CC BY
29
ОБ УСЛОВИЯХ ТРУДА И ОЗДОРОВИТЕЛЬНЫХ МЕРОПРИЯТИЯХ В ПРОИЗВОДСТВЕ ФТИВАЗИДА
Младший научный сотрудник М. М. Островский
Из кафедры гигиены Ленинградского химико-фармацевтического института
к
Производство таких препаратов, как ПАСК, фтивазид, метазид, ларусан и др., освоено в промышленных масштабах. В литературе опубликовано мало данных, характеризующих производства противотуберкулезных средств с гигиенической точки зрения [В. С. Филатова, А. М. Ярчевская, В. Г. Смирнова, 1956); Темпский и Ольшевская (Тетрэк!, СМэгешэка, 1956)]. Настоящая работа посвящена изучению условий труда в производстве фтивазида и одного из полупродуктов его синтеза — изоникотиновой кислоты.
Технологический процесс получения фтивазида начинается с реакции взаимодействия изоникотиновой кислоты с хлористым тионилом. Образовавшийся хлоргидрат хлорангидрида изоникотиновой кислоты переводят с помощью этилового спирта в хлоргидрат этилового эфира той же кислоты и, нейтрализуя реакционную массу щелочью, получают этиловый эфир изоникотиновой кислоты. Это соединение с гидра-зингидратом образует гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК), который после центрифугирования сушат и подвергают конденсации с ванилином, в результате чего получается фтивазид. Его отжимают на центрифуге, сушат, просеивают на вибрационном .сите и фильтруют.
Характерным вредным фактором производства изоникотиновой кислоты и фтивазида является возможность загрязнения воздушной среды парами пиколинов и гидразингидрата, в отдельных случаях — нитрогазами и сернистым ангидридом, а также пылью фтивазида и изоникотиновой кислоты. В табл. 1 приведены данные о содержании
Таблица 1
Содержание ядовитых паров и газов в воздухе производственных помещений
Из них с содержанием вредных паров и газов в пределах нормы Концентрация (в мг/л)
Вредная примесь Число проб минимальная максимальная предельно допустимая
Пары пиколинов .......... » гидразингидрата ........ Нитрогазы............. Сернистый ангидрид • . • .... • 10 19 24 20 0 0 17 17 0,007 0,00016 0 0 0,058 0,008 0,03 0,06 0,005 0,0001 0,005 0,02
указанных ядовитых паров и газов в воздухе рабочих помещений. Пары пиколинов (определение проводили суммарно по методике Дол-гополовой и Оглоблиной, 1961) обнаружены в том помещении, в котором наряду с синтезом у~метилолпиколин°в утилизируют компоненты 3-пиколиновой фракции, необходимые для смежного производства. 3 8 пробах содержание пиколинов составляет 0,012—0,032 мг/л, т. е. было в 2—6 раз выше предельно допустимой концентрации, а в одной пробе—0,058 м.г\л, что в 12 раз выше предельно допустимой концентрации. При анализе причин неудовлетворительного состояния воздушной среды выяснилось, что выделение паров пиколина происходит главным образом во время осуществляемой здесь же утилизации компонентов р-пиколиновой фракции (центрифугирование и высаливание
отходов). Характерны жалобы работающих на кашель1. Испытывая трудно переносимое кашлевое раздражение, рабочие для усиления воздухообмена используют проветривание через двери, что отрицательно влияет на микроклимат, особенно осенью и зимой.
Загрязнение воздуха парами гидразингидрата отмечено в помещении синтеза ГИНК. Анализами (по методике Соловьевой, 1957) было установлено, что в 11 пробах гидразингидрат содержится в количестве 0,001—0,002 мг/л (в 10—20 раз выше установленной нормы), а в 4 пробах — в количестве, превышающем и эти величины. Как выяснилось в дальнейшем, для реакции синтеза ГИНК, проводимой в кристаллизаторах открытого типа, центрифугирования пасты ГИНК и условий хранения маточников, содержащих гидразингидрат после центрифугирования, характерен общий недостаток — неудовлетворительная герметичность оборудования. Именно в этом и заключалась одна из причин значительного содержания в воздухе паров гидразингидрата (в 10—25 раз выше предельно допустимого) во время отдельных операций синтеза ГИНК (приливание гидразингидрата к реакционной массе, выдержка, выгрузка пасты и т. п.) и при центрифугировании. Другой недостаток, также характерный для большинства производственных и вспомогательных операций при синтезе ГИНК, — это слабая механизация. Несмотря на то что часть операций осуществляется техническими средствами, облегчающими труд аппаратчика, имеется еще немало трудоемких, выполняемых вручную операций. В особенности это относится к операции выгрузки пасты ГИНК, проводимой вручную, и к загрузке ею центрифуги.
Нитрогазы образуются как побочные продукты реакции окисления у-метилолпиколинов меланжем, причем сама реакция протекает в хорошо герметизированном оборудовании. Значительная часть выделяющихся при реакции нитрогазов улавливается системой поглощения, а избыток удаляется в атмосферу (на высоту около 50 м) через трубу рассеяния. Нарушение герметичности оборудования носит временный характер (измерение уровня, отбор проб, загрузка активированного угля). Анализы установили, что при указанных операциях содержание нитрогазов в воздухе достигает 0,01—0,03 мг/л, т. е. в 2—6 раз превышает норму (в 7 случаях). Остальные анализы или дали отрицательный результат, или концентрация не превышала санитарной нормы.
Сернистый ангидрид выделяется при галоидировании изоникоти-новой кислоты хлористым тионилом, а также образуется (вместе с хлористым водородом) в результате разложения хлористого тионила. Присутствие сернистого ангидрида обнаружено с помощью газоанализатора УГ-2 только в 3 из 20 анализов (концентрации 0,03—0,06 мг/лу т. е. в Н/г—3 раза выше нормы). Во всех этих случаях отмечена утечка сернистого ангидрида через сальниковые уплотнения мешалок. При нормальном технологическом режиме работы герметичность оборудования, как правило, не нарушена. Но нередко за счет увеличения вязкости реакционной массы возникает вибрация вала мешалки, ухудшающая эксплуатационные свойства сальниковых уплотнений.
Пылевой фактор наиболее характерен для заключительных операций обоих производств. Анализы установили, что при ссыпке сухой изо-никотиновой кислоты с противней в мешки пыль содержалась в концентрации 8,2—20 мг/м3 (в 8 из 10 проб). Такая запыленность наблюдалась при кратковременной операции ссыпки (15—20 минут), тогда
«
1 Пары пиридиновых оснований в концентрации 0,025 мг!л уже в результате 20-секундного воздействия вызывают кашлевое раздражение и обильное слюнотечение (токсические свойства пиридина и пиколинов. Информационное письмо Ленинградского института гигиены труда и профзаболеваний, 1950).
как при большей продолжительности указанной операции содержание пыли в воздухе достигало 72,1 мг/м3. Содержание пыли фтивази-да при его сушке было в пределах 9,1—33,5 мг/м3 при просеве 5,1 — 60,1 мг/м3, а при фасовке 7,8—37,5 мг/м3.
Как показали анализы, наиболее существенными источниками пы-левыделения являются операции выгрузки вручную сухого фтивазида из сушилок (продолжительность выгрузки до 30 минут). Остальные операции хотя и выполняются вручную, но не оказывают заметного влияния на запыленность, так как при одних операциях (загрузка сушилок) продукт влажный, а при других (перелопачивание) продолжительность операции мала.
В помещении просева обнаружена значительная запыленность на рабочем месте возле вибрационного сита (при смешении в нем отдельных серий фтивазида). При анализе всех проб, отобранных возле этого источника пылевыделения, было установлено, что запыленность в одной трети из них достигает 20,6—60,1 мг/м3. В другой трети проб содержание пыли составляло 10,8—17,4 мг/м3. В остальных пробах пыль фтивазида содержалась в концентрации 5,1—8,6 мг/м3. Следует отметить, что загрузку сита фтивазидом ведут вручную в течение всего времени просева через рабочее окно укрытия, но это укрытие, судя по запыленности, недостаточно эффективно.
В помещении фасовки содержание пыли фтивазида в 5 пробах (из 8) составляло 22,3—37,5 мг/м3. В этом помещении источниками пылевыделения являются бумажные пакеты, которые одна фасовщица наполняет фтивазидом и взвешивает, а другая утрамбовывает.
Для оценки влияния малоизученных видов производственной пыли (изоникотиновая кислота и фтивазид) на слизистые оболочки дыхательных путей было проведено обследование небольшой группы сушильщиц и фасовщиц1. Оно заключалось в передней риноскопии, осмотре зева, глотки и ларингоскопии, после чего проводилась проверка обонятельной функции. В качестве запаховых раздражителей были использованы 3% раствор уксусной кислоты (слабый раздражитель), 70° этиловый спирт (раздражитель средней силы), настойка валерьяны (сильный раздражитель) и нашатырный спирт (очень сильный раздражитель). Результаты приведены в табл. 2.
Из приведенных в табл. 2 данных видно, что не было обнаружено ни одного случая гипертрофических изменений слизистой оболочки носа и глотки, но субатрофические ринофарингиты найдены почти у всех женщин, стаж работы которых составляет от 3 до 6 лет. Наряду с этим у 6 работниц отмечено понижение обоняния. Хотя эти данные немногочисленны и их следует рассматривать как ориентировочные, все-таки они дают основание считать, что оба вида пыли обладают раздражающим действием.
Из поступающих в воздух рабочих помещений вредных паров и газов наиболее существенная гигиеническая роль принадлежит парам пиколинов и гидразингидрата, обладающих высокой токсичностью и летучестью. Пары пиколинов по характеру токсического действия и раздражающим свойствам не уступают парам пиридина и, по-видимому, обладают способностью вызывать необратимые изменения в центральной нервной системе (М. JI. Рылов, 1950). Высокой токсичностью обладают также пары гидразингидрата, вызывающие у работающих анемию, гипохолестеринемию и изменения артериального давления (Е. И. Веллинг и А. А. Преображенская, 1960). Могут возникать воспалительные изменения слизистой оболочки глаз и носоглотки, а иногда временная слепота (Одрит и Orr, 1954).
1 Это обследование выполнено оториноларингологом Н. И. Репниковым, которому автор выражает свою благодарность.
Таблица 2
Изменения слизистых оболочек дыхательных путей и обонятельной функции у женщин, работающих в условиях запыленности пылью фтивазида и изоникотиновой
кислоты
• Изменения слизистых оболочек
Возраст Стаж Обоняние
Фамилия Вид пыли
нос глотка гортань
(в годах) 1
Ч. 32 6 Пыль изоникоти- С С МММ В норме
И. 45 6 новой кисло- а С с Гипосмии
3. 47 4 ты с С — »
Б. 46 3 с С э
П. 56 6 Пыль фтивазида с _ В норме
К. 44 3 а а - » »
К. 32 3 с с С Гипосмия
У. 38 2 — — — »
Д. 30 2 — — — »
и. 20 2 — — — В норме
Примечание, а — атрофические изменения; с — субатрофические изменения.
I ■
Из изложенного выше вытекает, что оздоровительные мероприятия должны быть направлены прежде всего на предупреждение\загряз-нения воздуха парами пиколинов и гидразингидрата. По нашему предложению все кристаллизаторы в помещении синтеза ГИНК были укрыты металлическими крышками и к ним подведена местная вентиляция. Кроме того, вместо прежней малоэффективной вентиляции, обслуживавшей одновременно помещения синтеза ГИНК и сушки фтивазида, теперь работает самостоятельная вентиляционная установка высокой производительности.
Повторные анализы установили, что содержание в воздухе паров гидразингидрата снизилось: во время реакции синтеза ГИНК они обнаружены в концентрации 0,00001—0,0003 мг/л, а при центрифугировании — 0,0001—0,0004 мг/л. В 3 анализах (из 14) содержание гидразингидрата не превышало санитарной нормы, в 7 было выше этой нормы в Р/г—2 раза, а в остальных анализах — в 3—4 раза. Если раньше пары гидразингидрата нередко содержались в воздухе в концентрациях, которые нередко в десятки раз превышали предельно допустимую, то после осуществления указанных мероприятий концентрации резко уменьшились.
Однако, несмотря на то что эти меры оказали положительное влияние на состояние воздушной среды, их нельзя признать достаточными. Для дальнейшего оздоровления условий труда необходимо выполнение следующих мероприятий: 1) изоляция и капсуляция оборудования, в котором ведут утилизацию компонентов (3-пиколиновой фракции для нужд смежного производства; 2) применение внутрицехового пневмотранспорта сухой изоникотиновой кислоты и соды; 3) использование фасовочных автоматов на заключительных операциях
производства фтивазида.
* •
ЛИТЕРАТУРА
.
Веллинг Е. И., Преображенская А. А. Гиг. труда, 1960, № 8, стр. 27.« — Долгополова В. 3., Оглоблина Р. И. В кн.: Сборник научных работ ин-тов охраны труда ВЦСПС. М., 1961, № 1, стр. 103. — Рыло в а М. Л. Фармакол. и токсикол., 1950, № 3, стр. 20. — Соловьева Т. В. В кн.: Определение вредных веществ в воздухе (под ред. О. Д. Хализовой). М., 1957, стр. 89.— Филатова В. С, Ярчевская А. М., Смирнова В. Г. В кн.: Материалы по
вопросам гигиены труда и клиники профессиональных болезней. Горький, 1956, Сб. 5, стр. 94. — О д р и т Л., О г г Б. Химия гидразина. М., 1954. — Tempski J., Olszew-ska Z., Przegl. derm. Wener., 1956, т. 6, стр. 29.
Поступила 23/VII 1962 г.
WORK CONDITIONS AND HEALTH MEASURES IN PHTHIVASIDE PRODUCTION
M. M. Ostrovsky, junior scientific worker
*
Hygienic investigations performed in the production of phthivaside and its semifinished product—isonicotinic acid—showed the main harmful factor to be the contamination of air with hydrazinhydrate vapours, nitro gases and with industrial dust. In the course of certain operations the content of hydrazinhydrate vapours in the air exceeds Hygienic standards by 10 to 25 times and that of nitro gases—by 2 to 6 times. The air pollution with hydrazinhydrate vapours is due to the faulty sealing in the apparatus at the stage of the hydrazide isonicotinic acid production. The main cause of air pollution with nitro gases in the industrial premises lies in that the controlling and measuring equipment is practically devoid of any sealing. Considerable amount of phthivaside (up to 60 mg/m3) and of the isonicotinic acid (up to 21 mg/m3) dust content in the air is due to poor mechanization of the so-called final operations (drying, screening and packing).
Special examination of the upper repsiratory tract in women, engaged in operations involving dust production in the air, showed the phthivaside dust to cause less pronounced local lesions than does the isonicotinic acid dust. The data obtained are used for the elaboration of measures for improving working conditions.
-fr Ф Ъ
ГИГИЕНА ТРУДА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МЕТИЛМЕРКАПТОФОСА МЕТОДОМ АВИАЦИОННОГО
РАСПЫЛЕНИЯ
Т. А. Асрибекова
Из Государственного научно-исследовательского института
гражданского воздушного флота
Для борьбы с вредителями хлопчатника (тли, трипсы, паутинный клещик и др.) с 1955 г. применяют высокотоксичный инсектицид мер-каптофос. Уничтожение вредителей ведут в основном авиационным методом. Меркаптофос является одним из представителей фосфорор-ганической группы соединений, в которую входят такие препараты, как метафос, тиофос, карбофос, октаметил, М-81, М-82, фосфакол, ацетил-мочевина и др. По данным ряда отечественных и зарубежных авторов [Ю. С. Каган, 1959, 1960; Е. И. Маковская, 1958; И. Я. Сосновик, 1959; Дейхман и Ракоци (Deichmann, Rakoczy, 1955), и др.], меркаптофос является ядом, поражающим нервную систему, особенно ее парасимпатический отдел.
В результате высокой токсичности меркаптофоса был синтезирован и предложен для широкого применения новый фосфорорганический инсектицид метилмеркаптофос. По имеющимся весьма немногочисленным литературным данным [Л. И. Медведь, 1958; Ю. С. Каган, 1960; Н. К. Стацек, 1959; Клеммер и Пфафф (Klemmer, Pfaff, 1958)], метилмеркаптофос значительно менее токсичен, чем меркаптофос.
В 1961 г. мы изучали условия труда летчиков, авиатехников и рабочих, выполняющих авиационно-химические работы с использованием метилмеркаптофоса, а также степень воздействия метилмеркаптофоса на организм работающих. Исследования проводили в апреле—мае, в период опрыскивания фруктовых садов в Крымской области и в июле-августе при опрыскивании полей хлопчатника в Средней Азии.
