Научная статья на тему 'Изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели немелкоклеточного рака легкого'

Изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели немелкоклеточного рака легкого Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Ключевые слова
ЛХТ-17-19 / рак легкого / противоопухолевое действие
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Епишкина Анна Алексеевна, Блинова Екатерина Валериевна, Дерябина Ольга Николаевна, Кудрявцев Михаил Юрьевич, Блинов Дмитрий Сергеевия

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели немелкоклеточного рака легкого»

Выводы:

У больных с первичным BRCA-ассоциированным ТНРМЖ добавление соединений платины к НАХТ приводит к достижению pCR в 73,7% случаев по сравнению со 41,2% pCR после проведения стандартной антра-циклин-таксановой схемой НАХТ, что влечет за собой снижение рисков возникновения рецидивов у данной категории пациентов. Применение новой схемы НАХТ препаратами митомицин в сочетании с соединениями платины имеет многообещающие результаты у пациентов с данной онкопатологией, чем заслуживает более подробной клинической оценки. Проведение полного курса запланированной НАХТ имеет положительную тенденцию по достижению pCR у больных данной категории.

Список литературы:

I. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al . BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group . J Clin Oncol 2012;30:2654-63.

2 . Marchetti C, De Leo R, Musella A, et al . BRCA mutation status to personalize management of recurrent ovarian cancer: a

multicenter study. Ann Surg Oncol 2018;25:3701-8 .

3 . Maxwell KN, Wubbenhorst B, Wenz BM, et al . BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2

carriers . Nat Commun 2017;8:319 .

4 . Bianchini G, Balko JM, Mayer IA, Sanders ME, Gianni L . Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a

heterogeneous disease . Nat Rev Clin Oncol . 2016;13:674-690.

5 . Palomba, G ., Budroni, M ., Olmeo, N ., et al . (2014) . Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation:

Clues from Sardinia Oncology letters, 7(4), 948-952

6 . Arun B, Bayraktar S, Liu DD, et al . Response to neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers

and noncarriers: a single-institution experience . J Clin Oncol . 2011;29(28):3739-3746 . doi:10 ,1200/Jœ . 2011.35 . 2682

7 . Bignon L ., Fricker J ., Nogues C . et al . Efficacy of anthracycline/taxanebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative

breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers // Breast J . 2018 . Vol . 24(3) . P 269-277 .

8 . Paluch-Shimon S . , Friedman E . , Berger R . et al . Neo-adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide followed by paclitaxel

in triple-negative breast cancer among BRCA1 mutation carriers and non-carriers // Breast Cancer Res . Treat . 2016 . Vol . 157(1) . P 157-165 .

9 . Kelland L . The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2007;7(8):573-584. doi:10 ,1038/nrc2167

10 . Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al . Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients .

Breast Cancer Res Treat . 2009;115(2):359-363 . doi:10 ,1007/s10549-008-0128-9

II. Byrski T, Gronwald J, Huzarski T, et al . Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol . 2010;28(3):375-379 . doi:10 ,1200/JCO . 2008 . 20 . 7019

12 . Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al . Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients .

Breast Cancer Res Treat . 2009;115(2):359-363 . doi:10 ,1007/s10549-008-0128-9

13 . Silver DP, Richardson AL, Eklund AC, et al . Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol .

2010;28(7):1145-1153. doi:10 ,1200/JCO . 2009 . 22 .4725

14 . Gorodnova TV, Sokolenko AP, Kondratiev SV, et al . Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-

associated ovarian cancer. Invest New Drugs . 2020;38(6):1872-1878 . doi:10 ,1007/s10637-020-00965-8

15 . Gorodnova TV, Kotiv KB, Ivantsov AO, et al . Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-

Mutated Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(8):1498-1506 . doi:10 ,1097/IGC . 0000000000001352

16 . Mrozek E, Kolesar J, Young D, Allen J, Villalona-Calero M, Shapiro CL Phase II study of sequentially administered low-dose

mitomycin-C (MMC) and irinotecan (CPT-11) in women with metastatic breast cancer (MBC) . Ann Oncol . 2008;19(8):1417-1422 . doi:10,1093/annonc/mdn154

17 . Maisano R, Caristi N, Mare M, et al . Mitomycin C plus capecitabine (mixe) in anthracycline- and taxane-pretreated meta-

static breast cancer. A multicenter phase II study. Anticancer Res . 2007;27(4C):2871-2875 .

18 . Costa RLB, Gradishar WJ . Triple-Negative Breast Cancer: Current Practice and Future Directions . J Oncol Pract .

2017;13(5):301-303. doi:10 ,1200/JOP. 2017 .023333

19 . Pandy JGP, Balolong-Garcia JC, Cruz-Ordinario MVB, Que FVF. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic

treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer. 2019;19(1):1065 . Published 2019 Nov 8 . doi:10 .1186/ s12885-019-6253-5

Изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели немелкоклеточного рака легкого.

Авторы:

(1) Епишкина Анна Алексеевна, afina-nn@mail.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им .И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва

(2) Блинова Екатерина Валериевна, bev-sechenov@mail.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им .И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва

(3) Дерябина Ольга Николаевна, dr.deryabina@gmail.com, . ФГБОУ ВО "МГУ им . Н . П . Огарёва",Саранск, Россия , Саранск

(4) Кудрявцев Михаил Юрьевич, kudrjavt67@mail.ru, ФГБОУ ВО "МГУ им . Н . П . Огарёва",Саранск, Россия , Саранск

(5) Блинов Дмитрий Сергеевия, bev-sechenov@mail.ru, ФГБУ "НМИЦ ДГОИ им . Дмитрия Рогачева" Минздрава России, Москва, Москва

(6) Скачилова София Яковлевна, serena-nn@mail.ru, ФГБУ "НМИЦ ДГОИ им . Дмитрия Рогачева" Минздрава России, Москва, Москва

Ключевые слова:

ЛХТ-17-19, рак легкого, противоопухолевое действие.

Актуальность:

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет 80% всех случаев рака легкого [1]. Для лечения НМРЛ в настоящее время используют хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную или иммунотерапию или комбинацию этих вмешательств [2] . Однако, несмотря на неуклонный прогресс, остается большая популяция пациентов с НМРЛ, у которых может наблюдаться врожденная и приобретенная резистентность к таргетной терапии [3]. Следовательно, представляет интерес поиск новых методов лечения НМРЛ.

Цель:

изучение противоопухолевого действия нового соединения пиридинкарбоновой кислоты на инновационной модели НМРЛ.

Материалы и методы:

Исследование проводили на самцах и самках мышей ICR(CD-l), самцах BALB/c, самцах BALB/c nu/nu. Производное пиридина (ЛХТ-17-19) изучали как водорастворимую фармацевтическую субстанцию. Противоопухолевую и антиметастатическую активность изучали на сингенных и ксенотрансплантатных моделях рака легкого у мышей.

Результаты:

ЛХТ-17-19 продемонстрировало противоопухолевое и антиметастатическое свойство у мышей с сингенной опухолью карциномы легкого Льюис, а также на модели гетеротопической опухоли НМРЛ у гуманизированных животных. Медиана выживаемости в группе ЛХТ-17-19 составила 52 дня, по сравнению с группой нелеченых животных 32 дня. Развитие антиметастатического эффекта сопровождалось уменьшением количества видимых поверхностных метастазов по сравнению с контрольной группой.

Выводы:

ЛХТ-17-19 оказывает противоопухолевое и антиметастатическое действие как на сингенных, так и на мышиных моделях ксенотрансплантатов НМРЛ, полученных от пациентов. ЛХТ-17-19 может рассматриваться как перспективное соединение — кандидат в противоопухолевое лекарственное средство НМРЛ.

Список литературы:

1. А . Д . Каприн, В . В . Старинский, А . О . Шахзадова (ред . ) . Состояние онкологической помощи населению России в 2019

году. Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П . А . Герцена — филиал Национального

медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России, 2020 . 239 с .

2 . Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C . The biology and management of non-small cell lung cáncer. Nature . 2018 Jan

24;553(7689):446-454. doi: 10 ,1038/nature25183 .

3 . Rotow J, Bivona TG . Understanding and targeting resistance mechanisms in NSCLC . Nat Rev Cancer. 2017 Oct

25;17(11):637-658. doi: 10 ,1038/nrc .2017 .84.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.