CC BY
0Ветеринарный врач. 2024. № 5. С. 65 - 72
The Veterinarian. 2024; (5): 65 - 72
Научная статья
УДК 636:330.3
DOI: 10.33632/1998-698Х 2024 5 65
НОВЫЕ ВАКЦИННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ, СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ БИОТЕХНОЛОГИИ
Мельник Николай Васильевич1, доктор ветеринарных наук, профессор, melniknv@biocombinat.ru
Мельник Роман Николаевич2, кандидат биологических наук, mromanos@mail.ru
Мищенко Алексей Владимирович2, доктор ветеринарных наук, studebaker@yandex.ru
Литенкова Ирина Юрьевна1, кандидат ветеринарных наук, litenkovaiy@biocombinat.ru
Стариков Вячеслав Алексеевич1, кандидат ветеринарных наук, starikovva@biocombinat.ru
Сусский Евгений Владимирович4, доктор биологических наук, abf_dir@armbio.bio
Костенко Максим Петрович2, petrovich882@mail.ru
Бирюкова Юлия Михайловна2, birukovaum@biocombinat.ru
Григорьев Дмитрий Николаевич3, vip@infopromed.ru
1
2
«Щелковский биокомбинат», г/о Лосино-Петровский, Московская область, Российская Федерация
'1“\
Всероссийский научно-исследовательский
технологический
институт
биологической
промышленности, г/о Лосино-Петровский, Московская область, Российская Федерация
3«ФармАналитик Про», г. Москва, Российская Федерация,
4Армавирская биофабрика, п. Прогресс, Новокубанский р-н, Краснодарский край, Российская Федерация
и
Автор, ответственный за переписку: Николай Васильевич Мельник
Аннотация. Статья посвящена перспективе развития новых технологий в области ветеринарных препаратов и современным потребностям в иммунобиологических препаратах для животноводства агропромышленного комплекса (АПК) России. Мировой годовой оборот биоиндустрии составляет в настоящее время более 160 млд. долларов США. Крупнейшим является США. Вторым по размерам рынком является Азиатско-Тихоокеанский регион, где наиболее динамично развивают биотехнологии Австралия, Китай, Индия и Япония. Замыкает тройку лидеров Европа. В соответствии с принятой классификацией биотехнологических направлений более половины мирового производства относится к продукции «красной» биотехнологии (биофармацевтические препараты и биомедицина), 12% - к «зеленой» (агропищевая продукция), остальное - биоматериалы промышленного назначения («белая» биотехнология). [1,9] Проанализировав данные представленные в открытой печати мы пришли к выводу, что на современном рынке биотехнологий функционируют, по крайней мере, два сегмента этого рынка - высокозатратных и низкозатратных биотехнологий. К первому из них относятся рынки развитых стран Западной и Восточной Европы, а также рынки США, Канады и Японии. Ко второму относятся рынки стран развивающегося мира, то есть стран Азии, Латинской Америки и Африки. Современное быстрорастущее животноводство, свиноводство и в целом сельскохозяйственное воспроизводство птицы, требует разработки инновационных технологий по получению биопрепаратов ветеринарного назначения для защиты от особоопасных болезней животных и птицы. Эти вакцины третьего поколения, включая ДНК, РНК и рекомбинантные вирусно-векторные вакцины, индуцируют как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, производятся экономично, безопасны в применении и могут использоваться для дифференциации инфицированных животных от вакцинированных. Рекомбинантные векторные вирусные вакцины - это новые технологии в ветеринарии, которое используют вирусы в качестве инструментов для вакцинации. Эти вакцины являются генно-инженерными и включают в себя введение ДНК, кодирующей ключевые антигены, субъединичным вакцинам и стимулирует как клеточно-опосредованные, в частности T-клеточные реакции, так и гуморальные иммунные реакции [8, 10].
Ключевые слова: вакцинные технологии, проблемы биотехнологии, развитие микробиологии, вакцины, сыворотки, глобальный рынок, иммунные реакции, анатоксины, химические, субъединичные, рекомбинатные, векторные вакцины
66
Для цитирования: Мельник Н.В., Мельник Р.Н., Мищенко А.В., Литенкова И.Ю., Стариков В.А., Сусский Е.В., Костенко М.П., Бирюкова Ю.М., Григорьев Д.Н. Новые вакцинные технологии, современное состояние и проблемы биотехнологии // Ветеринарный врач. 2024. № 5. С. 65 - 72. DOI: 10.33632/1998-698Х 2024 565
NEW VACCINE TECHNOLOGIES, CURRENT STATE AND PROBLEMS OF BIOTECHNOLOGY
Nikolay V. Melnik1, doctor of veterinary sciences, professor, melniknv@biocombinat.ru
Roman N. Melnik2, candidate of biological sciences, mromanos@mail.ru
Alexey V. Mishchenko2, doctor of veterinary sciences, studebaker@yandex.ru
Irina Y. Litenkova1, candidate of veterinary sciences, litenkovaiy@biocombinat.ru
Vyacheslav A. Starikov1, candidate of veterinary sciences, starikovva@biocombinat.ru
Eugene V. Sussky4, doctor of biological sciences, abf_dir@armbio.bio
Maxim P. Kostenko2, petrovich882@mail.ru
Julia M. Biryukova2, birukovaum@biocombinat.ru
Dmitry N. Grigoriev3, vip@infopromed.ru
1
Shchelkovsky Biokombinat”, Losino-Petrovsky, Moscow region, Russian Federation
2All-Russian Research and Technological Institute of Biological Industry, Losino-Petrovsky, Moscow Region, Russian Federation.
3"Pharmanalytic Pro", Moscow, Russian Federation
4Armavirskaya Biofactory, Progress settlement, Novokubansky District, Krasnodar Region, Russian Federation
Corresponding author: Nikolay Vladimirovich Melnik.
Abstract. The article is devoted to the perspective of the development of new technologies in the field of veterinary drugs and modern needs for immunobiological preparations for animal husbandry of the agroindustrial complex (AIC) of Russia. The global annual turnover of the bioindustry is currently more than 160 billion US dollars. The largest is the USA. The second largest market is the Asia-Pacific region, where Australia, China, India and Japan are developing biotechnologies most dynamically. Europe closes the top three. In accordance with the accepted classification of biotechnological directions, more than half of world production belongs to the products of "red" biotechnology (biopharmaceuticals and biomedicine), 12% - to "green" (agro-food products), the rest - biomaterials for industrial purposes ("white" biotechnology). Having analyzed the data presented in the open press, we have come to the conclusion that there are at least two segments of this market - high-cost and low-cost biotechnologies. The first one includes the markets of developed countries of Western and Eastern Europe, as well as the markets of the USA, Canada and Japan. The second category includes markets in the developing world, that is, countries in Asia, Latin America and Africa. Modern fastgrowing livestock breeding, pig breeding and, in general, agricultural reproduction of poultry, requires the development of innovative technologies for obtaining veterinary biologics for protection against particularly dangerous diseases of animals and poultry. These third-generation vaccines, including DNA, RNA and recombinant viral vector vaccines, induce both humoral and cellular immune responses, are produced economically, safe to use and can be used to differentiate infected animals from vaccinated ones. Recombinant vector-based viral vaccines are new technologies in veterinary medicine that use viruses as tools for vaccination. These vaccines are genetically engineered and include the introduction of DNA encoding key antigens to subunit vaccines and stimulate both cell-mediated, in particular T-cell reactions, and humoral immune reactions.
Keywords: vaccine technologies, problems of biotechnology, development of microbiology, vaccines, serums, global market, immune reactions, toxoids, chemical, subunit, recombinant, vector vaccines
Введение. На современном этапе развития биотехнологии как науки невозможно чтобы в ее состав не входили генная клеточная и экологическая инженерия. Биотехнология используется в нашем XXI-веке в различных отраслях промышленности: ветеринарной, медицинской, химической, нефтяной, газовой и еще много где, она затрагивает почти все сферы жизни человека, ученые всего мира приняли «цветную» классификацию биотехнологии (Рисунок 1) [9].
Мировой годовой оборот биоиндустрии составляет в настоящее время более 160 млд. долларов США. Крупнейшим является США.
67
Вторым по размерам рынком является Азиатско-Тихоокеанский регион, где наиболее динамично развивают биотехнологии Австралия, Китай, Индия и Япония. Замыкает тройку лидеров Европа. В соответствии с принятой классификацией биотехнологических направлений более половины мирового производства относится к продукции «красной» биотехнологии (биофармацевтические препараты и биомедицина), 12% - к «зеленой» (агропищевая продукция), остальное - биоматериалы промышленного назначения («белая» биотехнология) [1, 9].
В глубокой древности человек, не ведая о биотехнологических процессах чтобы выжить применял первые приемы и методы по сохранности добытой пищи и ее обработки перед употреблением.
В основе приготовления хлеба, кисломолочных продуктов, пива, вина, уксуса, получения некоторых красок, лежат биотехнологические процессы, чаще всего, протекающие с участием микроорганизмов. Фактически, и все сельскохозяйственное производство можно отнести к биотехнологии.
В конце XIX века, благодаря трудам Пастера, были созданы предпосылки для развития микробиологии, что также сказалось и на прогрессе биотехнологии. Его исследования позволили оптимизировать процессы получения вина, пива и послужили основой развития в конце XIX и начале XX века бродильного производства органических растворителей (ацетона, этанола, бутанола и изопропанола) и углеводов в процессе брожения. Были предприняты первые попытки наладить производство пищевых концентратов и дрожжей.
В 19 веке было также установлено, что вместо живых организмов можно использовать продукты их жизнедеятельности - ферменты. В 1891 году японский биохимик Такамине получил первый патент в США на использование ферментных препаратов в промышленных целях: ученый предложил применить диастазу для осахаривания растительных отходов.
Такой важный раздел как разработка и производство вакцин и сывороток для предупреждения инфекционных заболеваний человека и животных начал развиваться после эпохальных открытий Пастера, Коха и Беринга, сделанных в конце 19 века [2, 3].
Современное состояние и проблемы биотехнологии. На сегодняшний день ежегодный прирост мирового рынка биотехнологий по производству препаратов ветеринарного применения составляет 7%. Процесс развития биотехнологии требует большого финансирования по приобретению оборудования (биореакторы для глубинного культивирования, для синтеза, лиофильные установки, холодильное оборудование и прочее), использование питательных сред, химингредиентов.
На современном рынке биотехнологий функционируют, по крайней мере, два сегмента этого рынка - высокозатратных и низкозатратных биотехнологий. К первому из них относятся рынки развитых стран Западной и Восточной Европы, а также рынки США, Канады и Японии. Ко второму относятся рынки стран развивающегося мира, то есть стран Азии, Латинской Америки и Африки.
По типу продвигаемого на рынок товара и высокозатратному сегменту рынка биотехнологий относятся наиболее дорогие, редкие и наукоемкие их виды. Прежде всего, это некоторые подразделы медицинской и промышленной биотехнологии, экобиотехнологии, биокатализа, биогеотехнологии, биобезопастности, биотехнического приборостроения и биокриминалистики и военных биотехнологий.
Объём мирового рынка биотехнологий оценивался в 1,38 триллиона долларов США в 2023 году и, как ожидается, будет стоить около 4,25 триллиона долларов США к 2033 году и будет расти с заметным среднегодовым темпом роста 11,8% с 2024 по 2033 год [11].
По оценкам BusinesStat, за 2018-2022 г оборот рынка биотехнологий в России вырос на 35% и достиг 339 млрд руб. Основным фактором стало увеличение цен. Рост цен на продукцию биотехнологий ускорился в условиях пандемии в 2020-2021 гг, а также на фоне санкций 2022 г. Максимальный рост оборота рынка наблюдался в 2021 г, когда показатель увеличился на 15%: с 279,9 до 322,4 млрд руб. Причиной стало заметное повышение продаж медицинской и биофармацевтической продукции. На фоне высокой заболеваемости коронавирусом увеличилась потребность в вакцинах, лекарствах и диагностических реагентах [12].
Компании, занятые в области биотехнологий, занимают чуть меньше 1/10 списка из 500 крупнейших компаний мира (45 из 500). Основная их масса (24 из 45) приходится на самое прибыльное и передовое на текущий момент направление развития биотехнологии - биофармацевтику. Подавляю-
щее большинство компаний-гигантов относится именно к этой области (позиции 12
21 в списке) и
принадлежит США. Следует отметить, что в списке из 45 компаний, занятых в биотехнологии, США принадлежит 29, Японии - 3, Швейцарии - 3, Франции - 3, Великобритании - 2, Германии - 2, Нидерландам - 1, Дании -1, Израилю - 1.
68
Рисунок 1 - Цветовая классификация биотехнологии
Цветовая классификация биотехнологии
«Белая» биотехнология
биоэнергетика биохимическая продукция биогеотехнология
пищевая биотехнология
«Синяя» биотехнология
морская биотехнология
«Красная» биотехнология
Q биофармацевтика
(2) биомедицина
«Серая» биотехнология
биорсмсдиация
«Зеленая» биотехнологи!
агробиотехнологии сельское хозяйство
лесные биотехнологии
[9]
Новые вакцинные технологии в ветеринарии. Усовершенствование и разработка новых технологий для конструирования и выпуска вакцин нового поколения направлены на проведение вакцинации с целью предупреждения болезней животных разной этиологии.
Конечной целью вакцинации является выработка гуморального и/или клеточно-опосредованного иммунитета, тем самым индуцируя выработку иммунологической памяти, которая обеспечивает защиту от последующей естественной инфекции (инфекций). Выработка нейтрализующих антител долгое время была основной целью вакцин, однако было показано, что в дополнение к нейтрализующим антителам Т-клеточно-опосредованные иммунные реакции имеют решающее значение для эффективной защиты от патогенов.
Вакцины I поколения.
Классические инактивированные и модифицированные живые вакцины (IV и MLV соответственно), также известные, как вакцины первого поколения, дали людям и животным равные преимущества перед окружающим их патогенным миром. Эти вакцины также оказали экономическое воздействие благодаря успеху, который был отмечен в животноводстве.
Живые ослабленные вакцины.
Штаммы микроорганизмов со стабильно ослабленной вирулентностью (аттенуированные). Имеют полноценные антигенные свойства. Выпускаются в высушенном виде.
Достоинства: Высокая иммуногенность
Недостатки:
•
•
•
•
•
•
Сложность получения;
Вводят малую дозу (т.к. сами размножаются);
Недостаточная стабильность;
Ограниченная ассоциация;
Требуют постоянного контроля - возможность реверсии вирулентных форм;
Высокая аллергенность.
Убитые (инактивированные) вакцины. Достоинства:
•
•
Безопасны;
Достаточно стабильны;
Недостатки:
•
•
•
•
Менее иммуногенны, чем живые;
Требуют применения нескольких доз (бустерные иммунизации);
Реактогенны (токсичны);
Сложно ассоциировать.
69
Вакцины II поколения.
Анатоксины.
Получают из экзотоксинов путем температурной или химической обработки. При этом они теряют токсичность, но сохраняют иммуногенность.
Достоинства:
•
•
•
•
•
Безопасны;
Ареактогенны;
Иммуногенны;
Стабильны;
Хорошо ассоциируются.
Недостатки: Малое количество микробов выделяют токсины.
Химические вакцины.
Это структуры, которые отвечают за создание иммунного ответа (капсульное вещество, про-тективные антигены).
Достоинства:
•
•
•
•
•
•
Иммуногенные;
Ареактогенные;
Не токсичны;
Не аллергенны;
Стабильны;
Хорошо ассоциируются.
Вакцины III поколения.
Субъединичные вакцины.
Состоят из фрагментов антигенов, способных обеспечить адекватный иммунный ответ.
Достоинства:
•
•
•
•
Высокоиммуногенные;
Ниже частота побочных эффектов;
Не токсичны;
Могут содержать субъединицы 20 и более антигенов.
Рекомбинантные векторные вакцины.
Получают методом генной инженерии. Ген (кодирующий антигенные свойства) встраивают в геном вектора. Вектор носитель (вирусы, плазмиды внутрь, которых встраивают генетический материал).
Достоинства:
•
•
•
Высокоиммуногенные с большим периодом защитного эффекта Не токсичны
Ниже частота побочных эффектов.
Успех инактивированных и живых аттенуированных вакцин повысил продуктивность скота, способствовал обеспечению продовольственной безопасности и снизил заболеваемость и смертность от ряда заболеваний человека, животных. Однако эти традиционные вакцинные технологии не лишены недостатков. Эффективность инактивированных вакцин может быть неоптимальной в отношении конкретных патогенов и возникают проблемы с безопасностью живых аттенуированных вакцин. Кроме того, продолжает расти число новых инфекционных заболеваний, а вместе с ними и необходимость быстрого внедрения новых вакцин. К сожалению, вакцины первого поколения не способствуют решению таких неотложных задач. В течение последних трёх десятилетий ветеринарная медицина возглавляла продвижение в разработке новых вакцин, чтобы обойти некоторые недостатки, связанные с классическими вакцинами. Эти вакцины третьего поколения, включая ДНК, РНК и рекомбинантные вирусно-векторные вакцины, индуцируют как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, производятся экономично, безопасны в применении и могут использоваться для дифференциации инфицированных животных от вакцинированных.
Вакцины
третьего
поколения
включают
вакцины
на
основе
генов
(ДНК и РНК), платформы вирусных переносчиков и живые или инактивированные химерные вакцины.
Вакцины на основе ДНК и РНК
это принципиально новый подход к вакцинации, предполагающий
использований плазмидной ДНК, доставляемой путем инъекции.
Рекомбинантные векторные вирусные вакцины - это новые технологии в ветеринарии, которое используют вирусы в качестве инструментов для вакцинации.
70
Эти вакцины являются генно-инженерными и включают в себя введение ДНК, кодирующей ключевые антигены, субъединичным вакцинам и стимулирует как клеточно-опосредованные, в частности T-клеточные реакции, так и гуморальные иммунные реакции [4, 5, 6, 7, 13].
Еще одним компонентом, отличающим ветеринарные вакцины от человеческих, является технология, позволяющая дифференцировать инфицированных и вакцинированных животных (DIVA), что делает их важнейшим инструментом контроля и искоренения заболеваний.
В данный момент ведущие компании по производству сельскохозяйственной продукции животного происхождения (животноводство, свиноводство, птицеводство, овцеводство и др.) ставят задачи перед производителями препаратов ветеринарного назначения по потребности вакцин против особо опасных инфекций, циркулирующих в стране в настоящее время (указаны в таблицах 1, 2 и 3).
Таблица 1
№
Птица (живые)
Болезнь
1
2
3
4
Инфекционный бронхит Бурсальная болезнь кур Болезнь Марека+Ньюкасла Ньюкасла
5
Инфекционный Ларинготрахеит
Таблица 2
Свиньи
№
Болезнь
1
2
3
4
5
Цирковирусная Инфекция Свиней Репродуктивно-Респираторный Синдром (РРСС) Свиней Колибактериоз и Клостридиоз Свиней Парвовирус, Рожа и Лептоспироз Свиней Цирковирусная Инфекция и Энзоотическая Пневмония Свиней
Таблица 3
КРС
№
Болезнь
1
2
3
4
5
Инфекционный Ринотрахеит, Парагрипп-3, Вирусная Диарея, Респираторно-Синтици-альная Инфекция и Лептоспироз КРС (ИРТ, ПГ-3, ВД, РСИ и Лептоспироз)
Рота-Коронавирусная Инфекция, Эшерихиоз КРС,
Инфекционный Ринотрахеит, Парагрипп-3, Вирусная Диарея, Респираторно-Синтици-альная Инфекция КРС (ИРТ, ПГ-3, ВД, РСИ)
Инфекционный Ринотрахеит, Парагрипп-3, Вирусная Диарея, Респираторно-Синтици-альная Инфекция КРС и Пастереллез (ИРТ, ПГ-3, ВД, РСИ и Пастереллез)
Клостридиозы КРС
Потребность в данных препаратах особенно обострилась после ухода с Российского рынка зарубежных производителей иммунобиологических препаратов.
71
Прогнозируемое увеличение поголовья животных, в том числе эмерджентных заболеваний, в самом ближайшем будущем приведёт к повышению потребности в биопрепаратах и диагностикумах, как важного фактора для обеспечения стойкого эпизоотического благополучия.
Государственная агробиологическая промышленность России сегодня представлена федеральными казёнными предприятиями (биокомбинаты, биофабрики) и федеральными государственными бюджетными учреждениями.
Промышленный потенциал отечественной ветеринарно-биологической промышленности позволяет расширить производство как по объёмам, так и по ассортименту продукции, отвечая практически на любую возникающую биологическую угрозу.
Одним из предприятий ветеринарно-биологической промышленности является ФКП «Щёлковский биокомбинат», который проводит работы по техническому и технологическому переоснащению производства, с использованием современных биотехнологий и новейшего оборудования, их соответствия международным требованиям GMP по выпуску конкурентно способной на внутреннем и внешнем рынке биопродукции.
Специалисты и сотрудники ФКП «Щёлковский биокомбинат» проводят совершенствование существующих и разработку нового поколения биопрепаратов - вакцин, диагностикумов и т.д.
В связи с этим на ФКП «Щёлковский биокомбинат» создана служба развития задачи, которой состоят в разработке и внедрении новых инновационных технологий в производство. При проведении научно-изыскательных работ специалисты службы развития совместно со многими научно-исследовательскими институтами Российской Федерации и учёными разрабатывают высокоиммуногенные и востребованные биопрепараты ветеринарного назначения [8, 5].
Список источников
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Аналитический вестник №17 (674) о состоянии эпизоотической обстановки в Российской Федерации, предпринимаемых противоэпизоотических мероприятий по недопущению массовых заболеваний сельскохозяйственных животных (к «правительственному часу» 414-го заседания Совета Федерации Федерального Собрания Российской Федерации 14 июня 2017 года).
Биотехнология лекарственных средств. Учебное пособие/ Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова; под ред. Быкова В.А., Данилина М.В. - Москва: Б. и., 1991. - 303 с.
Биотехнология. Принципы и применения. - Пер. с англ./ Под редакцией И. Хиггинса, Д. Беста, Дж. Джойса. - М.:Мир. -1988.
Биотехнология. Учебное пособие для ВУЗов. в 8 кн./Под ред. Егорова Н.С., Самуилова В.Д. - М.: Высшая школа. - 1987.
«ВЕТБИОПРОМ» - продолжатель главного управления биологической промышленности МСХ СССР / Мельник Н.В. / Сборник: Научные основы производства и обеспечения качества биологических препаратов для АПК. Материалы Международной научно-практической конференции, посвящённой 100-летию со дня рождения Ивана Васильевича Звягина, Москва, 2020. С. 20-23.
Доктрина продовольственной безопасности Российской Федерации, утверждена Указом Президента Российской Федерации от 21 января 2020 г. №20., стр. 1-11.
Биотехнология. Учебное пособие для ВУЗов. 1 кн. Проблемы и перспективы/ под ред. Егорова Н.С., Самуилова В.Д. - М.: Высшая школа. - 1987.
Научные достижения в производстве препаратов отечественной биологической промышленностью для борьбы с инфекционными и хроническими незаразными болезнями / Самуйленко А.Я., Гринь С.А., Мельник Н.В и др./ Сборник: Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Материалы международной научно-практической конференции посвященной 90-летию со дня рождения профессора В.А. Киршина. 2018. С. 259-261.
Презентация «Предмет биотехнологии» Овчинникова Татьяна Владимировна зав. отделом «Учебно-научный центр» ИБХ РАН, профессор Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, д.х.н.
10. Яцимирский и ее перспективы. Серия «Биология» № 11. - М.: Знание. - 1986.
11.
12.
13.
URL: https://www.precedenceresearch.com/biotechnology-market (дата обращения 09.08.2024 г.).
URL:https://businesstat.ru/images/demo/biotech_russia_demo_busi-nesstat.pdf?ysclid=lzmbq1xr8o129784191 (дата обращения 09.08.2024 г.).
Development of a Potential Penside Colorimetric LAMP Assay Using Neutral Red for Detection of African Swine Fever Virus / Y. Wang, J. Dai, Y. Liu [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2021. - Vol. 12, No. FEB. - P. 609821.
72
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
References
Analytical Bulletin No. 17 (674) on the state of the epizootic situation in the Russian Federation, antiepizootic measures taken to prevent mass diseases of farm animals (to the "government hour" of the 414th meeting of the Federation Council of the Federal Assembly of the Russian Federation on June 14, 2017). Biotechnology of medicines. Textbook / Edited by I - M.:Medbioeconomics. - 1991. - 303с.
Biotechnology. Principles and Applications. - Edited by I. Higgins, D. Best, J. Joyce. - M.:Mir. -1988. Biotechnology. Textbook for universities. In 8 kn./Edited by. -M.: Vysshaya Shkola. - 1987.
"VETBIOPROM" - the successor of the main Directorate of biological industry of the Ministry of Agriculture of the USSR / Melnik N.V. / Collection: Scientific foundations of production and quality assurance of biological preparations for agriculture. Materials of the International Scientific and Practical Conference dedicated to the 100th anniversary of the birth of Ivan Vasilyevich Zvyagin, Moscow, 2020. pp. 20-23. Doctrine of Food Security of the Russian Federation, approved by the Decree of the President of the Russian Federation of January 21, 2020, No. 20., pp. 1-11.
Egorov. Problems and prospects. - Moscow: Higher School. - 1987.
Scientific achievements in the production of drugs by the domestic biological industry to combat infectious and chronic non-communicable diseases / Samuilenko A.Ya., Grin S.A., Melnik N.V., etc./ Collection: Actual problems of veterinary medicine. Materials of the international scientific and practical conference dedicated to the 90th anniversary of the birth of Professor V.A. Kirshin. 2018. pp. 259-261.
Presentation "The subject of biotechnology" Ovchinnikova Tatyana Vladimirovna head. Department of the "Educational and Scientific Center" of the IBH RAS, Professor of the Lomonosov Moscow State University, Doctor of Economics.
10. Yacimirsky and her perspectives. Series "Biology" № 11. - M.: Znanie. - 1986.
11.
12.
13.
URL: https://www.precedenceresearch.com/biotechnology-market (accessed 08/09/2024).
URL:https://businesstat.ru/images/demo/biotech_russia_demo_busi-nesstat.pdf?ysclid=lzmbq1xr8o129784191 (accessed 08/09/2024).
Development of a Potential Penside Colorimetric LAMP Assay Using Neutral Red for Detection of African Swine Fever Virus / Y. Wang, J. Dai, Y. Liu [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2021. - Vol. 12, No. FEB. - P. 609821.
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Авторы подтверждают отсутствие конфликта финансовых/нефинансовых интересов, связанных с написанием статьи.
All authors have made an equivalent contribution to the preparation of the publication. The authors declare that there is no conflict of interest.
Принята к публикации / accepted for publication 03.09.2024;
© Мельник Н.В., Мельник Р.Н., Мищенко А.В., Литенкова И.Ю., Стариков В.А., Сусский Е.В., Костенко М.П., Бирюкова Ю.М., Григорьев Д.Н. 2024
