CC BY
14Об эффективности лекарственного средства Цернилтон® при хроническом неинфекционном простатите
Effectiveness of Cernilton® in patients with chronic abacterial prostatitis O.I. Apolikhin, A.V. Sivkov, V.N. Oshchepkov, N.G. Keshishev, D.A. Bedretdinova A study on the effectiveness and safety of two dosing regimens of the drug Cernilton® in patients with chronic non-bacterial prostatitis was performed. The patients were randomized into two groups. Group I (55 patients) received Cernilton 2 tablets 3 times a day, group II (23 patients) received Cernilton 1 tablet 3 times a day.
When analyzing the number of leukocytes in the prostatic secretion we indicated a decrease in their number per field of view at the third visit as compared with the first visit by 71% (p <0,001) in the first group, while in the second group - by 65% (p <0,001). When analyzing urodynamic parameters in group I at the third visit compared with the first visit an increase in Qmax by 3% (p = 0,55) and decrease of residual urine by 66% (p = 0,03) have been indicated. In group II at the third visit compared with the first visit we indicated an increase in Qmax by 1,5% (p = 0,66) and a decrease in residual urine by 100% (p = 1,0).
In the first group when analyzing the prostate volume according to transrectal ultrasonography reduction of prostate volume was observed at the third visit compared with the first visit by 9% (p = 0,01). In the second group during the same period an increase of the prostate volume by 0,5% (p = 0,92) was detected.
A comparative analysis of the effectiveness of two dosing regimens of Cernilton in treatment of patients with chronic non-bacterial prostatitis revealed significant difference in subjective sensation of patients (using the NIH-CPSI scale and symptom frequency scale).
An analysis of subjective (according to the NIH-CPSI scale, symptom frequency scale, linear scale, Sex-4, I-PSS, QOL) and objective (number of leukocytes in the prostatic secretion) data demonstrated that Cernilton® has a pronounced anti-inflammatory effect and furthermore its treatment response lasts at least for 6 months.
О.И. Аполихин, А.В. Сивков, В.Н. Ощепков, Н.Г. Кешишев, Д.А. Бедретдинова
ФГУ «НИИурологии Росмедтехнологий», Москва
\ \Ц ронический простатит
\ , (ХП), известный в меди-
\ \ цине с 1850 года, и в на-
стоящее время остается весьма распространен-\ ным заболеванием муж-
чин молодого и среднего возраста. При этом, несмотря на огромное число опубликованных работ, заболевание остается недостаточно изученным и плохо поддающимся лечению. Во многом это объясняется неясностью патогенеза заболевания, особенно так называемого абактериального простатита и, соответственно, отсутствием удовлетворяющей современным представлениям клинической классификации. Существующие противоречия наглядно проявляются двоякостью представления заболевания в Рекомендациях Европейской ассоциации урологов (ЕАи): хронический простатит рассматривается одновременно в разделах «Урологические инфекции» и «Хроническая тазовая боль» [1-2]. В последние годы специалисты все больше приходят к мнению о различии патогенеза бактериального и абактериального (неинфекционного) простатита, а также состояний, определяемых как синдром хронической тазовой боли (СХТБ), определяемых по классификации
ОТБОК/ШН категориями 111А и 111В. Вероятно, СХТБ представляет собой разнородную группу заболеваний [1], в генезе значительной доли которых нейрогенные нарушения играют определяющую роль [3]. Ранее мы пришли к аналогичному мнению и разработали алгоритм дифференциальной диагностики различных категорий ХП [4].
Результатом отсутствия единства в понимании причин возникновения заболевания стало появление огромного числа различных методов и лекарственных препаратов с недоказанной эффективностью и безопасностью для терапии ХП. Этому же способствует высокая степень коммерциализации направления: методы лечения начинают рекламироваться еще до получения достоверной информации об их эффективности и безопасности. Причем агрессивная реклама, ведущаяся с использованием всех видов средств массовой информации, ориентирована, в первую очередь, на пациента, который не способен оценить всех достоинств и недостатков предлагаемого лечения. В последней редакции рекомендаций ЕАи прямо сказано: «Неизвестность этиологии синдрома простатической боли часто приводит к анекдотичности лечения...» [3]. Именно поэтому
хронический простатит
57
при выборе метода терапии ХП необходимо учитывать имеющуюся доказательную базу, а проведение исследований в этой области представляет практический интерес.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В НИИ урологии проведено исследование эффективности и безопасности двух доз растительного лекарственного препарата Цернилтон® у пациентов с хроническим неинфекционным простатитом.
Действующим веществом лекарственного средства Цернилтон® является микробиологически ферментированный экстракт пыльцы разновидных растений, содержащий гидрофильную и липофильную фракции в соотношении 20:1. Препарат оказывает противовоспалительное и противоотечное действие, способствует регуляции внутритканевых метаболических процессов. Одним из его важных фармакологических свойств является дозозависимое ингибирование циклооксигеназы и 5-липооксигеназы, что приводит к угнетению синтеза медиаторов воспаления цикла арахидоновой кислоты: простагландинов и лейкотрие-нов и, как следствие - к уменьшению воспаления и отека ткани предстательной железы. По данным ряда авторов, Цернилтон® обладает прямым миорелаксирующим действием, блокирует а1-адренорецепторы нижних мочевых путей, чем достигается расслабление гладкомышечных элементов задней стенки уретры и улучшение мочеиспускания. Препарат уменьшает объем предстательной железы путем ингибирования 5а-редуктазы и опосредованно оказывает позитивное влияние на эректильную функцию [5].
Первое упоминание в литературе
о применении пр епар ата Цернилтон® для лечения ХП и ДГПЖ относится к 1962 году [6]. С тех пор было проведено немалое количество исследований по изучению его эффективности и безопасности. Однако и сейчас
актуален вопрос о наиболее эффективной дозе препарата для лечения больных ХП. Именно поэтому оценка сравнительной эффективности и безопасности 2-х доз препарата Цернилтон® у пациентов с ХП стала целью нашей работы.
В исследование были включены 48 пациентов с доказанным наличием хронического неинфекционного простатита категории IIIA NIH (синдром тазовой боли с наличием воспаления) и длительностью заболевания не менее 6 месяцев. Важным критерием являлась выраженность симптомов ХП до начала лечения по шкале NIH-CPSI (боль/ дискомфорт) в пункте 3 - не менее
3-х баллов, в пункте 4 - не менее
4-х баллов. Условиями исключения из программы были: оперативные вмешательства в области шейки мочевого пузыря, предстательной железы или малого таза в анамнезе; нейрогенная дисфункция мочевого пузыря; склероз шейки мочевого пузыря, заболевания мочевого пузыря, требовавшие лечения (дивертикул, камни и др.); стриктура уретры; ДГПЖ; рак мочевого пузыря или простаты; наличие мочевой инфекции; применение анальгетиков и/или противовоспалительных средств и/или сопутствующей терапии, влияющей на функцию мочевого пузыря и мочеотделение. Кроме того, не включались пациенты с сопутствующими заболеваниями: печеночной или почечной недостаточностью, при которых отмечалось увеличение специфических биохимических показателей более чем в два раза от нормальных значений; сердечно-сосудистыми или церебро-сосудистыми заболеваниями в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследования (инфаркт миокарда, стенокардия покоя, тяжелая желудочковая аритмия, сердечная недостаточность III/IV классов NYHA); тяжелым сахарным диабетом, неврологическими (болезнь Паркинсона) и психическими заболеваниями. При включении в
исследование каждый пациент был проинформирован о его характере, целях и возможных последствиях.
Первичное обследование (VI) включало: сбор анамнеза; клинический осмотр; пальцевое ректальное исследование предстательной железы; стандартизированную оценку симптомов (по шкалам №Н-СР81, 1Р88, Бех-4), качества жизни ^ОЬ); урофлоуметрию, УЗИ предстательной железы с определением остаточной мочи. Для выявления инфекционного процесса и его характера выполняли мазок из уретры, тесты на хламидии, микоплазмы, трихомонады, посев секрета простаты. Если пациент удовлетворял всем критериям включения и не попадал ни под один пункт критериев исключения, то он проходил этап рандомизации и получал исследуемый препарат с соответствующими рекомендациями на 3 месяца.
Пациенты методом конвертов были разделены на две группы: I - из 25 и II - из 23 мужчин, принимавших Цернилтон® по 2 таблетки 3 раза в день и по 1 таблетке 3 раза в день соответственно. Больные информировались о необходимости правильного и регулярного приема препарата.
Через 3 месяца назначался второй визит ^2). Обследование включало стандартизированную оценку симптомов, качества жизни, анализ секрета простаты, УЗИ простаты, урофлоуметрию с определением количества остаточной мочи. Оценивались нежелательные явления и побочные реакции. В последующие 3 месяца пациенты препарат не принимали, находясь под наблюдением, после чего был проведен финальный визит ^3). Обследование включало стандартизированную оценку симптомов, качества жизни, анализ секрета простаты, УЗИ простаты, урофлоуметрию с определением количества остаточной мочи.
РЕЗУЛЬТАТЫ
По основным клиническим параметрам группы пациентов □
зо
25
20
15
10
5
0
24,9 24,9 ц группа II группа
16,2 17,2 13
10,6
—
Рисунок 1. Динамика общего показателя баллов шкалы NIH-CPSI в обеих группах на 1-3 визитах.
3.5 3
2.5 2
1.5 І
0,5
0
Рисунок 2. Динамика общего показателя баллов шкалы БЕХ-4 в обеих группах на 1-3 визитах.
43,8 I группа II группа
|==
8,6 119 7,6
■___л____■
12,2
Рисунок 3. Динамика числа лейкоцитов секрета предстательной железы в обеих группах на 1-3 визитах.
до начала приема препарата были статистически однородны (таблица 1). Согласно обследованию, у больных I группы среднее значение показателя №Н-СР8! на первом визите (VI) составило 24,9 балла, на втором ^2) - 16,2 и на третьем ^3) - 10,6. Отмечено достоверное (р < 0,001) уменьшение общего балла при V2 по сравнению с V! на 35% и на 57% - при V3.
Среднее значение показателя №Н-СР8! на первом визите у пациентов II группы практически не отличалось от такового в группе I (24,9 балла), достоверно (р < 0,001)
снизившись к V2 до 17,2 (-30%) и к V3 - до 13,0 баллов (-48%). При сравнении групп по шкале №Н-С8Р! на третьем визите выявлена достоверная разница (р < 0,001) в пользу первой группы, что позволяет предположить наличие дозозависимого эффекта (рисунок 1).
При этом показатель линейной шкалы выраженности симптомов в группе I на V1 составил 7,1 балла, на V2 - 2,2, на V3 - 1,4. Отмечено статистически значимое (р < 0,001) снижение выраженности симптомов ко второму визиту на 69% и к третьему - на 80%. Аналогичная динамика выраженности симптомов отмечена и у пациентов II группы:
6,8 баллов на V1; 2,7 (-60%) на V2 и 2,0 (-71%) - на V3. Изменения носили статистически значимый характер (р < 0,001). При сравнении I и II групп по линейной шкале выраженности симптомов на третьем визите выявлена достоверная разница в пользу первой группы (р < 0,031).
Анализ частоты симптомов в группе I от визита к визиту выявил достоверное уменьшение: от 9,6 баллов на первом визите (У1), до 7,9 (-18%) - на V2 и 4,8 (-50%) - на V3.
У пациентов II группы уменьшение баллов шкалы частоты симптомов оказалось не столь значимо: 9,2 балла - на V1; 8,1 (-12%) - на V2 и 6,2 балла (-33%) - на V3. При сравнении
I и II групп на третьем визите выявлена достоверная разница в пользу первой группы (таблица 1).
Если значение шкалы 8ех-4 в группе I на V1 составило 3,1 баллов, то на V2 и V3 - уже 2,2 (-29%) и 2,4 баллов соответственно (-23%). Исходный показатель 8ех-4 у больных II группы на первом визите был таким же, как в группе I. Его дина-
мика в процессе исследования была более скромной: 2,6 (-16%) - на V2 и 2,7 (-13%) - на V3. При сравнении групп на третьем визите выявлена разница в 11% в пользу первой группы, которая, однако, не была достоверной (р < 0,58). Тем не менее, мы расцениваем достигнутое улучшение сексуальной функции как существенное, т.к. большинство пациентов были относительно молодого возраста и до лечения не имели серьезных сексуальных нарушений.
На фоне проведенной терапии в группе I зарегистрировано выраженное статистически значимое и стойкое снижение числа лейкоцитов в секрете предстательной железы на V2 по сравнению с V1 - на 80% и на V3 по сравнению с V1 - на 82% (р < 0,001). Достоверный противовоспалительный эффект препарата Цернилтон® был отмечен и у пациентов II группы. Число лейкоцитов в секрете предстательной железы у них уменьшилось к V2 на 66%, а к V3 - на 65% (р < 0,001). При сравнении групп на третьем визите выявлена разница в 38% (р = 0,093) в пользу I группы.
Качество жизни (ООЬ) является важнейшим критерием оценки эффективности лекарственной терапии. Зафиксировано достоверное (р < 0,001) улучшение индекса QOL у пациентов I группы, значение которого снизилось с 4,6 баллов на
V1 до 1,9 (-59%) - на V2 и 1,7 - на V3 (-63%). Статистически значимое (р < 0,001) улучшение качества жизни отмечено и во II группе. При этом уменьшение баллов QOL составило: с 4,8 на V1 до 1,8 (-62%) - на V2 и
1,9 (-60%) - на V3. Не отмечено достоверных различий как между показателями качества жизни на □
таблица 1. динамика основных клинических показателей в группах на У1, У2 и У3 в абсолютных значениях и (%) по отношению к У1.
визиты V1 V2 V3
показатели i группа ii группа i группа ii группа i группа ii группа
Шкала NIH-CPSI 24,9 24,9 16,2 (-35%) 17,2 (-30%) 10,6 (-57%) 13,0 (-48%)
Выраженность симптомов 7,1 6,8 2,2 (-69%) 2,7 (-60%) 1,4 (-80%) 2,0 (-71%)
Частота симптомов 9,6 9,2 7,9 (-18%) 8,1 (-12%) 4,8 (-50%) 6,2 (-33%)
Шкала Sex-4 3,1 3,1 2,2 (-29%) 2,6 (-16%) 2,4 (-23%) 2,7 (-13%)
Шкала качества жизни 4,6 4,8 1,9 (-59%) 1,8 (-62%) 1,7 (-63%) 1,9 (-60%)
Число лейкоцитов в секрете простаты 43,8 35,3 8,6 (-80%) 11,9 (-66%) 7,6 (-82%) 12,2 (-65%)
Qmax (мл/с) 19,5 24,8 21,2 (+9%) 25,9 (+4%) 20,1 (+3%) 25,2 ( + 2%)
Объем простаты (см куб.) 20,3 20,6 17,7 (-13%) 20,6 (0%) 18,4 (-9%) 20,7 (0,5%)
ООО Группа компаний «Граминэкс- фарма»
ЦЕРНИЛТОН
ВОССТАНАВЛИВАЕТ И ПОДДЕРЖИВАЕТ ЗДОРОВЬЕ ПРОСТАТЫ
Полноценно
ЛЮБИТЬ
СпОКйинр
СПАТЬ
щ
ПОЗВОЛЬ СЕБЕ
Регистрация в России ЦЕРНИЛТОН 0Сенью 2010 года
форте
Лиши ПРОСТАТИТ права голоса!
ООО Группа ком л дм ий «Грамннэюс - фарма» Эксклюзивный представитель в России^ странах СНГ и Балтии
117292; г. Москва, ул. Дм. Ульянова, 16, юсрпус 2, офис И7 телефон: +7 (499) 124-02-21, факс: +7 (439) 124-11-80 www.cemilton.ru; е-гтвИ: ІП№Ісегпі №оп,ги
V2 и V3 у пациентов I и II групп, так и между визитами V2 и V3 в обеих группах (таблица 1).
В ходе исследований не было зарегистрировано достоверных изменений ряда объективных показателей: максимальной скорости потока мочи Ю ), объема остаточной мочи
' ^шах'
и объема предстательной железы, т.к. у всех пациентов они исходно находились в пределах нормы.
Побочных эффектов и существенных нежелательных явлений у пациентов обеих групп на фоне применения препарата Цернилтон® не отмечено.
обсуждение
В ходе настоящего исследования продемонстрирована эффективность и безопасность экстракта пыльцы разновидных растений Цернилтон®. С помощью стандартизированных опросников подтверждено выраженное симптоматическое действие препарата. Достигнуто уменьшение баллов шкалы №Н-СР8! на 30-35% ко второму визиту. На фоне лечения выраженность симптомов уменьшилась к V2 на 6069%. В меньшей степени на терапию отреагировал показатель частоты симптомов, снизившийся к У2 на 12-18%. Противовоспалительное действие препарата наглядно продемонстрировано уменьшением числа лейкоцитов в секрете предстательной железы на 66-80% ко второму визиту. Сексуальная функция является одной из наиболее важных составляющих качества мужского
здоровья. На фоне применения препарата Цернилтон® показатель 8ех-4 не только не ухудшился, но даже получил позитивную динамику на 16-29% к V2. Одновременно улучшилось качество жизни больных ХП - на 59-62%.
Характерно, что наступление и симптоматического, и объективного клинического (противовоспалительного) ответов было достоверно в обеих группах, а достигнутый эффект характеризовался стабильностью. Некоторые показатели за 3 месяца последовавшего за приемом препарата наблюдения не только не ухудшились, но или стабилизировались (число лейкоцитов в секрете простаты, индекс 8ех-4, качество жизни), или даже претерпели дальнейшие положительные изменения (показатели шкалы №Н-СР8Е частоты и выраженности симптомов). Так, уменьшение баллов шкалы №Н-СР8! к третьему визиту по сравнению с первым достигло 4857%, шкалы выраженности симптомов - 71-80% и шкалы частоты симптомов - 33-50% (таблица 1).
Важным результатом проведенного исследования стала демонстрация дозозависимого эффекта препарата Цернилтон®. По ряду ключевых показателей (шкала №Н-СР8Е частота и выраженность симптомов) было достоверно показано преимущество двойной дозы препарата.
В заключение необходимо подчеркнуть, что эффективность любого лекарственного средства, помимо других факторов, во многом
определяется правильностью отбора пациентов. Успешные результаты, достигнутые в настоящем исследовании, относятся именно к больным ХП категории ША №Н. Стандартизированное обследование позволяет дифференцировать различные варианты течения ХП и прибегнуть к наиболее эффективной терапии, основанной на понимании этиологии и патогенеза заболевания.
выводы
• Цернилтон® обладает выраженным симптоматическим эффектом у больных хроническим неинфекционным простатитом с наличием воспалительного компонента (категория ША №Н).
• Препарат обладает заметным противовоспалительным эффектом, что подтверждается достоверным снижением числа лейкоцитов в секрете предстательной железы.
• Препарат оказывает позитивное влияние на сексуальную функцию и качество жизни больных ХП.
• Сравнительный анализ эффективности двух доз препарата Цернилтон® выявил достоверные преимущества удвоенной дозы препарата по влиянию на симптомы заболевания.
• Цернилтон® - высокоэффективный и безопасный препарат, который может быть рекомендован в качестве средства выбора для лечения больных хроническим неинфекционным простатитом категории ША. □
ключевые слова: хронический неинфекционный простатит, Цернилтон®, экстракт пыльцы. Keywords: chronic аbacterialprostatitis, Cernilton®, pollen extract.
литература
1. Grabe M., Bjerklund-Johansen T.E., Botto H., Qek M., Naber K.G., Tenke P., Wagen-lehner F. Guidelines on Urological Infections. European Urological Association Guidelines on CD-ROM. 2010 Edition.
2. Fall M., Baranowski A.P., Elneil S., Engeler D., Hughes J., Messelink E.J., Oberpen-ning F., Williams A.C. Guidelines on Chronic Pelvic Pain. European Urological Association Guidelines on CD-ROM. 2010 Edition.
3. Fall M., Baranowski A.P., Elneil S., Engeler D., Hughes J., Messelink E.J., Oberpen-ning F., Williams A.C. EAU Guidelines on Chronic Pelvic Pain. Eur.Urol. 57 (2010) 35-48.
4. Егоров A.A. Нарушение уродинамики нижних мочевых путей и функции тазового дна у больных хроническим абактериальным простатитом. Автореферат дисс. к.м.н. Москва. 2007. С. 1-30.
5. Asakawa K., Nandachi N., Satoh S., Honma M., Namikata S., Ishii M., Yasumoto R., Nishisaka N., Masuda C., Kishimoto T. Effects of cernitin pollen-extract (Cernilton)
on inflammatory cytokines in sex-hormone-induced nonbacterial prostatitis rats. Hinyokika Kiyo. 2001. Jul. 47(7): 459-65.
6. Leander G. Preliminary research on the therapeutic effect of Cernilton on chronic prostatovesiculitis. Sven Lakartidn. 1962. Nov. 59: 3296-304.
7. Buck A.C., Cox R., Rees W.M., Ebeling L., John A. Treatment of outflow tract obstruction due to benign prostatic hyperplasia with the pollen extract, Cernilton. A doubleblind, placebo-controlled study. Br. J. Urol. 1990. 66: 398-404.
8. Becker H., Ebeling L. Phytotherapy of BPH with Cernilton. Results of a controlled prospective study // Urologe (B). 1991. 31: 113-116.
9. Шаплыгин Л.В., Сиваков A.A. Опыт применения препарата Цернилтон в лечении больных аденомой предстательной железы и хроническим простатитом // Урология. 2007. № 3. С. 35-38.
10. Wilt T., MacDonald R., Ishani A., Rutks I., Stark G. Cernilton for benign prostatic hyperplasia. Cochrane Reviews. http://www2.cochrane.org/reviews/en/ab001042.html
