Научная статья на тему '«Новые возможности в лечении больных с BRCA — ассоциированным трижды негативным ранним и местно-распространенным раком молочной железы»'

«Новые возможности в лечении больных с BRCA — ассоциированным трижды негативным ранним и местно-распространенным раком молочной железы» Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
BRCA1/2 мутация / ТНРМЖ / препараты платины / митомицин / НАПХТ
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Еналдиева Диана Артуровна, Криворотько Петр Владимирович, Имянитов Евгений Наумович, Жильцова Елена Константиновна, Донских Роман Владимирович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему ««Новые возможности в лечении больных с BRCA — ассоциированным трижды негативным ранним и местно-распространенным раком молочной железы»»

резекцией опухолевых очагов. У пациентов с условно резектабельными метастатическими очагами в печени основной сложностью является значимое уменьшение размеров метастазов вплоть до их полного «исчезновения», что затрудняет интраоперационный поиск и возможность выполнения адекватной резекции(1). При этом, очень важно, что оставшиеся невизуализируемые очаги in situ после ХТ ассоциированы с риском рецидива, поэтому очевидна необходимость поиска дополнительных возможностей их визуализации(2). Таким образом, предварительная установка под ультразвуковым контролем меток в метастатические очаги может улучшить показатели выживаемости и качества жизни пациента, путем прецизионной и эффективной резекции, а также экономией здоровой ткани печени(3).

Цель:

Оценить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных мКРР с погранично резектабельны-ми метастазами в печень, которым показано проведение периоперационной химиотерапии путем улучшения визуализации очагов, подлежащих хирургическому удалению.

Материалы и методы:

Маркер (метка) изготовлены из рентгеноконтрастного материала, диаметром от 0,3 до 2,0 мм. Вводится в опухолевый узел при помощи биопсийного пистолета, биопсийной иглы с мандреном. Данное изобретение разработано на основе шовного материала по патенту RU 116035 U1, из титанового сплава ВТ 1-00 (содержание титана 99%, ГОСТ 19807-91), который является одним из наиболее биосовместимых материалов, соответствует стандарту ISO/TK №5832/11. Данное исследование является проспективным, нерандомизированным, однорукавным. Всего включено 17 пациентов (46 метастазов), которым на первом этапе было начато проведение предоперационной химиотерапии.

Результаты:

С августа 2021 по июнь 2022 были установлены метки в 32 метастазах. Из них выполнено радикальное лечение 17 метастазам. В процессе ХТ находится 5 пациентов, у 2 участников было отмечено прогрессиро-вание заболевания на фоне ХТ. При оценке рентгенологического ответа по сравнению с лечебным патомор-фозом была отмечена слабая корреляция по Спирмену (значение = 0,387).

Выводы:

Установка внутритканевых маркеров-имплантатов под УЗ-контролем является экономичной и доступной методикой, позволяющей с максимальной точностью находить метастатические очаги, подлежащие резекции после ХТ.

Список литературы:

1. Benoist S, Brouquet A, Penna C, Julie C, El Hajjam M, Chagnon S, Mitry E, Rougier P, Nordlinger B . Complete Response of Colorectal Liver Metastases After Chemotherapy: Does It Mean Cure? JCO (2006) 24:3939-3945 . doi: 10 .1200/

JCO 2006 05 8727

2 . Bischof DA, Clary BM, Maithel SK, Pawlik TM . Surgical management of disappearing colorectal liver metastases . British

Journal of Surgery (2013) 100:1414-1420 . doi: 10 ,1002/bjs . 9213

3 . Passot G, Odisio BC, Zorzi D, Mahvash A, Gupta S, Wallace MJ, Kim BJ, Yamashita S, Conrad C, Aloia TA, et al . Eradication

of Missing Liver Metastases After Fiducial Placement . J Gastrointest Surg (2016) 20:1173-1178 . doi: 10 ,1007/s11605-016-

3079-1

«Новые возможности в лечении больных с BRCA — ассоциированным трижды негативным ранним и местно-распространенным раком

молочной железы»

Авторы:

(1) Еналдиева Диана Артуровна , dianaenaldieva932@gmail.com, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(2) Криворотько Петр Владимирович , dr.krivorotko@mail.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(3) Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(4) Жильцова Елена Константиновна , ziltsova@yandex.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(5) Донских Роман Владимирович , Rdonskih@rambler.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(6) Соколенко Анна Петровна, annasokolenko@mail.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(7) Шайхелисламова Ляйсан Фидагиевна , leisyanka97@mail.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(8) Табагуа Тенгиз Тенгизович , tedo8308@mail.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(9) Гиголаева Лариса Павловна , gigosha532@gmail.com, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(10) Комяхов Александр Валерьеви, komyahov@yandex.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(11) Николаев Кирилл Станиславович , kirill.nikolaev87@gmail.com, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(12) Амиров Николай Сергеевич , amirovn17@gmail.com, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(13) Мортада Виктория Владимировна , vika-gukova@mail.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(14) Бондарчук Яна Игоревна, yana_bondarchuk_2015@mail.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(15) Емельянов Александр Сергеевич , ae28111992@yandex.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(16) Семиглазов Владимир Федорович, ssemiglazov@mail.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(17) Беляев Алексей Михайлович , bam281060@yandex.ru, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

Ключевые слова:

BRCA1/2 мутация; ТНРМЖ; препараты платины; митомицин; НАПХТ

Актуальность:

BRCA-ассоциируемый ТНРМЖ считается одним из самых агрессивных подтипов РМЖ при высокой чувствительности к химиотерапии, что обуславливает повышенный интерес к поиску новых вариантов лечения пациентов с трижды-негативным подтипом.

Цель:

определить роль добавления препарата платины к стандартной неоадъювантной системной терапии у пациентов с первичным ранним и местно-распространенным BRCA-ассоциируемым ТНРМЖ. Оценить влияние препаратов платины на безрецидивную выживаемость у больных данной категории. Определить роль добавления препарата митомицин к препарату платины у пациентов с первичным ранним и местно-распро-страненным BRCA-ассоциируемым ТНРМЖ.

Материалы и методы:

В исследование включены 80 больных с диагнозом первичный ранним и местно-распространенным BRCA-ассоциированный ТНРМЖ, распределенные на III группы согласно проводимому лечению. Каждая группа подразделялась в зависимости от завершенности курса проводимой НАХТ, конечного патоморфологического результата и наличия рецидивов.

Результаты:

80 пациентов с первичным BRCA-ассоциируемым ТНРМЖ распределялись на III группы в зависимости от проводимой НАХТ. В I группу вошли 48 (60%) пациентов, получившие схему АС-Т, во II группе, НАХТ по схеме АС-TCarb, 27 (33,75%) больных, в III группе, НАПХТ митомицином в сочетании с цисплатином, 5 (6,25%) больных. Пациенты II группы показали более высокую частоту достижения pCR по сравнению с пациентами I группы (73,7% против 41,2% соответственно, p = 0,0433). Учитывая проводимые схемы НАХТ, пациенты I группы имели риск развития рецидива несколько выше по сравнению с пациентами II группы (p = 0,099). Пациенты III группы показали достижение pCR в 66,6% случаев (2/3) при проведение полного курса НАХТ. За время наблюдения группы III не было зарегистрировано ни одного случая рецидива.

Выводы:

У больных с первичным BRCA-ассоциированным ТНРМЖ добавление соединений платины к НАХТ приводит к достижению pCR в 73,7% случаев по сравнению со 41,2% pCR после проведения стандартной антра-циклин-таксановой схемой НАХТ, что влечет за собой снижение рисков возникновения рецидивов у данной категории пациентов. Применение новой схемы НАХТ препаратами митомицин в сочетании с соединениями платины имеет многообещающие результаты у пациентов с данной онкопатологией, чем заслуживает более подробной клинической оценки. Проведение полного курса запланированной НАХТ имеет положительную тенденцию по достижению pCR у больных данной категории.

Список литературы:

I. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al . BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group . J Clin Oncol 2012;30:2654-63.

2 . Marchetti C, De Leo R, Musella A, et al . BRCA mutation status to personalize management of recurrent ovarian cancer: a

multicenter study. Ann Surg Oncol 2018;25:3701-8 .

3 . Maxwell KN, Wubbenhorst B, Wenz BM, et al . BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2

carriers . Nat Commun 2017;8:319 .

4 Bianchini G, Balko JM, Mayer IA, Sanders ME, Gianni L Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease . Nat Rev Clin Oncol . 2016;13:674-690.

5 . Palomba, G ., Budroni, M ., Olmeo, N ., et al . (2014) . Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation:

Clues from Sardinia Oncology letters, 7(4), 948-952

6 . Arun B, Bayraktar S, Liu DD, et al . Response to neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers

and noncarriers: a single-institution experience . J Clin Oncol . 2011;29(28):3739-3746 . doi:10 ,1200/Jœ . 2011.35 . 2682

7 . Bignon L ., Fricker J ., Nogues C . et al . Efficacy of anthracycline/taxanebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative

breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers // Breast J . 2018 . Vol . 24(3) . P. 269-277 .

8 . Paluch-Shimon S . , Friedman E . , Berger R . et al . Neo-adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide followed by paclitaxel

in triple-negative breast cancer among BRCA1 mutation carriers and non-carriers // Breast Cancer Res . Treat . 2016 . Vol . 157(1) . P 157-165 .

9 . Kelland L . The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2007;7(8):573-584. doi:10 ,1038/nrc2167

10 . Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al . Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients .

Breast Cancer Res Treat . 2009;115(2):359-363 . doi:10 ,1007/s10549-008-0128-9

II. Byrski T, Gronwald J, Huzarski T, et al . Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol . 2010;28(3):375-379 . doi:10 ,1200/Jœ . 2008 . 20 . 7019

12 . Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al . Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients .

Breast Cancer Res Treat . 2009;115(2):359-363 . doi:10 ,1007/s10549-008-0128-9

13 Silver DP, Richardson AL, Eklund AC, et al Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer J Clin Oncol 2010;28(7):1145-1153. doi:10 ,1200/JCO . 2009 . 22 .4725

14 . Gorodnova TV, Sokolenko AP, Kondratiev SV, et al . Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-

associated ovarian cancer. Invest New Drugs . 2020;38(6):1872-1878 . doi:10 ,1007/s10637-020-00965-8

15 . Gorodnova TV, Kotiv KB, Ivantsov AO, et al . Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-

Mutated Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(8):1498-1506 . doi:10 ,1097/IGC . 0000000000001352

16 . Mrozek E, Kolesar J, Young D, Allen J, Villalona-Calero M, Shapiro CL. Phase II study of sequentially administered low-dose

mitomycin-C (MMC) and irinotecan (CPT-11) in women with metastatic breast cancer (MBC) . Ann Oncol . 2008;19(8):1417-1422 . doi:10,1093/annonc/mdn154

17 . Maisano R, Caristi N, Mare M, et al . Mitomycin C plus capecitabine (mixe) in anthracycline- and taxane-pretreated meta-

static breast cancer. A multicenter phase II study. Anticancer Res . 2007;27(4C):2871-2875 .

18 . Costa RLB, Gradishar WJ . Triple-Negative Breast Cancer: Current Practice and Future Directions . J Oncol Pract .

2017;13(5):301-303. doi:10 ,1200/JOP. 2017 .023333

19 . Pandy JGP, Balolong-Garcia JC, Cruz-Ordinario MVB, Que FVF. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic

treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer. 2019;19(1):1065 . Published 2019 Nov 8 . doi:10 .1186/ s12885-019-6253-5

Изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели немелкоклеточного рака легкого.

Авторы:

(1) Епишкина Анна Алексеевна, afina-nn@mail.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им .И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.