККК свидетельствует об усилении реаб-сорбции кальция в почках в результате достигнутой нормальной обеспеченности организма витамином 6 и интенсификации процессов минерализации костной ткани у детей в период активного роста.
Выводы
- Установлено, что низкая обеспеченность витамином 6 детей раннего возраста встречается в 49,2 % случаев; наилучшие показатели обеспеченности витамином 6 имеют дети 1-го года жизни, что связано с выполнением педиатрами рекомендаций по профилактике рахита;
- Отмечено отрицательное влияние на обеспеченность витамином 6 детей раннего возраста инфекционно-вос-палительных заболеваний матери во время беременности (ОЯ = 2,4 ДИ 95 %[1,1^4,8]);
- Установлено положительное влияние на обеспеченность витамином 6 детей первого года жизни введения прикорма, независимо от вида вскармливания (ОЯ = 5,2; ДИ 95 % [1,8^14,4]);
- Низкая обеспеченность витамином 6 детей раннего возраста повышает вероятность частой респираторной заболеваемости в 10 раз (ОЯ = 10,7 ДИ 95 %[2,3^48,8]);
- Наибольшая обеспеченность витамином 6 детей раннего возраста отмечена при использовании профилактической дозы витамина 1000 МЕ;
- Курсовое назначение витамина 6 в количестве 500 МЕ в течение только 1 месяца детям 3-го года жизни способствует улучшению обеспеченности витамином 6 в виде купирования случаев дефицита витамина 6, нормализации показателей кальций-креатининового коэффициента в моче. Данная динамика свидетельствует об усилении
реабсорбции кальция в почках, достижении высокой концентрации ионизированного кальция в крови в результате повышения обеспеченности организма витамином D и позволяет предположить об интенсификации процессов минерализации костной ткани у детей в период активного роста.
Таким образом, результаты проведенного исследования вносят определенный вклад в понимание клинического значения обеспеченности витамином D и актуализируют проблему профилактики его недостаточности и дефицита для детей раннего возраста. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости пересмотра профилактики витамином D — продолжения профилактического назначения витамина D после первых двух лет жизни на третьем году и далее с возможностью увеличения профилактических доз до 1000 МЕ уже в периоде раннего возраста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Громова О.А. Витамин D — смена парадигмы / О.А. Громова, И.Ю. Тор-шин; под ред. Е.И. Гусева, И.Н. Захаровой. — М.: ТОРУС ПРЕСС, 2015. — 464 с.
2. Захарова И.Н. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России (результаты многоцентрового исследования — зима 2013-2014 гг.) / И.Н. Захарова, С.В. Мальцев, Т.Э. Боровик и др. // Педиатрия. - 2014. — Т. 93, № 2. — С. 75-80.
3. Mattila P.H. Vitamin D contents in edible mushrooms / P.H. Mattila, V.I. Pirronen, E.J. Uusi-Rauva, P.E. Koivistoinen // J. Agric. Food Chem. — 1994. — № 42. — Р. 2449-2453.
4. Захарова И.Н. Роль метаболитов витамина D при рахите у детей / И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, Ю.А. Дмитриева // Педиатрия. — 2010. — Т. 89, № 3. — С. 68-73.
5. Sundaram M.E. Vitamin D and influenza / M.E. Sundaram, L.A. Coleman // Adv. Nutr. — 2012. — Т. 3. — № 4. — Р. 517-525.
6. Lang P.O. Aging adults and seasonal influenza: Does the vitamin D status (h)arm the body? / P.O. Lang, D. Samaras // J. Aging Res. — 2012:806198. Doi:10.1155/2012/806198.
7. Профилактика и лечение рахита у детей раннего возраста: методические рекомендации МЗ СССР/ под ред. Е.М. Лукьяновой. — М., 1990. — 34 с.
8. Charzewska J. Prophylaxis of vitamin D deficiency-Polish recommendation 2009 / J. Charzewska, D. Chlebna-Sokol, A. Chybicka // Endocrinol. Pol. — 2010. — № 61. — Р. 228-232.
9. Takacs I. Hungarian consensus regarding the role of vitamin D in the prevention and treatment of diseases / I. Takacs, I. Benco, E. Toldy // Orv Hetil. — 2012. — 153. — Pp. 5-26.
10. German Nutrition Society. New reference values for vitamin D. Ann Nutr. Metab. — 2012. - № 60. — Р. 214-246.
11. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» (проект). — М., 2017.
12. Holick M.F. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: An endocrine society clinical practice guidline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari, C.M. Gordon, D.A. Hanley, R.P. Heaney, M.H. Murad, C.M. Weaver // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2011. — № 96. — Р. 1911-1930.
13. Захарова И.Н. Схема профилактики и коррекции недостаточности витамина D у детей раннего возраста: эффективность и безопасность водного раствора холекальциферола / И.Н. Захарова, Л.Я. Климов, О.А. Громова и
др. // Consilium Medicum. Педиатрия (Прил.). — 2016. — № 04. — Р. 86-93.
14. Оценка физического развития детей Свердловской области от 0 до 16 лет (Методические рекомендации) / Г.М. Насыбуллина, Н.О. Кочева, Н.Е. Санникова, И.В. Вахлова. — Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2002. — 83 с.
15. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Н.У. Тиц, пер. с англ. под ред. В.В. Меньшикова. — М.: Лабинформ, 1997. — 960 с.
16. Соснин Д.Ю. Лабораторный мониторинг профилактики рахита у детей по результатам исследований мочи / Д.Ю. Соснин, О.Ю. Ненашева // Медицинский алфавит. Современная лаборатория. — 2013. — №3. — С. 54-56.
17. Кельмансон И.А. Клиническая эпидемиология в педиатрии. Руководство / И.А. Кельмансон. — СПб.: СОТИС, 2001. — 208 с.
УДК 577.161.22
А.М. ЗАКИРОВА, С.В. МАЛЬЦЕВ
Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань
Обеспеченность витамином D
детей из группы медико-социального риска
Контактная информация:
Закирова Альфия Мидхатовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел. (843) 236-71-72, e-mail: [email protected]
В статье представлены результаты изучения обеспеченности витамином D детей раннего возраста из группы медико-социального риска — с перинатальным поражением ЦНС (включая ДЦП), от матерей, страдающих алкоголизмом и употребляющих психотропные средства, перенесшие бронхит и внебольничную пневмонию два и более раз в год, а также детей с признаками рахита. Установлена низкая обеспеченность витамином D детей из групп медико-социального риска. Без профилактического назначения препаратов витамина D повышается риск развития авитаминоза D (менее 4 нг/мл) почти в 5 раз (р<0,05) и вариантов дефицита витамина D (5-20 нг/мл) — в 6 раз (р<0,01).
Ключевые слова: дети, ранний возраст, витамин D, колекальциферол.
А.М. ZAKIROVA, S.V. MALTSEV
Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kazan
Provision of vitamin D
for children from the group of medical and social risk
For correspondence:
Zakirova A.M. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Children's Diseases Propaedeutics and Faculty Pediatrics with a course in Children's Diseases of Therapy Faculty of Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012, tel. (843) 236-71-72, e-mail: [email protected]
The article presents the results of studying the provision of vitamin D in children from the group of medical and social risk with perinatal affection of the central nervous system (including infantile cerebral paralysis), from mothers with alcoholism and using psychotropic drugs, who underwent bronchitis and community-acquired pneumonia two or more times a year, and also children with signs of rickets. The low availability of vitamin D in children from the groups of medical and social risk is determined. Without prophylactic prescription of vitamin D medications increases risk of vitamin D insufficiency (less than 4 ng/ml) almost 5 times (p <0,05) and variants of vitamin D deficiency (5-20 ng/ml) - 6 times (p<0, 01).
Key words: children, early age, vitamin D, colecalciferol
В настоящее время повышенное внимание со стороны педиатров и других специалистов к обеспеченности витамином D детей является вполне оправданным, поскольку установлено, что он обладает способностью не только формировать и поддерживать здоровье костной системы, но также выполнять другие важные внекостные эффекты в организме человека [1, 2, 3].
Исследования последних лет свидетельствуют о том, что следует поддерживать достаточный уровень сывороточного витамина D не только с целью поддержания нормальной минерализации костей, но и для правильной работы иммунной системы ребенка, в частности, профилактики респираторных, аутоиммунных и аллергических заболеваний, нарушающих социальную адаптацию ребенка [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11].
В многочисленных работах представлены данные о нейропротекторном действии кальцитриола [12, 13].
Известно, что в организм человека витамин D поступает с пищей и путем синтеза в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей. Следует отметить, что продукты, содержащие витамин D, немногочисленны. Наиболее богатым источником его является жирная рыба, в небольшом количестве витамин D присутствует в грибах, говяжьей печени, яичных желтках, молоке, сливочном масле и сыре [14, 15, 16, 17]. Необходимо помнить, что у человека существует ряд факторов, значительно сокращающих ультрафиолетовое воздействие [18, 19]. К ним относятся — окна в помещениях, солнцезащитные кремы, степень пигментации кожи, полная облачность, уровень загрязнения воздуха, географическая широта местности [20]. В частности, в зоне около 55° северной широты (города Москва, Нижний Новгород, Казань и др.) образование витамина D в коже под действием солнечного излучения возможно лишь с середины апреля до середины августа [21].
