CC BY
8
У хряков РМ большинство показателей липидного обмена имели самые низкие значения, при этом содержание общих липидов и Р-липопротеидов было минимальным среди всех исследуемых групп и составило разницу с контролем 8,65% (Р>0,05) и 26,8% (Р<0,05) соответственно, а содержание триглицеридов было меньше на 24,19% (Р<0,05), что позволяет предположить низкий уровень энергетического обмена у этих животных.
Наблюдаемое нами отсутствие достоверного снижение ХС в этой группе может быть обусловлено низким уровнем синтеза белка в печени, что, в свою очередь, могло привести к дефициту апопротеинов и отсутствию основы для сборки липопротеинов очень низкой плотности, отвечающих за транспорт ХС, что и стало одной из причин сохранения содержания ХС на уровне контрольной группы.
Хряки КТ превосходили животных контрольной группы по содержанию общих липидов на 3,36% (Р>0,05), по содержанию ТГ и Р-липопротеидов не имели достоверных различий, а по уровню ХС уступали им на 31,72% (Р<0,05). Низкий уровень ХС на фоне высокого уровня ли-пидного метаболизмов может свидетельствовать о более интенсивном его использовании в строительстве клеточных мембран, что подтверждается сохранением содержания Р-липопротеидов в этой группе на уровне контрольных животных.
Таким образом, нами установлено, что породная и линейная принадлежность даже внутри одной породы (СМ-1) оказывает выраженное влияние на уровень липид-
ного обмена у животных. Наиболее высокая интенсивность липидного обмена нами отмечена у хряков - производителей линии Степняка степного мясного типа (СМ-1), наименьшая у животных ростовского мясного типа крупной белой породы.
Список литературы:
1. Войтенко С., Пономаренко В. Прогнозирование производительности свиней по биохимическим показателям крови http://zhivotnovodstva.net/index/ Prognozirovanie-proizvoditelnosti-svinej-po-krovi.html
2. Лазарева Л.В. Экологические исследования изменений показателей липидного обмена у свиней // Успехи современного естествознания. 2006. № 10. С. 43-43.
3. Проворов А.С., Дежаткина С.В. Влияние каротино-идов нового поколения на показатели липидного обмена у поросят // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана. - Казань. 2009. Т. 196. С. 218-222.
4. Самсонович В.А. Возрастные особенности углеводного и липидного обмена у свиней при содержании на крупных промышленных комплексах //Весщ На-цыянальнай акадэмй навук Беларусь 2012. №4. С. 74-77.
5. Фёдорова В.В., Фёдоров В.Х., Крыштоп Е.А. Ли-пидный обмен свиней гомогенных и гетерогенных по в. стрессреактивности // Вестник мичуринского государственного аграрного университета. 2011. №2. С. 72-76.
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОСЛЕДСТВИЙ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ НА ОСНОВЕ СПЕКТРА АУТОАНТИТЕЛ
Дегтярева Елена Александровна д.м.н., профессор, профессор Медицинского института РУДН, главный врач ГБУЗ "ДИКБ №6 ДЗМ"
Куфа Мария Анатольевна заведующий отделением ГБУЗ «ДИКБ №6 ДЗМ» Кантемирова Марина Григорьевна к.м.н., доцент Медицинского института РУДН
Внутриутробные инфекции (ВУИ) — группа ин-фекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, которые вызываются различными возбудителями, но характеризуются сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеют однотипные клинические проявления. В настоящее время, внутриутробные инфекции (ВУИ) являются одной из наиболее сложных проблем неонатологии. Частота ранней неона-тальной заболеваемости и смертности при ВУИ колеблется от 5,3 до 27,4%, а мертворождаемость превышает 16%. В структуре перинатальной смертности на долю инфекции приходится около 10% [1,2,13]. Согласно обобщенным литературным данным, не менее 10% новорожденных внутриутробно инфицируются различными инфекционными агентами [9,14].
Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблемам внутриутробного инфицирования плода, недостаточно изучены критерии риска реализации внутриутробной инфекции. В настоящее время в этиологической структуре внутриутробных инфекций преобладают различные ассоциации возбудителей, в том числе вирусно-бактериальные, что становится причиной
трудностей диагностики и прогноза [3,7]. Сейчас разработано большое количество методов оценки риска инфицирования и реализации внутриутробной инфекции. Существующие трудности анте- и постнатальной диагностики ВУИ связаны с широким распространением персистирую-щих инфекций и условно-патогенных агентов в человеческой популяции, использованием различных тест-систем, неоднозначностью возможной реализации инфекционного процесса, неспецифичностью клинических проявлений, а также отсутствием единых протоколов и стандартов обследования. Риск внутриутробного инфицирования зависит от типа возбудителя, исходного состояния здоровья беременной женщины и плода. Так, более высокая частота наблюдается при первичном инфицировании беременной женщины, чем при латентной или вторичной вирусной инфекции. Следует особо отметить, что потенциальная угроза внутриутробной трансмиссии инфекционных агентов от матери к ее будущему ребенку существенно возрастает в тех случаях, когда женщина имеет отягощенный соматический, акушерско-гинекологический и инфекционный анамнез. При этом факторами риска внутриутробного инфицирования являются: воспалительные заболевания
урогенитального тракта у матери, неблагоприятное течение беременности (тяжелые гестозы, угроза прерывания, патологическое состояние маточно-плацентарного барьера, инфекционные заболевания) [2,5,8,9,12]. В настоящее время доказано, что вирусная и бактериальная инфекция являются одними из значимых этиологических факторов аутоиммунных повреждений. Если ранее аутоантитела ассоциировались исключительно с патогенезом аутоимму-ных болезней, то результаты ряда исследований естественного аутоиммунитета за последние годы показали, что на протяжении всей жизни в организме синтезируются аутоантитела (ауто-Ат), направленные к разным антигенам собственных органов и тканей, а стойкие изменения в их продукции и соответственно в их сывороточном содержании расцениваются как признак патологического процесса [6,10,16,17,19,20,23]. Таким образом, развитие любого заболевания сопровождается нарушением синтеза и распада компонентов клеток органа с изменением продукции соответствующих аутоантител по принципу обратной связи [4,6,10,11,15,18,21,24]. Существует мнение, что материнские антитела передают потомству как позитивные, так и негативные особенности «иммунологической памяти матери». Избыточная продукция многих материнских аутоантител может создать предпосылки для формирования патологических изменений у плода как засчет прямой антителообусловленной агрессии, так и за счет пренатального программирования иммунной системы ребенка на повышенную продукцию тех же антител, что и у матери. Этот феномен называется "эпигенетический иммунологический импритинг"[11,22].
В настоящее время среди методик ранней диагностики все большее применение находит ЭЛИ-тест, позволяющий выявлять у конкретного обследуемого отклонения в сывороточном содержании ауто-Ат различной органной направленности. Возможности использования ЭЛИ-теста для решения важнейших проблем в неонатоло-гии до сих пор не изучены.
Целью нашего исследования стала оценка перспектив использования определения аутоантител в парах "мать-ребенок" для прогнозирования риска реализации ВУИ и другой перинатальной патологии.
Материалы и методы. В исследование было включено 40 пар "мать- новорожденный ребенок", госпитализированных на 3-5 сутки после родов в различные отделения для новорожденных детской инфекционной клинической больницы. Программа обследования включала группы анамнестических, общеклинических, в том числе неврологических, инструментальных и лабораторных методов. Всем детям на 1 -3 сутки пребывания в стационаре проводилось электрокардиографическое исследование в положении лежа в 12-ти общепринятых отведениях. Методом иммуноферментного анализа определялись специфические антитела к ЦМВ, герпесам 1, 2 типа, токсоплазме, уреаплазме. Для выявления изменений в сывороточном содержании ауто-Ат класса IgG определенной антигенной специфичности использовалась методика ЭЛИ-тест, основанная на твердофазном иммунофер-ментном анализе. По данным литературы в норме индивидуальная средняя иммунореактивность сыворотки должна находиться в пределах от -20% до +10% от попу-ляционной ("нормальный" уровень), для детей норма средней индивидуальной находится в пределах от -40% до -20% от популяционной ("нормальный" уровень) [11]. Проводилась оценка уровня ауто-Ат к фрагментам ДНК,
Р2 гликопротеину, ревматоидному фактору; определялось сывороточное содержание ауто-Ат к антигенам миокарда (СоМ-015-15, СoS-05-40, нитроксидсинтетазе, Р-адрено-рецепторам), оценивались уровни нейротропных ауто-Ат, направленных к белкам клеток нервной системы и основным нейромедиаторам ^100, GFAP, МР-65, ОТ-200). Для оценки полученных результатов использовались методы параметрической и непараметрической статистики.
Для анализа были сформированы следующие группы пациентов: дети с наличием или отсутствием ВУИ и дети с наличием или отсутствием задержки внутриутробного развития (ЗВУР); 24 детям был поставлен диагноз "Внутриутробная инфекция". В 59% (у 14 детей) был диагностирован омфалит, в 17% (в 4 случаях) - пневмония, в 8% (в 2 случаях) отмечалось сочетание омфалита и ринита, в 4% (1 случае) сочетание омфалита и коньюктивита, коньюктивита и пневмонии, 2 детям был поставлен диагноз сепсиса, 10 госпитализированных детей имели геста-ционный возраст менее 37 недель. Возраст обследуемых матерей составил от 18 лет до 41 года (28,13±5,6). Высо-коавидные антитела G к исследуемым инфекционным агентам были обнаружены в 95% случаев, причем более чем в 75% случаев было отмечено сочетание 2-х и более инфектов. Антитела к вирусному гепатиту С были выявлены у двух женщин во время беременности, одной был поставлен диагноз "ВИЧ-инфекция", две женщины получили профилактическое лечение сифилиса, острую респираторную вирусную инфекцию во время беременности перенесли 10 женщин.
Результаты и обсуждение. В нашем исследовании выявлена статистически значимая взаимосвязь между наличием ЗВУР и снижением уровня ауто-Ат к двухспи-ральной ДНК (х2№=2)=6,806349, p=0,03327).Так, у детей со ЗВУР, достоверно чаще, а именно, в 30% случаев отмечалось снижение уровня исследуемых ауто-Ат. В то время, как у детей без ЗВУР пониженный уровень аналогичных ауто-Ат встречался лишь в 11%. Так, можно предположить, что такие показатели у детей со ЗВУР связаны со снижением общей иммунологической реактивности, что подтверждалось клинически тяжестью состояния новорожденных со ЗВУР. Выявленные изменения могут быть одним из маркеров ЗВУР.
Кроме того, у детей со ЗВУР, в целом отмечалось более частое снижение уровня нейротропных ауто-Ат у детей. Необходимо отметить, что если повышенный уровень исследуемых ауто-Ат может свидетельствовать об иммунологической агрессии, то обнаруженное нами снижение уровня ауто-Ат может говорить о нарушении иммунологической защиты и угрозе прямого цитотоксического повреждения ЦНС инфекционного или гипоксического генеза.
Снижение уровня ауто-Ат к белку S100 встречалось у детей с ЗВУР в 3 раза чаще. Известно, что белки группы S100 участвуют в регуляции многих функций, важных для развития эмбриона. На поздних этапах развития развития эмбриона белок S100 участвует в регуляции дифференци-ровки и развития нейробластов. В нашем случае, потребление ауто-Ат к белку S100 может объясняться нарушением механизма иммунологического клиренса от различных катаболитов иммунологической защиты и более частным поражением ЦНС у детей с ЗВУР, что и было диагностировано нами в ходе обследования.
Наиболее чувствительной к течению ВУИ оказалась сердечно-сосудистая система, изменения уровня
ауто-Ат к антигенам которой встречались наиболее часто у детей с документированной внутриутробной инфекцией. Была получена статистически значимая взаимосвязь между наличием ВУИ и повышением уровня ауто-Ат к белку ^-05-40 (х2^=2)=6,806349, р=0,03327). Достоверно чаще у детей с ВУИ, в 71% случаев, отмечался повышенный уровень к цитоплазматическому белку СoS-05-40, характеризующему изменения в миокарде сосудистого или инфекционно-воспалительного генеза. У детей без ВУИ повышенный уровень аналогичных ауто-Ат встречался в 12,5%. Выявленные изменения спектра ауто-Ат сопровождались изменениями на ЭКГ в виде нарушений процессов реполяризации в миокарде в 54% случаев у детей с ВУИ.
Нами получена статистически значимая взаимосвязь между наличием ВУИ и уровнем ауто-Ат к нитрок-сидсинтетазе, участвующей в регуляции сосудистого тонуса (х2№=2)=0,17544, р=0,00617). В 67% случаев у детей с ВУИ выявлялся повышенный уровень ауто-Ат к нитрок-сидсинтетазе, свидетельствующий о нарушениях микроциркуляции; в то время как у детей без ВУИ повышенный уровень исследуемых антител встречался лишь в 18% случаев.
Выводы.
1. Снижение уровня ауто-Ат к ДНК является независимым маркером ЗВУР.
2. Статистически значимая взаимосвязь между наличием ВУИ и высоким уровнем некоторых кардиаль-ных ауто-Ат позволяет подтвердить высокий риск поражения сердечно-сосудистой системы, что диктует необходимость кардиопротекции на ранних этапах наблюдения.
Список литературы.
1. Акушерство. Курс лекций: учебное пособие. Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова. М.: Издательская группа "ГЕОТАР-Медиа", 2009, 456с.
2. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции. Под ред. А. Гриноу, Дж.Осборна, Ш. Са-зерленд: Пер.с англ. М.: Медицина, 2000, 288с.
3. Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного. //Акуш и гин, 1994, № 4, с.20—26.
4. Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Лютфалиева Г.Т. Содержание аутоантител к двуспиральной ДНК и нуклеопротеидам у практически здоровых и больных людей// Матераиалы международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии». Аллергология и иммунология в педиатрии, 2005, Т. 6, № 3, с. 210-211.
5. Заплатников А. Л., Корнева М. Ю., Коровина Н. А. и др. Риск вертикального инфицирования и особенности течения неонатального периода у детей с внутриутробной инфекцией//Рус. мед. журн. 2005, № 13, с. 45-47.
6. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология с основами иммунопатологии. Издание 4-е. — СПб: ЭЛБИ-СПб, 2008, с. 656.
7. Иванян А.Н., Козлова Л.В., Грибко Т.В. и др. Диагностика, лечение и профилактика внутриутробных инфекционных заболеваний. Смоленск, 2003. 103 с.
8. Корнева М. Ю., Коровина Н. А., Заплатников А. Л. и др. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей//Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2005, № 2, с. 48-52.
9. Нисевич Л. Л., Талалаев А. Г., Каск Л. Н., Миронюк
0. В. и др. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети//Вопросы современной педиатрии. 2002, Т. 1, № 4, с.9-13.
10. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология. М.: МИА, 2008, с.208.
11. Полетаев А.Б. "Молекулярная диспансеризация (новые походы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека" методи рекомендации для врачей, 7-е изд. М.: МИЦ Иммун-кулус, 2014, 80с.
12. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей/Под ред. Н. Н. Володина. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002, 100с.
13. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности //Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов, 1998, №2.
14. Самсыгина Г. А. Современные проблемы внутриутробных инфекций// Педиатрия, 1997, №5, с. 3435.
15. Alarcon-Segovia D., Liorente L. Antibody penetration into living cells. Effect of antiribonucleoprotein IgG on cell cycle of human periferal blood mononuclear cells//Clin. Immunol. Immunopathol., 1982, Vol. 23, N
1, P.22-23.
16. Chatenoud L, Salomon B, Bluestone JA. Suppressor T cells—they're back and critical for regulation of autoimmunity. //Immunol Rev., 2001, Vol.182, Р.149-163.
16. Cohen IR, Young DB. Autoimmunity, microbial immunity and the immunological homunculus//Immunol Today, 1991, Vol.12, Р.105-110.
17. Dalekos GN, Zachou K, Liaskos C: The antiphospholipid syndrome and infection.//Curr Rheumatol Rep, 2001,Vol.№3, Р.277-285.
18. Francisco J.Quintana, Irun R.Cohen. The natural autoantibody repertoire and autoimmune disease//Biomedicine & Pharmacotherapy, 2004, Vol.58, Р.276-281.
19. Heath V., Mason D., Ramirez F., Seddon B. Homeostatic mechanisms in the control of autoimmunity.//Semin. Immunol., 1997, Vol.9, N 6, P. 375-380.
20. Leslie D., Lipsky P., Notkins A. L. Autoantibodies as predictors of disease/Journal of Clinical Investigation, 2001, Vol. 108, № 10, Р. 1417-1422.
21. Poletaev A.B., Churilov L.P., Stroev Y.I., Agapov M.M. Immunophysiology versus immunopathology: Natural autoimmunity in human health and disease // Pathophysiology, 2012, Vol. 19(3), P. 221-231.
22. Remington J. S., Klein J. O. Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant. eds., 5th ed., Philadelphia, PA: WB Saunders Co, 2001, Р.424.
23. Shoenfeld Y. The Mosaic of Autoimmunity Prediction and treatment in autoimmun disease.//IMAJ, 2008, Vol. 10, P. 12-19.
