CC BY
10
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Багаев С.И., Мазуренко А.Н., Макаревич С.В., Юрченко С.М. // Хирургия. Восточная Европа. Приложение. - 2016. - С.46-51.
2. Баулин И.А. Компьютерно-томографическая оценка формирования переднего спондилодеза при использовании титановой блок-решетки у больных инфекционным спондилитом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2015. - 23 с.
3. Баулин И.А. и др. // Хирургия позвоночника. -2015. - Т.12, №1. - С.83-89.
4. Белецкий А.В., Мазуренко А.Н., Макаревич С.В., Воронович И.Р. // Медицинские новости. - 2015. -№5. - С.32-35.
5. Вишневский A.A., Казбанов В.В., Баталов М.С. // Хирургия позвоночника. - 2015. - Т.12, №1. - С.49-55.
6. Колесов С.В. Хирургия деформаций позвоночника / Под ред. акад. РАН С.П. Миронова. - М., 2013. - 698 с.
7. Котельников Г.П., Булгакова С.В. Остеопороз. -М., 2010. - 512 с.
8. ЛебедевВ.В., Крылов В.В., Тиссен Т.П. и др. Компьютерная томография в неотложной нейрохирургии. - М., 2005. - 360 с.
9. Макаревич С.В, Мазуренко А.Н, Юрченко С.М. // Хирургия. Восточная Европа. Приложение. - 2016. -С.52-55.
10. Мушкин А.Ю., Наумов Д.Г., Евсеев В.А. // Хирургия позвоночника. - 2016. - Т.13, №2. -С.68-76.
11. Шанько Ю.Т, Танин А.Л, Макаревич С.В, Ма-зуренко А.Н. Практическое руководство по нейро-травматологии. - Минск, 2010. - 348 с.
12. Eck R, Bridwell K.H., et al. // Spine. - 2000. -Vol.25. - P.2407-2415.
13. Dvorak J, et al. // Spine. - 2003. - Vol.28. - P. 902908.
14. Giampp S. // J. of Bone and Miner. Res. - 1997. -Vol.12, N5. - P.697-711.
15. Harms J, Stoltze D. // Eur. Spine Journal. - 1992. -Vol.1. - P.142-151.
16. Karaeminogullari O, TezerM, et al. // Acta Othop. Belg. - 2005. - Vol.71, N6. - P.726-731.
17. Ly Dai, Jiang L.S, Jiang G.D. // Spine. - 2009. -Vol.15. - P.1429-1435.
18. Oxband TR, et al. // Spine. - 1996. - Vol.21. -P.2558-2569.
19. Weishaupt D, et al. // J. of Comput. Assist. To-mogr. - 2001. - Vol.25, N1. - P.146-150.
20. Zhuang X.M, et al. // Spine. - 2010. - Vol.35. -P.925-931.
nocrynuna 08.05.2017r.
О механизмах реализации негативного
W ^ w
влияния хронической субклиническои инфекции, вызванной вирусом гепатита С, на течение и прогноз рака молочной железы
Мамедов М.К., Рагимзаде С.Э., Мамедова Т.Н.
Национальный центр онкологии, Баку, Азербайджан
Mamedov M., Rahimzadeh S., Mamedovа Т.
National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan
About realisation mechanisms of chronic subclinic hepatitis C viral infection negative influence to course and prognosis of breast cancer
Резюме. Представлены сведения, демонстрирующие способность хронической субклинической инфекции, вызванной вирусом гепатита С, негативно влиять на непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы. Авторы приводят информацию о том, что такое влияние инфекции может быть результатом гиперэстрогенизации организма, вызванной снижением способности инфицированных гепатоцитов инактивировать эстрогены.
Ключевые слова: хроническая субклиническая инфекция, вирус гепатита С, течение и прогноз рака молочной железы.
Медицинские новости. — 2017. — №9. — С. 50-52. Summary. The paper contains data demonstrated ability of chronic subclinical hepatitis С viral infection negatively influence to immediate and distant results of treatment of breast cancer patients. The authors present information reflected that such ability of the infection р/^obably may be results of organism hyperestrogenisation caused with decreasing ability of infected hepatocytes for estrogens inactivation. Keywords: chronic subciinical infection, hepatitis C virus, course and р/^ognosis of breast cancer. Meditsinskie novosti. - 2017. - N9. - P. 50-52.
К середине 90-х годов прошлого века в проведенных нами клинико-лабораторных наблюдениях было убедительно продемонстрировано, что субклиническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ), у больных раком молочной железы (РМЖ) может рассматриваться как один из важных неблагоприятных прогностических факторов, с которым прямо ассоциируется ухудшение непосредственных и даже отдаленных результатов противоопухолевого лечения [1, 2].
К моменту установления прогностического значения этой инфекции при РМЖ было показано, что часть больных инфицирована вирусом гепатита С (ВГС). Приняв во внимание определенное сход-
ство клинической патофизиологии гепатита В (ГВ) и С (ГС), можно было предполагать, что ВГС-инфекция у больных РМЖ также может оказаться способной негативно влиять на непосредственные и/или отдаленные результаты лечения этих больных [3].
Учитывая, что в научной литературе того периода отсутствовала какая-либо информация о способности ВГС-инфекции оказывать негативное влияние на течение или прогноз РМЖ, мы поставили перед собой задачу - осуществить клинико-лабораторное наблюдение, которое позволило бы оценить возможное влияние субклинической ВГС-инфекции на эффективность лечения больных РМЖ и отдаленный прогноз этого онкологического заболевания.
Первоначально мы ретроспективно сравнили показатели выживаемости двух сходных по составу (возраст и состояние овариально-менструальной функции) групп HBsAg-негативных больных РМЖ III клинической стадии, получивших комплексное лечение по одинаковой программе. У пациенток 1-й группы обнаружены антитела к ВГС (anti-HCV), женщины 2-й группы были серонегативными в отношении ВГС. Оказалось, что показатель 5-летней выживаемости у серопозитивных пациенток был меньше такового у серонегативных больных (р<0,1) [4].
Несмотря на недостаточный уровень достоверности разницы между указанными показателями, мы полагали, что
полученный результат может считаться проявлением способности ВГС-инфекции негативно влиять на течение РМЖ. Вместе с тем, учитывая то, что anti-HCV могут выявляться и у реконвалесцентов острого гепатита С, мы считали, что реальная способность ВГС-инфекции влиять на эволюцию РМЖ может быть идентифицирована лишь в наблюдении, в котором наличие этой инфекции подтверждается выявлением виремии, то есть присутствием в крови ВГС или его РНК.
Мы провели проспективное клиническое наблюдение, в котором попытались объективно оценить характер влияния вирусологически подтвержденной ВГС-инфекции на непосредственные и отдаленные результаты противоопухолевого лечения больных РМЖ III клинической стадии. Поскольку основные результаты этих наблюдений уже опубликованы [5, 6], ниже мы приведем лишь свои комментарии.
В исследование были включены только те женщины, у которых не выявлена инфекция, вызванная ВГВ и которым после радикальной мастэктомии предстояло получить химиотерапию по программе CAP (циклофосфан + адриабластин + платидиам). Для исследования крови использовали метод полимеразной цепной реакции, позволяющий выявлять РНК ВГС, а также традиционные биохимические методы определения активности «печеночных» ферментов -аланинаминотрансферазы (АлАТ).
По результатам этих исследований сформированы 3 сопоставимые между собой по численности и составу группы больных. У пациенток 1-й группы виремия отсутствовала, а активность АлАТ оставалась нормальной (контрольная группа), 2-й группы - наблюдалась виремия, но биохимические показатели крови были нормальными, у больных 3-й группы отмечали виремию и заметное изменение биохимических показателей крови. Последний факт позволял говорить о том, что у больных РМЖ этой группы были биохимические признаки субклинической дисфункции печени (СДП).
В ходе наблюдений за группами больных РМЖ первоначально исследовали характер влияния ВГС-инфекции на непосредственные результаты химиотерапии, которые оценивали, исходя из классификации Всемирной организации здравоохранения: объективный терапевтический эффект лечения определяли как сумму процентов частоты регистрации полных и частичных ремиссий.
Сравнив эти показатели в трех группах, мы пришли к выводу, что если
наличие у больных РМЖ ВГС-инфекции, протекавшей без признаков СДП не оказало заметного влияния на непосредственные результаты лечения, то ВгС-инфекция, протекавшая с биохимическими признаками СДП, оказала четко выраженное неблагоприятное влияние (р<0,05).
Более того, проведенное нами сравнение показало, что отмеченные после лечения ремиссии имели максимальную продолжительность у больных, свободных от ВГС-инфекции. Минимальную продолжительность эти ремиссии имели у тех женщин, у которых вирусная инфекция протекала с признаками СДП (р<0,05).
Полученные результаты расценили как свидетельство того, что присутствие РНК ВГС в крови больных РМЖ действительно выступало в качестве фактора, ассоциированного с меньшей эффективностью лечения.
Далее в ходе наблюдений за этими группами больных РМЖ был оценен характер влияния ВГС-инфекции на отдаленные результаты лечения и, в частности, на показатели погодовой выживаемости. Следует отметить, что среди пациенток, оставшихся под наблюдением, не отмечали каких-либо признаков клинической манифестации инфекционного процесса. Иначе говоря, на всем протяжении исследования ВГС-инфекция оставалась субклинической.
Судя по результатам наблюдения, показатели 5-летней выживаемости в группах больных отличались. Так, во 2-й группе он оказался примерно на 30% ниже такового в 1-й группе (р<0,05), в 3-й группе - более, чем на 40% ниже показателя в 1-й группе (р<0,01). Было очевидным, что наличие ВГС-инфекции у больных РМЖ ассоциировалось с сокращением 5-летней выживаемости, причем наличие инфекции, протекающей с признаками СДП, оказывало на этот показатель более выраженное негативное влияние, нежели инфекция, протекавшая без таких признаков.
Приведенные выше выкладки позволяют заключить, что наличие у больных РМЖ субклинически протекающей ВГС-инфекции выступило в качестве одного из факторов, оказывавших неблагоприятное влияние как на непосредственные, так и отдаленные результаты лечения этих больных.
Очевидно, что наличие отмеченной выше способности ВГС-инфекции ставит вопрос о необходимости разработки подходов к коррекции, а при возможности - элиминации влияния на эволюцию РМЖ. В таком случае необходимы четкие представления о механизмах реализации неблагоприятного влияния ВГС-инфекции на течение и прогноз РМЖ.
Рассматривая вероятные механизмы реализации негативного воздействия ВГС-инфекции на течение РМЖ, мы вновь вернулись к уже упоминавшемуся сходству клинической патофизиологии ГС и ГВ, поскольку нетрудно было предположить, что в основе описанного влияния ВГС-инфекции на развитие РМЖ, скорее всего, лежат те же механизмы, которые предопределяют аналогичное влияние ВГВ-инфекции [7, 8].
Мы считали, что патогенетическую основу реализации неблагоприятного действия ВГС-инфекции на эволюцию РМЖ, по всей вероятности, составляют два процесса. Первый - формирование иммунодепрессии, обусловленной развитием вирусиндуцированных иммунопатологических реакций и ведущей к подавлению противоопухолевой резистентности организма. Второй - обусловленная дисфункцией гепатоци-тов гиперэстрогенизация организма и ее последствия, способствующие формированию условий, облегчающих выживание клеток РМЖ в организме инфицированных ВГС пациенток.
Оценивая возможное значение первого процесса (иммунопатологических реакций), мы провели специальное исследование, в котором у инфицированных ВГС больных РМЖ определили важнейшие показатели иммунограммы [9]. Оказалось, что большинство показателей иммунограммы у инфицированных ВГС пациенток с РМЖ вне зависимости от наличия или отсутствия признаков СДП, не имело статистически устойчивых отличий от аналогичных показателей у неинфицированных ВГС женщин. Этот факт указывал на то, что значение данного механизма в реализации негативного влияния ВГС-инфекции на течение РМЖ, по всей вероятности, весьма ограничено.
Допустив возможность неблагоприятного влияния ВГС-инфекции на течение РМЖ, которое связано с развитием гиперэстрогенизации организма из-за снижения эстрогенинактивирующей функции гепатоцитов, мы сопоставили результаты определения концентрации эстрадиола в крови больных РМЖ, инфицированных ВГВ. Результаты сравнения показали, что средняя частота выявления гиперэстрогенемии у инфицированных ВГС женщин с РМЖ, имевших биохимические признаки СДП, действительно, оказалась выше таковой у входивших в состав контрольной группы больных РМЖ, свободных от ВГС-инфекции (р<0,05) [10].
Данный факт мы восприняли как прямое указание на возможную связь
№ 9 • 2017
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
негативного влияния ВГС-инфекции с развивающейся у больных РМЖ гиперэстрогенемией, которая способствует усилению пролиферации эстрогензависимых опухолевых клеток.
Таким образом, признав способность хронической субклинически протекающей ВГС-инфекции негативно влиять на непосредственные и отдаленные результаты лечения больных РМЖ, мы пришли к выводу, что, скорее всего, такое влияние обусловлено дисфункцией гепатоцитов и, в частности, снижением их способности инактивировать эстрогены. Вместе с тем, мы допускаем возможность,
что в реализацию такого влияния вирусной инфекции на развитие РМЖ определеный вклад могут вносить и другие, пока не идентифицированные факторы. Данный вопрос требует дальнейшего изучения. Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Мамедов М.К., Михайлов М.К // Вопросы вирусологии. - 1992. - №1. - С.71.
2. Мамедов М.К., Алиев Д.А., Рагимова С.Э, Михайлов М.И. // Азерб. мед. ж-л. - 1994. - №1-2. - С.42-45.
3. Алиев Д.А., Рагимова С.Э, Мамедов М.К., Гудратов Н.О. // Мат-лы I съезда онкологов и радиологов стран СНГ. - М., 1996. - С.27.
4. Aliyev 1, Mamedov М, Jafarov й., йадто^а S. // AzerЬ. J. Опсо1оау. - 1996. - N1. - Р.52-53.
5. Мамедов М.К., Михайлов М.И, Гиясбейли С.Р. // Мат-лы симпозиума по лечению вирусного гепатита С. - Н.Новгород, 2004. - С.43-44.
6. Мамедов МК, Михайлов М.И, Гиясбейли С.Р., Дадашева А.Э. // Мир вирусных гепатитов. - 2005. -№12. - C.13-14.
7. Мамедов М.К. // Мир вирусных гепатитов. -2000. - №5. - С.3-5.
8. Мамедов М.К., Гиясбейли С.Р, Зейналов Р.С, Мамедова Т.Н. // Современные достижения азерб. медицины. - 2015. - №3. - С.3-9.
9. Мамедова Т.Н., Мамедов М.К, Таги-заде Р.К., Алиева Р.А. // Современные достижения азерб. медицины. - 2015. - №2. - С.42-44.
10. Рагимзаде С.Э, Мамедова Т.Н., Мамедов М.К., Магамедли А.Ю. // Мат-лы научно-практич. конференции, посвященной 70-летию победы во Второй мировой войне. - Баку, 2015. - C.26-28.
Поступила 26.05.2017 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Синдром нарушенного пищеварения и изменения цитокинов и эндогенных антимикробных пептидов при хирургическом лечении рака желудка
Мирзоева Р.С., Казиев А.Ю., Кулиев М.Р.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
Mirzayeva R.S., Gaziyev AY, Guliyev M.R.
Azerbaijan Medical University, Baku
Malabsorbtion syndrome and changes in cytokines and endogenous antimicrobial peptides in the surgical treatment of gastric cancer
Резюме. Изучены уровни некоторых цитокинов и атимикробных пептидов у 51 больного раком желудка с синдромом нарушенного пищеварения, развившегося через 3 и 6 месяцев после гастрэктомии. Как показали результаты исследования, у оперированных больных через 3 и особенно через 6 месяцев после гастрэктомии отмечалось статистически достоверное увеличение уровня I-6 и TNF-a, которое не зависело от возраста и пола пациентов. Содержание антимикробных пептидов зонулина, кальпротектина и лактоферрина в копрофильтрате было выше и контрольных значений, и показателей перед операцией. Полученные данные относительно изменения уровня иммунорегуляторных пептидов в динамике рака желудка свидетельствуют об иммунном и метаболическом дисбалансе и указывают на целесообразность определения этих показателей на фоне лечения для предупреждения развития синдрома нарушенного пищеварения.
Ключевые слова: рак желудка, синдром нарушенного пищеварения, цитокины, I-6, TNF-a, антимикробные пептиды, зонулин, кальпротектин, лактоферрин.
Медицинские новости. — 2017. — №9. — С. 52—54. Summary. The levels of some cytokines and antimicrobial peptides in 51 patient wtth gastric cancer and syndrome of malabsorbtion before and after 3 and 6 months after gastrectomy were studied. As the results of the study showed, a statistically significant increase in the level of Ib6 and TNF -a, independent of the age and sex of patients was observed in operated patients 3 and especially 6 months after gastrectomy. The content of antimicrobial peptides of zonuline, calprotektin and lactoferrin in coprofiltrate also increased to both the control group and the preoperative level. The obtained data on changes in the level of immunoregulatory peptides in the dynamics of gastric cancer testify to the immune and metabolic imbalance and indicate the expediency of determining these parameters against the background of treatment to prevent the development of the syndrome of malabsorbtion. Keywords: gastric cancer, syndrome malabsorbtion, cytokines, I-6, TNF -a, antimicrobial peptides, zonuline, calprotectin, lactoferrin. Meditsinskie novosti. - 2017. - N9. - P. 52-54.
Рак желудка (РЖ) - злокачественная опухоль, происходящая из эпителия слизистой оболочки желудка. РЖ может развиваться в любом отделе желудка и распространяться на другие органы, особенно пищевод, легкие и печень. Несмотря на тенденцию к снижению заболеваемостью РЖ, он остается одной из самых распространенных форм злокачественных опухолей человека в возрасте от 50 до 70 лет [1, 7].
РЖ составляет 10% злокачественных опухолей по всему миру и на его долю
приходится 11,8% случаев смерти от онкологических заболеваний. Ежегодно РЖ заболевают около 1 млн человек, из них 800 000 - погибают [16].
Исход и эффективность лечения РЖ, как и при многих других видах рака, зависит от стадии заболевания. В большинстве случаев РЖ выявляется только на поздних стадиях и является уже распространенным на другие органы и ткани. В этом случае общая 5-летняя выживаемость составляет 15%. У пациентов с РЖ I стадии высок шанс на полное выздоровление: 5-летняя
выживаемость составляет 80%, из них 70% выздоравливают полностью. Однако на I стадии РЖ выявляются очень редко (1%) и, как правило, случайно [5, 13].
У пациентов с РЖ II стадии 5-летняя выживаемость составляет 56%, из них 48-50% - полностью выздоравливают. На момент диагностики только 6% случаев имеют II стадию.
У пациентов с РЖ III стадии 5-летняя выживаемость составляет 38%, из них около 26% - полностью выздоравливают. У пациентов с РЖ стадии Шв (метастазы)
