Выводы:
У больных с первичным BRCA-ассоциированным ТНРМЖ добавление соединений платины к НАХТ приводит к достижению pCR в 73,7% случаев по сравнению со 41,2% pCR после проведения стандартной антра-циклин-таксановой схемой НАХТ, что влечет за собой снижение рисков возникновения рецидивов у данной категории пациентов. Применение новой схемы НАХТ препаратами митомицин в сочетании с соединениями платины имеет многообещающие результаты у пациентов с данной онкопатологией, чем заслуживает более подробной клинической оценки. Проведение полного курса запланированной НАХТ имеет положительную тенденцию по достижению pCR у больных данной категории.
Список литературы:
I. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al . BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group . J Clin Oncol 2012;30:2654-63.
2 . Marchetti C, De Leo R, Musella A, et al . BRCA mutation status to personalize management of recurrent ovarian cancer: a
multicenter study. Ann Surg Oncol 2018;25:3701-8 .
3 . Maxwell KN, Wubbenhorst B, Wenz BM, et al . BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2
carriers . Nat Commun 2017;8:319 .
4 . Bianchini G, Balko JM, Mayer IA, Sanders ME, Gianni L . Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a
heterogeneous disease . Nat Rev Clin Oncol . 2016;13:674-690.
5 . Palomba, G ., Budroni, M ., Olmeo, N ., et al . (2014) . Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation:
Clues from Sardinia Oncology letters, 7(4), 948-952
6 . Arun B, Bayraktar S, Liu DD, et al . Response to neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers
and noncarriers: a single-institution experience . J Clin Oncol . 2011;29(28):3739-3746 . doi:10 ,1200/Jœ . 2011.35 . 2682
7 . Bignon L ., Fricker J ., Nogues C . et al . Efficacy of anthracycline/taxanebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative
breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers // Breast J . 2018 . Vol . 24(3) . P 269-277 .
8 . Paluch-Shimon S . , Friedman E . , Berger R . et al . Neo-adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide followed by paclitaxel
in triple-negative breast cancer among BRCA1 mutation carriers and non-carriers // Breast Cancer Res . Treat . 2016 . Vol . 157(1) . P 157-165 .
9 . Kelland L . The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2007;7(8):573-584. doi:10 ,1038/nrc2167
10 . Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al . Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients .
Breast Cancer Res Treat . 2009;115(2):359-363 . doi:10 ,1007/s10549-008-0128-9
II. Byrski T, Gronwald J, Huzarski T, et al . Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol . 2010;28(3):375-379 . doi:10 ,1200/JCO . 2008 . 20 . 7019
12 . Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al . Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients .
Breast Cancer Res Treat . 2009;115(2):359-363 . doi:10 ,1007/s10549-008-0128-9
13 . Silver DP, Richardson AL, Eklund AC, et al . Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol .
2010;28(7):1145-1153. doi:10 ,1200/JCO . 2009 . 22 .4725
14 . Gorodnova TV, Sokolenko AP, Kondratiev SV, et al . Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-
associated ovarian cancer. Invest New Drugs . 2020;38(6):1872-1878 . doi:10 ,1007/s10637-020-00965-8
15 . Gorodnova TV, Kotiv KB, Ivantsov AO, et al . Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-
Mutated Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(8):1498-1506 . doi:10 ,1097/IGC . 0000000000001352
16 . Mrozek E, Kolesar J, Young D, Allen J, Villalona-Calero M, Shapiro CL Phase II study of sequentially administered low-dose
mitomycin-C (MMC) and irinotecan (CPT-11) in women with metastatic breast cancer (MBC) . Ann Oncol . 2008;19(8):1417-1422 . doi:10,1093/annonc/mdn154
17 . Maisano R, Caristi N, Mare M, et al . Mitomycin C plus capecitabine (mixe) in anthracycline- and taxane-pretreated meta-
static breast cancer. A multicenter phase II study. Anticancer Res . 2007;27(4C):2871-2875 .
18 . Costa RLB, Gradishar WJ . Triple-Negative Breast Cancer: Current Practice and Future Directions . J Oncol Pract .
2017;13(5):301-303. doi:10 ,1200/JOP. 2017 .023333
19 . Pandy JGP, Balolong-Garcia JC, Cruz-Ordinario MVB, Que FVF. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic
treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer. 2019;19(1):1065 . Published 2019 Nov 8 . doi:10 .1186/ s12885-019-6253-5
Изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели немелкоклеточного рака легкого.
Авторы:
(1) Епишкина Анна Алексеевна, afina-nn@mail.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им .И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
(2) Блинова Екатерина Валериевна, bev-sechenov@mail.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им .И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
(3) Дерябина Ольга Николаевна, dr.deryabina@gmail.com, . ФГБОУ ВО "МГУ им . Н . П . Огарёва",Саранск, Россия , Саранск
(4) Кудрявцев Михаил Юрьевич, kudrjavt67@mail.ru, ФГБОУ ВО "МГУ им . Н . П . Огарёва",Саранск, Россия , Саранск
(5) Блинов Дмитрий Сергеевия, bev-sechenov@mail.ru, ФГБУ "НМИЦ ДГОИ им . Дмитрия Рогачева" Минздрава России, Москва, Москва
(6) Скачилова София Яковлевна, serena-nn@mail.ru, ФГБУ "НМИЦ ДГОИ им . Дмитрия Рогачева" Минздрава России, Москва, Москва
Ключевые слова:
ЛХТ-17-19, рак легкого, противоопухолевое действие.
Актуальность:
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет 80% всех случаев рака легкого [1]. Для лечения НМРЛ в настоящее время используют хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную или иммунотерапию или комбинацию этих вмешательств [2] . Однако, несмотря на неуклонный прогресс, остается большая популяция пациентов с НМРЛ, у которых может наблюдаться врожденная и приобретенная резистентность к таргетной терапии [3]. Следовательно, представляет интерес поиск новых методов лечения НМРЛ.
Цель:
изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели НМРЛ.
Материалы и методы:
Исследование проводили на самцах и самках мышей ICR(CD-l), самцах BALB/c, самцах BALB/c nu/nu. Производное пиридина (ЛХТ-17-19) изучали как водорастворимую фармацевтическую субстанцию. Противоопухолевую и антиметастатическую активность изучали на сингенных и ксенотрансплантатных моделях рака легкого у мышей.
Результаты:
ЛХТ-17-19 продемонстрировало противоопухолевое и антиметастатическое свойство у мышей с сингенной опухолью карциномы легкого Льюис, а также на модели гетеротопической опухоли НМРЛ у гуманизированных животных. Медиана выживаемости в группе ЛХТ-17-19 составила 52 дня, по сравнению с группой нелеченых животных 32 дня. Развитие антиметастатического эффекта сопровождалось уменьшением количества видимых поверхностных метастазов по сравнению с контрольной группой.
Выводы:
ЛХТ-17-19 оказывает противоопухолевое и антиметастатическое действие как на сингенных, так и на мышиных моделях ксенотрансплантатов НМРЛ, полученных от пациентов. ЛХТ-17-19 может рассматриваться как перспективное соединение — кандидат в противоопухолевое лекарственное средство НМРЛ.
Список литературы:
1. А . Д . Каприн, В . В . Старинский, А . О . Шахзадова (ред . ) . Состояние онкологической помощи населению России в 2019
году. Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П . А . Герцена — филиал Национального
медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России, 2020 . 239 с .
2 . Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C . The biology and management of non-small cell lung cáncer. Nature . 2018 Jan
24;553(7689):446-454. doi: 10 ,1038/nature25183 .
3 . Rotow J, Bivona TG . Understanding and targeting resistance mechanisms in NSCLC . Nat Rev Cancer. 2017 Oct
25;17(11):637-658. doi: 10 ,1038/nrc .2017 .84.