CC BY
28
ния почек и ахилловых сухожилий: автореф. дисс. канд. мед. наук. Ижевск, 2003. 23 с. [Nikiforov Y.A. Opredelenie davnosti smerti po izmeneniyu elektricheskogo soprotivleniya pochek i ahillovykh sukhozhilii [dissertation]. Izhevsk, 2003. 23 p. (In Russ.)] 6. Прошутин В.Л., Емельянов А.С., Диагностика давности смерти по величине электрическо-
го сопротивления срединного нерва // Медицинская экспертиза и право. М., 2012. № 1. C 35-36. [Proshutin V.L., Yemelyanov A.S. Diagnostics the limitation of death in size of electrical resistance of a median nerve. Medical examination and law. 2012;1:35-36. (In Russ.)]
УДК 616.981-02: 612.111.6 DOI 10.24411/2220-7880-2020-10080
О РОЛИ ЭРИТРОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЯДА ОСОБО ОПАСНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
'Пименов Е.В., 2Оборин В.А., 3Ивонин А.Г., 'Бутина Е.В., 4Макарова Н.А.
'ФГБУН Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России (610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72), e-mail: eugene.pimenov@gmail.com
2ФГБОУ ВО Вятский государственный университет, Киров, Россия (610020, г. Киров, ул. Преображенская, 41) 3Отдел сравнительной кардиологии Коми НЦ УрО РАН, Республика Коми, Сыктывкар, Россия (167000, г. Сыктывкар, ул. Первомайская, 50)
4ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112)
В статье представлены результаты изучения фиксирующей активности эритроцитов млекопитающих в отношении вакцинных штаммов возбудителей ряда особо опасных бактериальных инфекций в условиях in vitro и in vivo. Показано, что эритроциты млекопитающих, в том числе человека, обладают способностью связывать клетки чумного, туляремийного микробов и споры сибиреязвенных бацилл, в то время как уровень прикрепления к эритроцитам бруцеллезных бактерий - крайне низкий. Проведено сопоставление результатов оценки фиксирующей активности эритроцитов различных видов млекопитающих в отношении чумного и сибиреязвенного микробов с данными литературы по восприимчивости соответствующих биологических видов к чуме и сибирской язве. Полученные сведения позволили выдвинуть гипотезу о роли эритроцитов в реализации таких особо опасных инфекций, как чума, сибирская язва, туляремия и бруцеллез.
Ключевые слова: чума, сибирская язва, туляремия, бруцеллез, бактериофиксирующая активность эритроцитов.
ON THE ROLE OF ERYTHROCYTES IN THE PATHOGENESIS OF SOME ESPECIALLY DANGEROUS INFECTIOUS DISEASES
'Pimenov E.V., 2Oborin V.A., 3Ivonin A.G., 'Butina E.V., 4Makarova N.A.
'Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion Federal Medical-Biological Agency, Kirov, Russia (610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya St., 72), e-mail: eugene.pimenov@gmail.com 2Vyatka State University, Kirov, Russia (610020, Kirov, Preobrazhenskaya St., 41)
^Department of comparative cardiology, Komi Scientific Center, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences,
Syktyvkar, Russia (167000, Syktyvkar, Pervomaiskaya St., 50)
4Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112)
The article presents the results of studying the fixing activity of mammalian erythrocytes in relation to vaccine strains of pathogens of a number of especially dangerous bacterial infections in vitro and in vivo. It is shown that the erythrocytes of mammals, including humans, have a pronounced ability to bind cells of plague, tularemia microbe and spores of anthrax bacilli, while the level of attachment to erythrocytes of brucellosis bacteria was extremely low. The results of the evaluation of the fixing activity of erythrocytes of various mammalian species in relation to the plague and anthrax microbe with the literature data on susceptibility of the corresponding biological species to the plague and anthrax have been compared. The obtained data allowed to put forward a hypothesize about the importance of erythrocytes in the implementation of such especially dangerous infections as plague, anthrax, tularemia and brucellosis.
Keywords: plague, anthrax, tularemia, brucellosis, pathogenesis, mammals, susceptibility, vaccine strains, microbe-fixing activity of erythrocytes.
Чума, сибирская язва, туляремия и бруцеллез относятся к особо опасным зооантропонозным инфекциям, спорадические случаи и вспышки которых регулярно фиксируются на территории Российской Федерации, стран ближнего и дальнего зарубежья [1—4]. Так, летом 2016 г. была зарегистрирована крупная вспышка сибирской язвы на территории Ямало-Ненецкого автономного округа, в результате которой заболели 2650 северных оленей, из них 2350 голов пали, 300 - подверглись вынужденному убою. В результате контакта с больными и павшими животными заболели 36 человек с одним летальным исходом [5].
Успешное решение вопросов профилактики и терапии чумы, сибирской язвы, туляремии и бруцеллеза может быть осуществлено лишь с учетом расширения знаний об их патогенезе, который на сегодня описан весьма подробно [6-10], но окончательно не раскрыт. В качестве одного из ключевых моментов в развитии перечисленных инфекционных заболеваний отечественными и зарубежными авторами рассматривается бактериемия, указывающая на гематогенное распространение возбудителей. Попадая в кровь, патогены неизбежно контактируют с ее форменными элементами. И если взаимодействие чумных, сибиреязвенных, туляремийных и бруцеллезных бактерий с клетками белой крови (лейкоцитами) подробно освещено, то вопросы взаимодействия этих возбудителей с красными кровяными тельцами (эритроцитами) изучены крайне слабо. Вместе с тем эритроциты являются самой многочисленной клеточной популяцией крови с общей площадью поверхности 3800 м2. Благодаря развитому рецепторному аппарату эритроциты осуществляют транспортировку и депонирование многих эндо- и экзогенных субстанций [11, 12]. Таким образом, вероятность прямых контактов возбудителей чумы, сибирской язвы, туляремии и бруцеллеза с эритроцитами на стадии бактериемии чрезвычайно велика. Можно предполагать, что такие межклеточные взаимодействия играют определенную роль в патогенезе инфекционных болезней.
Косвенным подтверждением взаимных контактов бактериальных патогенов с эритроцитами могут являться клинические наблюдения. У больных чумой и сибирской язвой отмечаются геморрагические изменения под кожей и на слизистых оболочках [6, 8]. При патоморфологическом исследовании животных и людей, погибших от чумы и сибирской язвы, обнаруживается гемолиз эритроцитов в сосудистом русле, печени и селезенке [13, 14]. Имеются сообщения о способности чумного микроба проникать внутрь эритроцитов и утилизировать железо из гемоглобина
[15, 16].
Цель настоящей работы - определить фиксирующую активность эритроцитов различных видов млекопитающих, в том числе человека, в отношении чумного, сибиреязвенного, туляремийного и бруцеллезного микробов (на моделях вакцинных штаммов) и обосновать ее значение в развитии инфекционного процесса.
Материал и методы
Штаммы. Основными объектами исследований в работе являлись вакцинные штаммы: Y. pestis EV линии НИИЭГ, В. anthracis СТИ-1, II вакцины
Ценковского и Е tularensis 15 НИИЭГ, полученные из ФГУ «48-й ЦНИИ Минобороны РФ» (г. Киров), а также вакцинные штаммы В. anthracis 55 ВНИИ-ВВиМ и В. аЬо11ш 19 ВА, предоставленные ОАО «Агровет» (г. Киров). Питательные среды. Для выращивания вакцинного штамма Т pestis EV НИИЭГ использовали ГРМ-агар рН 7,2 (ФГУН ГНЦ ПМБ, г. Оболенск), а также мясо-пептонный агар (МПА) и агар Хоттингера (АХ) рН 7,2, приготовленные в лабораторных условиях. В качестве дополнительных ингредиентов к питательным средам использовали сульфит натрия (№^03) и генцианвиолет (ГВ). Культуры бактерий Т. pestis EV НИИЭГ выращивали при температуре (28±1) °С в течение 48 часов. Клинические и музейные штаммы выращивали на ГРМ-агаре рН 7,2 при температуре (37±1) °С в течение 24 часов. Материалом для получения эритроцитов служила венозная кровь клинически здоровых людей и животных. Пробы крови людей (п=15) получали из ФГЛУ «Кировская областная станция переливания крови», пробы крови животных - из вивария ФГОУ ВПО «Вятская ГСХА» (белые мыши (п=25), кролики (п=18)), питомника ФГУ «48-й ЦНИИ Минобороны РФ» (белые крысы (п=18), морские свинки (п=12), золотистые хомячки (п=10)), ФГУ «Кировская областная станция по борьбе с болезнями животных» (собаки (п=6), кошки (п=6)), ветеринарной клиники и лаборатории коневодства ФГОУ ВПО «Вятская ГСХА» (коровы (п=8), лошади (п=6)), ОАО «Кировский мясокомбинат» (свиньи (п=6)), а также хозяйств частного сектора Кировской области (козы (п=8), овцы (п=5)). Животные отобраны методом случайной выборки, методом аналогов.
В качестве антикоагулянтов использовали 3,8%-ный раствор лимоннокислого натрия (1:10) или гепарин (3,0 ЕД/мл крови). Микроскопию объектов проводили, пользуясь световым микроскопом «Миктрон-400М» (ООО «Петролазер», г. С.Петербург). Определение концентрации эритроцитов в суспензии производили в счетной камере Горяева по методике, описанной А.Я. Любиной, Л.П. Ильичевой, Т.В. Катосовой [17]. Определение уровня адгезии бактерий к эритроцитам осуществляли методами В.И. Брилис, Т.А. Брилене, Л.А. Левкова [18] и С.С. Гизатулиной, М.О. Биргер, Л.И. Кулинич [19]. Статистическую обработку результатов исследований осуществляли при помощи компьютерной программы В^Ш, версия 4.03, с вычислением значений средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (т). Различия между группами оценивали с использованием ^критерия Стьюдента.
Приступая к разработке нового метода определения бактериофиксирующей активности эритроцитов (БФАЭ), использовали следующие методические приемы. Во-первых, факт прикрепления бактерий к эритроцитам устанавливали после центрифугирования суспензии, содержащей микробные клетки и эритроциты. Большинство бактерий легче эритроцитов, поэтому после осаждения последних они оставались в надосадочной жидкости. Если бактерии фиксировались на эритроцитах, то они осаждались вместе с эритроцитами и в надосадочной жидкости отсутствовали или же обнаруживались в небольшом количестве. Во-вторых, определение количества микробных
клеток, оставшихся после центрифугирования в над-осадочной жидкости, проводили с помощью фотоколориметрии. Первоначально изучили принципиальную возможность использования предлагаемых методических приемов для оценки фиксации эритроцитами бактерии. Для этого в пробирках смешивали по 2,5 мл суспензии микробных клеток и 1,0 мл суспензии эритроцитов. В качестве контроля применяли пробы, содержащие 2,5 мл суспензии микробных клеток и 1,0 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия (рН 7,2) (контрольная проба № 1); 1,0 мл суспензии эритроцитов и 2,5 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия (рН 7,2) (контрольная проба № 2). Пробы помещали на вращающуюся платформу, инкубировали при температуре 37±1 °С в течение 30 мин. с последующим центрифугированием при 300 g в течение 1,5 мин. для осаждения эритроцитов, после чего измеряли оптическую плотность (ОП) надоса-дочной жидкости. Оценку взаимодействия эритроцитов с бактериями осуществляли с помощью показателя бактериофиксирующей активности эритроцитов (ПБФАЭ), который рассчитывали по формуле:
клетки; при ПБФАЭ в диапазоне 5-15% фиксирующую способность эритроцитов считали низкой, 15-40% - средней, 40-60% - высокой, а свыше 60% -очень высокой.
Таким образом, нами был разработан фотоколориметрический метод определения БФАЭ, который имел значительные преимущества перед традиционным методом определения адгезивных свойств бактерий. Во-первых, разработанный метод позволял устанавливать процент бактерий, прочно фиксированных на эритроцитах; во-вторых, давал возможность оценивать взаимодействие миллионов микробных клеток и эритроцитов; в-третьих, регистрация прикрепившихся бактерий к эритроцитам осуществлялась с помощью прибора, что исключало субъективность в оценке результатов исследования.
Результаты и их обсуждение
Высокий уровень фиксирующей активности выявлен у эритроцитов человека в отношении вакцинных штаммов чумного и туляремийного микробов. Показано, что ПБФАЭ человека в отношении спор сибиреязвенного микроба зависит от штамма. Эритроциты человека в большей степени фиксируют на своей поверхности споры B. anthracis II вакцины Ценковского, чем споры штаммов СТИ-1 и № 55 ВНИИВВиМ. Установлено, что эритроциты человека не фиксируют на своей поверхности бактерии вакцинного штамма 19 ВА бруцеллезного микроба (табл. 1). Полученные нами результаты определения ПБФАЭ человека в отношении спор сибиреязвенного микроба согласуются с данными А.А. Куриловой с соавт. (2004) [20], которые в своих исследованиях показали, что вегетативные клетки вирулентных штаммов B. anthracis проявляют более выраженные адгезивные свойства в отношении эритроцитов человека, чем авирулентные, что связано со строением стенки микроба.
Таблица 1
ПБФАЭ человека в отношении вакцинных штаммов возбудителей чумы, сибирской язвы, туляремии
и бруцеллеза (M±m, n=5)
ПБФАЭ=
Дк1+Дк2-Д(
х100%,
Дк 1
где ПБФАЭ - показатель бактериофиксирую-щей активности эритроцитов; Дк1 - ОП надосадоч-ной жидкости в контрольной пробе № 1; Д^ - ОП надосадочной жидкости в контрольной пробе № 2; Доп - ОП надосадочной жидкости в опытной пробе. В дальнейших исследованиях применяли концентрацию эритроцитов 1,0^109/мл. Сопоставление результатов, полученных фотоколориметрическим методом, с данными метода В.И. Брилис с соавт. (1986) позволило ввести шкалу оценки ПБФАЭ. При значениях ПБФАЭ ниже 5% считали, что эритроциты не обладают способностью фиксировать микробные
Виды микроорганизмов Штаммы ПБФАЭ, %
Y. pestis EV линии НИИЭГ 77,41±5,29
B. anthracis (споровые формы) № 55 ВНИИВВиМ 46,69±2,77
СТИ-1 46,29±2,72
II вакцина Ценковского 56,69±2,77
F. tularensis 15 линии НИИЭГ 64,52±3,37
B. abortus 19 ВА 0,86±0,42
Эксперименты показали зависимость фиксирующей активности эритроцитов в отношении вакцинного штамма чумного микроба от их видовой принадлежности. Высокие показатели бактериофик-сирующей активности (БФА) в отношении клеток У. pestis EV НИИЭГ установлены у эритроцитов белой мыши, белой крысы, человека, морской свинки, кролика, свиньи. Низкие показатели БФА в отношении этого микроба выявлены у эритроцитов кошки и лошади. Полученные данные о различной БФАЭ разных видов животных в отношении бактерий У. рestis EV НИИЭГ во многом совпадали с результатами исследований, отображенными в научной литературе, о чувствительности животных к инфицированию возбудителем чумы [7, 21, 22].
Для подтверждения высказанного предположения изучили БФАЭ различных видов млекопитающих
в отношении клеток У. pestis EV НИИЭГ и сравнили полученные результаты с данными литературы [7] по восприимчивости этих биологических видов к чуме. Выявлено, что эритроциты восприимчивых к чуме млекопитающих (белые мыши, белые крысы, морские свинки, человек) обладают более высокой бактериофиксирующей активностью, чем эритроциты видов, проявляющих низкую восприимчивость к данной болезни (кошки, лошади).
Результаты исследований подтверждают наше предположение и свидетельствуют о том, что наряду с патогенными свойствами чумного микроба БФАЭ играет определенную роль в восприимчивости млекопитающих к инфицированию и реализации инфекционного процесса при чуме, а также, что эритроциты играют определенную роль в развитии и реализации инфекционного процесса при данном
заболевании. Животные, обладающие высокими показателями БФАЭ в отношении чумных бактерий, более чувствительны к инфицированию Т рestis, а виды животных с низким ПБФАЭ менее восприимчивы к заражению возбудителем чумы. Аналогичные данные были получены при изучении БФАЭ разных млекопитающих с использованием спор В. anthracis № 55 ВНИИВВиМ. У высоковосприимчивых к инфицированию сибирской язвой млекопитающих
(морские свинки, кролики, крупный рогатый скот, человек) способность эритроцитов связывать на своей поверхности споры сибиреязвенного микроба была более выраженной, чем у эритроцитов животных, резистентных к заражению (белые крысы, свиньи) [8].
Из анализа данных табл. 2 и 3 следует, что фиксирующая активность эритроцитов в отношении спор В. anthracis 55 ВНИИВВиМ значительно ниже, чем бактерий Т рestis EV НИИЭГ.
Таблица 2
ПБФАЭ разных видов млекопитающих в отношении клеток Y. pestis EV НИИЭГ и данные литературы по их чувствительности к инфицированию возбудителем чумы
Группа Эритроциты млекопитающих Количество обследованных ПБФАЭ, % (М±т) Чувствительность к инфицированию (по данным литературы) [23, 24]
Белой мыши 12 70,70±3,61 Высокая
Белой крысы 8 83,97±5,01 Высокая
1 Свиньи 6 76,94±4,01 Высокая
Кролика 8 74,52±4,63 Высокая
Человека 12 76,37±7,15 Высокая
Морской свинки 12 61,12±2,82 Высокая
Золотистого хомячка 10 47,09±4,36' Средняя
Козы 8 51,28±7,36' Средняя
2 Коровы 8 45,31±3,121 Средняя
Овцы 5 43,38±3,74' Средняя
Собаки 6 57,08±3,88 Средняя
3 Лошади 6 30,59±1,8812 Низкая
Кошки 6 22,11±5,531-2 Низкая
Примечания: 1 - различия с группой 1; 12 - различия с группами 1 и 2 статистически значимы (р<0,05) по критерию Стьюдента.
Таблица 3
БФАЭ разных видов млекопитающих в отношении спор B. ¡иШтк^ 55 ВНИИВВиМ и данные литературы по их чувствительности к инфицированию возбудителем сибирской язвы
Группа Эритроциты млекопитающих Количество обследованных ПБФАЭ, % (М±т) Чувствительность к инфицированию (по данным литературы) [23, 24]
Коровы 5 39,18±2,24 Высокая
1 Кролика 5 46,24±3,18 Высокая
Человека 5 46,69±2,77 Высокая
Морской свинки 6 41,21±2,16 Высокая
2 Белой крысы 6 4,52±1,081 Низкая
Свиньи 5 4,23±0,3Г Низкая
Примечание:1 - различия с группой 1 достоверны (р<0,05) по критерию Стьюдента.
Полученные сведения о БФАЭ различных видов млекопитающих в отношении тестируемых вакцинных штаммов позволили выдвинуть гипотезу о том, что клетки возбудителей чумы, туляремии и споры возбудителя сибирской язвы при проникновении в кровеносное русло восприимчивого хозяина фиксируются эритроцитами, что способствует их поглощению макрофагами селезенки и печени. Этим явлением может объясняться кратковременность первичной бактериемии при чуме, туляремии и сибирской язве, а также видовая чувствительность млекопитающих к их возбудителям. В макрофагах эритроциты разрушаются, а возбудители пролиферируют, что подтверждается (патоморфологически и бактериологически) накоплением возбудителей в печени и селезенке. После интенсивного размножения бактерий макрофаги
погибают, микробные клетки в большом количестве попадают в кровеносное русло, что приводит к вторичной бактериемии и острому течению процесса. При бруцеллезе, возбудитель которого не фиксируется на эритроцитах и длительное время находится в кровеносном русле, инфекционный процесс характеризуется хроническим течением. Полученные результаты расширяют представления о патогенезе чумы, сибирской язвы, туляремии и бруцеллеза и обосновывают роль БФАЭ в нем.
Данные литературы и результаты собственных бактериологических исследований экспериментальных животных, погибших от чумы, сибирской язвы и туляремии, свидетельствуют о том, что при указанных инфекциях возбудители в основном локализованы в печени и селезенке, где происходит их интенсивное
размножение. Для повышения эффективности экстренной профилактики и лечения этих заболеваний целесообразно осуществлять адресную доставку антибиотиков с помощью эритроцитарных контейнеров. Эритроциты, заполненные антибиотиком, будут поглощаться и разрушаться макрофагами печени и селезенки, что обеспечит создание высоких концентраций препаратов внутри вышеназванных органов и снизит побочное действие антибиотиков на организм в целом.
Заключение
Таким образом, выявлено, что эритроциты человека фиксируют на своей поверхности клетки вакцинных штаммов возбудителей чумы, туляремии и споры вакцинных штаммов возбудителей сибирской язвы, но не взаимодействуют с клетками вакцинного штамма возбудителя бруцеллеза. Установлено, что способность эритроцитов фиксировать споры сибиреязвенного микроба варьирует в зависимости от штаммовой принадлежности последнего. Полученные результаты позволяют предполагать, что наряду с патогенными свойствами возбудителей в развитии и реализации инфекционного процесса при чуме, сибирской язве, туляремии и бруцеллезе определенную роль играет БФАЭ. При первых трех инфекциях, протекающих в острой форме, БФАЭ находится на высоком уровне, а при бруцеллезе, характеризующемся хроническим течением, эритроциты не связывают возбудителя заболевания.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Исследование выполнено при частичной финансовой поддержке РФФИ в рамках научных проектов № 12-04-00426-а и № 15-04-06312-а.
Литература/References
1. Кутырев В.В. Актуальные проблемы особо опасных инфекционных болезней и санитарная охрана территорий в современных условиях // Журнал Микробиологии. 2008. № 1. С. 17-23. [Kutyrev W Actual problems of especially dangerous infectious diseases and sanitary protection of territories in modern conditions. Journal of Microbiology. 2008;1:17-23 (In Russ.)]
2. Ладный В.И., Ющенко Г.В. Сибирская язва на территории Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. № 2. С. 36-39. [Ladny V.I., Yushchenko G.V. Anthrax on the territory of the Russian Federation Epidemiological and infectious diseases. 2009;2:36-39 (In Russ.)]
3. Транкилевский Д.В., Удовиков А.И., Попов В.П. и др. Состояние численности грызунов и эпидемиологическая обстановка по туляремии на территории Российской Федерации во втором полугодии 2014 г., прогноз на 2015 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2015. № 1. С. 30-35. [Trankilevsky D.V., Udovikov A.I., Popov V.P. et al. Status of rodent numbers and epidemiological situation for tularemia in the Russian Federation in the second half of 2014, forecast for 2015. Problemy osobo opasnykh infektsii. 2015;1: 30-35. (In Russ.)]
4. Лямкин Г.И., Худолеев А.А., Хачатурова А.А., Куличенко А.Н. Обзор эпидемиологической ситуации по бруцеллезу в Российской Федерации в 2014 г. и прогноз на 2015 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2015. № 2. С. 22-24. [Lyamkin G.I., Khudoleev
A.A., Khachaturova A.A., Kulichenko A.N. Overview of the epidemiological situation of brucellosis in the Russian Federation in 2014 and forecast for 2015. Problemy osobo opasnykh infektsii. 2015;2:22-24. (In Russ.)]
5. Попова А.Ю., Демина Ю.В., Ежлова Е.Б. и др. Вспышка сибирской язвы в Ямало-Ненецком автономном округе в 2016 году, эпидемиологические особенности // Проблемы особо опасных инфекций 2016. № 4. С. 42-46. 5. [Popova A.Yu., Demina Yu.V., Yezhlova E.B. et al. Anthrax outbreak in the Yamalo-Nenets Autonomous Okrug in 2016, epidemiological features. Problemy osobo opasnykh infektsii. 2016;4:42-46 (In Russ.)]
6. Наумов А.В., Ледванов М.Ю., Дроздов И.Г. Иммунология чумы: Руководство. Саратов: Рос-НИИПЧИ «Микроб», 1992. 172 с. [Naumov A.V, Ledvanov M.Yu., Drozdov I.G. Immunologiya chumy: Leadership. Saratov: RosNIIPCHI «МюгаЬе»; 1992. 172. (In Russ.)]
7. Домарадский И.В. Чума. М.: Медицина, 1998. 176 с. [Domaradsky I.V Chuma. Moscow: Medicine, 1998:176 (In Russ.)]
8. Патоморфогенез сибирской язвы /Под ред. П.Н. Бургасова. М.: Медицина, 2002. 240 с. [Burgasov P.N., editor. Patomorfologiya sibirskoi yazvy. Moscow: Medicine, 2002. 240. (In Russ.)]
9. Белозеров Е.С. Бруцеллез. М.: Медицина, 1985. 184 с. 10. [Belozerov E.S. Brutsellez. Moscow: Medicine; 1985. 184. (In Russ.)]
10. Никифоров В.В., Кареткина Г.Н. Туляремия: от открытия до наших дней // Инфекционные болезни. 2007. Т.5. № 1. С. 67-76. 10. [Nikiforov VV, Karetkina G.N. Tularemia: from discovery to the present day. Infektsionnye bolezni. 2007;5(1): 67-76. (In Russ.)]
11. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982. 270 с. 11. [Levtov V.A., Regirer S.A., Shadrina N.Kh. Reologiya krovi. Moscow: Medicine; 1982. 270 p. (In Russ.)]
12. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. 216 с. 12. [Chernitsky E.A., Vorobey A.V. Struktura i funktsii eritrotsitarnykh membran. Minsk: Science and Technology; 1981. 216. (In Russ.)]
13. Чалисов И.А., Хазанов А.Т. Патологоана-томическая диагностика некоторых инфекционных болезней человека. М.: Медицина, 1964. 124 с. 13. [Chalisov I.A., Khazanov A.T. Patologoanatomicheskaya diagnostika nekotorykh infektsionnykh boleznei cheloveka. Moscow: Medicine; 1964. 124 p. (In Russ.)]
14. Абрамова А.А., Гринберг Л.М. Патологическая анатомия сибиреязвенного сепсиса по материалам инфекционной вспышки 1979 года в Свердловске (макроскопические изменения) // Арх. пат. 1993. Т. 55. № 1. С. 12-17. 14. [Abramova A.A., Greenberg L.M. Patologicheskaya anatomiya sibireyazvennogo sepsisa po materialam infektsionnoi vspyshki 1979 goda v Sverdlovske (makroskopicheskie izmeneniya). Arkhivy patologii 1993;55(1): 12-17. (In Russ.)]
15. Perry R.D., Shah J., Bearden S.W. et al. Yersinia pestis TonB: role in iron, heme and hemoprotein utilization. Infect. Immun. 2003. Vol. 71, № 7: 41594162.
16. Федорова В.А., Девдариани З.Л. Механизм взаимодействия Yersinia pestis с эритроцитами и его значение для патогенеза чумы // Вестник РАМН. 2007. № 1. С. 13-21. 16. [Fedorova V.A., Devdariani Z.L. The mechanism of interaction of Yersinia pestis with
red blood cells and its significance for the pathogenesis of plague. Vestnik RAMS. 2007;1: 13-21. (In Russ.)]
17. Любина А.Я., Ильичева Л.П., Катосова Т.В. Клинические лабораторные исследования. М.: Медицина, 1984. 288 с. [Lyubina A.Ya., Ilyicheva L.P., Katosova T.V. Klinicheskie laboratornye issledovaniya. Moscow: Medicine; 1984. 288 p. (In Russ.)]
18. Брилис В.И., Брилене Т.А., Ленцнер Х.П. и др. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов // Лабораторное дело. 1986. № 4. С. 210— 212. [Brilis VI., Brilene T.A., Lenzner H.P. et al. Metodika izucheniya adgezivnogo protsessa mikroorganizmov. Laboratornoe delo. 1986;4: 210-212. (In Russ.)]
19. Гизатулина С.С., Биргер М.О., Кулинич Л.И. и др. Способ оценки состояния микрофлоры кишечника человека по количеству адгезивно-активных колоний и типу адгезинов // Журнал микробиологии. 1991. № 4. С. 21-23. 19. [Gizatulina S.S., Birger M.O., Kulinich L.I. et al. A method for assessing the state of human intestinal microflora by the number of adhesive-active colonies and type of adhesins. Journal of Microbiology. 1991;4:21-23. (In Russ.)]
20. Курилова А.А., Проскурина В.А., Майская В.Д. Неоднородность штаммов Bacillus anthracis по
способности к адгезии // Журнал микробиологии. 2004. №. 3. С. 81-83. [Kurilova A.A., Proskurina V.A., Maiskaya V.D. The heterogeneity of strains of Bacillus anthracis in terms of adhesion. Journal of Microbiology. 2004;3:81-83. (In Russ.)]
21. Туманский В.М. Микробиология чумы (микробиологические основы диагностики чумы). М.: Медгиз, 1958. 268 с. [Tumansky V.M. Mikrobiologiya chumy (mikrobiologicheskie osnovy diagnostiki chumy). Moscow: Medgiz; 1958. 268 p. (In Russ.)]
22. Watson R.P., Blanchard T.W., Mense M.G., Gasper P.W. Histopathology of experimental plague in cats. Vet. Pathol. 2001;38(2):165-172.
23. Покровский В.И., Пак С.Г. Инфекционные болезни и эпидемиология. М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. 816 с. [Pokrovsky V.I. Pak S.G. Infektsionnye bolezni i epidemiologiya. Moscow: GEOTAR-Med; 2004. 816 p. (In Russ.)]
24. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.И. Покровского и К.М. Лобана. М.: Медицина, 1986. 464 с. [Pokrovsky VI., Loban K.M. Rukovodstvo po infektsionnym boleznyam. Moscow: Medicine; 1986. 464 p. (In Russ.)]
УДК 616-053.4:618.33:613.81 DOI 10.24411/2220-7880-2020-10081
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПРИЗНАКОВ ФЕТАЛЬНОГО АЛКОГОЛЬНОГО СИНДРОМА ПЛОДА
Абасова А.К., Подлевских Т.С., Петров С.Б., Беляков В.А., Попова И.В., Токарев А.Н.
ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: aminkamika1996@mail.ru
Цель: дать оценку диагностической значимости отдельных признаков фетального алкогольного синдрома плода (ФАСП) для внедрения в клиническую практику четырехцифрового диагностического кода. Ретроспективно проанализирована медицинская документация 84 детей раннего возраста, находившихся в Кировском областном государственном казенном учреждении здравоохранения «Кировский дом ребенка» в период с 2008 по 2019 год. Проанализированы личные дела, выписки из истории болезни, листки профилактических осмотров. Учитывались такие признаки, как: злоупотребление матерью алкоголем в антенатальном периоде, поражение головного мозга, лицевой дисморфизм, показатели роста и веса. Учетные признаки представлены в исследовании в виде выборочных качественных данных относительными величинами (%). Для оценки статистической значимости различий качественных признаков был применен критерий хи-квадрат, с поправкой на непрерывность Йейтса, в качестве критического уровня статистической значимости различия выборочных данных (p) использовано значение p<0,05. При проведении исследования выявлены и описаны сложности диагностики фетального алкогольного синдрома плода. Учитывая этот факт, в статье показаны принцип работы и достоверность четырехцифрового диагностического кода ФАСП. Внедрение в практическое здравоохранение данного метода заметно улучшит диагностику фетального алкогольного синдрома плода.
Ключевые слова: фетальный алкогольный синдром, дети раннего возраста, диагностика.
DIAGNOSTIC VALUE OF FETAL ALCOHOL SYNDROME SIGNS
Abasova A.K., Podlevskikh T.S., Petrov S.B., Belyakov V.A., Popova I.V., Tokarev A.N.
Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: aminkamika1996@mail.ru The aim of the study is to assess diagnostic significance of individual signs of fetal alcohol syndrome (FAS) to introduce the 4-Digit diagnostic code into clinical practice. The medical records of 84 young children who lived in Kirov Regional State-Funded Health Institution «Kirov Baby Home» in 2008-2019 have been retrospectively analyzed. Personal records, abstracts from case history, and routine check-up lists have been analyzed. The following signs have been taken into account: alcohol use behavior among pregnant mothers, brain damage, facial dysmorphism, growth and weight. These features are presented in the study as relative numbers (%). To assess the statistical significance of the difference in qualitative characteristics, Yates' continuity correction
