CC BY
15
24
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
накопления белка р53 и деградации белка PARP в клетках использовали метод иммуноблоттинга.
результаты. Показано, что комплекс ИНК-2 обладает токсичностью для опухолевых клеток всех изученных линий. Наибольшую цитотоксичность исследуемый комплекс проявил на линии A-172 (87 мкМ), а наименьшую — на клетках линии PANC-1 (189 мкМ). Анализ клеточного цикла при действии комплекса ИНК-2 выявил существенное снижение количества клеток в фазах G1 и G2/M, а также накопление клеток в области subGl, что говорит об остановке клеточного цикла и индукции клеточной гибели. В клетках А-172 комплекс ИНК-2 вызывает значительную активацию экспрессии гена остановки клеточного цикла р21 и проапоптотического гена noxa. Установлено, что комплекс платины (IV) ИНК-2 вызывает накопление активных форм кислорода в опухолевых клетках. На клеточной линии А-172 при действии комплекса выявлено накопление белка р53, а также деградация белка PARP.
Заключение. Показано, что комплекс ИНК-2 оказывает цитотоксическое действие на опухолевые клетки разных типов. Цитотоксическое действие комплекса ИНК-2 на клетки А-172 сопровождается выраженным изменением клеточного цикла, накоплением активных форм кислорода и экспрессией генов, участвующих в регуляции пролиферации и клеточной гибели. Показано, что комплекс вызывает клеточную гибель по р53-зависимому механизму.
Д.А. Гук1, О.О. Красновская1, Е.К. Белоглазкина1,
Д.А. Скворцов1, А.В. Бачева1, В.П. Дядченко1,
М.А. Косарев1, А.В. Солдатов2, Н.В. Зык1, А.Г. Мажуга1,3 4
новые цитотоксичные координационные соединения Cu (II/I), FE (III/II) как противоопухолевые терапевтические агенты
Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия;
2Ростовский государственный университет, Ростов-на-Дону, Россия; 3НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; 4РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
введение. Повышение селективности платиновых препаратов к опухолевым клеткам лишь косвенно решает проблему их общей токсичности, приводящей к развитию тяжелых побочных эффектов. Вследствие этого в настоящее время актуальным направлением в координационной и биомедицинской химии является поиск новых координационных соединений на основе эндогенных металлов, по определению обладающих меньшей общей токсичностью. Такие переходные металлы, как железо, кобальт, цинк и медь, входят в число микроэлементов и являются естественными участниками внутриклеточного метаболизма, что делает целесообразным синтез металлоорганических соединений на их основе и исследование их биологической активности. Как было показано, одним из ключевых достоинств координационных соединений меди в качестве антинеопластических препаратов является широкий спектр возможных механизмов цитотоксической активности.
Цель исследования. Синтез и физико-химические исследования новых редокс-активных координационных
соединений меди на основе производных 2-тиогидантои-нов, способных эффективно проникать в опухолевые клетки.
материалы и методы. Структура органических лиган-дов подтверждалась спектрами ЯМР 'Н и 13С, зарегистрированными на приборах Bruker DPX-300 и Agilent 400 MR, структура координационных соединений — спектрами MALDI, зарегистрированными на приборе Bruker Daltonics Ultrafex (положительные ионы). Степень окисления меди и электрохимические переходы: Cu (II/I), Fe (III/II) исследовались методами ЦВА и XANES-спектроскопии. Токсичность по отношению к клеточным линиям опухолей измерялась по методу MTT Константы связывания координационных соединений с ДНК и сывороточным альбумином вычислялись по данным флуориметрического титрования на приборе Varian Cary Eclipse Fluorescence Spectrophotometer.
результаты. В настоящей работе были синтезированы 3 серии новых координационных соединений меди с ли-гандами на основе 2-тиогидантоинов, содержащих при атоме азота N3 имидазолонового цикла дополнительные редокс-активные группировки: ферроценильную, менади-оновую и орто-/пара- замещенную аминобензольную соответственно, способных интеркалировать ДНК и инициировать циклические окислительно-восстановительные процессы, ведущие к генерации активных форм кислорода (ROS). Для полученных координационных соединений были установлены зависимости структура-редокс-потен-циал-цитотоксичность.
Заключение. Полученные данные подтверждают, что разработанный класс координационных соединений меди описанной структуры может быть использован для разработки перспективных препаратов для терапии злокачественных новообразований. На основе полученных результатов и зависимостей осуществлен выбор соединения-лидера для дальнейшей модификации и оптимизации в качестве перспективного терапевтического агента.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ
(проект № 16-33-60166).
Н.Н. Турина1, Д.В. Новиков1, С.Г. Фомина1, А.В. Алясова2, М.А. Магомедов3, Р.Т. Пегов3, В.В. Новиков1
молчание гена muci ассоциировано С высоким уровнем мрнк FOXP3 и IL2RA в карциномах толстой кишки
1ННТУ им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия; 2ФТБОУ ВО НижТМА Минздрава России, Нижний Новгород, Россия;
3ТБУЗ НО НОКОД, Нижний Новгород, Россия
введение. Характеристики местного иммунитета (процентное содержание клеток иммунной системы, их фенотип, состояние активации и расположение) в опухолях являются наиболее значимым прогностическим фактором выживаемости больных колоректальным раком (КРР). В то же время прогностическая значимость процентного содержания инфильтрующих опухоль Т-регуляторных клеток дискутируется в научной литературе. Муцин 1 (MUC1) играет важную роль в модуляции транскрипции регулятор-ных генов, ассоциированных с инвазивностью, метастази-рованием, ангиогенезом, пролиферацией и устойчивостью
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
