CC BY
15
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Субклинические нарушения функции печени у больных распространенными формами злокачественных опухолей: особенности этиопатогенеза и консервативного лечения
С. Р. Гиясбейли
Онкологический научный центр, г. Баку, Азербайджанская Республика
В самом начале 90-х гг. минувшего века азербайджанские онкологи в клинико-ла-бораторных наблюдениях показали, что у части больных злокачественными опухолями (ЗО) регулярно выявляются биохимические признаки (БП) бессимптомно протекавшей патологии печени, условно названной "субклинической гепатопати-ей" (СКГ) (28). Этот факт заложил основу нового, интенсивно развиваемого в нашей стране направления научных изысканий - изучение не только широты распространения и этиологии СКГ у больных различными ЗО, но и, главное, их клинического значения.
Метаанализ результатов исследований азербайджанских онкологов, выполненных в 1991-2000 гг. показал, что частота выявления БП СКГ составляла 34,4% у больных раком легкого (РЛ), 40% у больных раком молочной железы (РМЖ) и 52,4% у больных раком желудка (РЖ). Во всех группах больных частота обнаружения и выраженность БП СКГ возрастала по мере увеличения клинической стадии ЗО (21). Это указывало на особую клиническую значимость СКГ у больных распространенными формами (РФ) ЗО (111-1V стадии), однако особенности и клиническое значение СКГ у данного контингента больных оставались не исследованными.
Настоящее сообщение обобщает результаты выполненного нами в рамках указанного выше направления, клинико-лабораторного исследования, по изучению особенностей распространения и течения СКГ у больных с диссе-минированными формами ЗО.
КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ. В исследование было включено 1295 больных РМЖ (из них 745 с РФ), 1034 больных РЛ (556 с РФ) и 663 больных РЖ (208 с РФ), находившихся в клинике Российского онкологического научного центра им.Н.Н.Блохина и 645 больных РФ РМЖ, 202 больных РФ РЛ и 147 больных РФ РЖ, находившихся в клинике Онкологического научного центра Минздрава Азербайджанской Республики.
Среди них были только больные, не имевшие метастатического поражения печени и клинических признаков ее патологии.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Анализ результатов биохимического исследования крови больных РМЖ, РЛ и РЖ показал, что БП СКГ были выявлены у 46%, 49% и 69,5% из них, соответственно. При этом выявилась отмеченная выше закономерность повышения частоты выявления и выраженности БП СКГ по мере увеличения клинической стадии заболеваний (7). Частота выявления и выраженность БП СКГ у больных локальными (1-11 стадии) формами ЗО оказались значительно ниже, чем у больных РФ этих ЗО (8).
Обобщив результаты обследования больных с РФ РМЖ, РЛ и РЖ мы установили, что ги-перферментемия имелась у 60,3% всех больных и, в том числе, у 56,4% больных РМЖ, 63,9% - РЛ и у 72,1% больных РЖ (13, 19, 37, 45). Это указывало на то, что у больных РФ ЗО частота выявления БП СКГ значительно превышала ее у больных локальными формами этих же ЗО.
Мы полагали, что, по крайней мере, часть случаев СКГ могла быть результатом латентных гепатотропных инфекций, вызванных вирусами гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), тем более, что они широко распространены среди онкологических больных (6).
Метаанализ ранее опубликованных результатов серологических исследований, проведенных азербайджанскими онкологами в 1991-2000 гг., показал, что HBsAg присутствовал в крови 13,9% больных РМЖ, 11,0% больных РЛ и 12,9% больных РЖ. Антитела к ВГС (анти-ВГС) выявились в крови 8,7% больных РМЖ, 10,8% - РЛ и 10,6% больных РЖ (35). О широком распространении этих инфекций среди больных ЗО свидетельствовали и результаты ранее проведенных нами исследований, в которых наряду с маркерами инфицирования ВГВ (и его мутантным вариантом) и
ВГС [33, 43, 45] были впервые в Азербайджане выявлены и антитела к вирусу гепатита О (23).
Ретроспективный анализ результатов серологического обследования всех ранее биохимически обследованных больных показал, что HBsAg имелся в 10,7% случаев и, в том числе, у 10,6% больных РМЖ, 9,3% - РЛ и 13,1% больных РЖ, причем во всех группах больных частота его выявления возрастала с увеличением стадии ЗО. Судя по выявлению других маркеров инфицирования ВГВ, примерно, у трети инфицированных больных субклиническая инфекция сопровождалась репликацией вируса, а "свежее" инфицирование ВГВ больных РФ этих ЗО происходило довольно редко. Доля свежего инфицирования ВГС в основной массе больных составила менее 10%, а у большинства больных инфекция имела хронический характер (17)
Для оценки роли ВГВ и ВГС в этиологии СКГ мы сравнили частоту выявления HBsAg и анти-ВГС у больных с БП СКГ и у больных без этих признаков (32). Существование связи между СКГ и выявлением маркеров инфицирования проявилось лишь в группах больных РМЖ и РЛ и не выявилось в группе больных РЖ (9, 10)
Таким образом, полученные нами результаты указывали на то, что, по крайней мере, часть отмеченных у онкологических больных случаев СКГ, наверняка, была связана с этими инфекциями. Скорее всего, эта часть составляла, примерно, 20% онкологических больных. Очевидно, что наличие СКГ у остальной части онкологических больных было обусловлено другими причинами.
Наиболее вероятным нам представлялся реактивный характер гепатоцеллюлярной дисфункции, которая могла быть следствием системного действия на печень со стороны ЗО (29). Эта гипотеза косвенно подтверждалась отмеченным нами фактом того, что чаще всего БП СКГ выявлялись у больных РЖ, у которых венозная кровь от пораженного опухолью желудка оттекает прямо в печень (45). С этих же позиций нетрудно объяснить и причины возрастания частоты выявления и выраженности БП СКГ с увеличением стадии заболеваний: по мере увеличения стадии ЗО растет и масса опухолевых клеток, что повышает интенсивность системного влияния ЗО на функциональные системы организма и, в том числе, и печень.
Не углубляясь в тонкие механизмы этиопато-генеза СКГ, отметим, что клиническое значение широкого распространения СКГ достаточно велико, поскольку уже известно, что их наличие способно оказывать неблагоприятное влияние на характер течения и отдаленный прогноз, по крайней мере, РМЖ (3) и ЗО гениталий у женщин (5).
Учитывая, что у абсолютного большинства
онкологических больных отмечаются многочисленные и, как правило, тесно сопряженные и соподчиненные между собой сдвиги в метаболическом гомеостазе и присоединяющиеся к ним иммунологические нарушения, мы полагали, что в условиях наличия СКГ отмечаемые у них метаболические нарушения могут быть более глубокими и более выраженными. Однако, не найдя публикаций, раскрывающих особенности метаболических и иммунологических расстройств у больных РФ ЗО, мы биохимически и иммунологи-чески обследовали 120 больных РФ РМЖ, 100 больных РФ РЛ и 70 больных РЖ IV стадии. Во всех случаях, вне зависимости от нозологической группы, у больных, имевших БП СКГ, чаще выявлялось: повышение активности в сыворотке крови щелочной фосфатазы и лактатдегидроге-назы, снижение в сыворотке крови уровня альбуминов и повышение уровня глобулинов, а также снижение уровня фибриногена и величины протромбинового индекса (11). У больных, имевших БП СКГ, значительно чаще и выявлялось снижение уровеня восстановленного глутатиона и ощутимо реже повышение активности суперок-сиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутати-онредуктазы, что, по-видимому, отражало более выраженное снижение интенсивности антиок-сидантных процессов, протекающих на фоне ге-патоцеллюлярной дисфункции (42). И, наконец, больные РМЖ, имевшие БП СКГ, отличались от больных РМЖ, не имеющих их, более высоким уровнем эстрадиола в крови. Этот факт демонстрировал связь между наличием у больных БП СКГ и повышенным уровнем одного из гормонов и косвенно указывал на вероятное наличие у них и других нарушений в гормональном гомеостазе (40).
Иммунологическое обследование у всех больных, имевших БП СКГ, выявило более частое снижение общего количества Т-лимфоцитов, величины соотношения Т-хелперных и Т-супре-сорных клеток и уровня комплемента и повышение уровня циркулирующих иммуннных комплексов (41). Кроме того, у этих больных было отмечено снижение в крови процента естественных киллерных клеток (ЕКК), что косвенно указывало на более выраженную у этих больных депрессию противоопухолевой резистентности (12). Связь такой депрессии с СКГ подтверждалась и результатами ранее проведенного, с нашим участием, обследования больных хроническим гепатитом В (38) и циррозом печени (44), у которых число ЕКК в крови также оказалось сниженным. И, наконец, нам удалось показать, что у больных с биохимическими признаками СКГ отмечалось более частое снижение уровня в крови интерлейкина-6 (22).
Таким образом, приведенные выше результаты наших исследований с определенностью
демонстрируют, что у больных распространенными формами РМЖ, РЛ и РЖ, имевших БП СКГ, частота изменения ряда биохимических и иммунологических показателей оказалась выраженной в большей степени по сравнению с аналогичными изменениями, выявленными у больных РФ этих же онкологических заболеваний, но не имевших БП СКГ.
Изложенные выше данные побудили нас сосредоточить внимание на клинических аспектах проблемы СКГ. В основу нашего исследования легли результаты клинико-лабораторного наблюдения за больными РФ РМЖ, РЛ и РЖ, получавшими химиотерапию (ХТ) по идентичным программам, в рамках единого протокола. Больные РМЖ получали ХТ по программам САР, ТхР, Сар-L, больные РЛ - по программам VpP и Тх-сР, а больные РЖ - по программам МЕР, PFL (15). Обобщив результаты проведенных нами клинических наблюдений, мы установили следующее.
У больных РМЖ, имевших БП СКГ, при лечении по программам САР и Тх-Р частота регистрации объективного эффекта лечения (ОЭ) оказалась ниже, а средняя продолжительность ремиссии (СПР) короче, нежели у больных, не имевших этих признаков. В то же время, при использовании программы Сар-, связь между наличием у больных СКГ и непосредственным результатом ХТ не прослеживалась, что, скорее всего, было связано с большей селективностью действия капецитабина и его меньшим токсическим влиянием на печень (2). Это позволяло считать, что программа Сар-, может быть рекомендована для лечения больных РМЖ, имеющих БП СКГ (15). У больных РЛ с БП СКГ, лечившихся по программе Тх-сР, частота регистрации ОЭ была ощутимо ниже, а СПР короче, нежели у больных РЛ, не имевших БП СКГ. При использовании же программы VpP статистически устойчивая связь между наличием у больных СКГ и результатами лечения не выявилась, что указывало на предпочтительность применения этой программы при лечении больных с нарушенной функцией печени (15). У больных РЖ, имевших БП СКГ, эффективность ХТ при применении обеих программ была ниже по сравнению с больными, не имевшими БП СКГ (14). Таким образом, анализ полученных нами результатов позволил нам придти к заключению о том, что наличие СКГ у больных РФ РМЖ, РЛ и РЖ может выступать в качестве одного из факторов, предопределяющих меньшую эффективность лечения.
Мы полагали, что в основе обнаруженного нами негативного влияния СКГ на эффективность лечения больных РФ РМЖ, РЛ и РЖ, лежит функционально компенсированная, до определенного момента, гепатоцеллюлярная недостаточность, оказывающая на организм политропное патогенное действие (39).
Анализ особенностей побочного действия ХТ показал, что при применении всех программ ХТ абсолютное большинство проявлений ее токсического влияния, вне зависимости от нозологической группы, не только чаще регистрировалось у больных с БП СКГ, но имело более выраженный характер (4), а сама ХТ хуже переносилось больными (1, 18). Напротив, у больных с нормально функционирующей печенью развитие этих проявлений носило умеренный характер и не требовало особых мер их коррекции. ХТ у больных с РФ ЗО, имевших признаки СКГ, сопровождалась, в первую очередь, ощутимым повышением частоты развития не только печеночной, но и ряда других побочных проявлений ХТ и, особенно, связанных с дисфункцией органов желудочно-кишечного тракта и почек, и по-видимому, мало зависящих от применяемой ее программы. К этому надо добавить, что в пределах группы больных, имевших признаки СКГ, признаки гастроинтестинальной, печеночной и почечной токсичности ХТ чаще регистрировались у тех из них, у которых были выявлены серологические маркеры инфицирования ВГВ и ВГС (16).
С учетом изложенного, можно полагать, что, значительная часть случаев регистрации упомянутых проявлений токсичности ХТ связана именно с наличием у большей части пациентов и, особенно, с РФ ЗО не выявленных до начала лечения СКГ. Поэтому обнаружение у больных в процессе их обследования даже незначительного повышения активности АлАТ или серологических маркеров инфицирования ВГВ и ВГС должно становиться поводом для их более детального биохимического обследования. Значение такого обследования определяется тем что приняв во внимание его результаты, можно оптимизировать выбор средств и тактики проведения ХТ и избежать развития, по крайней мере, некоторых из токсических проявлений лекарственного лечения больных.
Другой важной стоявшей перед нами задачей была разработка подходов поддерживающей терапии, способных, с одной стороны, снизить частоту и выраженность токсических проявлений ХТ и улучшить качество жизни больных, а с лругой стороны, повысить ее эффективность у тех больных, у которых до лечения были выявлены биохимические признаки СКГ (31).
Поскольку у наших пациентов с РФ ЗО чаще всего отмечались гематологическая, гастроин-тестинальная и печеночная токсичность, именно они и были избраны основными "мишенями" коррекции. Используя с этой целью рекормон (для коррекции анемии), нейпоген и полидан (для коррекции лейкопении), комбинацию зофрана, нозепама и церукала (для для профилактики эметогенности ХТ), а также мегейс (для
коррекции анорексии) мы убедились, что все эти препараты обеспечивают практически одинаковый фармакологический эффект у больных, как имевших, так и не имевших признаков СКГ [20, 24, 25, 26, 27]. Очевидно, что все эти препараты вполне пригодны для включения в поддерживающую терапию (30) с целью коррекции указанных проявлений токсичности ХТ у больных РФ ЗО, вне зависимости от наличия или отсутствия у них БП СКГ.
В небольшом эксперименте на лабораторных животных нам удалось показать, что зик-сорин обладает выраженной способностью снижать интенсивность токсического поражения печени (36). Это послужило основанием для использования этого препарата, обладающего способностью стимулировать монооксигеназ-ные ферменты печени, для медикаментозной коррекции печеночной токсичности ХТ в комбинации с двумя гепатотропными препаратами (симепаром и урсофальком). В ходе клинического наблюдения мы убедились в том, что такая комбинация обеспечила значительное снижение печеночной токсичности у больных, имевших до лечения признаки СКГ. Более того, было выяснено, что комбинация этих препаратов, назначаемая больным, начиная до и на всем протяжении ХТ, оказалась способной обеспечить повышение эффективности ХТ.
И, наконец, на небольшой группе инфицированных ВГВ больных РМЖ мы показали, что включение препарата альфа-интерферона в комплекс консервативного лечения обеспечило снижение неблагоприятного влияния этой инфекции на течение РМЖ (34). Поскольку ин-терфероны стимулируют противоопухолевую и противометастатическую резистентность и уже применяются в онкологии, их введение может быть рекомендовано как компонент лечения больных ЗО с длительной персистенцией ВГВ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев Д.А., Гиясбейли С.Р., Горбунова В.А., Зейналов P.C. Переносимость химиотерапии больными раком легкого и желудка, имеющими субклинические нарушения функции печени. - В кн.: Мат-лы научно-практич. конферен., посвященной 75-летию профессора А.Т.Аббасова. Баку, 2003, с.6-7; 2. Алиев Д.А., Зейналов P.C., Гиясбейли С.Р., Мусаев И.Н. Кселода - новые горизонты использования пероральных фторпиримидинов. - Азерб.Ж.онколо-гии, 2001, N.2, с.3-8; 3. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Зейналов P.C., Рагимова С.Э. Рак молочной железы и функциональное состояние печени. Баку: Билик, 1996; 4. Алиев Д.А., Гиясбейли С.Р., Горбунова В.А. и др. Токсические проявления различных программ химиотерапии у больных распространенными формами рака молочной железы, легкого и желудка, имевших субклиническую гепато-патию. - Азер.Ж.онкологии, 2003, N.2, с.17-21; 5. Ахмедова C.H. Функциональное состояние печени и иммунологический статус у женщин с доброкачественными и злокачественными опухолями гениталий. Патореф. канд. дисс. Баку, 2000; 6. Гиясбейли С.Р. Инфекция, вызванная вирусом гепатита В: нетрадиционные аспекты. - Vita Med.J.,2000, N.1, c.15-21; 7. Гиясбейли С.Р. Изменение показателей функционального состояния печени у больных некоторыми злокачественными опухолями. - Vita Med.J., 2002, N.1-2, c.47-49; 8. Гиясбейли С.Р. Показатели функционального состояния
печени у больных распространенными формами злокачественных опухолей. - Vita Med.J., 2002, N.3-4, c.33-34; 9. Гиясбейли С.Р. Серологические маркеры инфицирования вирусом гепатита В у больных раком молочной железы, легкого и желудка. Vita Med.J., 2002, N.3-4, c.35-36; 10. Гиясбейли С.Р. Серологические маркеры инфицирования возбудителями трансфузионных вирусных гепатитов и субклинические нарушения функции печени у онкологических больных. - Биомедицина, 2003, N.1, c.21-23; 11. Гиясбейли С.Р. Показатели метаболического гомеостаза у онкологических больных с субклиническими нарушениями функции печени. - Биомедицина, 2003, N.2, c.19-22; 12. Гиясбейли С.Р. Показатели иммунологического гомеостаза у онкологических больных с субклиническими нарушениями функции печени. - Биомедицина, 2003, N.3, c.17-19; 13. Гиясбейли С.Р., Горбунова В.А. Предварительные данные о распространении субклинических гепатопатий у некоторых категорий онкологических больных. - Азерб.Ж.онкологии, 1998, N.1-2, c.29-31; 14. Гиясбейли С.Р., Горбунова В.А. Непосредственные результаты химиотерапии больных распространенным раком желудка, имевших биохимимические признаки субклинических дисфункций печени. - Вестн. Российск. онкологического научного центра им.Н.Н.Блохина РАМН, 2003, N.2, c.67-68; 15. Гиясбейли С.Р., Горбунова В.А., Зейналов Р.С. Эффективность химиотерапии больных распространенными формами рака молочной железы, легкого и желудка, имевших субклиническую гепатопатию. - Азер.Ж. онкологии, 2003, N.2, с.29-32; 16. Гияс-бейли С.Р., Зейналов Р.С., Михайлов М.И. Влияние субклинических инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С на проявления побочных эффектов химиотерапии при лечении рака желудка - В кн.: Гепатиты В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики М., 2001, c.80; 17. Гиясбейли С.Р., Рагимов А.А., Оруджли Р.Н. Клинико-патогенетические особенности течения инфекций, вызванных вирусами гепатита В И С у онкологических больных. - В кн.: Мат-лы конференц., посвященной 100-летию со дня рождения М.М.Аликишибекова. Баку, 2001, с.8; 18. Гиясбей-ли С.Р., Горбунова В.А., Зейналов Р.С., Мамедов М.К. Переносимость химиотерапии больными раком молочной железы, имеющими субклинические нарушения функции печени. - Азерб.Ж.онкологии, 2003, N.1, c.113; 19. Гиясбейли С.Р., Горбунова В.А., Зейналов Р.С., Оруджли Р.Н. О субклинических дисфункциях печени у онкологических больных. - В кн.: Мат-лы 2-го конгресса онкологов закавказских государств. Баку, 2001, с.61; 20. Гиясбейли С.Р., Зейналов Р.С., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Эффективность средств коррекции гематологической токсичности химиотерапии онкологических больных с субклиническими лисфунк-циями печени. - Азер.Ж.онкологии, 2003, N.2, с.77-78; 21. Гиясбейли С.Р., Наджафов Т.А., Солтанов А.А., Мамедов М.К. О распространенности субклинических нарушений функции печени среди больных раком молочной железы, легкого и желудка: результаты метаанализа. - Здоровье, 2002, N.7, c.73-85; 22. Гияс-бейли С.Р., Оруджли Р.Н., Дадашева А.Э., Мамедова С.М. Частота изменений уровня некоторых цитокинов у больных распространенными формам рака молочной железы, легкого и желудка, имеющих биохимические признаки нарушений функций печени. - В кн.: Мат-лы научно-практ. конфрен., посвященной 75-летию профессора А.Т.Аббасова. Баку, 2003, с.17; 23. Гиясбейли С.Р., Рагимов А.А., Мамедов М.К. и др. Антитела к вирусу гепатита G среди больных злокачяественными и доброкачественными опухолями. - Азер.Ж.онкологии, 1999, N.1, с.68-69; 24. Зейналов Р.С., Гиясбейли С.Р. Зофран - новый высокоэффективный антиэ-метик в профилактике тошноты и рвоты, вызываемой химиотерапией. - Азерб. мед. Ж., 1996, N.3, c.82-85; 25. Зейналов Р.С., Гиясбейли С.Р., Дадашева Н.Р. Антиэметическая активность антагонистов серотониновых рецепторов в профилактике тошноты и рвоты, вызываемой химиотерапией. - Азер.Ж.онкологии, 1995,N.1, с.31; 26. Зейналов Р.С., Дадашева Н.Р., Гиясбейли С.Р. Мегейс в лечении анорексии и кахексии больных неоперабельным раком желудка. - В кн.: 1-й конгресс онкологов Закавказских государств. Тбилиси, 1998, с.121; 27. Зейналов Р.С., Гиясбейли С.Р., Дадашева Н.Р., Мамедов М.К. Коррекция лейкопении после высоко-дозной химиотерапии - В кн.: 1-й конгресс онкологов Закавказских государств. Тбилиси, 1998, с.120; 28. Мамедов М.К. Злокачественные опухоли и ДНК-содержащие онкогенные вирусы. Ав-тореф. докт.дисс. М., 1991; 29. Мамедов М.К., Оруджли Р.Н., Ги-ясбейли С.Р. Воздействие злокачественной опухоли на организм:
современные представления. - Азерб. Ж. онкологии, 2000, N.1-2, с.10-17; 30. Мамедов М.К., Зейналов Р.С., Гиясбейли С.Р. Поддерживающая терапия в онкологии: проблемы и решения. -Азер.Ж.онкологии, 2001, N.1, с.21; 31. Мамедов М.К., Зейналов Р.С., Гиясбейли С.Р., Дадашева Н.Р. Поддерживающая терапия в лечении больных раком молочной железы, имеющих субклинические дисфункции печени. - Азерб.Ж.онкологии, 2003, N.1, c.113-114; 32. Михайлов М.И., Гиясбейли С.Р., Ахмедова С.Н. Связь субклинических гепатопатий и вирусных гепатитов В и С у больных онкологическими заболеваниями. - В кн.: Гепатиты В, С, D и G - профилактика, диагностика и лечение. М., 1999, c.53; 33. Михайлов М.И,, Мамедов М.К., Гиясбейли С.Р. О распространении трансфузионных вирусных гепатитов среди больных различными онкологическими заболеваниями. - В кн.: Мат-лы 2-го конгресса онкологов закавказских государств. Баку, 2001, с.125; 34. Михайлов М.И., Мамедов М.К., Алиев Д.А., Гиясбейли, С.Р. Зейналов Р.С. Использование альфа-2а-интерферона в лелечении HBsAg-по-зитивных больных раком молочной железы. - В кн.: Гепатит В, С и D - проблемы диагностилечения и профилактики. М.,1999, с.141; 35. Рагимов А.А., Гиясбейли С.Р., А.Э.Дадашева, Мамедова С.М. Распространенность инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С среди онкологических больных. - Здоровье, 2003, N.1, c.37-39; 36. Семененко Т.А., Гиясбейли, Гудратов Н.О., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Гамидова Н.А. Экспериментальная медикаментозная коррекция стимулирующего влияния токсической гепа-топатии на развитие перевивной опухоли. - В кн.: Мат-лы научно-практ. конференц., посвященной 75-летию профессора А.Т.Абба-сова. Баку, 2003, с.33-34; 37. Солтанов А.А., Гиясбейли С.Р., Дадашева Н.Р. и др. Лабораторные показатели, отражающие функциональное состояние печени у больных раком легкого - Азер.Ж.онкологии, 2001, N.1, с.44-45 ; 38. Dadasheva A., Giyasbeily S., Mamedov M., Semenenko T. Depression of the natural antitumor resistence in patients with chronic hepatitis B viral infection. - In: Int. Symp.: Immunology and liver. Basel, 1999, р.115; 39. Giyasbeili S. Concerning main mechanisms of hepatopathy negative influence to course and prognosis of breast cancer. - Azerb.J.oncology, 1997, v.3,
p.57; 40. Giyasbeili S., Orujli R., Akhmedova A. Estradiollevel in women with malignant tumor and subclinic hepatopathies. - Azerb.J. oncology, 1998, v.1, p.93; 41. Giysbeili S., Orujli R., Dadasheva A. The influence of subclinic liver dysfunction to immunity at patients wuth advanced forms of breast, lung and stomach cancer. - In: Abstr. VI Int. Euroasian and Azerbaijan Congress gastroenterologist and surgeons. Baku, 2003, p.164-165; 42. Giyasbeili S., Zeinalov R., Orujli R.N., Dadasheva A. About biochemical parameters reflected function of gluthationassociated system of xenobiotics detoxication at oncological patients with subclinic hepatopathy. - Azerb.J.oncology, 1999, v.1, p.95; 43. Khasiyeva J., Orujli R., Giyasbeily S. et al. Circulation of mutant variant of hepatitis B virus among patients with malignant tumors. - Azerb.J.oncology, 1999, N.1-2, p.95; 44. Mamedov M., Giyasbeily S., Orujev E., Dadasheva A. Liver cirrhosis and depression of natural antitumor resistence. - In: Int. Symp.: Liver cirrhosis and its development. Basel, 1999, p.335; 45. Mikhailov M., Akhmedova S., Mamedov M., Giyasbeili S. Subclinical hepatopathy and markers of virus infection with hepatitis B and C in the patients with some oncologic diseases. - Eastern Med.J., 1998, v.3, p.5-10.
SUMMARY
Subclinic hepatic disorders at patients with advanced forms of malignant tumors: peculiarity of etiopathogenesis and conservative treatment S.Oiyasbeili
The paper summarized results of clinical, biochemical, serological and immunological investigations perdormed for studing of etiopathogenesis and clinical-therapeutical peculiarities of subclinic hepatic disorders at patients with advanced forms of cancer of breast, lunf and stomach.
nocTynHJia 14.05.2003
Клинические особенности неврологических нарушений у больных острыми вирусными гепатитами
Т. Ш. Мамедова, Ш. И. Магалов
Азербайджанский медицинский университет, г. Баку
Первые сообщения о неврологических нарушениях при остром инфекционном гепатите были опубликованы еще в середине 40-х гг. ХХ в., в них указывалось на то, что у больных в желтушном и преджелтушном периодах заболевания отмечались нарушение аккомодации, бес-соница и изменение рефлексов и др. (10, 12, 16, 19). В 1947 г. Х.Циммерман и К.Лоури наблюдали у больных инфекционным гепатитом развитие синдрома Гийена-Барре (энцефаломиелора-дикулита, протекающего по типу хронической рецидивирующей полинейропатии) (20). Эти и ряд последующих наблюдений положили начало изучению неврологических расстройств при
вирусных гепатитах (1, 15).
К концу 70-х гг. ХХ в. накопился значительный материал, свидетельствующий о том, что при вирусных гепатитах нередко отмечаются сенсорные нарушения обонятельного, тройничного, вестибулокохлеарного, языкоглоточного и лицевого нервов, в основном, при гепатите А (ГА) и моторные нейропатии глазодвигательного, отводящего, лицевого и языкоглоточного нервов -при гепатите В (ГВ). Кроме того, оказалось, что при ГВ достаточно регулярно отмечается синдром Гийена-Барре, а у некоторых пациентов - асептический менингит, энцефалитоподоб-ный и миелитоподобный синдромы. Реже наблю-
