CC BY
44
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
относили к суб+ (высокодифференцированная адено-карцинома), тогда как опухоли с коротким субклиническим периодом — к суб- всех обнаруженных случаев РМЖ, низкодифференцированные карциномы).
Цель. Выявить когда, как и к кому следует применять ИТ-Ш-2 в модели BLRB с целью получения максимального терапевтического эффекта.
Материалы и методы. Применяли перитуморально (пт) однократно высокую (ВД х 1) или низкую дозу (2,5 х 105 МЕ, НД х 1) или трехкратно еженедельно интратуморально (ит) низкую дозу (НД х 3) Ш-2. Результаты оценивали индивидуально (мышь = пациент) и в среднем по группе. Эксп. 1. ВД ^-2 ввели пт однократно одновременно всем рожавшим и девственным самкам разного возраста с разной стадией прогрессии суб+ (п = 7) и суб- (п = 16) РМЖ, исторический контроль — 65 самок (7 суб+ и 58 суб-). Динамику роста опухоли и выживания оценивали в целом по группе от КПО, а также среди суб+ и суб- РМЖ отдельно от первичного обнаружения РМЖ. Эксп. 2. НД х 3 ^-2 вводили всем суб+ и суб- самкам после первичного обнаружения РМЖ (п = 33). Сравнили продолжительность субклинического периода, долю опухолей с быстрым после КПО ростом и выживание с соответствующими параметрами самок исторического контроля (п = 114). Эксп. 3. НД х 1 пт ^-2 (п = 6) и НД х 3 ит (п = 8) вводили стандартизованным по возрасту (~65 нед.) и начальному размеру РМЖ (5-7 мм в течение 2-х нед. после первичного обнаружения РМЖ) самкам-опухоленоси-телям. Текущему контролю со сходными параметрами (п = 7) одновременно вводили растворитель.
Результаты. Эксп. 1. ВД ИТ-Ш-2 вызвала в среднем 2-нед. задержку роста РМЖ на разных стадиях прогрессии и улучшение выживания по сравнению с историческим контролем, считая от КПО. Однако динамика общей продолжительности жизни (считая от первичного обнаружения РМЖ) не была улучшена для суб+ опухоленосителей. Применение ВД к суб- быстрорастущим после КПО РМЖ после 4-х нед. и позднее было неэффективным. Эксп. 2. Применение НД х 3 пт ^-2 после первичного обнаружения опухоли привела к уменьшению доли быстрорастущих РМЖ в среднем в 2 раза и улучшению динамики выживания всей пролеченной группы при одновременном укорочении индивидуального субклинического периода. Эксп. 3. Применение НД х 3 ИТ ^-2 вызвало замедление роста опухоли в среднем по группе и полное отторжение опухоли у 2 из 8 пролеченных самок, при этом выживание остальных было хуже, чем в контроле. Введение НД х 1 пт ^-2 привело к замедлению роста опухоли и улучшению выживания в среднем по группе, но ни одна самка не была вылечена.
Заключение. В каждом эксперименте был обнаружен позитивный эффект Ш-2, однако, с определенными ограничениями, связанными со стадией прогрессии и скоростью проявления и роста спонтанного РМЖ. Было выяснено, когда, как и к кому следует применять ИТ-Ш-2 с целью полного отторжения РМЖ. Остается риторическим вопрос, к чему следует стремиться: улучшить показатели в среднем по группе или полностью излечить отдельных пациентов при ухудшении выживания у всех остальных пролеченных по сравнению с контролем?
О ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Никитюк Н.Ф., Гаврилова Н.А., Обухов Ю.И., Саяпина Л.В.
ФГБУ«Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Препараты факторов свертывания крови (ФСК) используются в качестве заместительной терапии при дефиците эндогенных факторов свертывания крови в организме человека. Концентраты ФСК, полученные из плазмы крови человека характеризуются высокой степенью клинической эффективности и представляют наименьшую опасность для применения у пациентов. Наиболее распространенные виды гемофилии связаны с дефицитом плазменного антигемофильного глобулина А (фактор VIII) или плазменного тромбопластинового компонента (фактор Кристмаса, фактор IX).
В Российской Федерации зарегистрированы 24 препарата плазменных ФСК, из них 3 препарата отечественного производства: Агемфил А, Агемфил В и Крио-преципитат, остальные препараты из числа плазменных ФСК производятся зарубежными компаниями (Коэйт-ДВИ, ЛонгЭйт, Октанат, Фанди, Бериате, Гемоктин, Эмоклот Д.И., Гемофил М, Иммунат, Октанайн, Моно-найн, Анимафикс, Репленин-ВФ, Иммунин, Вилфак-тин, Гемате П, Вилате, Протромплекс, Уман Комплекс Д.И., Фактор VII). Большинство из указанных препаратов ФСК человека внесены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для оказания медицинской помощи и включены в Федеральную программу «Семь нозологий». Наиболее часто в практическом здравоохранении для остановки кровотечения при гемофилии А используются плазменные концентраты фактора VIII высокой степени очистки: Иммунат, Коэйт-ДВИ, Эмоклот, Гемоктин, Октанат, Бериате, Гемофил М. При гемофилии В чаще применяют плазменные концентраты фактора IX — Аймафикс-ДИ, Уман-комплекс-ДИ, Иммунин, Октанайн, Агемфил-В, Мононайн [4].
Преимуществом и отличительной особенностью плазменных факторов по сравнению с их рекомбинант-ными аналогами является гомологичность активных компонентов, входящих в состав препарата, что снижает риск развития аллергических реакций при их применении.
Наиболее часто в практическом здравоохранении для остановки кровотечения при гемофилии А используются плазменные концентраты фактора VIII высокой степени очистки: Иммунат, Коэйт-ДВИ, Эмоклот, Гемоктин, Октанат, Бериате, Гемофил М. При гемофилии В чаще применяют плазменные концентраты фактора IX — Аймафикс-ДИ, Уман-комплекс-ДИ, Иммунин, Октанайн, Агемфил-В, Мононайн.
На российском рынке представлены все основные группы плазменных факторов свертывания крови, зарегистрированные в мире. Оценка их качества и основных показателей (активность, подлинность и чистота) проводится в соответствии с частными фармакопейными статьями, а безопасность гарантируется наличием государственной системы обращения препаратов крови, обеспечивающей соблюдение надлежащих условий при разделении, хранении и транспортировке плазмы; скрининг доноров крови, в том числе оценка риска заражения при-
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы Immunomodulators of endogenous and exogenous nature
онами, выполнением современных требований по обеспечению вирусной безопасности препаратов крови.
Для обеспечения возможности обоснованного выбора препарата с целью лечения пациентов разных возрастных групп с учетом тяжести заболевания необходимо разработать единые требования к оценке эффективности и безопасности плазменных ФСК.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ ДЕФОРМИРУЮЩЕГО ОСТЕОАРТРОЗА: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОМЕЖУТОЧНОГО АНАЛИЗА
Ница Н.А., Старостина Н.М., Попова Н.Д., Баранов С.И., Кожевников Ю.А., Чумасова О.А., Шевела Е.Я., Останин А.А.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Россия
Введение. Одно из новых направлений в лечении деформирующего остеоартроза (ДОА) связано с использованием различных клеточных технологий, в том числе с использованием стромально-васкулярной фракции (СВФ) жировой ткани. Клетки СВФ оказывают противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты и способны дифференцироваться в клетки соединительной ткани, включая хрящи, сухожилия и связки
Цель. Оценить безопасность и клиническую эффективность аутологичных клеток стромально-васкулярной фракции (СВФ) у пациентов с деформирующим остеоар-трозом (ДОА) коленных суставов.
Материалы и методы. В исследование были рекрутированы 16 пациентов (6 мужчин и 10 женщин в возрасте от 50 до 82 лет; медиана 64,8) с первичным ДОА коленных суставов, Rg стадия II (n = 6), II-III (n = 8) и III (n = 2), НФС I ст. (n = 2) и II ст. (n = 14). Основную группу составили 10 пациентов (4 мужчин и 6 женщин); в группу контроля вошли 6 пациентов (2 мужчин и 4 женщины), сопоставимые по возрасту, давности и тяжести основного заболевания, характеру сопутствующей патологии. Оценку болевого синдрома проводили по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), функциональную активность суставов оценивали по специализированной шкале KOOS. Пациентам основной группы однократно, интраартикулярно, под УЗИ-навигацией, вводили аутологичные клетки СВФ (в среднем 17,2±1,8 х 106 клеток на сустав), пациентам контрольной группы — препарат гиалуроновой кислоты Синокром-форте One (4 мл).
Результаты. У пациентов основной группы внутрисуставное введение клеток СВФ не вызывало развития аллергических, токсических или воспалительных реакций. У 9/10 пациентов (90%) случаев было выявлено статистически достоверное снижение болевого синдрома, оцениваемого по ВАШ. Более того, клеточная терапия сопровождалась положительной динамикой функциональной активности суставов, которая регистрировалась уже через 1 мес после введения клеток и сохранялась до 6 мес наблюдения. Оценка функционального статуса суставов и качества жизни по шкале KOOS продемонстрировала снижение выраженности основных симптомов заболевания, включая болевой синдром (на 53%, p < 0,05) и функциональные возможности пораженных суставов (на 76%, p < 0,05). Наряду с этим, отмечалось статистически значимое уменьшение затруднений в выполнении повседневной деятельности, связанное с пораженным суставом (на
35%), повышение возможности занятий спортом (в 2 раза) и улучшение качества жизни в целом (в 2,6 раза). При этом клиническое улучшение сопровождалось положительной динамикой по данным УЗИ суставов, которая регистрировалась у 7 из 10 пациентов и проявлялась увеличением толщины гиалинового хряща (с 1,03 мм до 1, 46 мм). У пациентов контрольной группы внутрисуставные инъекции препарата гиалуроновой кислоты также приводили к снижению болевого синдрома и выраженности основных симптомов ДОА в первые 3 мес наблюдения. Однако позитивные изменения в этой группе носили нестойкий характер и не выявлялись при наблюдении через 6 мес.
Заключение. Результаты проведенного клинического исследования свидетельствуют о безопасности и хорошей переносимости внутрисуставного введения аутологичных клеток СВФ у пациентов с выраженными проявлениями ДОА.
ФРАГМЕНТИРОВАНИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ИММОБИЛИЗОВАННОГО ПАПАИНА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРЕПАРАТА
Новикова Л.И.1, Волков А.В.1, Пескарёв В.Е.2, Алёшкин В.А.1, Зуева М.М.1, Панурина Р.Л.1, Матвеевская Н.С.1, Синчугова Т.В.1
1ФБУН«Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» им. Т.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия 2 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва, Россия
Введение. При разработке назальной формы комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), содержащего IgG, IgA и IgM человека, возникла необходимость включения в его состав фрагментов иммуноглобулинов для повышения эффективности КИП при респираторных инфекциях за счет усиления иммуномо-дулирующей активности.
Цель и задачи. Цель работы — подбор оптимального метода ферментативного расщепления иммуноглобулинов. Задачи исследования — расщепление IgG, IgA и IgM, входящих в состав КИП, на фрагменты с помощью синтезированного сорбента (иммобилизованный папаин), а также сравнение расщепляющей способности сорбентов с разным содержанием фермента.
Материалы и методы. Для получения иммобилизованных папаина в качестве исходного носителя использовали полимерный гидрофильный макропористый сорбент, содержащий гидроксильные группы — Toyopearl HW-65 (фирма «Tosoh», Япония). Toyopearl HW-65 активировали с помощью бифункционального реагента — эпихлорги-дрина, затем обрабатывали аммиаком и модифицировали глютаровым альдегидом. Это давало возможность проводить пришивку фермента по аминогруппе в мягких условиях. Количество пришитого папаина составляло 1 или 10 мг на 1 мл геля. Ферментативное расщепление иммуноглобулинов проводили batch методом при инкубировании и встряхивании в термостате (+37 °С) в течение 5 ч.
Результаты. Иммуноэлектрофореграммы и хромато-граммы показывают, что в растворах, полученных после взаимодействия КИП с иммобилизованным папаином, содержатся как полноценные молекулы иммуноглобулинов, так и их низкомолекулярные фрагменты. При использовании сорбента с 10 мг папаина в 1 мл геля сте-
